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锁阳对少、弱精子症大鼠模型精子数量、活动率和血清睾酮影响及促进未分化精原细胞增殖的实验研究

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中华男科学杂志 2016年第12期22卷 1116-1121页

作者：曹义娟厉振北祁玉娟刘颖顾娟胡方方张文达郝林侯建全韩从辉苏州大学第一附属医院泌尿外科江苏苏州215006 徐州市中心医院生殖医学中心江苏徐州221009 东南大学(徐州)生殖医学中心江苏徐州221009 徐州市中心医院泌尿外科江苏徐州221009

目的:探究锁阳对少、弱精子症大鼠睾丸重量、血清睾酮浓度、以及精子数量、活动率等精子参数的影响,及促进未分化精原细胞增殖的机制,为开发新的治疗男性少、弱精子症的中药提供实验和理论依据。方法:选取8周龄,体重约(220±10)g的SD大... 详细信息

目的:探究锁阳对少、弱精子症大鼠睾丸重量、血清睾酮浓度、以及精子数量、活动率等精子参数的影响,及促进未分化精原细胞增殖的机制,为开发新的治疗男性少、弱精子症的中药提供实验和理论依据。方法:选取8周龄,体重约(220±10)g的SD大鼠30只,随机分为5组(n=6):空白对照组、模型对照组、3组实验组(低、中、高锁阳浓度剂量);将模型对照组与锁阳实验组予以环磷酰胺[30 mg/(kg·d)]腹腔注射,连续5 d,构建大鼠少、弱精子症模型;将3组实验组分别用低浓度[0.5 g/(kg·d)]、中浓度[1 g/(kg·d)]及高浓度[2 g/(kg·d)]锁阳水煎液灌胃,每天1次,连续4周后观察各组精子数量、活动率,测量各组大鼠血清睾酮浓度,并取各组大鼠睾丸称重;采用Real-time PCR方法检测低浓度组睾丸组织中精原干细胞标志物(Oct4、Thy1、PLZF、C-kit)表达情况,采用β-actin作为内参;采用Real-time PCR方法检测低浓度组睾丸组织中胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达情况。结果:空白对照组、模型对照组及低、中、高浓度锁阳实验组的大鼠睾丸重量分别为(1.52±0.06)g、(1.55±0.06)g、(1.34±0.04)g、(1.35±0.40)g、(1.43±0.30)g,不同浓度锁阳实验组大鼠睾丸重量与空白对照组、模型对照组比较未见明显差异(P>0.05)。空白对照组、模型对照组及低、中、高浓度实验组在每10个高倍镜视野精子数(精子数/10HP)分别为200±15、134±30、216±25、196±5、202±20个,锁阳实验组与模型对照组比较可显著提高大鼠的精子数量(P精子活动率(精子活动率/10HP)分别为(52.1±5.5)%、(38.1±2.5)%、(49.6±1.0)%、(58.7±9.5)%、(59.1±9.5)%;大鼠血清睾酮浓度分别为(190.0±87.5)、(82.5±25.8)、(185.0±82.4)、(331.0±86.7)、(229.0±75.6)mmol/L,锁阳实验组与模型对照组比较可显著提高大鼠的精子活动率及血清睾酮浓度(P均0.05)。结论:锁阳能显著提高少、弱精子症大鼠的精子数量、精子活动能力、血清睾酮水平,其改善机制可能是:1通过诱导睾丸Sertoli细胞中GDNF表达,促进未分化精原细胞增殖,从而促进精子发生过程,增加附睾尾部精子数目;2通过促进睾酮分泌,提高血清睾酮水平,进而改善精子活动率。

关键词：锁阳水煎液少、弱精子症精子活动率精子数量血清睾酮未分化精原细胞胶质细胞源性神经营养因子

电针与中药联合治疗对少、弱精子症患者精子质量的影响

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中国中西医结合杂志 2018年第7期38卷 809-813页

作者：周雪源李静姜永辉崔薇山东中医药大学第二临床医学院济南250000 山东中医药大学第二附属医院生殖医学科济南250001 山东大学齐鲁医学部济南250100

目的探讨电针与中药联合治疗对少、弱精子症患者精子质量的影响。方法将124例少、弱精子症患者按照随机数表法分为3组,电针组41例,中药组41例,针药联合组42例。中药组服用生精散,电针组使用韩式治疗仪(HANS)经皮穴位电刺激治疗,针药联... 详细信息

