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微移植治疗急性髓系白血病免疫机制

中国实用内科杂志 2024年第4期44卷 275-279页

作者：郑涵雪李莉娟张连生兰州大学第二临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第二医院甘肃兰州730000

近年来,微移植(microtransplantation,MST)治疗急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)等血液肿瘤引起广泛关注和应用。该技术不仅有效提高了AML患者的生存率,还具有移植物抗白血病效应(graft-versus-leukemia effect,GVL)轻微、临床显示出高效微毒的优点,是一种在保存受者正常免疫功能的条件下进行造血干细胞移植的治疗模式。但MST有效的具体机制尚不十分清楚,文章对MST治疗AML的可能免疫机制进行综述,为MST技术的优化和推广应用提供依据。

关键词：微移植急性髓系白血病免疫机制

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微移植的前世和今生

中国实用内科杂志 2024年第4期44卷 265-269页

作者：艾辉胜蔡博中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100039

造血干细胞微移植作为一种新的治疗手段,在恶性血液病特别是老年急性髓系白血病(AML)的治疗中发挥日益重要的作用。文章阐述微移植诞生的背景、提出的理念及植入模式,结合微移植研究现状,总结并期待微移植技术在恶性血液病、实体肿瘤及... 详细信息

造血干细胞微移植作为一种新的治疗手段,在恶性血液病特别是老年急性髓系白血病(AML)的治疗中发挥日益重要的作用。文章阐述微移植诞生的背景、提出的理念及植入模式,结合微移植研究现状,总结并期待微移植技术在恶性血液病、实体肿瘤及感染性疾病等领域发挥更大的作用。

关键词：微移植新理念研究现状

NK细胞在异基因造血干细胞微移植治疗急性髓系白血病中的作用研究

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 546-555页

作者：刘汝玉余长林乔建辉蔡博孙琪云王一刘铁强姜珊张天耀艾辉胜郭梅胡锴勋解放军总医院第五医学中心血液医学部北京100000 安徽医科大学安徽合肥230000

目的:探讨异基因造血干细胞微移植(MST)治疗急性髓系白血病(AML)患者中NK细胞的作用。方法:回顾性分析本中心2013-2018年接受MST治疗的93例AML患者的数据。诱导方案为蒽环类药物与阿糖胞苷联合粒细胞集落刺激因子动员后的外周血造血干细... 详细信息

目的:探讨异基因造血干细胞微移植(MST)治疗急性髓系白血病(AML)患者中NK细胞的作用。方法:回顾性分析本中心2013-2018年接受MST治疗的93例AML患者的数据。诱导方案为蒽环类药物与阿糖胞苷联合粒细胞集落刺激因子动员后的外周血造血干细胞(GPBSC)输注,获得完全缓解(CR)后给予2-4个疗程的中大剂量阿糖胞苷联合GPBSC强化治疗。分析移植前未达CR的42例患者经1个疗程、2个疗程MST诱导治疗后的效果。多因素COX回归模型分析供者NK细胞数量与KIR基因型包括KIR配体错配、2DS1、单倍型和HLA-Cw配体对患者生存的影响。结果:42例患者接受MST诱导治疗1个疗程后CR率为57.1%,2个疗程后CR率为73.7%。多因素分析结果显示,中、高剂量NK细胞与患者较长的无病生存(DFS)时间显著相关(HR=0.27,P=0.005;HR=0.21,P=0.001),高剂量NK细胞与患者的较长的总生存(OS)时间显著相关(HR=0.15,P=0.000)。供者2DS1阳性显著提高患者的OS(HR=0.25,P=0.011)。对于60岁以下高危患者,供受者KIR配体错配组患者的DFS长于非错配组(P=0.036);供者2DS1阳性显著延长患者的OS(P=0.009)。结论:NK细胞剂量、KIR配体错配与2DS1能够影响MST的治疗效果,改善AML患者的生存。

关键词：急性髓系白血病造血干细胞微移植 NK细胞 KIR

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造血干细胞微移植治疗的现状与挑战

中国实用内科杂志 2024年第4期44卷 280-285页

作者：杨园园李菲南昌大学第一附属医院血液科、江西省血液病临床医学研究中心、南昌大学淋巴肿瘤疾病研究所江西南昌330006

造血干细胞微移植(MST)是在尽量避免损害受者免疫功能的前提下,将化疗、异基因造血干细胞移植(alloHSCT)同细胞免疫治疗相结合的一种新型移植术。MST通过输注供者干细胞使供体植入形成微嵌合体,发挥抗肿瘤效应并避免发生移植物抗宿主病(... 详细信息

