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一种用于尿道瘢痕防治动物实验的超声探头设计

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北京生物医学工程 2024年第4期43卷 370-376页

作者：刘畅王欣钰郑其斌王春辉郑政上海理工大学健康科学与工程学院上海200093

目的尿道瘢痕是患者尿道手术后常见的并发症之一,并且难以通过手术治疗方法清除。低强度脉冲超声(low intensity pulse ultrasound,LIPUS)在抑制纤维化,抑制炎症方面有十分突出的表现,为超声防治尿道瘢痕提供了理论的可能性。尽管如此... 详细信息

目的尿道瘢痕是患者尿道手术后常见的并发症之一,并且难以通过手术治疗方法清除。低强度脉冲超声(low intensity pulse ultrasound,LIPUS)在抑制纤维化,抑制炎症方面有十分突出的表现,为超声防治尿道瘢痕提供了理论的可能性。尽管如此,目前并没有对超声用于尿道瘢痕的防治作用的报道,另外有关超声抑制纤维化、抑制炎症的作用机制也仍需要进一步的研究。本文针对新西兰雄兔尿道重建模型设计了一种超声探头,用于LIPUS抑制尿道瘢痕疗效和作用机制的动物实验研究。方法根据兔阴茎的尺寸与形状设计探头结构,通过有限元仿真预测探头声场,用3D打印技术制造原型机。最后对探头声场进行测试,并且用于动物实验验证其实用性。结果探头超声频率为2 MHz,治疗腔长度44 mm,直径8 mm。治疗腔沿长度方向上有3个紧邻的治疗区,每个治疗区的半功率长度约6 mm,治疗区内的I_(sata)(时间平均空间平均声强)可通过前端驱动器电源电压进行调节,当电源电压为30 V时,I_(sata)大于0.87 W/cm^(2)。结论本文设计的超声探头体积小、重量轻、声场均匀,可以对动物尿道实施稳定有效的超声照射,为超声治疗尿道瘢痕动物实验提供了一种有用的工具。

关键词：低强度脉冲超声尿道瘢痕超声探头超声治疗有限元仿真

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尿道瘢痕成纤维细胞培养及药物对其生长的影响

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华西医科大学学报 2002年第2期33卷 220-222页

作者：黄翔申吉泓李虹王坤杰魏大鹏杨宇如四川大学华西医院泌尿外科成都610041 四川大学华西基础医学与法医学院免疫教研室

目的　探讨丹参和川芎嗪对尿道瘢痕成纤维细胞生长的影响。方法　建立尿道瘢痕成纤维细胞的体外培养 ,并以此为模型研究丹参和川芎嗪对其生长的影响及其作用机理。结果　 1丹参和川芎嗪能使尿道瘢痕成纤维细胞形态发生明显改变 ,细胞由... 详细信息

目的　探讨丹参和川芎嗪对尿道瘢痕成纤维细胞生长的影响。方法　建立尿道瘢痕成纤维细胞的体外培养 ,并以此为模型研究丹参和川芎嗪对其生长的影响及其作用机理。结果　 1丹参和川芎嗪能使尿道瘢痕成纤维细胞形态发生明显改变 ,细胞由梭形变为椭圆形。 2丹参和川芎嗪均可抑制尿道瘢痕成纤维细胞的增殖 ,当抑制率为 5 0 %时 ,药物浓度分别为 2 .5 mg/ m l和 75μg/ ml。其机制与药物抑制细胞分裂密切相关 ,而并非是使细胞产生坏死和降解。结论　丹参和川芎嗪可望成为有效的瘢痕抑制剂。

关键词：丹参川芎嗪细胞培养中药尿道瘢痕成纤维细胞

前瞻性临床试验评估维拉帕米对前尿道狭窄术后尿道瘢痕增生及拔管后尿道再狭窄趋势的抑制作用

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中南大学学报（医学版） 2018年第8期43卷 843-851页

作者：薛睿智廖锦堂田婷唐正严中南大学湘雅医院泌尿外科长沙410008 中南大学湘雅医院超声影像科长沙410008

目的:评估经会阴局部注射维拉帕米对前尿道狭窄吻合术后尿道瘢痕增生的抑制作用。方法:选取2016年1至5月招募的前尿道狭窄患者32例。按照既往所接受尿道操作次数的多少,将操作次数相近的患者分为一个区组,前尿道狭窄患者共分为4个区组... 详细信息

