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谷氨酰胺治疗服用阿司匹林患者小肠黏膜损伤的随机对照研究

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中国医药 2024年第7期19卷 1024-1027页

作者：陈雪郎海波张杰首都医科大学附属北京安贞医院消化内科北京100029

目的探讨谷氨酰胺对正在服用阿司匹林患者相关小肠黏膜损伤的治疗作用。方法选取2022年1月至2024年1月于首都医科大学附属北京安贞医院就诊正在服用阿司匹林,经胶囊内镜筛查有小肠黏膜损伤的患者为研究对象,采用计算机随机序列法分为干... 详细信息

目的探讨谷氨酰胺对正在服用阿司匹林患者相关小肠黏膜损伤的治疗作用。方法选取2022年1月至2024年1月于首都医科大学附属北京安贞医院就诊正在服用阿司匹林,经胶囊内镜筛查有小肠黏膜损伤的患者为研究对象,采用计算机随机序列法分为干预组和对照组,干预组继续服用阿司匹林的同时加用复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗,对照组仅继续服用阿司匹林,不采取其他针对阿司匹林损伤的干预治疗,治疗2个月后再次行胶囊内镜检查。采用小肠内镜5级评分标准评价2组患者小肠黏膜损伤情况,研究的主要终点是2组患者小肠黏膜损伤评分的变化。结果成功入组并完成全部临床试验的共有43例患者,其中干预组22例,对照组21例。干预组治疗后小肠黏膜损伤评分较治疗前明显减低[1.0(0.0,1.3)分比2.0(2.0,3.0)分,P小肠黏膜损伤评分比较差异无统计学意义[2.0(2.0,2.0)分比2.0(2.0,2.0)分,P=0.317]。干预组较对照组小肠黏膜损伤评分减低更多[1.0(1.0,2.0)分比0.0(0.0,0.0)分,P小肠黏膜损伤。

关键词：小肠黏膜损伤阿司匹林谷氨酰胺

非甾体类抗炎药致小肠黏膜损伤危险因素的系统评价

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中国循证医学杂志 2019年第4期19卷 412-417页

作者：李金莹黄小豪赖仕勋黄卫暨南大学附属第一医院消化内科广州510630

目的系统评价非甾体类抗炎药(NSAIDs)致小肠黏膜损伤的危险因素。方法计算机检索WanFang Data、CNKI、Web of Science、EBSCO、PubMed和The Cochrane Library数据库,搜集关于NSAIDs致小肠黏膜损伤危险因素的病例-对照研究,检索时限... 详细信息

目的系统评价非甾体类抗炎药(NSAIDs)致小肠黏膜损伤的危险因素。方法计算机检索WanFang Data、CNKI、Web of Science、EBSCO、PubMed和The Cochrane Library数据库,搜集关于NSAIDs致小肠黏膜损伤危险因素的病例-对照研究,检索时限均从建库截至2018年5月1日。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.2和STATA 12.0软件进行系统评价。结果共纳入6个病例-对照研究,其中病例组小肠黏膜损伤阳性265例,对照组小肠黏膜损伤阴性301例。Meta分析结果显示,PPI应用[OR=1.59,95%CI(1.07,2.35),P=0.02]是NSAIDs致小肠黏膜损伤的独立危险因素;同时,有骨关节炎[OR=2.44,95%CI(1.11,5.36),P=0.03]或类风湿性关节炎[OR=3.04,95%CI(1.31,7.03),P=0.01]患者应用NSAIDs致小肠黏膜损伤风险更高;而性别、年龄、吸烟史、饮酒史、H_2RA及瑞巴派特用药史、合并心血管疾病及脑血管疾病与小肠黏膜损伤无关,差异均无统计学意义。结论 PPI使用是NSAIDs致小肠黏膜损伤的独立危险因素,但仍需更多大样本、高质量研究来进一步证实PPI对小肠黏膜损伤的影响大小。

关键词：非甾体类抗炎药质子泵抑制剂小肠黏膜损伤危险因素 Meta分析病例-对照研究

救必应对小肠黏膜损伤模型大鼠的防治作用及其机制

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医药导报 2022年第9期41卷 1297-1303页

作者：梁欣仪李茹柳刘乙婷陈婉霞曾信平胡玲广州中医药大学科技创新中心、脾胃研究所广州510405

目的探讨岭南中药救必应对吲哚美辛所致大鼠小肠黏膜损伤的防治作用及其机制。方法将SD雄性大鼠随机分为正常对照组(6只)、模型对照组(10只)和救必应小、大剂量组(8,16 g·kg^(-1),各10只);造模前,正常对照组和模型对照组灌胃纯水,受试... 详细信息