目的探讨电针与中药联合治疗对少、弱精子症患者精子质量的影响。方法将124例少、弱精子症患者按照随机数表法分为3组,电针组41例,中药组41例,针药联合组42例。中药组服用生精散,电针组使用韩式治疗仪(HANS)经皮穴位电刺激治疗,针药联合组服用生精散的同时使用HANS治疗,1个月为1个周期,3个周期后观察3组患者的临床疗效及治疗前后精子浓度、精子活力、精浆中性α-中性葡萄糖苷酶、精浆果糖和精浆锌等主要参数的变化。结果针药联合组有效率为92.9%(39/42),中药组为66.7%(22/33),电针组为75.0%(24/32),针药联合组疗效优于其他两组(P精子浓度、精子活力均较治疗前升高(P0.05),治疗后精浆中性α-葡萄糖苷酶和精浆锌较治疗前升高(P少、弱精子症患者的精子浓度,增加精浆中性α-葡萄糖苷酶、精浆果糖和精浆锌的分泌,提高精浆质量和精子活力,治疗效果优于单纯使用电针或中药。

关键词：少、弱精子症精子质量电针中药针药联合

重组人生长激素联合来曲唑治疗肥胖男性少弱精子症疗效分析

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中华男科学杂志 2015年第3期21卷 280-282页

作者：白双勇王剑松赵庆华昆明医科大学第二附属医院泌尿外科云南昆明650101 昆明医科大学第二附属医院妇科云南昆明650101

肥胖导致男性不育的机制有多方面,包括促性腺激素、雄激素下降,雌激素升高,部分患者与白色脂肪组织芳香化酶将雄激素转化为雌激素有关[1]。肥胖导致男性体内生长激素水平（GH）下降[2],GH水平降低与精子发生障碍也密切相关[3]。基于上... 详细信息

肥胖导致男性不育的机制有多方面,包括促性腺激素、雄激素下降,雌激素升高,部分患者与白色脂肪组织芳香化酶将雄激素转化为雌激素有关[1]。肥胖导致男性体内生长激素水平（GH）下降[2],GH水平降低与精子发生障碍也密切相关[3]。基于上述原因,本次临床试验通过重组人GH联合来曲唑治疗肥胖男性少弱精子症不育患者,观察其疗效,为临床提供一定参考。1资料和方法1.1研究对象本研究获本院伦理委员会批准,

关键词：男性不育肥胖少、弱精子症睾酮生长激素来曲唑

基于网络药理学和分子对接探讨龟鹿二仙胶治疗少、弱精子症作用机制

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世界科学技术-中医药现代化 2021年第12期23卷 4490-4504页

作者：丁劲何清湖周兴盛文李玲陆包伟李其信湖南中医药大学中西医结合学院长沙410208 广州中医药大学第七临床医学院附属宝安中医院深圳518133 湖南医药学院怀化418000 湖南中医药大学第一附属医院长沙410021

目的基于网络药理学和分子对接探讨龟鹿二仙胶治疗少、弱精子症(AS)的物质基础及作用机制。方法运用TCMSP数据库筛选龟鹿二仙胶中枸杞子、人参的活性成分及靶标,检索文献及BATMAN-TCM、DrugBank、ETCM、化学专业数据库获取鹿角胶、龟板... 详细信息

目的基于网络药理学和分子对接探讨龟鹿二仙胶治疗少、弱精子症(AS)的物质基础及作用机制。方法运用TCMSP数据库筛选龟鹿二仙胶中枸杞子、人参的活性成分及靶标,检索文献及BATMAN-TCM、DrugBank、ETCM、化学专业数据库获取鹿角胶、龟板胶活性成分及靶标;运用GeneCards、OMIM、DrugBank、TTD、DisGeNET数据库筛选AS靶标;运用R语言软件映射得到龟鹿二仙胶治疗AS靶标,运用Cytoscape平台构建龟鹿二仙胶-药物活性成分-靶标及龟鹿二仙胶-药物活性成分-靶标-AS间的互作网络图;运用STRING平台构建治疗靶标间互作网络图;运用ClueGo插件对治疗靶标行GO生物功能分析,R语言软件行KEGG通路富集分析;并运用ZINC、RCSB PDB数据库,AutoDock、PyMOL软件对药物有效活性成分与关键靶标作分子对接。结果从龟鹿二仙胶中共获得83个有效活性成分,得到53个龟鹿二仙胶治疗AS的潜在靶标,这些靶标主要涉及氧化应激、脂质沉积负调节等生物学过程,并主要富集在PI3K/Akt,HIF-1等信号通路上;分子对接验证显示对接得分<-5 kcal·mol^(-1)占82.5%,即大部分靶标与成分的结合活性较好。结论通过网络药理学及分子对接证实了龟鹿二仙胶多成分、多靶标、多途径的作用特点,预测了龟鹿二仙胶可能通过PI3K/Akt,HIF-1等途径,从而调控氧化应激、脂质代谢等生物学过程治疗AS的可能作用机制,为进一步研究其活性成分和作用机制提供理论依据。

