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家族聚集性肺癌一家系报告

新乡医学院学报 2021年第4期38卷 349-352页

作者：黄盼盼陈国荣新乡医学院第三临床学院河南新乡453003 新乡医学院第三附属医院肿瘤内科河南新乡453003

目的探讨肺癌的发生与机体血清中白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)、C-反应蛋白(CRP)水平的关系。方法分析2015年10月就诊于新乡医学院第三附属医院肿瘤内科的1例肺癌患者(先证者)所在家系3代成员中肺癌发病情况,并根据是否... 详细信息

目的探讨肺癌的发生与机体血清中白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)、C-反应蛋白(CRP)水平的关系。方法分析2015年10月就诊于新乡医学院第三附属医院肿瘤内科的1例肺癌患者(先证者)所在家系3代成员中肺癌发病情况,并根据是否患肺癌将家系成员分为观察组(n=4)和对照组(n=14)。检测2组研究对象血清中IL-6、VEGF、CRP水平并进行比较。结果先证者所在家系(3代)共18位成员,其中4位患肺癌,其余14位成员未发现有肺癌征象。观察组患者血清中IL-6、VEGF、CRP水平显著高于对照组(P家族史的成员来说,早期检测血清IL-6、VEGF、CRP表达水平,对于及时发现肺癌征象可能具有一定的临床意义。

关键词：家族聚集肺癌白细胞介素-6 血管内皮生长因子 C-反应蛋白

Th1／Th2细胞相关因子对肝癌家族聚集性的影响研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2012年第11期32卷 1000-1004页

作者：张鹭李国坚吴继周吴健林陈茂伟陈务卿韦颖华胡蝶飞宁秋悦庞裕广西医科大学第一附属医院感染性疾病科南宁530021

目的探讨机体Th1／Th2细胞相关因子及免疫状态在肝癌发生及家族聚集性中的作用。方法以IFN-1和IL-2代表Th1类细胞因子，IL-4和IL-10代表Th2类细胞因子，利用酶联免疫吸附试验检测95对经配对设计的肝癌高发家族成员和无癌家族成员外周血I... 详细信息

目的探讨机体Th1／Th2细胞相关因子及免疫状态在肝癌发生及家族聚集性中的作用。方法以IFN-1和IL-2代表Th1类细胞因子，IL-4和IL-10代表Th2类细胞因子，利用酶联免疫吸附试验检测95对经配对设计的肝癌高发家族成员和无癌家族成员外周血IFN-γ、IL-2、IL4、IL-10的水平。结果肝癌高发家族成员中肝癌患者的Th1细胞因子水平显著高于无癌家族成员，Th2细胞因子水平显著低于无癌家族成员（P〈0．05）；肝癌高发家族中未患肝癌的家族成员，Th1／Th2细胞相关因子与无癌家族成员相比无明显差异（P〉0．05）。结论肝癌高发家族中的肝癌患者存在Th1／Th2平衡失调，向Th2方向漂移，抗乙型肝炎病毒（HBV）感染及抗肿瘤免疫功能低下导致HBV长期慢性感染，进而引起肝癌，在HBV感染家族聚集的基础上发生肝癌的家族聚集。肝癌高发家族中未患肝癌的成员Th1／Th2细胞因子水平无明显变化。推测肝癌的免疫功能异常是肝细胞癌变后逐渐形成的，而不是癌变前存在的免疫异常导致了癌变。

关键词：肝细胞癌细胞因子免疫状态家族聚集

家族聚集性特发性膜性肾病临床病理特征及蛋白质组学研究

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家族聚集性特发性膜性肾病临床病理特征及蛋白质组学研究

作者：张宇郑州大学

学位级别：硕士

背景和目的膜性肾病是成人肾病综合征最常见的病理类型。近年来,膜性肾病的患病率不断上升,但其发病机制尚未完全阐明。越来越多的证据支持其发病机制中有遗传因素的参与,并陆续有研究者报道了家族性膜性肾病的相关个案报告,其特点是呈... 详细信息

