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Siglec-E影响小白菊内酯靶向MAPK/NF-κB通路抑制小胶质细胞M1极化

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陆军军医大学学报 2024年第7期46卷 651-660页

作者：付文莹王鹏博唐翔宇冯力元黄钰婷李鹏陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系生药学与中药学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系药剂学教研室重庆400038

目的探讨唾液酸结合样凝集素E(sialic acid binding lectin E,Siglec-E)对小白菊内酯(parthenolide,PTL)抑制脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠小胶质细胞(BV2)M1极化作用的影响。方法①从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)获取Siglece相关小鼠脑组织单细胞测序数据,分为野生型组(WT,n=3)和敲除型组(Siglece^(-/-),n=4)。从中筛选出小胶质细胞并分析相关差异基因及通路富集。通过shRNA干扰技术构建BV2细胞株模型,得到NC-shRNA BV2和Siglece-shRNA BV2细胞并检测Siglec-E(Siglece)表达水平。②将NC-shRNA和Siglece-shRNA细胞分别分为Control组、LPS组、PTL组和PTL+LPS组(n=3),采用RT-qPCR检测小胶质细胞M1极化标志物iNOS、IL-1β和IL-6的mRNA水平。将Siglece^(fl/fl)和Cx3cr1^(cre)小鼠交配,获得小胶质细胞特异性Siglec-E缺失(Siglece^(fl/fl)×Cx3cr1^(cre))小鼠,并建立LPS诱导的神经炎症模型。③将出生4 d的各9只WT和Siglece^(fl/fl)×Cx3cr1^(cre)雄鼠分成Control组、LPS组和PTL+LPS组(n=3)。采用RT-qPCR、免疫荧光技术和Western blot验证敲除效果以及极化相关通路,研究Siglec-E影响PTL抑制小胶质细胞M1极化的机制。结果与NC-shRNA组比较,Siglece-shRNA组中Siglec-E表达显著降低(P<0.01),说明SiglecE敲除细胞模型建立成功。在LPS刺激的条件下,与Control组比较,NC-shRNA细胞和Siglece-shRNA细胞的iNOS、IL-1β和IL-6的mRNA水平均显著上调(P<0.01)。PTL与LPS共同作用下,NC-shRNA细胞中上述M1极化的标志物均明显下降(P<0.05)。而对于Siglece-shRNA细胞,上述M1极化的标志物无显著下调。PTL对BV2细胞JNK、IκB蛋白的磷酸化具有抑制作用(P<0.01),也可抑制NF-κB核转位,而下调Siglec-E则会减弱该作用。与WT组小鼠比较,Siglece^(fl/fl)×Cx3cr1^(cre)小鼠小胶质细胞Siglec-E表达显著降低(P<0.01),PTL对Siglece^(fl/fl)×Cx3cr1^(cre)小鼠小胶质细胞NF-κB磷酸化水平的抑制作用也降低。结论小胶质细胞Siglec-E缺失会减弱PTL靶向MAPK/NF-κB通路对其M1极化的抑制作用。

关键词：唾液酸结合样凝集素E 小胶质细胞小白菊内酯 M1极化

小白菊内酯对精神分裂症模型大鼠认知功能及沉默信息调节因子/核因子-κB信号通路的影响

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中国老年学杂志 2024年第15期 3813-3816页

作者：曾顺金双刘楠楠艾春启十堰市太和医院心理卫生中心十堰市太和医院睡眠心身医学中心

目的探究小白菊内酯(PN)对精神分裂症模型大鼠认知功能及沉默信息调节因子(SIRT)1/核因子(NF)-κB信号通路的影响。方法将50只SD大鼠按10只/组分为对照组、模型组、PN-L组(250μg/kg PN)、PN-H组(500μg/kg PN)、PN-H+EX527组(1μg/kg... 详细信息

