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基线多普勒超声预测注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对强直性脊柱炎治疗反应的研究

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中华风湿病学杂志 2022年第8期26卷 518-523,I0002页

作者：贺亭何茳萍钟炜贤赵林芳浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院超声影像科杭州310000 浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院风湿免疫科杭州310000 广西医科大学第一附属医院超声科南宁530021 浙江中医药大学附属第三医院特检科杭州310012

目的通过基线多普勒超声预测AS患者注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗12周后的炎症活动状态。方法选取AS患者60例,比较治疗前后的一般临床特征,并行骶髂关节多普勒超声检查,比较治疗前后多普勒参数,分析基... 详细信息

目的通过基线多普勒超声预测AS患者注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗12周后的炎症活动状态。方法选取AS患者60例,比较治疗前后的一般临床特征,并行骶髂关节多普勒超声检查,比较治疗前后多普勒参数,分析基线多普勒超声与临床特征的相关性并评价其诊断效能。治疗前后参数比较计量资料服从正态分布用配对t检验,计数资料采用配对χ^(2)检验。采用Pearson相关性检验分析治疗前各超声指标与治疗前疾病活动的相关性。所有统计检验均双侧,以P<0.05为差异有统计学意义。结果AS患者治疗后患者总体评分[(1.4±1.0)分与(6.0±1.8)分,t=17.80,P<0.001]、夜间痛评分[(1.6±1.2)分与(5.7±1.5)分,t=15.80,P<0.001]、背痛评分[(1.9±1.3)分与(5.5±1.2)分,t=16.39,P<0.001]、晨僵时间[(12±6)min与(38±21)min,t=8.93,P<0.001]、BASDAI[(1.1±0.6)与(4.6±1.3),t=12.41,P<0.001]、ASDAS-CRP[(1.0±0.4)分与(3.7±0.9)分,t=22.01,P<0.001]及ASDAS-ESR[(1.0±0.7)分与(4.0±0.8)分,t=20.10,P<0.001]均低于治疗前,差异均有统计学意义。彩色多普勒结果显示治疗后血流分级得分低于治疗前,差异有统计学意义[(1.7±0.8)分与(3.9±1.1)分,t=12.86,P<0.001],治疗后双侧骶髂关节均有血流信号的AS患者所占的比例为67%(40/60),低于治疗前87%(52/60),但是差异无统计学意义(P=0.251)。频谱多普勒示治疗后收缩期峰值流速(PSV)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)均大于治疗前,差异均有统计学意义[(30±17)cm/s与(19±8)cm/s,t=5.42,P<0.001;(1.55±0.69)与(1.00±0.45),t=0.45,P<0.001;(0.81±0.11)与(0.55±0.14),t=11.20,P<0.001)],舒张末期的流速(EDV)治疗前后无统计学意义[(6.7±2.5)cm/s与(6.3±1.9)cm/s,t=0.80,P=0.428]。基线多普勒超声参数与治疗前的临床指标显示PI及RI与AS病情活动指数BASDAI呈负相关(r=-0.49,P=0.005;r=-0.51,P<0.001),血流分级与BASDAI呈正相关(r=0.46,P=0.028),PSV、EDV与BASDAI无明显相关性(r=-0.12,P=0.176;r=0.03,P=0.756)。基线多普勒超声参数与ASDAS-CRP均有相关性(r=-0.45,P=0.012;r=0.29,P=0.048;r=-0.52,P=0.035;r=-0.76,P<0.001;r=0.61,P<0.001)。EDV与ASDAS-ESR无明显相关性(r=0.30,P=0.110),余超声多普勒参数与ASDAS-ESR均有相关性(r=-0.36,P<0.001;r=-0.54,P<0.001;r=-0.61,P=0.021;r=0.41,P=0.028)。以基线RI值为变量绘制受试验者工作特征曲线(ROC),根据ASDAS-CRP值确定治疗12周后AS有无活动性的诊断阈值为0.49,曲线下面积(AUC)为0.817,其中灵敏度88.1%、特异度61.1%、阳性预测值66.7%、阴性预测值86.1%。结论基线多普勒超声与临床指标有良好的相关性,其中基线RI值对rhTNFR:Fc治疗后炎症活动状态具有良好的预测作用。

