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头孢他啶在兔体内的药代动力学

中国抗生素杂志 1994年第6期19卷 440-443页

作者：张磊王其岱上海第三制药厂抗生素研究所

头孢他啶２０ｍｇ／ｋｇ剂量兔静注，用大肠杆菌作血浓度测定。根据Ｆ值检测、值及加权残差判别房室模型，符合开放二室模型。实验测得：高峰血药浓度国产与进口药品分别是３１６．５６±５５．４０和３１８．０７±５１．９６μｇ／ｍ... 详细信息

头孢他啶２０ｍｇ／ｋｇ剂量兔静注，用大肠杆菌作血浓度测定。根据Ｆ值检测、值及加权残差判别房室模型，符合开放二室模型。实验测得：高峰血药浓度国产与进口药品分别是３１６．５６±５５．４０和３１８．０７±５１．９６μｇ／ｍｌ；药物的表现分布容积分别是０．４４６５±０．０７３０和０．５９１８±０．１５２４Ｌ；消除半衰期分别是１．１０２４±０．１９７６及１，２６５１±０．１８９１ｈ；在体内的总清除率分别是０．５７４２±０．０８６６及０．６１９７－±０．１１０４Ｌ／ｈ。此外，它其的相对生物利用度为１０３．１６％，差异经生物学统计无显著性。

关键词：头孢他啶药代动力学生物利用度

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头孢他啶诱导的细菌溶解和内毒素释放

中国抗生素杂志 1999年第3期24卷 195-198页

作者：梁爱华大野尚仁宿前利郎中国中医研究院中药研究所东京药科大学药学部

β－内酰胺类抗生素在杀死革兰氏阴性细菌的同时可能诱导细菌内毒素（ＬＰＳ）从细菌细胞壁释放，从而导致或加重内毒素血症。实验结果表明，头孢他啶（ＣＡＺ）在高浓度（５×ＭＩＣ）或低浓度（１／４或１／８×ＭＩＣ）时，在无血清... 详细信息

β－内酰胺类抗生素在杀死革兰氏阴性细菌的同时可能诱导细菌内毒素（ＬＰＳ）从细菌细胞壁释放，从而导致或加重内毒素血症。实验结果表明，头孢他啶（ＣＡＺ）在高浓度（５×ＭＩＣ）或低浓度（１／４或１／８×ＭＩＣ）时，在无血清体外培养系统或含血液培养系统中，作用于大肠埃希氏菌Ｏ１１１：Ｂ４，均可引起大量的内毒素释放到培养上清液中，这些培养上清液在体外培养的巨噬细胞上和小鼠体内可诱导大量的肿瘤坏死因子（ＴＮＦα）和白细胞介素６（ＩＬ－６）产生。结果提示，在抗生素治疗过程中应考虑到可能加重的毒血症对预后的影响。

关键词：内毒素头孢他啶败血症革兰氏阴性细菌

头孢他啶对家兔产CTX-M-14型超广谱β内酰胺酶细菌性腹膜炎的治疗作用

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中华结核和呼吸杂志 2005年第10期28卷 689-693页

作者：周建英许攀峰陈环俞云松陈亚岗浙江大学医学院附属第一医院呼吸科杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院传染科杭州310003

目的确定头孢他啶对产CTX-M-14型超广谱β内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌所致的细菌性腹膜炎的治疗效果。方法在家兔腹腔内注射产CTX-M-14型ESBLs接合菌3×108CFU/ml,制备家兔细菌性腹膜炎模型。应用随机数字表法将133只制备成细菌性腹膜炎... 详细信息