背景和目的膜性肾病是成人肾病综合征最常见的病理类型。近年来,膜性肾病的患病率不断上升,但其发病机制尚未完全阐明。越来越多的证据支持其发病机制中有遗传因素的参与,并陆续有研究者报道了家族性膜性肾病的相关个案报告,其特点是呈家族聚集发病。在临床工作中,我们团队亦发现部分特发性膜性肾病患者出现家族聚集现象,同一家族中至少2例有血缘关系的成员同时患病。然而目前国内家族性膜性肾病研究报道不足,定义不统一,遗传相关发病机制亦不明确,亟待进一步研究。随着科学技术的不断发展,蛋白质组学研究技术如激光显微切割肾小球后的质谱技术已被成功应用于识别膜性肾病的新抗原,寻找潜在生物标志物。因此本研究拟利用目前已收集的8个家系的患者及其健康亲属的临床检查资料及血液、尿液和肾组织等相关生物学标本,在分析患者临床和病理特征的基础上,同时利用激光显微切割肾小球后的液相色谱联合质谱技术,进行肾组织蛋白质组学研究,以期为后续研究揭示其潜在的发病机制以及寻找治疗靶点提供数据支持。方法1.家族性膜性肾病组:选取2012年1月1日至2019年12月31日期间就诊于我院肾脏病中心的8个家系,经肾穿刺活检病理诊断为特发性膜性肾病,追问患者家族史,同一家系中3代间至少2例有血缘关系的成员同时罹患特发性膜性肾病,纳入患者21例。利用病案信息系统回顾其人口学资料(年龄、性别、入院生命体征)、实验室检验(血常规、血生化、尿常规、尿点式蛋白、24小时尿蛋白定量、膜性肾病相关自身抗体、炎症指标等)、病理学检查等。调取入组患者的肾组织病理蜡块标本进行激光显微切割后液相色谱串联质谱非标记定量蛋白质组学分析。同时纳入患者的健康直系亲属14例(亲属组),留取其血清、尿液进行膜性肾病生物标志物抗体和尿点式蛋白定量检测。2.散发性膜性肾病组:选取2012年1月1日至2019年12月31日期间就诊于我院肾脏病中心并行肾穿刺活检病理诊断为特发性膜性肾病,追问患者家族史,同一家系中无其他成员罹患特发性膜性肾病,纳入患者21例。利用病案信息系统回顾其人口学资料(年龄、性别、入院生命体征)、实验室检验(血常规、血生化、尿常规、尿点式蛋白、24小时尿蛋白定量、膜性肾病相关自身抗体、炎症指标等)、病理学检查等。调取入组患者的肾组织病理蜡块标本进行激光显微切割后液相色谱串联质谱非标记定量蛋白质组学分析。3.对照组:选取2020年6月1 日至2020年12月31日期间就诊于我院泌尿外科行肾脏肿瘤切除的患者1例,取其切除肿瘤组织边缘3-5cm处的正常肾组织作为对照,进行激光显微切割后液相色谱串联质谱非标记定量蛋白质组学分析。结果1.临床特征:共纳入8个家系的家族性膜性肾病患者,与散发性膜性肾病患者相比,家系组外周血白细胞值[(7.79±4.18vs.4.37±0.56),P家族性膜性肾病病理分期多集中在Ⅰ～Ⅱ期,散发性膜性肾病病理分期多集中在Ⅲ～Ⅳ期,两组间病理分期比较,差异有统计学意义(P=0.015);家系组不典型膜性肾病的诊断高于散发组(14.3%vs.0,P=0.010)。家系组抗PLA2R抗体阳性率低于散发组(28.6%vs.85.7%,P家族性膜性肾病与散发性膜性肾病两组标本的切割肾小球数目(23.00±4.282vs.20.86±5.294,P>0.05)和切割肾小球面积(519398.05±65085.625vs.459950.48±115124.003,P>0.05)比较无明显差异。两组标本共鉴定出3841种蛋白质,共筛选出171种两组间的差异蛋白。两组间差异蛋白生物学通路分析发现集中在前5位的生物学信号通路:酪氨酸降解I、Nrf2介导的氧化应激反应、5-羟色胺降解、乙醇降解Ⅱ、蛋白泛素化途径。毒

关键词：特发性膜性肾病家族聚集临床特征激光显微切割蛋白质组学

不良结局家族聚集性乙型肝炎病毒感染家系的分子流行病学

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中华传染病杂志 2016年第9期34卷 540-544页