目的:评估经会阴局部注射维拉帕米对前尿道狭窄吻合术后尿道瘢痕增生的抑制作用。方法:选取2016年1至5月招募的前尿道狭窄患者32例。按照既往所接受尿道操作次数的多少,将操作次数相近的患者分为一个区组,前尿道狭窄患者共分为4个区组。在其基础上各区组进一步分为试验组与对照组,其中试验组术中及术后第2,4,6,8,10周经会阴于尿道吻合口部位浸润注射2 m L维拉帕米,对照组仅接受手术治疗。检测拔管后最大尿流率,并于术后第12周测量所有患者尿道瘢痕的长横径之和,尿道造影下测量尿道最窄内径,并进行最大尿流率测定和阴茎彩色B超弹性成像下尿道瘢痕程度检测。从以上4个方面评估维拉帕米抑制瘢痕的疗效。结果:试验组的区组1~4瘢痕触诊测量的平均长横径之和分别为(22.75±1.03),(21.25±0.25),(20.75±1.03)和(20.0±0.58)mm;对照组分别为(26.00±0.82),(24.5±1.04),(25.75±1.65)和(28.25±1.75)mm。试验组的区组1~4拔管后平均最大尿流率分别为(11.85±0.77),(11.33±0.81),(10.23±0.26)和(10.35±0.17)m L/s;对照组拔管后分别为(10.85±0.39),(10.50±0.76),(10.53±1.00)和(12.60±0.39)m L/s。试验组的区组1~4术后12周最大尿流率分别为(11.73±0.87),(10.65±0.25),(10.23±0.19)和(10.35±0.29)m L/s;对照组为(8.05±0.28),(7.73±0.68),(7.53±0.92)和(9.60±0.32)m L/s。试验组的区组1~4前尿道最窄内径分别为(9.00±0.58),(7.50±2.89),(7.00±0.10)和(7.00±0.41)mm;对照组分别为(5.50±0.29),(5.00±0.41),(4.75±0.48)和(6.75±0.48)mm。试验组的区组1~4彩色B超弹性成像下平均组织应变比分别为6.10±0.22,6.10±0.17,5.10±0.16和6.90±0.19;对照组分别为8.00±0.25,10.60±0.29,11.30±0.16和8.90±0.33。试验组在瘢痕长横径、彩色B超弹性成像下瘢痕程度的测量均值小于或轻于对照组,在最大尿流率改善程度及尿道最窄内径的检测上优于对照组,以上结果差异均具有统计学意义(均P尿道狭窄患者术中以及术后定期局部注射维拉帕米可有效抑制手术患者术后尿道瘢痕的过度增生,并减缓其拔除导尿管后尿道腔再狭窄的趋势。

关键词：尿道狭窄维拉帕米尿道瘢痕临床试验

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钙通道阻滞剂对尿道瘢痕成纤维细胞的作用

中南大学学报（医学版） 2016年第12期41卷 1317-1322页

作者：曾铭强陈俊杰黄亮薛睿智向旭宇曾繁畅王桂林唐正严中南大学湘雅医院泌尿外科长沙410008

目的：探索钙通道阻滞剂维拉帕米对尿道瘢痕成纤维细胞的作用，为临床应用钙通道阻滞剂防治尿道瘢痕形成提供实验依据。方法：采用组织块培养法行人尿道瘢痕成纤维细胞原代培养，传至第4～8代用于实验研究。采用细胞计数试剂盒（cell co... 详细信息

目的：探索钙通道阻滞剂维拉帕米对尿道瘢痕成纤维细胞的作用，为临床应用钙通道阻滞剂防治尿道瘢痕形成提供实验依据。方法：采用组织块培养法行人尿道瘢痕成纤维细胞原代培养，传至第4～8代用于实验研究。采用细胞计数试剂盒（cell countingkit-8，CCK-S）比色法测定在不同给药浓度下（50，100，150，200-250[μmol／L维拉帕米）干预不同时间（12，24及48h）后，尿道瘢痕成纤维细胞抑制率；采用酶联免疫吸附试验法测定实验组（100μmol／L维拉帕米，24h）与对照组的细胞上清液中基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-2和MMP-9的表达情况。结果：维拉帕米对尿道瘢痕成纤维细胞具有抑制作用，呈现浓度与时间依赖性（P〈0．05）。维拉帕米干预后细胞上清液MMP-2和MMP-9的蛋白水平明显高于对照组（P=0．01）。结论：钙通道阻滞剂可以抑制尿道瘢痕成纤维细胞的增殖，提升基质金属蛋白酶的活性，这可能对尿道瘢痕的形成具有防治作用。

关键词：尿道瘢痕钙通道阻滞剂维拉帕米抗纤维化

钙通道阻滞剂维拉帕米对转化生长因子-β1诱导尿道瘢痕成纤维细胞α-平滑肌肌动蛋白和细胞外基质的作用

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中华实验外科杂志 2013年第9期30卷 1924-1926页