目的确定头孢他啶对产CTX-M-14型超广谱β内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌所致的细菌性腹膜炎的治疗效果。方法在家兔腹腔内注射产CTX-M-14型ESBLs接合菌3×108CFU/ml,制备家兔细菌性腹膜炎模型。应用随机数字表法将133只制备成细菌性腹膜炎模型的家兔分为4组,1组为对照组(33只),另3组在注射细菌4h后分别给予头孢他啶(32只)、头孢噻肟(34只)、哌拉西林/他唑巴坦(34只)治疗。密切观察家兔体温和外周血白细胞和中性粒细胞变化,记录家兔存活情况及大网膜病理变化。结果给予抗菌药物治疗的3组家兔在注射细菌48h后体温恢复正常,而对照组6d后体温才恢复正常。头孢他啶组家兔的病死率(22%,7/32)与头孢噻肟组(50%,17/34)和对照组(52%,17/33)的病死率比较差异均有统计学意义(χ2值分别为5·64、6·13,P均头孢他啶组家兔腹腔脓肿发生率(16%,4/25)与对照组(50%,8/16)比较差异有统计学意义(校正的χ2=3·93,P头孢他啶组家兔升高的外周血白细胞下降至基础水平,头孢噻肟组和对照组的白细胞仍高于基础水平。头孢他啶组的以上结果均和哌拉西林/他唑巴坦组相似,差异无统计学意义(P>0·05)。各组大网膜病理组织学镜下检查炎性细胞浸润及脓肿形成程度经秩和检验,差异无统计学意义(P>0·05)。结论头孢他啶对产CTX-M-14型ESBLs大肠埃希菌腹膜炎有较好疗效。

关键词：头孢他啶 β内酰胺酶类腹膜炎超广谱β内酰胺酶细菌性腹膜炎治疗作用 CTX 家兔哌拉西林/他唑巴坦 4型

光谱法结合分子对接模拟技术研究头孢他啶与胰蛋白酶的相互作用机理

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发光学报 2017年第9期38卷 1256-1263页

作者：王金菊刘保生边刚段韶彤李彤彤河北大学化学与环境科学学院河北省分析科学技术重点实验室河北保定071002

本文主要通过荧光光谱法与分子对接技术研究了在298,303,310 K温度下头孢他啶(CFD)与胰蛋白酶(TRP)之间的作用机制。研究结果表明,CFD与TRP之间是通过1∶1的静态猝灭方式相互作用。依照双对数方程处理荧光猝灭数据得到了CFD与TRP作用的... 详细信息

本文主要通过荧光光谱法与分子对接技术研究了在298,303,310 K温度下头孢他啶(CFD)与胰蛋白酶(TRP)之间的作用机制。研究结果表明,CFD与TRP之间是通过1∶1的静态猝灭方式相互作用。依照双对数方程处理荧光猝灭数据得到了CFD与TRP作用的结合常数Ka和结合位点数n。通过热力学方程求得了不同温度下CFD与TRP作用的热力学参数。实验数据表明,它们之间的作用力主要是疏水作用和氢键作用,这与分子对接技术所得的结果是一致的。

关键词：光谱法分子对接头孢他啶牛胰蛋白酶作用机理

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头孢他啶对β-内酰胺酶稳定性研究

中国抗生素杂志 2003年第3期28卷 150-154页

作者：吕媛张朴李家泰北京大学第一医院临床药理研究所北京100034

目的　研究头孢他啶对 β 内酰胺酶的稳定性以及 β 内酰胺酶抑制剂舒巴坦对头孢他啶的抑酶增效作用。方法　体外抗菌实验、酶稳定性实验、提取质粒DNA和染色体DNA以及PCR扩增基因。结果　共对 11株标准产酶菌和 3 9株临床分离革兰氏阴... 详细信息

目的　研究头孢他啶对 β 内酰胺酶的稳定性以及 β 内酰胺酶抑制剂舒巴坦对头孢他啶的抑酶增效作用。方法　体外抗菌实验、酶稳定性实验、提取质粒DNA和染色体DNA以及PCR扩增基因。结果　共对 11株标准产酶菌和 3 9株临床分离革兰氏阴性致病菌进行了研究。结果　 (1)体外MIC实验 :头孢他啶与舒巴坦联合应用 ,对多数细菌的MIC值是头孢他啶的 1/ 4或头孢他啶的产酶菌对 β 内酰胺酶抑制剂舒巴坦敏感 ,舒巴坦可一定程度的保护头孢他啶不被 β 内酰胺酶水解 ;(3 )PCR扩增结果显示 87 18%的致病菌含TEM 型基因 ,2 0 5 1%的细菌含SHV 型基因 ,12 85 %的细菌同时含TEM 型和SHV 型基因。结论　 (1)我国临床分离产酶耐药菌以产TEM型 β 内酰胺酶为主 ;(2 )舒巴坦对头孢他啶具有抑酶增效作用 ,两者联合应用。