作者：杨瑗金李王静王科马晓华李倩何英利刘锦锋陈天艳赵英仁西安交通大学医学院第一附属医院感染疾病科 710061

目的了解乙型肝炎疫苗普遍接种后，不良结局家族聚集性HBV感染家系中HBV血清学标志物的分布特点。方法收集2007年至2010年不良结局家系，ELISA法检测不良结局家系中血亲和非血亲人群的HBV血清学标志物，比较血亲与非血亲人群各项指标的... 详细信息

目的了解乙型肝炎疫苗普遍接种后，不良结局家族聚集性HBV感染家系中HBV血清学标志物的分布特点。方法收集2007年至2010年不良结局家系，ELISA法检测不良结局家系中血亲和非血亲人群的HBV血清学标志物，比较血亲与非血亲人群各项指标的差异。统计学分析使用X2检验或Fisher确切概率法。结果共收集不良结局家系102个，HBsAg阳性率血亲组为67．6％（571／845），显著高于非血亲组的8．4％（23／274），差异有统计学意义（X2=290．964，P〈0．01）；且血亲组HBsAg分布随着年龄的增长而逐渐增加，41～50岁到达最高峰。血亲组HBeAg阳性率为37．9％（188／496），抗-HBe阳性率为42．9％（213／496），随着年龄的增加，HBeAg阳性率逐渐下降。40岁以上人群中，血亲组HBeAg阳性率为30．6％（63／206），显著高于非血亲组的1／16，差异有统计学意义（X2=3．18，P〈0．05）；40岁以下人群中，血亲组HBeAg阳性率为43．1％（125／290），非血亲组为2／5，差异无统计学意义（P〉0．05）。40岁以上人群中，1级血亲及2级血亲中HBeAg阳性率分别为32．1％（44／137）和33．3％（5／15），均显著高于非血亲组的1／16，差异有统计学意义（X2值分别为3．455和3．886，均P〈0．05）。HBsAg阴性的血亲人群抗-HBc阳性率为29．9％（81／271），在31～40岁组（50％）和51～60岁组（60％）出现2次高峰。结论不良结局家系中血亲组HBsAg阳性率显著高于非血亲组，且血亲组HBeAg血清学转换明显延迟，可能与聚集性HBV感染性家系不良结局相关。

关键词：肝炎,乙型家族聚集不良结局乙型肝炎血清标志物流行特点血亲

广西肝癌高发区乙型肝炎病毒基本核心启动子区A1762T/G1764A双突变对肝癌家族聚集的影响

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中国全科医学 2015年第5期18卷 530-534页

作者：石仁芳吴继周万裴琦吴健林宁秋悦庞裕广西医科大学第一附属医院感染性疾病科广西南宁市530021

目的探讨广西肝癌高发区乙型肝炎病毒（HBV）基因组基本核心启动子（BCP）区A1762T/G1764A双突变对肝癌家族聚集的影响。方法收集2007年7月—2012年7月广西肝癌高发区39个肝癌高发家族中103例成员作为试验组,在相同地区59个无癌家族中... 详细信息

目的探讨广西肝癌高发区乙型肝炎病毒（HBV）基因组基本核心启动子（BCP）区A1762T/G1764A双突变对肝癌家族聚集的影响。方法收集2007年7月—2012年7月广西肝癌高发区39个肝癌高发家族中103例成员作为试验组,在相同地区59个无癌家族中选择与试验组年龄、性别、生活环境匹配的103例成员作为对照组,将试验组按家族患肝癌例数分为2~3例亚组（45例）和≥4例亚组（58例）;按亲属分级分为一级亲属组（48例）,二级亲属组（32例）,三级及以上亲属组（23例）。提取所有研究对象HBV DNA,PCR扩增并测序检测BCP区A1762T/G1764A双突变情况。结果试验组A1762T/G1764A双突变率高于对照组〔χ^2=12.518,P〈0.001;OR=2.788,95%CI（1.569,4.955）〕。试验组男性A1762T/G1764A双突变率高于对照组〔χ^2=11.377,P=0.001;OR=3.450,95%CI（1.659,7.176）〕;两组女性A1762T/G1764A双突变率比较,差异无统计学意义〔χ^2=1.983,P=0.159;OR=1.950,95%CI（0.766,4.965）〕。试验组≥30岁年龄段A1762T/G1764A双突变率高于对照组〔χ^2=10.743,P=0.001;OR=3.444,95%CI（1.622,7.314）〕;两组〈30岁年龄段A1762T/G1764A双突变率比较,差异无统计学意义〔χ^2=2.489,P=0.115;OR=2.053,95%CI（0.836,5.041）〕。试验组患肝癌2-3例亚组与≥4例亚组A1762T/G1764A双突变率比较,差异有统计学意义〔（χ^2=6.639,P=0.01;OR=3.122,95%CI（1.290,7.555）〕。3组A1762T/G1764A双突变率比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。一级亲属亚组双突变率高于二级亲属亚组（P〈0.05）。试验组HBe Ag阴性者突变率高于HBe Ag阳性者（χ^2=6.361,P=0.012）。试验组A1762T/G1764A双突变者HBV DNA水平低于无双突变者（Z=-3.957,P〈0.01）。结论广西肝癌高发区HBV BCP区A1762T/G1764A双突变与肝癌家族聚集密切相关,A1762T/G1764A双突变可能对肝癌的发生具有重要的预测价值。