关键词：网络药理学分子对接少、弱精子症龟鹿二仙胶

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从肝论治男性少、弱精子症

时珍国医国药 2019年第7期30卷 1690-1691页

作者：牟珍妮孙振高李甲民刘红根乔岩夏庆昌山东中医药大学中医学院山东济南250014 山东中医药大学附属医院山东济南250014 山东中医药大学第一临床学院山东济南250014

历代医家多将男性少、弱精子症责之于肾,当前的治疗也以补肾为主。文章作者却认为该病与肝有主要的关系,肝为气血调节之枢,男性生殖之精的生成、输布皆与气血有关,故该病当从肝来论治。

关键词：少、弱精子症肝机理

复方玄驹胶囊联合五子衍宗丸对少、弱精子症患者精子质量的影响

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中华中医药学刊 2015年第8期33卷 2039-2041页

作者：赵骥腾陈佳宁波市鄞州第二医院泌尿外科浙江宁波315100

目的:探讨复方玄驹胶囊联合五子衍宗丸治疗少、弱精子症患者的临床效果及对精子质量的影响。方法:选择2013年1月—2014年12月确诊的少、弱精子症患者240例,随机分成两组,每组各120例,对照组给予口服五子衍宗丸,观察组给予口服复方玄驹... 详细信息

目的:探讨复方玄驹胶囊联合五子衍宗丸治疗少、弱精子症患者的临床效果及对精子质量的影响。方法:选择2013年1月—2014年12月确诊的少、弱精子症患者240例,随机分成两组,每组各120例,对照组给予口服五子衍宗丸,观察组给予口服复方玄驹胶囊联合五子衍宗丸,4周为1个疗程,共治疗3个疗程。分别于治疗前后进行精液参数的分析,对比两组患者的临床效果及精液质量的变化。结果:对照组显效39例、有效46例、无效35例,总有效率为70.83%;观察组显效61例、有效45例、无效14例,总有效率为88.33%,两组总有效率相比差异有统计学意义(P0.05);治疗后,观察组精液质量、睾酮水平显著优于对照组,两组相比差异有统计学意义(P0.05)。结论:复方玄驹胶囊联合五子衍宗丸治疗少、弱精子症效果显著,可有效提高精子质量、睾酮水平,可作为常规治疗少、弱精子症的方法。

关键词：复方玄驹胶囊五子衍宗丸少、弱精子症精子质量

生精散联合电针对少、弱精子症患者精子顶体酶活性与精子P34H表达的影响

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生精散联合电针对少、弱精子症患者精子顶体酶活性与精子P34H表达...

作者：潘程程山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过生精散联合电针治疗肾虚精亏型少、弱精子症患者,观察其对中医证候积分、精子活力、精子浓度、精子顶体酶活性和精子P34H表达的影响,探索生精散联合电针对少、弱精子症患者精子质量的影响,并初步探讨其作用机制。方法:该研究... 详细信息