目的探讨岭南中药救必应对吲哚美辛所致大鼠小肠黏膜损伤的防治作用及其机制。方法将SD雄性大鼠随机分为正常对照组(6只)、模型对照组(10只)和救必应小、大剂量组(8,16 g·kg^(-1),各10只);造模前,正常对照组和模型对照组灌胃纯水,受试药组灌胃小、大剂量救必应,1 h后,模型对照组和受试药组每只大鼠皮下注射吲哚美辛5 mg·kg^(-1),正常对照组皮下注射等体积0.9%氯化钠溶液,造模注射及灌胃给药均为每天1次,共4 d;末次给药后禁食不禁水24 h,第5天处死动物,计算各组大鼠小肠黏膜损伤大体评分,组织切片苏木精-伊红(HE)染色,计算小肠黏膜损伤病理评分;Amplite荧光法检测血浆D-乳酸(肠通透性指标);免疫组化法和免疫印迹(Western blotting)法检测小肠黏膜细胞连接蛋白(紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1和粘附连接蛋白E-cadherin、α-catenin、β-catenin)及肠特异性转录因子CDX-2表达。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠小肠黏膜损伤大体和病理评分均明显升高(P小肠黏膜损伤大体和病理评分降低(P肠黏膜ZO-1、Occludin、Claudin-1、E-cadherin、α-catenin、β-catenin、CDX-2表达升高(P小肠黏膜损伤具有防治作用,其机制可能与影响小肠黏膜紧密连接蛋白、粘附连接蛋白和肠转录因子表达,降低肠道通透性而改善肠屏障结构和功能有关。

关键词：救必应小肠黏膜损伤肠道屏障细胞连接蛋白转录因子

服用阿司匹林患者血浆D-乳酸浓度与小肠黏膜损伤程度的关系

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首都医科大学学报 2021年第5期42卷 810-815页

作者：陈雪高峰张杰首都医科大学附属北京安贞医院消化内科北京100029

目的探讨服用阿司匹林患者血浆D-乳酸浓度与小肠黏膜损伤程度的关系。方法纳入2019年5月至2019年12月在首都医科大学附属北京安贞医院就诊的服用肠溶阿司匹林治疗1个月以上的患者106例,行磁控胶囊内镜检查评价小肠黏膜损伤情况,根据小... 详细信息

目的探讨服用阿司匹林患者血浆D-乳酸浓度与小肠黏膜损伤程度的关系。方法纳入2019年5月至2019年12月在首都医科大学附属北京安贞医院就诊的服用肠溶阿司匹林治疗1个月以上的患者106例,行磁控胶囊内镜检查评价小肠黏膜损伤情况,根据小肠病变内镜5级评分系统,将小肠黏膜正常者分入无损伤组、小肠黏膜红斑或1~4处小糜烂者分入轻度损伤组、大于4处小糜烂或发现大糜烂/溃疡者分入重度损伤组。分别采用比色法和酶联免疫吸附法检测血浆D-乳酸及炎症因子白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-10的表达,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价D-乳酸浓度预测重度小肠损伤的有效性。结果106例服用阿司匹林患者中,无小肠损伤组14例、轻度小肠损伤组74例、重度小肠损伤组18例,3组患者血浆中D-乳酸浓度分别为106.59(70.17,278.11)、167.19(31.81,439.57)和349.88(182.23,1442.5)nmol/mL,3组间比较差异有统计学意义(P=0.022)。ROC曲线下面积是0.704(95%CI:0.572~0.836,P=0.006)。以约登指数最大点对应的D-乳酸浓度(754.15 nmol/mL)为临界值,当D-乳酸浓度≥754.15 nmol/mL时预测服用阿司匹林患者发生严重小肠黏膜损伤的灵敏度为44.4%,特异度为90.9%,Kappa=0.370,预测效果不理想。结论服用阿司匹林患者小肠黏膜损伤程度不同,血浆中D-乳酸表达浓度也不同,但血浆D-乳酸浓度预测阿司匹林相关严重小肠损伤的效果尚不理想。

关键词： D-乳酸小肠黏膜损伤阿司匹林炎症因子

质子泵抑制剂与非甾体抗感染药相关小肠黏膜损伤的研究进展

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中国老年学杂志 2016年第7期36卷 1781-1783页