作者：许宁薛学义郭树平李晓东魏勇福建医科大学附属第一医院泌尿外科福州350005

目的探讨维拉帕米对转化生长因子-βl（TGF-βl）诱导尿道瘢痕成纤维细胞α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和细胞外基质的作用及其机制.方法分离培养尿道瘢痕中成纤维细胞.实验分为5组,培养液中分别加入TGF-β1（5μg/L）及维拉帕米（0、1... 详细信息

目的探讨维拉帕米对转化生长因子-βl（TGF-βl）诱导尿道瘢痕成纤维细胞α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和细胞外基质的作用及其机制.方法分离培养尿道瘢痕中成纤维细胞.实验分为5组,培养液中分别加入TGF-β1（5μg/L）及维拉帕米（0、10、50、100 μmol/L）.逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测各组α-SMA mRNA、Smad7 mRNA变化；酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定细胞外基质的表达.结果随着不同浓度维拉帕米加入,各组α-SMA mRNA表达水平分别为0.497±0.085、1.460 ±0.062、1.070 ±0.066、0.780±0.060、0.293±0.067,α-SMA mRNA表达受抑制（P＜0.05）；各组Smad7 mRNA表达水平分别为0.477±0.065、0.223±0.055、0.680±0.053、0.833±0.032、1.077±0.060,表达逐渐增强（P＜0.05）.维拉帕米抑制细胞外基质表达,抑制效应呈剂量依赖性（P＜0.05）.结论维拉帕米可能通过增强Smad7表达,抑制TGF-β1诱导的尿道瘢痕成纤维细胞α-SMA mRNA及细胞外基质合成.

关键词：尿道瘢痕成纤维细胞维拉帕米转化生长因子细胞外基质

干扰素-α2b对尿道瘢痕成纤维细胞生物学的影响

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山东大学学报（医学版） 2011年第12期49卷 92-95页

作者：孟凡伟刘玉强史本康徐祗顺山东大学齐鲁医院不孕不育诊疗中心济南250012 山东大学第二医院泌尿外科济南250033 山东大学齐鲁医院泌尿外科济南250012

目的探讨人重组干扰素-α2b(IFN-α2b)对尿道瘢痕成纤维细胞生长及其胶原合成的影响。方法建立尿道瘢痕成纤维细胞的体外培养模型,采用流式细胞术检测IFN-α2b(浓度分别为0、100、500、1 000 IU/mL,n=6)对其细胞周期的影响;采用羟脯氨... 详细信息

目的探讨人重组干扰素-α2b(IFN-α2b)对尿道瘢痕成纤维细胞生长及其胶原合成的影响。方法建立尿道瘢痕成纤维细胞的体外培养模型,采用流式细胞术检测IFN-α2b(浓度分别为0、100、500、1 000 IU/mL,n=6)对其细胞周期的影响;采用羟脯氨酸比色法检测对其胶原合成量的影响。结果加入IFN-α2b 72 h后检测,随着加入IFN-α2b浓度的增加,①S-G2-M期细胞百分数降低(P尿道瘢痕成纤维细胞的胶原含量显著降低(P尿道瘢痕形成。

关键词：尿道瘢痕成纤维细胞干扰素-α2b 胶原

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经尿道瘢痕切除治疗尿道狭窄

吉林大学学报(医学版) 1990年第2期16卷 189-190页

作者：赵忠文郑学清徐景阳白求恩医科大学第一临床医学院泌尿科

报告3例尿道狭窄缰尿道瘢痕切除而取得极好的效果。3例皆患有球部尿道狭窄,并经反复地尿道探子扩张。其中2人曾接受膀胱一尿道会师术,手术失败而采用此手的。尿道狭窄瘢痕切除术适用于狭窄段长度短于1.0～1.5cm,且其狭窄瘢痕为不完全性... 详细信息

报告3例尿道狭窄缰尿道瘢痕切除而取得极好的效果。3例皆患有球部尿道狭窄,并经反复地尿道探子扩张。其中2人曾接受膀胱一尿道会师术,手术失败而采用此手的。尿道狭窄瘢痕切除术适用于狭窄段长度短于1.0～1.5cm,且其狭窄瘢痕为不完全性或非环状性者。本文介绍了施行手术的一些经验,