目的:通过生精散联合电针治疗肾虚精亏型少、弱精子症患者,观察其对中医证候积分、精子活力、精子浓度、精子顶体酶活性和精子P34H表达的影响,探索生精散联合电针对少、弱精子症患者精子质量的影响,并初步探讨其作用机制。方法:该研究筛选符合纳入标准的肾虚精亏型少、弱精子症患者共105例,使用随机数字表法将其分为3组:电针组35例、生精散组35例、联合组35例。电针组应用韩式治疗仪,生精散组服用生精散,联合组两种治疗方式同时进行。1个月为1治疗周期,治疗3个周期。观察3组患者治疗前后的中医证候积分、前向运动精子（PR）比例、精子浓度、精子顶体酶活性与精子P34H表达,并进行机制探讨。结果:（1）中医证候积分:三组治疗后的中医证候积分较治疗前均有所下降且差异显著（P＜0.05）;治疗后,联合组证候积分低于电针组,存在显著性差异（P＜0.05）;联合组、电针组分别和生精散组相比,差异均无统计学意义（P＞0.05）。（2）精子活力、浓度:三组治疗后PR比例、精子浓度较治疗前均有提高且差异显著（P＜0.05）;治疗后,联合组PR比例、精子浓度高于电针组,均存在显著性差异（P＜0.05）;联合组PR比例高于生精散组且有显著性差异（P＜0.05）,其精子浓度与生精散组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;电针组与生精散组PR比例、精子浓度比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。（3）精子顶体酶活性:三组治疗后精子顶体酶活性较治疗前均有提高且差异显著（P＜0.05）;治疗后,联合组顶体酶活性高于电针组、生精散组,均存在显著性差异（P＜0.05）;电针组与生精散组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。相关性分析中,治疗前后,精子顶体酶活性与PR比例、精子浓度均呈正相关性（P＜0.05）。（4）精子P34H表达:三组治疗后精子P34H表达量较治疗前均有提高且差异显著（P＜0.05）;治疗后,联合组P34H表达量高于生精散组、电针组,均存在显著性差异（P＜0.05）;电针组和生精散组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:1.生精散联合电针可以改善肾虚精亏型少、弱精子症患者中医证候,为中医诊疗提供依据。2.生精散联合电针可以提高少、弱精子症患者精子活力与浓度,改善精子顶体酶活性与精子P34H的表达,且疗效优于单独使用电针或生精散,为临床患者提供有效的治疗方法。3.通过机制研究推论,生精散联合电针可能是通过提高精子顶体酶活性与精子P34H表达,从而改善相关精液指标与中医证候,为临床治疗提供理论指导基础。

关键词：生精散电针少、弱精子症精子顶体酶 P34H

基于数据挖掘探讨宾彬教授治疗少、弱精子症的用药规律

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基于数据挖掘探讨宾彬教授治疗少、弱精子症的用药规律

作者：宾桂英广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:基于“中医传承计算平台”软件,挖掘宾彬教授治疗少、弱精子症的用药规律,为中医药治疗本病提供用药参考与新的思路。方法:筛选收集2019年1月1日至2022年10月31日经导师宾彬教授在广西中医药大学第一附属医院男科门诊治疗的少、弱... 详细信息

目的:基于“中医传承计算平台”软件,挖掘宾彬教授治疗少、弱精子症的用药规律,为中医药治疗本病提供用药参考与新的思路。方法:筛选收集2019年1月1日至2022年10月31日经导师宾彬教授在广西中医药大学第一附属医院男科门诊治疗的少、弱精子症患者病例,建立数据库并录入“中医传承计算平台(V3.0)”软件中,对处方中的药物进行频次统计、关联规则、聚类分析、k均值算法+模拟回归算法等分析,挖掘宾彬教授治疗少、弱精子症的用药规律。结果:1.纳入本研究的205例少、弱精子症患者以31-35岁年龄段为主,以脾肾两虚证、湿热下注证、瘀血阻滞证多见,涉及中医症状、体征71种;舌象34种,脉象36种。2.纳入本研究的307首处方中共使用147味中药,累计使用总频次4609次,四气以温平寒性药为主;五味以甘辛苦味药为主;归经以肝、肾、肺、脾、胃经为主;功效分类以补虚类、活血化瘀类、清热类为主。3.对147味中药进行频次统计,使用频次在60次以上且居前15位的中药分别是黄芪、枸杞子、菟丝子、牡蛎、五味子、党参、益母草、续断、王不留行、车前子、薏苡仁、当归、皂角刺、淫羊藿、路路通。4.基于关联规则得到47组药物组合及43条药物之间的关联规则,排在前3的药物组合分别是“五味子,益母草->黄芪”、“黄芪,续断->党参”“菟丝子,牡蛎,五味子->黄芪”。5.基于聚类分析时,挖掘出5个核心组方,分别是(1)皂角刺、枸杞子、黄芪、牡蛎、王不留行、桃仁;(2)党参、黄芪、菟丝子、续断、枸杞子、当归;(3)薏苡仁、车前子、益母草、萆薢、黄芪、败酱草;(4)牡蛎、甘草、党参、菟丝子、黄芪、枸杞子;(5)菟丝子、黄芪、皂角刺、党参、五味子、水蛭。结论:1.宾彬教授治疗少、弱精子症的药物以温平寒、甘苦辛、归肝肾肺脾胃经为主,主要功效为补肾健脾、清热利湿、活血化瘀。2.根据聚类分析得出5个核心类方,与宾彬教授临床用药经验一致。3.宾彬教授认为少、弱精子症的基本病机为“脾肾两虚兼湿热瘀毒虫”,治疗上以“脾肾并补、清热利湿、化瘀通精、解毒杀虫”为基本治则,提出“精少重子,精弱重气”的观点,强调“用药中正,以和为贵”,遣方用药以“清、补、通、利”之法灵活配伍。