关键词：脊柱炎强直性超声检查多普勒注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白

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强直性脊柱炎患者的工作能力及相关因素分析

中华风湿病学杂志 2017年第8期21卷 529-535页

作者：杜君文琼芳孙卓冀肖健杨金水孙飞张江林黄烽朱剑中国人民解放军总医院风湿科北京100853

目的调查AS患者的工作能力障碍情况并分析其相关因素。方法记录2014年11月至2016年1月就诊于中国人民解放军总医院风湿科门诊的277例As患者的人口学、工作及疾病相关信息，采用中文版工作效率及活动障碍调查问卷（WPAI）调查患者工作能... 详细信息

目的调查AS患者的工作能力障碍情况并分析其相关因素。方法记录2014年11月至2016年1月就诊于中国人民解放军总医院风湿科门诊的277例As患者的人口学、工作及疾病相关信息，采用中文版工作效率及活动障碍调查问卷（WPAI）调查患者工作能力障碍及工作生产力损失情况，分析其影响因素并探讨WPAI与其他患者自我评估量表的相关性。采用Logistic多元逐步回归分析患者工作能力障碍危险因素，多元线性回归分析工作生产力损失的预测因素。结果277例AS患者中工作能力障碍者84例（30．3％），其中20例因工作能力受限失业。从事工作者共200例，过去1周平均工作时长为36．5（24．0，50．0）h，AS相关因病缺勤时间为4．4（O，10）h，平均工作效率损失比为26．4％（2．5％，40．O％）。Logistic多元回归分析显示：BASDAI、SF-36量表生理健康部分得分（PCS）是各临床指标中影响患者工作能力的重要因素（OR值分别为1．270，0．959）。健康相关工作效率低下带来的工作生产力损失及总工作生产力损失均与患者整体评估、BASDAI、BASFI、SF一36量表中的生理功能（PF）、躯体疼痛（BP）、PCS呈中度相关（1rI=0．539～0．648）。多元线性逐步回归分析显示BASDAI是AS相关在职工作生产力损失和因病缺勤的重要影响因素（P〈0．01）。结论AS患者工作能力障碍发生率较高，与疾病活动度和躯体功能密切相关；AS患者工作能力障碍问题需引起重视。

关键词：脊柱炎强直性工作能力评定工作效率及活动障碍调查问卷

强直性脊柱炎新的疾病活动性指数在中国患者中的应用价值研究

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中华风湿病学杂志 2010年第3期14卷 177-181页

作者：许漫龙林智明廖泽涛黄进贤李丽魏艳林魏秋静李秋霞谢颖颖张艳丽李天旺古洁若中山大学附属第三医院风湿科广州510630

目的验证新的强直性脊柱炎（AS）疾病活动性指数（ASDAS）在中国的AS患者中的辨别能力，评估其临床应用价值。方法本研究共纳入AS患者129例，分别为参加依那西普临床试验的活动期AS患者（87例）和使用类克治疗的AS患者（42例）。分别以4... 详细信息

目的验证新的强直性脊柱炎（AS）疾病活动性指数（ASDAS）在中国的AS患者中的辨别能力，评估其临床应用价值。方法本研究共纳入AS患者129例，分别为参加依那西普临床试验的活动期AS患者（87例）和使用类克治疗的AS患者（42例）。分别以4个ASDAS、毕氏AS疾病活动指数（BASDAI）及患者总体评价来评价患者的疾病活动性水平和治疗效果。计算标准化的均数差（SMD）分析指标的辨别能力，运用Pearson相关分析，两独立样本t检验与一元线性回归进行统计学处理。结果无论是基线水平还是治疗6周后的变化程度，4个新的ASDAS均与患者总体评价（r=0．56～0．74）、红细胞沉降率（ESR）（r=0．50-0．80）及c反应蛋白（CRP）（r=0．50～0．69）有较好的相关性。4个ASDAS对AS患者的疾病活动性水平及治疗前后病情变化程度的辨别能力均优于BASDAI、患者总体评价、ESR和CRP。4个ASDAS之间差异无统计学意义。结论新的ASDAS用于评价我国AS患者的疾病活动性和药物疗效有较高的辨别能力，值得临床推广和应用。