关键词：突变,基本核心启动子肝肿瘤乙型肝炎病毒家族聚集

渝东南片区家族聚集性乙型肝炎患者的调查研究

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重庆医学 2013年第21期42卷 2508-2510页

作者：余灏东罗涛王于梅李宇黔江中心医院消化内科重庆黔江4090001

目的分析渝东南片区家族性乙型病毒性肝炎发病情况,为减少或阻断家族性乙型肝炎的传播,防治家族聚集性乙型肝炎提供对策。方法选择110例家族性乙型肝炎患者,总计其家族成员共有295例HbsAg阳性成员,按男性及女性、已婚及未婚进行分组,调... 详细信息

目的分析渝东南片区家族性乙型病毒性肝炎发病情况,为减少或阻断家族性乙型肝炎的传播,防治家族聚集性乙型肝炎提供对策。方法选择110例家族性乙型肝炎患者,总计其家族成员共有295例HbsAg阳性成员,按男性及女性、已婚及未婚进行分组,调查家族直系三代乙型肝炎病毒感染情况,区分母婴之间、父婴之间的传播,分析乙型肝炎疫苗接种情况,分析家族中肝硬化、肝癌的发病情况,死亡病例调查死亡原因,统计男女发病的差异性。结果 110例乙型肝炎患者配偶感染的概率男性为22.2%,女性为20.5%,二者差异无统计学意义(P>0.05)。而母辈阳性的其子女感染率达到(66.7%以上),明显高于父辈阳性的子女感染率(≤11.1%),二者差异有统计学意义(P家族聚集性乙型肝炎患者普遍乙型肝炎疫苗接种率较低(≤23.2%),乙型肝炎免疫球蛋白的使用就更低(2.7%)。295例HbsAg阳性成员肝硬化的发病率为8.5%,原发性肝癌(HCC)发病率为4.4%,因肝病死亡19例(16个家庭),110例乙型肝炎患者39例(35.4%)进行规范化乙型肝炎抗病毒治疗。结论母婴传播是家族聚集性乙型肝炎感染的主要原因,父婴传播、密切的生活接触仍可以导致乙型肝炎感染,该区家族聚集性乙型肝炎感染高发病与乙型肝炎疫苗的接种率、乙型肝炎免疫球蛋白的使用率低有关。未规范化乙型肝炎抗病毒治疗,是导致家族聚集性乙型肝炎并发肝硬化或HCC高发的主要原因。

关键词：疫苗家族聚集乙型病毒性肝炎母婴传播

IL-34和CSF-1与广西肝癌家族聚集的相关性分析

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IL-34和CSF-1与广西肝癌家族聚集的相关性分析

作者：李晓晴广西医科大学

学位级别：硕士

目的:分析广西肝癌高发点高发家系成员和无癌家系成员外周血清白细胞介素-34(interleukin-34,IL-34)和集落刺激因子-1(colony stimulating factor-1,CSF-1)的表达水平,研究外周血清IL-34和CSF-1表达水平对广西肝癌家族聚集的影响。方法... 详细信息