作者：贾二娜高琛茂张小禹张永贵吉林大学中日联谊医院消化内科吉林长春130033 吉林大学中日联谊医院烧伤整形外科吉林大学中日联谊医院普通外科

非甾体抗感药（NSAID）与质子泵抑制剂（PPIs）是世界范围内最常用的药物,NSAIDs的应用伴随着相关的不良反应,PPIs长期应用的安全性也受到挑战。PPIs对NSAID相关小肠黏膜损伤具有预防和保护作用,或者PPIs是否为NSAID相关小肠黏膜损伤的... 详细信息

非甾体抗感药（NSAID）与质子泵抑制剂（PPIs）是世界范围内最常用的药物,NSAIDs的应用伴随着相关的不良反应,PPIs长期应用的安全性也受到挑战。PPIs对NSAID相关小肠黏膜损伤具有预防和保护作用,或者PPIs是否为NSAID相关小肠黏膜损伤的独立危险因素,目前尚未明确,存在很大的争议,其具体作用机制并未明确。

关键词：非甾体抗感染药小肠黏膜损伤质子泵抑制剂血红素氧合酶-1 肠道菌群

严重创伤患者小肠黏膜损伤影响因素的临床检测及其意义

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中国综合临床 2007年第11期23卷 1015-1016页

作者：袁权利白净刘建辉于柏龙河北省唐山市工人医院创伤科 063000 河北工程大学医学院附属医院

目的利用分子生物学技术检测严重创伤患者血清中二胺氧化酶(DAO)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及内毒素水平的变化情况。方法严重创伤患者30例,根据入选标准及APACHEⅡ评分客观地将0.05)。结论严重创伤患者血清中DAO、TNF-α及内毒素的水平变... 详细信息

目的利用分子生物学技术检测严重创伤患者血清中二胺氧化酶(DAO)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及内毒素水平的变化情况。方法严重创伤患者30例,根据入选标准及APACHEⅡ评分客观地将0.05)。结论严重创伤患者血清中DAO、TNF-α及内毒素的水平变化,可以准确反映出小肠黏膜损伤程度和病情变化:常规检测此3种指标在严重创伤患者血清中的表达水平,对病情监测及预后评估有重要意义。

关键词：严重创伤小肠黏膜损伤二胺氧化酶内毒素肿瘤坏死因子

复方谷氨酰胺颗粒联合维生素C片对NSAIDs相关的小肠黏膜损伤的防护研究

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复方谷氨酰胺颗粒联合维生素C片对NSAIDs相关的小肠黏膜损伤的防...

作者：徐家桥中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

研究背景及目的:非甾体类抗炎药(Non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是常见的解热、镇痛及抗炎药,常用于治疗风湿和炎症性疾病。一直以来,NSAIDs引起消化道出血在临床上是一个棘手的问题,特别是目前所确认的,NSAIDs药物引... 详细信息