关键词：数据挖掘用药规律少、弱精子症中医传承计算平台

补肾法中药与克罗米芬对照治疗少、弱精子症疗效的系统评价

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补肾法中药与克罗米芬对照治疗少、弱精子症疗效的系统评价

作者：朱正川中国中医科学院

学位级别：硕士

随着人类生存环境的恶化,诸多生殖毒性因素不断增加,男性的精液质量和生育能力不断地下降。作为男性不育最常见的原因,少、弱精子症的病因尚不明确,发病机制复杂,给临床治疗带来了巨大难度。目前西医从多方面对本病着手治疗,但效果仍缺... 详细信息

随着人类生存环境的恶化,诸多生殖毒性因素不断增加,男性的精液质量和生育能力不断地下降。作为男性不育最常见的原因,少、弱精子症的病因尚不明确,发病机制复杂,给临床治疗带来了巨大难度。目前西医从多方面对本病着手治疗,但效果仍缺乏有力的证据支持。虽然辅助生殖技术在最近几十年蓬勃发展,由于其高昂的治疗费用给家庭带来了巨大的经济负担。传统中医理论认为,少、弱精子症的病位在肾,并与肝脏的疏泄、脾脏的运化等功能密切相关。虽然少、弱精子症在表现上变化多端,但根本病机在于肾亏,最为根本的治疗方法是补肾法。在此基础上,根据患者的证候特点,具体运用阴阳并补、温肾壮阳、补肾健脾、补肾活血、补肾调肝等法。大量研究报道了运用中医补肾法治疗少、弱精子症的有效性,但由于对照药物多样等原因,很难整体衡量中医补肾法中药的临床疗效。克罗米芬是抗雌激素药物,是临床中治疗少、弱精子症的常用药物,国内外大量文献报道其治疗效果。所以本研究选择克罗米芬作为对照药物,运用系统评价的方法,评价补肾法中药在治疗少、弱精子症的有效性和安全性。目的:通过对运用中医补肾法中药干预的随机对照临床试验进行系统评价,比较其与克罗米芬在治疗少、弱精子症方面治疗效果和安全性,为中医治疗少、弱精子症提供循证医学方面的有力支持。方法:1.文献搜集:运用计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据医药期刊数据库(WanFang Data)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普期刊全文数据库(VIP)、PubMed、EMbase、Cochrane Library 数据库,检索时间为建库至 2017年9月30日。并查询中国临床试验注册中心***/site/ehinese/***,检索时间截止至2017年9月30日。2.提取纳入文献资料信息3.参照Cochrane手册中提供的临床随机对照试验偏倚风险评估工具,评价纳入研究的文献偏倚风险。4.运用Cochrane提供的专用软件ReviewManager5.3对提取的数据进行系统性评价。结果:1.共检索文献877篇,最终纳入31篇文献研究,纳入研究的总样本量为5273例,其中试验组3319例病人,对照组1954例病人。2.纳入的31项研究全部提及“随机对照试验”,共11项研究中明确描述使用随机数表法分配试验组与对照组病例。但仅有1篇提及盲法的运用,其余文献整体偏倚情况无法判断。在试验设计的规范性和完整性方面,补肾法中药治疗少、弱精子症有进一步提升空间。3.通过对文献进行Meta分析发现,在治愈率、精液浓度、精子总活率、前向活动力、a级精子百分率方面,中医补肾法中药治疗少、弱精子症明显优于克罗米芬。4.共有5个研究涉及不良反应观察,中医补肾法中药治疗少、弱精子症的安全性有待进一步观察。结论:对于治疗少、弱精子症,补肾法中药在改善治愈率,提高精液浓度、精子总活率、精子前向运动力、a级精子百分率方面明显优于克罗米芬。补肾法中药研究的安全性有待大样本量、多中心随机对照研究进一步探讨。同时补肾法中药文献研究水平和研究质量亟待大幅度提升。

关键词：补肾法中药少、弱精子症克罗米芬系统评价