关键词：脊柱炎强直性治疗结果疾病活动性指数

强直性脊柱炎患者抗肿瘤坏死因子-α治疗前后外周血髓系树突状细胞变化的初步研究

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中华风湿病学杂志 2010年第5期14卷 293-296页

作者：郝慧琴黄烽庞丽萍王丽莎张亚美唐捷方显峰解放军总医院风湿免疫科北京100853 中华风湿病学杂志社中国科学院生物物理研究所

目的探讨髓系树突状细胞（mDC）在强直性脊柱炎（AS）患者发病机制中的作用,并通过其在抗肿瘤坏死因子（TNF）-α治疗前后的变化,了解抗TNF-α制剂重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR-Fc）治疗AS的免疫学机制.方法于第0... 详细信息

目的探讨髓系树突状细胞（mDC）在强直性脊柱炎（AS）患者发病机制中的作用,并通过其在抗肿瘤坏死因子（TNF）-α治疗前后的变化,了解抗TNF-α制剂重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR-Fc）治疗AS的免疫学机制.方法于第0、2、6周收集rhTNFR-Fc随机双盲、安慰剂平行对照临床试验的36例rhTNFR-Fc组和安慰剂组的AS患者的外周血,使用流式细胞术检测rhTNFR-Fc治疗前后其外周血mDC的变化情况.并与Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）、Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、血小板计数进行相关性分析.结果试验组及安慰剂组主要组织相容性复合体（MHC）-Ⅰ mDC水平在治疗前后差异均无统计学意义（P均〉0.05）;安慰剂组MHC-ⅡmDC细胞水平在治疗前后差异无统计学意义（P〉0.05）;试验组MHC-Ⅱ mDC细胞水平在治疗后2、6周分别与0周相比,均有显著升高（P均〈0.05）.试验组AS患者MHC-Ⅱ mDC水平与BASFI、BASDAI、CRP、ESR、血小板计数进行相关性分析,在0、2、6周时都未显示出明显的相关性.基线时MHC-Ⅱ mDC水平不能作为ASAS20疗效影响因素.结论 MHC-Ⅱ mDC随着rhTNFR-Fc治疗有显著升高.

关键词：脊柱炎强直性肿瘤坏死因子树突状细胞

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强直性脊柱炎相关骨化因子研究进展

重庆医学 2013年第15期42卷 1769-1771页

作者：许红飞初同伟第三军医大学新桥医院骨科重庆400037

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种慢性自身免疫性疾病，主要累及人体中轴骨关节系统，特征性病理改变是肌腱和韧带的骨附着点炎及炎症后骨化，多见于青壮年，部分患者还伴有不同程度的眼、肺、心血管、肾等其他病变。... 详细信息

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种慢性自身免疫性疾病，主要累及人体中轴骨关节系统，特征性病理改变是肌腱和韧带的骨附着点炎及炎症后骨化，多见于青壮年，部分患者还伴有不同程度的眼、肺、心血管、肾等其他病变。最严重的后果是脊柱强直，故重视As骨化机制的研究十分必要。近年来，随着对As病理研究的深入，已发现一些与骨化相关的蛋白因子参与了As软组织骨化病理改变的过程，使得对其疾病演变过程有了更清晰的认识。AS在炎症性关节炎中占第二位，以异位骨形成导致骨硬化为特征，即肌腱端炎。