目的:分析广西肝癌高发点高发家系成员和无癌家系成员外周血清白细胞介素-34(interleukin-34,IL-34)和集落刺激因子-1(colony stimulating factor-1,CSF-1)的表达水平,研究外周血清IL-34和CSF-1表达水平对广西肝癌家族聚集的影响。方法:在广西肝癌高发点的人群中收集肝癌高发家系中无癌成员110名作为高发家系成员组(直系血亲中发现不少于2名肝癌患者),以近似相同生活背景、乙肝表面抗原(Hepatitis B surface antigen,HBs Ag)携带状态、民族、性别、年龄相距±5岁且与高发人群没有血缘关系作为匹配条件,选择无癌家系(直系血亲未发现任何已知癌症病史)110名成员作为无癌家系成员组。肝癌高发家系成员组中有男性成员61名,女性成员49名;在年龄层面,肝癌高发家系组中成员的年龄范围为2～78岁,年龄平均为23(12,40)岁,其中61名成员年龄小于等于25岁,49名成员年龄大于25岁;在民族组成层面,有壮族成员73名,瑶族成员37名;在HBs Ag携带层面,肝癌高发家系组中有HBs Ag阳性成员21名,HBs Ag阴性成员89名。肝癌高发成员组成员包括与先证者亲缘相关系数为1/2亲属的48名,亲缘相关系数为1/4的亲属26名,亲缘相关系数为1/8及以上亲属的36名。肝癌高发成员组中,有39名成员来自家系成员中曾发生过2～3例肝癌患者的肝癌高发家系,有71名成员来自家系成员中曾发生过4例及以上肝癌患者的肝癌高发家系。采用酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)进行IL-34和CSF-1表达水平检测。在进行统计分析时因本研究的实验数据频数分布不对称,拟采用中值及四分位间距[M(P,P)]描述数据。计量资料配对样本组间比较采用两相关样本Wilcoxon符号秩检验;计量资料非配对样本组间比较采用两独立样本Mann-Whitney U检验;多个独立样本组间的计量资料比较采用多个独立样本Kruskal-Wallis H非参数检验。结果:1.外周血清IL-34表达水平:高发家系成员组、无癌家系成员组IL-34总体表达水平分别为247.514(161.298,433.465)ng/L、210.293(116.912,267.805)ng/L,高发家系成员组IL-34总体表达水平显著高于无癌家系成员组(Z=-3.850,P=0.000)。高发家系成员组男性成员、无癌家系成员组男性成员IL-34表达水平分别为270.569(143.231,441.012)ng/L、196.396(182.952,424.131)ng/L,高发家系成员组男性成员IL-34表达水平显著高于无癌家系成员组男性成员,差异有统计学意义(Z=-2.554,P=0.011)。高发家系成员组女性成员、无癌家系成员组女性成员IL-34表达水平分别为242.760(182.952,424.131)ng/L、211.317(159.547,263.309)ng/L,高发家系成员组女性成员IL-34表达水平显著高于无癌家系成员组女性成员,差异有统计学意义(Z=-2.944,P=0.003)。高发家系成员组≤25岁成员、无癌家系成员组≤25岁成员IL-34表达水平分别为242.760(160.682,377.637)ng/L、222.210(137.371,278.656)ng/L,高发家系成员组≤25岁成员IL-34表达水平显著高于无癌家系成员组≤25岁成员,差异有统计学意义(Z=-2.279,P=0.023)。高发家系成员组>25岁成员、无癌家系成员组>25岁成员IL-34表达水平分别为253.433(156.360,651.486)ng/L、168.199(103.637,236.250)ng/L,高发家系成员组>25岁成员IL-34表达水平显著高于无癌家系成员组>25岁成员,差异有统计学意义(Z=-3.178,P=0.001)。高发家系成员组壮族成员、无癌家系成员组壮族成员IL-34表达水平分别为265.096(134.876,651.486)ng/L、171.260(115.556,261.523)ng/L,高发家系成员组壮族成员IL-34表达水平显著高于无癌家系成员组壮族成员,差异有统计学意义(Z=-4.074,P=0.000)。高发家系成员组瑶族成员、无癌家系成员组瑶族成员IL-34表达水平分别为232.038(196.271,327.055)ng/L、228.439(197.678,275.529)ng/L,高发家系成员组瑶族成员IL-34表达水平与无癌家系成员组瑶族成员相比,差异无统计学意义(Z=-0.747,P=0.455)。高发家系成员组HB