目的探究小白菊内酯(PN)对精神分裂症模型大鼠认知功能及沉默信息调节因子(SIRT)1/核因子(NF)-κB信号通路的影响。方法将50只SD大鼠按10只/组分为对照组、模型组、PN-L组(250μg/kg PN)、PN-H组(500μg/kg PN)、PN-H+EX527组(1μg/kg SIRT1抑制剂EX527);模型组连续两周腹腔注射0.6 mg/kg地卓西平构建精神分裂症模型；造模结束后PN-L组、PN-H组、PN-H+EX527组连续2 w腹腔注射相应剂量PN或EX527,对照组、模型组注射等量氯化钠溶液(0.9%),1次/d;通过旷场实验、强迫游泳实验、水迷宫实验观察大鼠行为学变化；TUNEL染色观察大鼠海马组织神经元凋亡；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠海马组织中乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AchE)的含量；Western印迹检测海马组织中SIRT1/NF-κB通路蛋白表达。结果与对照组相比，模型组T1～T3时段路程、不动时间、逃避潜伏期、神经元凋亡率、AchE含量、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平显著增加，穿越平台次数、Ach、ChAT含量、SIRT1水平显著降低(P<0.05);与模型组相比，PN-L组、PN-H组T1～T3时段路程、不动时间、逃避潜伏期、神经元凋亡率、AchE含量、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平显著降低，穿越平台次数、Ach、ChAT含量、SIRT1水平显著增加(P<0.05),且PN-L组与PN-H组间上述指标比较差异有统计学意义(P<0.05);与PN-H组相比，PN-H+EX527组T1-T3时段路程、不动时间、逃避潜伏期、神经元凋亡率、AchE含量、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平显著增加，穿越平台次数、Ach、ChAT含量、SIRT1水平显著降低(P<0.05)。结论 PN可能通过激活SIRT1/NF-κB通路来改善精神分裂症大鼠认知功能。

关键词：小白菊内酯沉默信息调节因子-1 核因子-κB 精神分裂症

小白菊内酯通过LINC00299/miR-590-3p对阿尔茨海默病模型细胞损伤的影响

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中国老年学杂志 2024年第4期44卷 921-925页

作者：王进霍颖浩樊登云殷立新河北医科大学第二医院药学部河北石家庄050000 河北医科大学第二医院神经内科河北石家庄050000

目的探讨小白菊内酯调控LINC00299/微小RNA(miR)-590-3p途径对阿尔茨海默病(AD)模型细胞损伤的影响。方法用Aβ_(1~42)处理SK-N-SH细胞复制AD细胞模型。CCK-8和流式细胞术检测细胞活力和凋亡率。试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脱... 详细信息

目的探讨小白菊内酯调控LINC00299/微小RNA(miR)-590-3p途径对阿尔茨海默病(AD)模型细胞损伤的影响。方法用Aβ_(1~42)处理SK-N-SH细胞复制AD细胞模型。CCK-8和流式细胞术检测细胞活力和凋亡率。试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脱氢酶(LDH)活性、丙二醛(MDA)含量。实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测LINC00299和miR-590-3p表达。采用上述方法观察抑制LINC00299对AD模型细胞损伤的影响。双荧光素酶报告实验验证LINC00299和miR-590-3p靶向关系。结果Aβ_(1~42)处理后,SK-N-SH细胞活力、miR-590-3p表达量、SOD活性明显降低,凋亡率、LINC00299表达量、MDA含量、LDH释放量明显升高(P小白菊内酯处理后,Aβ_(1~42)诱导的SK-N-SH细胞活力、miR-590-3p表达量、SOD活性明显升高,凋亡率、LINC00299表达量、MDA含量、LDH释放量明显降低(P小白菊内酯对Aβ_(1~42)诱导的SK-N-SH细胞凋亡和氧化损伤的影响。miR-590-3p与LINC00299序列直接结合。结论小白菊内酯可能通过调控LINC00299/miR-590-3p通路进而保护AD模型细胞损伤。

关键词：阿尔茨海默病小白菊内酯 LINC00299 miR-590-3p 细胞凋亡氧化应激

小白菊内酯调控NF-κB表达改善体外循环犬肺缺血再灌注损伤

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遵义医科大学学报 2024年第7期47卷 659-665页

作者：陈松吴汉华刘科宇谢菲秦莉张红遵义医科大学附属医院麻醉科贵州遵义563000

目的研究小白菊内酯(PTL)对体外循环(CPB)犬肺缺血再灌注(IR)损伤的影响,并探讨其作用机制。方法18只健康成年中华田园犬,体重10~12 kg,采用随机数字表法分为假手术组(Sham)、肺缺血再灌注组(IR)和小白菊内酯组(PTL)。假手术(Sham)组不... 详细信息