造血干细胞微移植(MST)是在尽量避免损害受者免疫功能的前提下,将化疗、异基因造血干细胞移植(alloHSCT)同细胞免疫治疗相结合的一种新型移植术。MST通过输注供者干细胞使供体植入形成微嵌合体,发挥抗肿瘤效应并避免发生移植物抗宿主病(GVHD)。MST被用于血液恶性肿瘤治疗,显著提高疾病完全缓解(CR)率、总生存(OS)率和疾病无进展生存(DFS)率,促进造血恢复、降低感染风险、避免GVHD发生。为使MST更好应用于临床,文章就MST作用机制、临床应用现状及目前所面临挑战进行综述。

关键词：微移植造血干细胞细胞免疫治疗移植物抗宿主病

同源细胞微移植技术联合A型肉毒毒素促进毛发再生的实验研究

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安徽医科大学学报 2024年第8期59卷 1417-1422页

作者：朱秋璇宋采滢程盛荣陈文东朱飞安徽医科大学第一附属医院整形外科合肥230022

目的探索同源细胞微移植(MG)技术及A型肉毒毒素(BTX-A)联合使用对小鼠毛发再生的影响。方法选取45只C57BL/6小鼠,随机分为生理盐水组(NS组)、MG组(MB-0组)、MG+低剂量BTX-A组(MB-2组)、MG+中剂量BTX-A组(MB-10组)、MG+高剂量BTX-A组(M... 详细信息

目的探索同源细胞微移植(MG)技术及A型肉毒毒素(BTX-A)联合使用对小鼠毛发再生的影响。方法选取45只C57BL/6小鼠,随机分为生理盐水组(NS组)、MG组(MB-0组)、MG+低剂量BTX-A组(MB-2组)、MG+中剂量BTX-A组(MB-10组)、MG+高剂量BTX-A组(MB-50组),共5组,用药后观察小鼠背部毛发生长情况,并在实验第7、14、21天采用苏木精-伊红(HE)染色评估毛囊生长情况、在第21天采用免疫组织化学染色评估血管内皮生长因子(VEGF)及β-catenin的表达情况。结果经过MG及BTX-A治疗后,小鼠皮肤变黑时间缩短(P<0.05),第14天新生毛发覆盖率增高(P<0.05)。与NS组比较,其余各实验组毛囊数目增多(P<0.05),VEGF及β-catenin表达增多。结论 MG联合BTX-A对小鼠毛发再生有促进作用,其机制可能和促进血管生长及激活β-catenin信号有关。

关键词：毛囊毛发生长 A型肉毒毒素微移植

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微移植治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展

中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2024年第3期 0006-0010页

作者：蒋兴惠赣南医学院第一临床医学院江西赣州341000

血液系统恶性肿瘤是由于正常造血功能被破坏而引起的髓系和淋巴肿瘤,常见的表现为白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等。尽管近年来血液系统恶性肿瘤的新疗法呈爆炸式增长,但是仍有部分患者存在治疗反应差、毒性增加和生存率下降等问题,仍需要不... 详细信息

血液系统恶性肿瘤是由于正常造血功能被破坏而引起的髓系和淋巴肿瘤,常见的表现为白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等。尽管近年来血液系统恶性肿瘤的新疗法呈爆炸式增长,但是仍有部分患者存在治疗反应差、毒性增加和生存率下降等问题,仍需要不断探索新的治疗手段,微移植是一项结合了化疗、细胞疗法与移植的新疗法,为血液系统恶性肿瘤患者带来了希望。

关键词：微移植细胞疗法血液系统恶性肿瘤

微移植巩固治疗对完全缓解后急性髓系白血病患者的疗效分析

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中国实验血液学杂志 2021年第2期29卷 316-321页

作者：宋立孝陶善东邓媛陈月丁亦含王春玲于亮丁邦和南京医科大学附属淮安第一医院血液科江苏淮安223300 南京医科大学血液病重点实验室江苏南京210029

目的:观察微移植在急性髓系白血病(AML)中的疗效与安全性。方法:回顾性分析2014年7月至2019年10月接受微移植作为巩固治疗的13例成人AML患者的临床资料,随访观察微移植治疗的不良反应与疗效。结果:13例微移植患者中有8例仍处于完全缓解... 详细信息

目的:观察微移植在急性髓系白血病(AML)中的疗效与安全性。方法:回顾性分析2014年7月至2019年10月接受微移植作为巩固治疗的13例成人AML患者的临床资料,随访观察微移植治疗的不良反应与疗效。结果:13例微移植患者中有8例仍处于完全缓解状态,5例患者微移植后复发,其中1例再诱导缓解后行脐血微移植。目前13例均处于生存状态,中位总生存期为13个月,中位无复发生存期为12个月。13例患者均发生2-4级血液学不良反应;中性粒细胞中位恢复时间13(11-15)d,血小板中位恢复时间15(13-17)d。13例患者均未发生急慢性移植物抗宿主病;12例患者发生不同严重程度的感染,无严重脏器功能损伤。结论:HLA不相合外周血和脐血来源的干细胞微移植是巩固治疗AML的有效方案,尤其对于低中危、老年AML患者疗效较显著。