研究背景及目的:非甾体类抗炎药(Non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是常见的解热、镇痛及抗炎药,常用于治疗风湿和炎症性疾病。一直以来,NSAIDs引起消化道出血在临床上是一个棘手的问题,特别是目前所确认的,NSAIDs药物引起下消化道出血的发生几率明显增加,而临床上对NSAIDs引起小肠的损伤认识不足且重视不够。相关研究显示,长期服用NSAIDs的人群中70%的患者会出现小肠损伤。与NSAIDs相关性胃损伤相比,NSAIDs相关性小肠损伤所致的出血发生率更高,而且在大多数患者中这种损伤处于亚临床状态。随着内镜技术的进步,临床上发现NSAIDs相关性小肠损伤的发生率明显高于NSAIDs相关性胃和十二指肠的损伤,且病情危险性更高,这一点业已得到相关的证实,且目前NSAIDs相关性小肠损伤尚无明确有效的防护性药物。目前对于NSAIDs药物引起的患者胃肠道黏膜损伤主要认为是通过COX-1起主导作用,此外NSAIDs还可以通过增加活性氧的产生而显著增加肠粘膜细胞的凋亡。针对上述机制的研究作为理论基础,本课题将着通过联合给予复方谷氨酰胺颗粒和维生素C片,以此探究该治疗措施对NSAIDs相关性小肠黏膜损伤的防治作用,因此,该项研究的价值和意义不言而喻。研究方法:1.采用前瞻性研究的方法,应用胃肠道胶囊内镜检查的方法,并根据胶囊内镜评分表将2017年11月-2018年11月接受胶囊镜检查的患者分为3组,即正常对照组以及服用NSAIDs后出现NSAIDs相关的小肠黏膜损伤的轻度损伤组与重度损伤组。分别检测三组人群血清中与胃肠道黏膜损伤关系密切的指标Zonulin、FABP2、LPS以及粪便钙卫蛋白、粪A1AT、粪髓过氧化物酶等诊断指标,并比较分析上述指标在不同组之间的水平差异。同时,对以上指标进行ROC曲线分析,评估其对NSAIDs相关的小肠黏膜损伤的诊断价值。2.采用随机、前瞻性研究的方法,以前期我们筛选出来与胃肠道黏膜损伤关系密切的指标粪钙卫蛋白>61.5μg/g作为标准对2018年11月-2019年12月就诊的且既往服用NSAIDs药患者进行筛查;筛选出粪钙卫蛋白为阳性患者,将患者随机分成3组即维生素C片组,复方谷氨酰胺颗粒组,维生素C片联合复方谷氨酰胺颗粒组。每组分别给予维生素C片、谷氨酰胺颗粒、维生素C片联合复方谷氨酰胺颗粒不同干预措施。在干预前后均检测粪钙卫蛋白水平,评估患者肠粘膜情况,统计分析不同干预措施对钙卫蛋白前后水平的影响。结果:1.病例组患者血Zonulin、FABP2、LPS水平以及粪便指标钙卫蛋白、A1AT、髓过氧化物酶水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P损伤组,以及轻度损伤组和重度损伤组的血清Zonulin、FABP2、粪便钙卫蛋白、粪A1AT差异均具有统计学意义(P损伤组的血清LPS以及粪髓过氧化物酶差异不具有统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,粪便钙卫蛋白的AUC为0.888±0.041,最佳截断值为61.5μg/g,灵敏度为73.33%,特异度为90%,综合比较各诊断指标的在早期诊断、AUC值、灵敏度、特异度等方面,粪便钙卫蛋白作为NSAIDs相关的小肠黏膜损伤诊断指标价值最高。2.分别对治疗试验中维生素C片组,复方谷氨酰胺颗粒组,维生素C片联合复方谷氨酰胺颗粒组的粪钙卫蛋白水平进行组内治疗前后比较,结果显示三组粪钙卫蛋白均较用药前有所降低(P>0.05)。对各组粪钙卫蛋白下降率进行组间比较,结果显示联合组粪钙卫蛋白下降率优于维生素C组,有统计学意义(P0.05)。结论:1.血清Zonulin、FABP2、LPS以及粪便钙卫蛋白、粪A1AT、粪髓过氧化物酶对NSAIDs相关的小肠黏膜损伤均具有一定诊断意义,但综合比较各诊断指标的早期诊断作用、AUC值、灵敏度、特异度等方面特点,粪便钙卫蛋白价值最高。2.维生素C片、复方谷氨酰胺颗粒、维生素C片联合复方谷氨酰胺颗粒对NSAIDs相关的小肠黏膜损伤均具有一定治疗作用,且维生素C片联合复方谷氨酰胺颗粒治疗效果最佳。

关键词：非甾体抗炎药小肠黏膜损伤胶囊内镜粪便钙卫蛋白维生素C片复方谷氨酰胺颗粒

2型糖尿病与胶囊内镜下小肠黏膜损伤的相关性

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2型糖尿病与胶囊内镜下小肠黏膜损伤的相关性

作者：钟豪杰广东药科大学

学位级别：硕士

【背景与目的】2型糖尿病,作为最常见的慢性疾病之一,在中国部分地区的患病率已高达12.7%。我国已成为世界上糖尿病患者最多的国家。研究发现,糖尿病患者更易出现腹痛、腹泻、便秘等消化系统症状。此外,基础研究也提示糖尿病可引起肠道... 详细信息