关键词：革道狭窄尿道瘢痕外科手术

二氢青蒿素对抑制人尿道瘢痕成纤维细胞增殖的实验研究

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二氢青蒿素对抑制人尿道瘢痕成纤维细胞增殖的实验研究

作者：马志国河北大学

学位级别：硕士

目的：尿道损伤及尿道手术后尿道狭窄发生率较高。至今，临床上尚无切实有效的方法治疗尿道狭窄，始终不能摆脱狭窄-扩张/手术-再狭窄的诊治怪圈，给患者带来极大的痛苦。尿道瘢痕组织是尿道创伤修复过程的产物，没有瘢痕就不会有... 详细信息

目的：尿道损伤及尿道手术后尿道狭窄发生率较高。至今，临床上尚无切实有效的方法治疗尿道狭窄，始终不能摆脱狭窄-扩张/手术-再狭窄的诊治怪圈，给患者带来极大的痛苦。尿道瘢痕组织是尿道创伤修复过程的产物，没有瘢痕就不会有创面的愈合。但是瘢痕一旦过度生长，就会产生尿道狭窄。目前研究发现：狭窄的尿道组织存在典型的瘢痕过度增生改变。但对引起尿道瘢痕过度增生的影响因素不是很明确，因而缺乏有效的措施阻止尿道狭窄的发生。在对皮肤创面瘢痕形成的研究中发现：创面愈合过程中成纤维细胞表现出强烈的增殖能力以及胶原大量分泌、沉积，所以认为成纤维细胞过度表达及胶原的异常分泌是瘢痕产生的根本原因。成纤维细胞是最主要的修复细胞。青蒿素是我国有自主知识产权的药物，我国正对该药进行大力开发和研究。近年发现青蒿素有较好的抑制瘢痕成纤维细胞增殖作用。本课题旨在通过对二氢青蒿素干预后抑制人尿道瘢痕成纤维细胞增殖的研究，以揭示二氢青蒿素抑制人尿道瘢痕成纤维细胞增殖的机制，为人尿道瘢痕防治开辟新路，为临床预防和治疗尿道瘢痕狭窄提供理论依据。方法： 1.采用组织块贴壁法进行尿道瘢痕成纤维细胞的原代培养，使用含10%胎牛血清的RPMI-1640培养基，37℃，5%CO2，饱和湿度下培养;描述其生长曲线、分裂指数、形态及波形蛋白表达。 2.采用MTT法测定二氢青蒿素对尿道瘢痕成纤维细胞的IC50,采用TUNEL法检测二氢青蒿素作用后尿道瘢痕成纤维细胞凋亡情况，同时采用比色法测定caspase-3、8和9在二氢青蒿素作用后的活化情况，以判断二氢青蒿素作用后是否导致尿道瘢痕成纤维细胞中的caspase活化，并了解是通过哪条通路促进凋亡。结果： 1.尿道瘢痕成纤维细胞培养成功率75%（6/8）;50～66天可传第一代，以后每5～10天可传一代，传代后生长良好;细胞为长梭形，波形蛋白表达阳性。 2.二氢青蒿素对尿道瘢痕成纤维细胞的IC50为145μmol/L。通过TUNEL法检测到145μmol/L二氢青蒿素作用于尿道瘢痕成纤维细胞后可以见到明显的凋亡细胞。通过比色法检测到caspase-9和caspase-3活化，而caspase-8没有活化。结论： 1.组织块贴必法培养出的尿道瘢痕成纤维细胞可用作体外实验研究，并为进一步实验提供了物质基础。 2.一定浓度的二氢青蒿素能够促进尿道瘢痕成纤维细胞凋亡，并通过活化caspase-9后，再活化caspase-3，而启动凋亡程序。

关键词：尿道瘢痕成纤维细胞二氢青蒿素 MTT法 TUNEL法细胞凋亡

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尿道瘢痕形成的多因素分析

临床泌尿外科杂志 2013年第2期28卷 157-160页

作者：王周撒应龙上海交通大学附属第六人民医院泌尿外科上海200233

尿道手术后尿道瘢痕的形成是常见的并发症,常常影响尿道患者的术后康复,一直是泌尿外科医生面临的十分棘手的问题。由于其病因的复杂性,导致治疗效果往往不佳。本文通过对尿道瘢痕相关文献的分析,了解影响尿道瘢痕形成的一些因素,从而... 详细信息

尿道手术后尿道瘢痕的形成是常见的并发症,常常影响尿道患者的术后康复,一直是泌尿外科医生面临的十分棘手的问题。由于其病因的复杂性,导致治疗效果往往不佳。本文通过对尿道瘢痕相关文献的分析,了解影响尿道瘢痕形成的一些因素,从而为尿道瘢痕的临床预防和治疗奠定理论依据。

关键词：尿道瘢痕成纤维细胞胶原转化生长因子β