关键词：脊柱炎强直性血管内皮生长因子骨形态发生蛋白类转化生长因子基质金属蛋白酶3

早期强直性脊柱炎骶髂关节病变的X线、CT和MRI对比研究

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中华放射学杂志 2011年第11期45卷 1040-1044页

作者：黄振国张雪哲洪闻王国春周惠琼卢昕王武中日友好医院放射科北京100029 中日友好医院风湿免疫科北京100029

目的比较X线平片、CT和MRI在早期强直性脊柱炎（AS）骶髂关节病变中的诊断价值。方法对53例临床拟诊为AS的患者行骶髂关节X线平片和MR检查，MR平扫均包括骶髂关节斜冠状面T1WI、T2WI、短时反转恢复序列（STIR）、附加水激励的三维稳态... 详细信息

目的比较X线平片、CT和MRI在早期强直性脊柱炎（AS）骶髂关节病变中的诊断价值。方法对53例临床拟诊为AS的患者行骶髂关节X线平片和MR检查，MR平扫均包括骶髂关节斜冠状面T1WI、T2WI、短时反转恢复序列（STIR）、附加水激励的三维稳态快速梯度回波序列（3D—BTFE—WATS），其中24例同时行脂肪抑制T1WI增强检查；25例患者同时行CT检查。分析患者的影像资料，应用）（2检验对X线平片、CT和MRI显示骨侵蚀破坏敏感度进行统计学分析。结果53例患者的106侧骶髂关节中，X线平片和MRI显示关节面下骨侵蚀病变分别为16侧和63侧；25例CT检查中显示26侧骶髂关节面下存在骨侵蚀破坏。CT和MRI显示骨侵蚀敏感度相近（Х^2=0．16，P〉0．05），两者均优于X线平片（Х^2值分别为14．44和17．36，P值均〈0．05），在所应用的MR序列中，3D—BTFE—WATS显示骨侵蚀破坏最佳。MRI除显示AS骶髂关节慢性骨结构改变外，显示骨髓水肿32例、滑膜增厚和（或）异常强化35例，脂肪沉积16例、韧带附着点炎15例、被膜炎9例和关节软骨破坏31例。结论MRI能发现X线平片和CT不能显示的骨髓水肿和滑膜炎等急性炎性改变，早期诊断价值优干X线平片和CT。

关键词：脊柱炎强直性骶髂关节磁共振成像放射摄影术体层摄影术 X线计算机

磁共振弥散加权成像诊断早期强直性脊柱炎的价值

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中华医学杂志 2013年第11期93卷 811-815页

作者：艾飞田丹张炜李小明伍尧泮谢传淼吴沛宏华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤医院影像与微创介入中心广州510060

目的评价磁共振弥散加权成像诊断早期强直性脊柱炎（AS）的应用价值，探讨As全身弥散加权成像的显示效果。方法对2011年3至10月中山大学肿瘤医院16例早期As及18例慢性腰背痛（LBP）患者进行骶髂关节磁共振弥散加权成像，测量并比较双侧... 详细信息

目的评价磁共振弥散加权成像诊断早期强直性脊柱炎（AS）的应用价值，探讨As全身弥散加权成像的显示效果。方法对2011年3至10月中山大学肿瘤医院16例早期As及18例慢性腰背痛（LBP）患者进行骶髂关节磁共振弥散加权成像，测量并比较双侧骶髂关节软骨下骶骨及髂骨骨髓的表观弥散系数（ADC值），计算As患者病灶ADC平均值。运用独立样本t检验对As及LBP患者ADC值进行统计学比较分析，以P〈0．05为差异有统计学意义。另外对8例确诊的As患者进行全身弥散加权成像，运用图像工作站进行MIP、MPR后处理，结合常规MRI图像，对比分析全身弥散加权成像的显示效果。结果16例As患者骶髂关节两侧软骨下髂骨骨髓ADC平均值（0．51±0．13）×10^-3 mm^2／s、骶骨（0．49±0．17）×10^-3mm^2／s；LBP组患者髂骨（0．32±0．06）×10^-3mm^2／s、骶骨（0．31±0．08）×10^-3mm^2／s。前者ADC平均值均高于后者，差异有统计学意义（P〈0．05）。8例确诊的AS患者行全身弥散加权成像，显示骶髂关节软骨下骨髓水肿以及骶髂关节外的病灶，与相应区域临床症状相符。AS患者骶骨区病灶ADC平均值（1．31±0．38）×10^-3mm^2／s，髂骨区（1．18±0．27）×10^-3mm^2／s。结论通过测量骶髂关节软骨下骨髓ADC值可以鉴别As和LBP。全身弥散加权成像能通过MIP、MPR重建对As患者进行全身综合评价，对指导治疗，评价预后及检测疗效具有意义。