目的研究小白菊内酯(PTL)对体外循环(CPB)犬肺缺血再灌注(IR)损伤的影响,并探讨其作用机制。方法18只健康成年中华田园犬,体重10~12 kg,采用随机数字表法分为假手术组(Sham)、肺缺血再灌注组(IR)和小白菊内酯组(PTL)。假手术(Sham)组不进行CPB,其余两组均建立CPB左肺缺血再灌注损伤模型。取CPB前(T_(1))、停机时(T_(2))和实验结束时(T 3)股动脉血行血气分析,计算呼吸指数(RI)和氧合指数(OI);ELSIA检测T_(1)、T_(2)和T_(3)时点血浆和T 3时点左肺肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6和TNF-α含量;HE染色观察肺组织病理情况;qRT-PCR检测肺组织TNF-αmRNA表达水平;Western blot检测肺组织NF-κB p65、NF-κB p65和TNF-α蛋白表达水平。结果CPB后犬出现肺损伤,与IR组比较,T_(3)时点PTL组肺组织病理损伤减轻,RI明显降低(P<0.05),血浆、肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6和TNF-α含量,肺组织TNF-αmRNA相对表达水平,TNF-α、NF-κB p65蛋白表达水平明显降低(P<0.05),OI明显升高(P<0.05)。结论PTL可改善CPB犬肺损伤,其机制可能与抑制NF-κB p65激活,减轻炎症反应有关。

关键词：体外循环肺缺血再灌注损伤小白菊内酯核转录因子-κB

小白菊内酯对杏仁核电点燃大鼠的神经保护作用及机制

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现代中西医结合杂志 2024年第7期33卷 877-881,962页

作者：谢涛和学欣孙倩毛卓锋王晓鹏河北医科大学第二医院河北石家庄050000 石家庄市中医院河北石家庄050000

目的探讨小白菊内酯对杏仁核电点燃癫痫大鼠行为学影响及其机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只。对照组不进行电刺激,每天给予Tween80腹腔注射;模型组、小白菊内酯低剂量组、小白菊内酯高剂量组每天给予1次电刺激制备杏仁... 详细信息

目的探讨小白菊内酯对杏仁核电点燃癫痫大鼠行为学影响及其机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只。对照组不进行电刺激,每天给予Tween80腹腔注射;模型组、小白菊内酯低剂量组、小白菊内酯高剂量组每天给予1次电刺激制备杏仁核电点燃癫痫模型,其中小白菊内酯低、高剂量组于电刺激1 h前分别给予小白菊内酯250μg/kg、500μg/kg腹腔注射,模型组给予Tween80腹腔注射,共干预15 d。观察各组大鼠癫痫发作情况;电刺激结束后24 h行Morris水迷宫实验,记录大鼠逃避潜伏期及穿越平台象限百分比;然后检测脑组织中丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量,透射电镜观察海马CA1区超微结构。结果随着造模时间的延长,癫痫造模各组大鼠癫痫发作等级逐渐升高,但小白菊内酯低、高剂量组大鼠癫痫发作级别均明显低于模型组(P均小白菊内酯高剂量组明显低于同期小白菊内酯低剂量组(P均小白菊内酯低、高剂量组大鼠第1~4天的逃避潜伏期均明显短于模型组(P均0.05)。与对照组比较,模型组大鼠脑组织中MDA含量明显升高(P小白菊内酯低、高剂量组大鼠MDA含量均明显降低(P均小白菊内酯低剂量组比较,小白菊内酯高剂量组大鼠脑组织中MDA、GSH含量变化更明显(P均小白菊内酯对杏仁核癫痫大鼠有很好的神经保护作用,机制可能与其抗氧化和保护海马超微结构有关。

关键词：癫痫小白菊内酯氧化应激海马超微结构

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小白菊内酯通过介导miR-141-3p/PDCD4通路改善LPS诱导的急性肺损伤

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现代免疫学 2024年第4期44卷 323-331页

作者：张焕华胡珊于丽丽丁明罡李芳青岛市中医医院青岛市海慈医院急诊科青岛266033 青岛市中医医院青岛市海慈医院肾内科青岛266033 青岛市中医医院青岛市海慈医院神经内科青岛266033

为探讨小白菊内酯(parthenolide,PTL)对LPS诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用及其调控机制,给予C57BL/6小鼠单次气管内给药LPS(4 mg/kg)构建ALI小鼠模型,MLE-12细胞与1μg/mL LPS孵育体外诱导细胞损伤。小鼠被随机分为4组... 详细信息