【背景与目的】2型糖尿病,作为最常见的慢性疾病之一,在中国部分地区的患病率已高达12.7%。我国已成为世界上糖尿病患者最多的国家。研究发现,糖尿病患者更易出现腹痛、腹泻、便秘等消化系统症状。此外,基础研究也提示糖尿病可引起肠道动力异常、肠道微生态失衡、肠道通透性升高、微循环障碍、肠道干细胞功能异常等一系列病理生理改变,这些改变均可诱发小肠黏膜损伤。但是,2型糖尿病与小肠黏膜损伤关系的研究主要集中于基础方面,两者关系的临床研究,尤其是通过内镜观察两者相关性的临床研究在国外仍未见报道。因此,本研究拟使用胶囊内镜探讨2型糖尿病与小肠黏膜损伤的相关性,为糖尿病肠病这一概念的提出提供依据,并为糖尿病肠病的预防、早诊、早治寻求新方向。【材料与方法】患者的纳入标准:自2011年8月至2016年1月于广东药科大学附属第一医院,因不明原因的消化道出血、腹痛、腹泻、消瘦等原因行胶囊内镜检查的住院患者。排除标准:(1)被诊断为恶性肿瘤;(2)近期服用非甾体类抗炎药;(3)被诊断或高度怀疑为克罗恩病;(4)被诊断为肠道感染,如急性胃肠炎、肠结核、肠道寄生虫等;(5)小肠梗阻及其他原发性小肠疾病;(6)患有严重心、肝、肺、肾(糖尿病肾病除外)疾病;(7)病历资料不齐全。收集患者性别、年龄、基础疾病病史、烟酒史、胶囊内镜结果及其他相关辅助检查结果等。按患者是否患有2型糖尿病分为2型糖尿病组及非糖尿病组,并分析两组患者的基本资料。使用卡方检验分析两组患者小肠不同类型损伤的发生率;使用Mann-Whitney U检验分析两组患者小肠Lewis评分情况及2型糖尿病不同并发症对小肠Lewis评分的影响;使用Spearman相关性检验分析胰岛素抵抗指数及糖化血浓蛋白浓度与小肠Lewis评分的相关性。【结果】1.2型糖尿病组及非糖尿病组患者的基本资料,除高血压患病率外,性别、年龄、体质指数等均无明显差异。2.2型糖尿病患者小肠绒毛水肿发生率显著高于非糖尿病患者(78.95%vs.42.76%,P小肠溃疡发生率则无统计学差异(P=1.000)。3.2型糖尿病患者小肠Lewis评分显著高于非糖尿病患者[112(8-112)vs.0(0-112),P=0.003]。4.糖尿病肾病与无糖尿病肾病者相比,小肠Lewis评分显著升高(P=0.033);有无其他并发症对小肠Lewis评分则无显著影响。5.2型糖尿病患者,不论有无使用降糖药物,以及通过何种方式使用糖尿病药物,小肠黏膜损伤情况无明显差异(P=0.831;P=0.579)。6.胰岛素抵抗指数与小肠Lewis评分成正相关关系(γ=0.141,P=0.042);而糖化血红蛋白浓度则与小肠Lewis评分无明显相关性(P=0.359)。【结论】2型糖尿病患者比非糖尿病患者有更严重的小肠黏膜损伤。当2型糖尿病患者,尤其是合并糖尿病肾病者出现不明原因的消化道出血、腹痛、腹泻,应尽早行胶囊内镜检查明确诊断。糖尿病肾病有望成为胶囊内镜检查新的指征。通过运动减肥以减轻胰岛素抵抗或有助于合并2型糖尿病的小肠黏膜损伤的预防及治疗。

关键词： 2型糖尿病小肠黏膜损伤糖尿病肠病胶囊内镜

服用肠溶阿司匹林患者小肠黏膜损伤的危险因素初探

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中国医药 2019年第11期14卷 1670-1673页

作者：高峰张杰陈雪首都医科大学附属北京安贞医院消化内科

目的初步探讨服用肠溶阿司匹林患者小肠黏膜损伤的危险因素。方法选取2017年9月至2019年6月在首都医科大学附属北京安贞医院就诊的服用肠溶阿司匹林患者60例,均行胶囊内镜检查观察小肠黏膜的损伤情况,收集患者临床资料,根据是否存在小... 详细信息

目的初步探讨服用肠溶阿司匹林患者小肠黏膜损伤的危险因素。方法选取2017年9月至2019年6月在首都医科大学附属北京安贞医院就诊的服用肠溶阿司匹林患者60例,均行胶囊内镜检查观察小肠黏膜的损伤情况,收集患者临床资料,根据是否存在小肠黏膜损伤将所有患者分为无损伤组(23例)和损伤组(37例)。分析阿司匹林相关小肠黏膜损伤的危险因素。结果60例服用肠溶阿司匹林患者中37例(61.7%)存在至少1处小肠黏膜损伤(糜烂或溃疡),其中大的糜烂和/或溃疡9例(15.0%)。损伤组患者年龄、服用肠溶阿司匹林时间较无损伤组明显增加[(60±9)岁比(55±9)岁、24.0(6.0,84.0)个月比8.0(2.0,12.0)个月],差异均有统计学意义(均P12个月为患者出现小肠黏膜损伤的危险因素(比值比=7.500、5.914,95%置信区间:2.244~25.062、1.794~19.498,P=0.001、0.003)。结论61.7%的服用肠溶阿司匹林患者存在不同程度小肠黏膜损伤,年龄≥60岁和服药时间>12个月是患者出现小肠黏膜损伤的危险因素。

关键词：小肠黏膜损伤肠溶阿司匹林胶囊内镜危险因素