关键词：磁共振成像弥散脊柱炎强直性诊断显像

强直性脊柱炎的临床和流行病学研究全国协作组研讨会纪要

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中华内科杂志 1998年第1期37卷 52-54页

作者：曾庆馀肖征宇汕头大学医学院风湿病学研究室

强直性脊柱炎的临床和流行病学研究全国协作组研讨会纪要曾庆馀肖征宇中华医学会风湿病学学会召开的强直性脊柱炎的临床和流行病学研究全国协作组首届研讨会于１９９７年１月９日至１２日在汕头大学举行。来自１８个省市的４６名代表出... 详细信息

强直性脊柱炎的临床和流行病学研究全国协作组研讨会纪要曾庆馀肖征宇中华医学会风湿病学学会召开的强直性脊柱炎的临床和流行病学研究全国协作组首届研讨会于１９９７年１月９日至１２日在汕头大学举行。来自１８个省市的４６名代表出席会议。与会代表经过４天热烈讨论，...

关键词：流行病学强直性脊柱炎脊椎炎协作组研讨会

强直性脊柱炎与肿瘤坏死因子基因启动子-308位点多态性相关的假设验证(英文)

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中国临床康复 2004年第27期8卷 5974-5976页

作者：刘巧红吴清敏滕云沈凌汛王慧陈燕杨真荣华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿科湖北省武汉市430022 华中科技大学同济医学院医学生物学系湖北省武汉市430030

背景:强直性脊柱炎(ankylosingspondylitis,AS)患者中HLA-B27的阳性率在不同报道间有明显差异,这种差别可能由环境因素造成,但也可能受其它HLA或非HLA因素影响,推测另一些分子可能在AS发病中起一定作用。目的:探讨肿瘤坏死因子α(tumorn... 详细信息

背景:强直性脊柱炎(ankylosingspondylitis,AS)患者中HLA-B27的阳性率在不同报道间有明显差异,这种差别可能由环境因素造成,但也可能受其它HLA或非HLA因素影响,推测另一些分子可能在AS发病中起一定作用。目的:探讨肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)启动子多态性与AS的相关性。设计:非随机对照实验研究。地点和对象:资料收集地点:同济医学院附属协和医院。对象:选择2000-06/2003-01武汉地区78例AS患者作为研究对象,所有AS患者均符合VanderLinder1984年修改的诊断标准,平均年龄(37.4±12.8)岁,男67例,女11例。对照组为HLA-B27阳性的武汉籍体检健康汉族人52人,平均年龄(39.2±14.4)岁,男44人,女8人。干预:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)对AS患者和HLA-B27阳性健康人群进行TNF启动子多态性分析,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测了患者和正常人群血清TNF-α水平。主要观察指标:AS患者TNF基因启动子区域-308位点基因型与AS的关系。结果:AS患者中为-308.1.1基因型的有61例(78%,61/78),明显高于HLA-B27阳性的健康人(56%,29/52),差异有显著性意义(χ2=6.8,P<0.05);AS患者的-308.1.2和-308.2.2基因型频率分别为20%和1%,低于对照的38%(χ2=9.3,P<0.05)和5.8%(χ2=11.4,P<0.01)。

关键词：脊柱炎强直性肿瘤坏死因子启动区(遗传学) 多态现象(遗传学)