为探讨小白菊内酯(parthenolide,PTL)对LPS诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用及其调控机制,给予C57BL/6小鼠单次气管内给药LPS(4 mg/kg)构建ALI小鼠模型,MLE-12细胞与1μg/mL LPS孵育体外诱导细胞损伤。小鼠被随机分为4组:对照组、 LPS组、 LPS+5 mg/kg PTL组和LPS+10 mg/kg PTL组,每组10只。采用H-E染色观察肺组织病理学变化;收集肺组织测定肺组织湿重(wet weight,W)/干重(dry weight,D)比值;ELISA测定小鼠支气管肺泡灌洗液和细胞中TNF-α、 IL-1β、 IL-6水平。miR-141-3p和程序性细胞死亡因子4(programmed cell death 4,PDCD4)水平分别通过qRT-PCR和Western blotting检测;细胞活力和凋亡分别通过CCK-8法和FACS检测。结果显示,与对照组比较,LPS组小鼠肺组织W/D比值及TNF-α、 IL-1β、 IL-6、 PDCD4水平升高(P<0.05),肺泡壁增厚,肺间质弥漫性出血和炎症浸润增加,肺组织病理评分升高(P<0.05),miR-141-3p表达降低(P<0.05);与LPS组比较,LPS+5 mg/kg PTL组和LPS+10 mg/kg PTL组W/D比值及TNF-α、 IL-1β、 IL-6、 PDCD4水平降低(P<0.05),肺泡壁增厚减轻,肺间质弥漫性出血和炎症细胞浸润减少,肺组织病理评分降低(P<0.05),miR-141-3p表达增加(P<0.05),且呈剂量依赖性;与对照组比较,LPS组细胞活力和miR-141-3p表达降低(P<0.05),细胞凋亡率及TNF-α、 IL-1β、 IL-6、 PDCD4水平升高(P<0.05);与LPS组比较,5和10μmol/L PTL处理后,细胞活力及miR-141-3p表达增加(P<0.05),细胞凋亡率及TNF-α、 IL-1β、 IL-6、 PDCD4水平降低(P<0.05),且呈剂量依赖性;此外,PDCD4被确定与miR-141-3p靶向结合。该研究提示,PTL可以通过调节miR-141-3p/PDCD4通路抑制炎症以缓解LPS诱导的ALI。

关键词：急性肺损伤小白菊内酯微小RNA-141-3p 程序性细胞死亡因子4

小白菊内酯对多柔比星诱导的H9c2心肌细胞损伤保护作用的相关机制研究

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心血管病学进展 2024年第7期45卷 666-672页

作者：郭红豆蒋凌罗顺祥陈甘潇林佳仪林奕帆徐尚华福建医科大学附属南平第一医院心血管内科福建南平353000 武威市人民医院心血管内科甘肃武威733000

目的探索小白菊内酯(PTL)对多柔比星(DOX)诱导的心肌细胞损伤的保护作用机制。方法培养H9c2大鼠心肌细胞,应用CCK-8法确定DOX和PTL的最佳作用浓度。将H9c2大鼠心肌细胞分为对照组、PTL组、DOX组及DOX+PTL组进行相应处理,DCFH-DA染色流... 详细信息

目的探索小白菊内酯(PTL)对多柔比星(DOX)诱导的心肌细胞损伤的保护作用机制。方法培养H9c2大鼠心肌细胞,应用CCK-8法确定DOX和PTL的最佳作用浓度。将H9c2大鼠心肌细胞分为对照组、PTL组、DOX组及DOX+PTL组进行相应处理,DCFH-DA染色流式细胞仪检测细胞内活性氧水平,Annexin V-FITC/PI染色流式细胞仪检测细胞内凋亡比例,蛋白质印迹法检测核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、B细胞淋巴瘤-2相关x蛋白(Bax)和B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)蛋白的表达。结果检测0.5~5.0μmol/L浓度梯度的DOX处理大鼠H9c2心肌细胞24 h后,细胞活力下降,并且呈现剂量依赖性(P<0.05),其中1.0μmol/L DOX可引起H9c2心肌细胞活力降至53.0%±0.4%。5.0μmol/L PTL预处理H9c2心肌细胞3 h后可显著增加DOX引起的细胞活力(P<0.05)。与对照组相比,在DOX组的H9c2心肌细胞中Nrf2、HO-1及Bcl-2蛋白表达显著降低,Bax表达显著增加(P<0.05),氧化应激水平、细胞凋亡比例增多(P<0.05);与DOX组相比,PTL预处理显著增加了DOX处理的H9c2心肌细胞中Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白表达,降低Bax表达(P<0.05),并降低氧化应激水平、细胞凋亡率(P<0.05)。结论PTL缓解DOX引起的H9c2心肌细胞损伤,可能与激活Nrf2/HO-1通路、抑制Bcl-2/Bax通路有关。