关键词：头孢他啶 β-内酰胺酶稳定性舒巴坦革兰氏阴性菌

头孢他啶诱导大肠埃希菌内毒素释放及常用中药注射剂抗内毒素作用的体外研究

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中国抗生素杂志 2008年第12期33卷 736-739页

作者：司文秀赵华张征杨继章王业河北医科大学第一医院石家庄050031 华北制药集团倍达有限公司石家庄052165

目的探讨头孢他啶对不同浓度大肠埃希菌内毒素释放的影响及常用清热解毒中药注射剂体外抗内毒素活性。方法采用二倍稀释法测定头孢他啶对大肠埃希菌的MIC,并确定清开灵、双黄连和喜炎平注射剂临床常用剂量对MIC的影响;50×MIC头孢他啶... 详细信息

目的探讨头孢他啶对不同浓度大肠埃希菌内毒素释放的影响及常用清热解毒中药注射剂体外抗内毒素活性。方法采用二倍稀释法测定头孢他啶对大肠埃希菌的MIC,并确定清开灵、双黄连和喜炎平注射剂临床常用剂量对MIC的影响;50×MIC头孢他啶对处于对数生长期不同浓度大肠埃希菌内毒素产生的影响;清开灵、双黄连和喜炎平注射剂与头孢他啶联合应用时抗内毒素作用的研究。结果头孢他啶对大肠埃希菌的MIC为0.125μg/ml,清开灵、喜炎平注射剂对头孢他啶的MIC无影响,双黄连注射剂可显著提高头孢他啶MIC;头孢他啶于高菌液浓度时可诱导内毒素释放,在低菌液浓度时抑制内毒素释放;中药注射剂与头孢他啶联合应用时,加药顺序对内毒素的产生有一定影响,当清开灵、喜炎平注射剂在头孢他啶之后应用时,可显著降低内毒素含量,喜炎平的效果优于清开灵注射液。结论头孢他啶对大肠埃希菌内毒素释放的影响与菌液浓度有关。清开灵、喜炎平注射剂具有抗内毒素作用,与头孢他啶联用时,用药顺序对内毒素的消除有一定影响。

关键词：中药注射剂头孢他啶内毒素大肠埃希菌

头孢他啶及头孢吡肟对产超广谱β内酰胺酶肺炎克雷伯菌大鼠肺炎的治疗作用

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中华结核和呼吸杂志 2006年第6期29卷 390-394页

作者：王炜芳刘又宁佘丹阳解放军总医院呼吸科北京100853

目的评价头孢他啶及头孢吡肟对产超广谱β内酰胺酶(ESBL)肺炎克雷伯菌大鼠肺炎的治疗效果。方法选取产ESBL肺炎克雷伯菌3种菌株,建立3组大鼠肺炎模型(kpn1、kpn2、kpn3组)。3种菌体外试验对头孢噻肟耐药,对哌拉西林/他唑巴坦敏感,对头... 详细信息