关键词： IL-34 CSF-1 原发性肝癌家族聚集

COX-2基因多态性及环境危险因素与广西肝癌家族聚集性的关系

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COX-2基因多态性及环境危险因素与广西肝癌家族聚集性的关系

作者：包桂花广西医科大学

学位级别：硕士

目的探讨环氧合酶-2（cyclooxygenase-2, COX-2） rs689466及rs20417綦因多态性以及环境因素与广西肝癌家族聚集性的相关性。方法研究对象来源于于广西肝癌高发现场,12个肝癌高发家族（124例）和棚对应的12个非癌对照家族（129例）... 详细信息

目的探讨环氧合酶-2（cyclooxygenase-2, COX-2） rs689466及rs20417綦因多态性以及环境因素与广西肝癌家族聚集性的相关性。方法研究对象来源于于广西肝癌高发现场,12个肝癌高发家族（124例）和棚对应的12个非癌对照家族（129例）成员。捌事先设计的流行病!学渊盘问卷,现场询问的方法收集相关资料,采集研究对象的外周I『lI.10ml。检测其HBV感染标志物,采用基因芯片技术方法检测COX-2rs689466和rs20417基因型,分析两组不同基因型、环境因素与肝癌家族聚集性的关系。结果（1）高发家族组HBsAg阳性率为37.1%（46/124）,对照家族组HBsAg阳性率为11.6%（15/129）。两组HBsAg阳性率分布筹异有统计学意义（r=22.414,P=0.001）,OR=4.482（95%CI=2.340-8.586）,高发家族乡¨的先证者、Ⅰ级亲属、lI级亲属、III级亲属的HBsAgI;几。陀;簪分”[J为100%（12/12）、37.6%（18/46）、28.9%（13/45）及23.8%（5/21）,HBV感染等j为Ⅰ级亲桎＞l J级※属＞III级亲属;绛卡方趋势检验,F=14.215、P＜0.001。（2）rs689466摧因型GG、GA、AA在高发家族组一I lf门分布分”lj为14.52%（18/124）、53.23%（66/124）、3225%（40/124）,花对j!{{家族组的分柏形j、别为39.54%（51/129）、54.26%（70/129）、6.20%（8/129）：GG、GA、AA在两组的分布差异有统计学：意义（妒=37.149,P=0.000）。rs20417相：对照家族组和高发家族组111分布‘致,无统计学意义。（3）rs689466等位基因A在高发家族组为58.87%（146/248）、祚对照家族组为33.86%（86/258）;等位基因G在高发家族组为41.13%（84/248）、对照家族组为166.04%（172/258）;A、G在两组的分布有统计学意义（X2=26.973,P=0.000）。（4）rs689466等位基因A在先证者、Ⅰ级亲属、Ⅱ级亲属、Ⅲ级亲属的分布分别为54.17%（13/24）、69.56%（64/92）、55.56%（50/90）、45.23%（19/42）;等位基因G在先证者、I级亲属、Ⅱ级亲属、Ⅲ级亲属的分布分别为5.83%（11/24）、30.44%（28/92）、44.44%（40/90）、54.76%（23/42）;等基因A频数随亲属级别的降低而降低,但等位基因G随亲属级别的降低而增加;等位基因A、G的分布与亲属级别有关（X2=8.197,P=0.042）。（5）将COX-2rs689466基因型、HBV感染、以玉米为主食及饮用池塘水等肝癌相关危险因素用非条件Logistic回归进行分析发现COX-2rs689466基因多态性、HBV感染者及以玉米为主食可能是肝癌家族聚集性的危险因素。结论COX-2rs689466基因多态性、HBV感染、以玉米为主食可能与肝癌家族聚集性有关。

关键词：肝癌 COX-2 基因多态性家族聚集

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家族聚集性肺癌的遗传易感性

循证医学 2009年第4期9卷 213-216页

作者：张峰严江伟王杨林欢中国科学院北京基因组研究所北京100029 广东省人民医院肿瘤中心广东省肺癌研究所广东省医学科学院广州510080

1文献来源 [ 1 ] Nitadori J, Association between family history of lung （4）：968-975. Inoue M, Iwasaki M, et al. lung cancer incidence and cancer [J]. Chest, 2006。

关键词：肺肿瘤家族聚集遗传易感性