关键词：小白菊内酯多柔比星 H9c2心肌细胞 Nrf2/HO-1信号通路细胞凋亡

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小白菊内酯治疗白血病研究进展

中国药业 2024年第18期33卷 I0001-I0004页

作者：张艳红叶演袁庆鹏赵安妮贾毅敏李杰平孙红武四川护理职业学院附属医院·四川省第三人民医院四川成都610072 中国人民解放军陆军军医大学药学与检验医学系重庆400038 重庆大学附属肿瘤医院重庆400038

目的为小白菊内酯(PTL)治疗白血病提供参考。方法检索中国知网、万方、维普、Pub Med数据库2000年至2023年相关文献,分析PTL治疗白血病的药理活性和作用机制,并总结其临床应用及剂型改进方法。结果对于急性白血病,PTL能通过抑制核因... 详细信息

目的为小白菊内酯(PTL)治疗白血病提供参考。方法检索中国知网、万方、维普、Pub Med数据库2000年至2023年相关文献,分析PTL治疗白血病的药理活性和作用机制,并总结其临床应用及剂型改进方法。结果对于急性白血病,PTL能通过抑制核因子激活的B细胞的κ-轻链增强复合蛋白(NF-κB)、影响PI3K/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路、上调活性氧水平及激活应激反应蛋白等机制,促使急性白血病细胞凋亡,影响细胞周期;对于慢性白血病,PTL通过半胱氨酸残基的烷基化抑制NF-κB和影响谷胱甘肽系统诱导活性氧抑制白血病细胞。PTL还可提高白血病细胞对化学药物治疗相关药物的敏感性。可通过制备聚(苯乙烯-马来酸酐)-b-聚(苯乙烯)胶束及聚乳酸-羟基乙酸共聚物、抗CD44包裹技术来提高PTL的溶解度和生物利用度。结论 PTL对白血病疗效较好,但需通过修饰、改造、合成后才能成为较理想的抗白血病药物。本研究可为研发安全、高效的新型白血病药物提供思路,也为白血病治疗提供实验基础和理论支持。

关键词：小白菊内酯白血病治疗作用研究进展

新型小白菊内酯/去氢木香内酯拼接吡咯啉酮螺环氧化吲哚的合成及其抗白血病活性

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合成化学 2024年

作者：姜维艳刘雄伟陈子月刘雄利邓国栋贵州装备制造职业学院贵州大学西南药食两用资源开发利用技术国家地方联合工程研究中心

天然产物优势骨架多样性衍生物库的合成方法研究是有机化学领域的一个重要课题。本文以不同取代基的3-NCS-氧化吲哚底物（1）和小白菊内脂（2）或去氢木香内酯（4）发生[3+2]环加成反应，合成了8个未见文献报道的小白菊内酯/去氢木香内... 详细信息

天然产物优势骨架多样性衍生物库的合成方法研究是有机化学领域的一个重要课题。本文以不同取代基的3-NCS-氧化吲哚底物（1）和小白菊内脂（2）或去氢木香内酯（4）发生[3+2]环加成反应，合成了8个未见文献报道的小白菊内酯/去氢木香内酯拼接吡咯啉酮螺环氧化吲哚3a～3e和5a～5c，产率70%～82%， dr值为7/1～16/1。化合物3和化合物5结构经1H NMR，13C NMR和HR-MS（ESI-TOF）表征，化合物3b的绝对构型通过单晶X-射线衍射进一步进行了确定。采用MTT法研究了化合物3和化合物5对人白血病K562细胞的体外抗肿瘤活性。结果表明：小白菊内酯拼接吡咯啉酮螺环氧化吲哚3a、 3c、 3e和去氢木香内酯拼接吡咯啉酮螺环氧化吲哚5a和5c对K562具有一定的抑制活性。

关键词：小白菊内酯去氢木香内酯螺环氧化吲哚 [3+2]环加成反应抗人白血病活性