目的评价头孢他啶及头孢吡肟对产超广谱β内酰胺酶(ESBL)肺炎克雷伯菌大鼠肺炎的治疗效果。方法选取产ESBL肺炎克雷伯菌3种菌株,建立3组大鼠肺炎模型(kpn1、kpn2、kpn3组)。3种菌体外试验对头孢噻肟耐药,对哌拉西林/他唑巴坦敏感,对头孢他啶、头孢吡肟为:1组均敏感;2组头孢他啶敏感,头孢吡肟耐药;3组头孢吡肟敏感,头孢他啶耐药。每组分5个治疗亚组(头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、头孢噻肟、生理盐水对照亚组),治疗96h后进行评价。结果kpn1组:哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、头孢吡肟亚组生存率(75.0%、76.9%、80.0%)明显高于头孢噻肟、生理盐水对照亚组(36.0%、32.0%),前3组肺组织匀浆活菌计数[(10.8±2.8)、(11.1±3.2)、(11.0±3.7)lgCFU/g]明显低于头孢噻肟、生理盐水对照亚组[(15.7±5.6)、(16.0±5.5)lgCFU/g]。kpn2组:哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶亚组生存率(79.2%、73.1%)明显高于头孢噻肟、生理盐水对照亚组(42.3%、33.3%),前2组肺组织匀浆活菌计数[(10.7±2.3)、(11.0±2.7)lgCFU/g]明显低于头孢噻肟、生理盐水对照亚组[(15.5±5.4)、(15.8±4.6)lgCFU/g]。kpn3组:哌拉西林/他唑巴坦、头孢吡肟亚组生存率(80.8%、75.0%)明显高于头孢噻肟、生理盐水对照亚组(37.5%、34.6%)。结论体外敏感的头孢他啶、头孢吡肟治疗产ESBL肺炎克雷伯菌大鼠肺炎,可提高生存率,降低肺组织lgCFU/g,与哌拉西林/他唑巴坦作用相当。

关键词：头孢他啶头孢吡肟超广谱β内酰胺酶肺炎克雷伯菌

高效毛细管电泳同时拆分外消旋头孢他啶及头孢曲松钠

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分析化学 2002年第9期30卷 1070-1073页

作者：王荣陈立仁贾正平谢景文胡晓丽李永民中国科学院兰州化学物理研究所中国科学院兰州化学物理研究所兰州730000 兰州730000 兰州730050 兰州军区兰州总医院

用毛细管电泳 β 环糊精 (β CD)添加剂法同时拆分外消旋头孢他啶及头孢曲松钠 ,主要考察了影响分离和测定的因素 :(β CD浓度 ,背景电解质的pH值 ,分离电压和毛细管的柱温。通过优化得到了毛细管电泳手性分离头孢他啶及头孢曲松钠对映... 详细信息

用毛细管电泳 β 环糊精 (β CD)添加剂法同时拆分外消旋头孢他啶及头孢曲松钠 ,主要考察了影响分离和测定的因素 :(β CD浓度 ,背景电解质的pH值 ,分离电压和毛细管的柱温。通过优化得到了毛细管电泳手性分离头孢他啶及头孢曲松钠对映体的实验方法 ,在 2 80nm处进行紫外检测 ,分离温度为 2 5℃ ,压力进样 6s ,分离电压为 2 8kV ,背景缓冲液含 5 0mmol L磷酸二氢钠、0 .0 4mmol Lβ 环糊精 (β CD)、3.0 mmol L(三羟甲基 )氨基甲烷 (Tirs) ,pH为 7.15的条件下 ,头孢他啶及头孢曲松钠同时能达到基线分离。对其拆分机理进行了探讨。

关键词：毛细管电泳手性拆分头孢他啶头孢曲松钠

头孢他啶不同给药方式对大鼠肺炎疗效的实验研究

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中国抗生素杂志 2002年第1期27卷 42-45页

作者：王琪顾俊明张凤玲郭京孙晓旭王晓梅大连医科大学附属第二医院大连116023 大连医科大学大连116023 沈阳市第五人民医院沈阳110023 东港市中心医院丹东118300

通过头孢他啶间断腹腔注射及连续腹腔滴注两种给药方式 ,观察了该药对大鼠肺炎克雷伯氏菌肺炎的疗效。结果显示 ,两种给药方式产生类似的治疗效果 ,但连续给药的 ED50 显著低于间断给药的 ED50 ,而且连续给药方式所产生的血药浓度维持... 详细信息

通过头孢他啶间断腹腔注射及连续腹腔滴注两种给药方式 ,观察了该药对大鼠肺炎克雷伯氏菌肺炎的疗效。结果显示 ,两种给药方式产生类似的治疗效果 ,但连续给药的 ED50 显著低于间断给药的 ED50 ,而且连续给药方式所产生的血药浓度维持时间更长。提示头孢他啶治疗肺炎克雷伯氏菌肺炎时。

关键词：头孢他啶肺炎克雷伯氏菌肺炎大鼠连续给药间断给药