关键词：微移植急性髓系白血病巩固治疗疗效观察

白血病小鼠H-2全不相合微移植模型的建立及鉴定

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中国实验血液学杂志 2014年第3期22卷 779-784页

作者：吴惠惠刘铁强孙雪冬黄晓梅张锐刘志强满秋红黄雅静孙琪云左红莉乔建辉余长林胡锴勋艾辉胜郭梅军事医学科学院附属医院血液科北京100071

本研究旨在建立白血病小鼠H-2全不相合微移植模型并进行鉴定。受、供鼠分别为雌性BALB/c和雄性C57BL/6J,H-2为全不相合。受鼠微移植前5 d静脉接种WEHI-3细胞约1×106个,微移植前3 d开始给予MA化疗(米托蒽醌+阿糖胞苷),0 d末次化疗后8 h... 详细信息

本研究旨在建立白血病小鼠H-2全不相合微移植模型并进行鉴定。受、供鼠分别为雌性BALB/c和雄性C57BL/6J,H-2为全不相合。受鼠微移植前5 d静脉接种WEHI-3细胞约1×106个,微移植前3 d开始给予MA化疗(米托蒽醌+阿糖胞苷),0 d末次化疗后8 h之内回输经G-CSF动员的供体脾单个核细胞,回输细胞数分别为(3、6、12)×107个。化疗对照组用等量生理盐水。所有受鼠不予GVHD预防。比较各组早期死亡率、白细胞恢复及白血病负荷情况。RT-PCR法检测微移植后供体嵌合率。从临床表现和病理情况综合评价微移植组小鼠GVHD情况。结果表明,化疗对照组早期死亡率为25%,(3、6、12)×107组分别为16.67%、8.33%、8.33%。(3、6)×107组白细胞恢复明显优于化疗对照和12×107组(P微移植后供体成分在2周之内以微嵌合形式存在。微移植组小鼠均未发生明显GVHD证据。结论:成功建立了白血病小鼠H-2全不相合微移植模型,为后续研究及临床微移植相关研究提供了基础。

关键词：白血病小鼠 H-2全不相合微移植微移植模型微嵌合

成人急性髓系白血病患者微移植治疗后的临床疗效及生存分析

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中国实验血液学杂志 2022年第5期30卷 1361-1368页

作者：黄彦军张建华董春霞康建民侯彦飞张耀方齐凯杨林花山西医科大学第二医院血液科山西太原030001

目的:探究微移植(MST)治疗成人急性髓系白血病(AML)患者的疗效及生存影响因素。方法:回顾性分析单中心2014年7月至2021年10月接受MST治疗的AML患者27例,中位年龄59(29-77)岁,年龄≥60岁者13例,<60岁者14例,男13例,女14例。疾病按FAB分型... 详细信息

目的:探究微移植(MST)治疗成人急性髓系白血病(AML)患者的疗效及生存影响因素。方法:回顾性分析单中心2014年7月至2021年10月接受MST治疗的AML患者27例,中位年龄59(29-77)岁,年龄≥60岁者13例,移植前达CR的患者16例,移植前未缓解的患者11例。随访主要采用查阅患者病历资料以及电话问询,观察MST治疗的不良反应与疗效。通过Kaplan-Meier进行生存分析,主要观察指标总生存期(OS)和无白血病生存(LFS),并进行Log-rank检验。通过Cox回归模型进行多因素分析。结果:27例AML患者共进行79例次MST,总体安全性良好,无特殊严重不良反应发生。患者白细胞恢复中位时间13(4-28)天,血小板恢复中位时间13(4-30)天。发生感染50例次,肝功能异常5例次,心功能异常3例次,除了心功能异常外,其它并发症未影响治疗均治愈。所有患者在治疗期间及随访期间均未观察到急性或慢性移植物抗宿主病(GVHD)、肾功能不全、凝血功能异常及严重出血。截至随访日期,中位随访时间79(14-171)个月,中位OS时间为62(1-171)个月,中位LFS时间为15(0-171)个月。2年OS率为65.7%(17/27),2年LFS率为47.4%(12/27)。27例患者MST治疗后完全缓解率为48.1%(13/27)。8例患者在接受MST治疗过程中复发,其中7例第1次MST疗程完成后复发,1例第2次MST疗程完成后复发。2例患者在MST疗程结束后复发。13例患者死亡,其中10例患者死于疾病进展,2例患者死于严重感染,1例患者死于心脏损害。结论:MST具有药物毒副作用小、不需要HLA配型完全相合、有效避免GVHD、造血恢复快等优势,可改善老年AML和部分年轻AML患者的OS及LFS,是无HLA相合配型患者的治疗选择之一。

关键词：微移植急性髓系白血病疗效观察生存分析