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天南星和虎掌南星胆汁炮制前后毒性对比研究

中药药理与临床 2024年第3期40卷 83-91,48页

作者：武旭钟恋王晶邹婷杨凯雷晗丹党明贺素容张桥卫培峰赵重博陕西中医药大学陕西省中药饮片工程技术研究中心咸阳712046 陕西省中药炮制技术传承基地咸阳712046 四川省药品检验研究院成都611137 陕西中医药大学第二附属医院咸阳712046 西安大兴医院西安710000

目的:探讨胆汁制天南星和虎掌南星前后的急性毒性、刺激性和燥性效应变化。方法:将132只小鼠随机分组后进行急性毒性试验;39只家兔随机分组后进行兔眼刺激试验;104只大鼠随机分组进行燥性试验。以小鼠中毒表现、兔眼刺激评分和大鼠的饮... 详细信息

目的:探讨胆汁制天南星和虎掌南星前后的急性毒性、刺激性和燥性效应变化。方法:将132只小鼠随机分组后进行急性毒性试验;39只家兔随机分组后进行兔眼刺激试验;104只大鼠随机分组进行燥性试验。以小鼠中毒表现、兔眼刺激评分和大鼠的饮水量、排尿指数、大便含水率和颌下腺、肾脏、结肠的病理变化以及水通道蛋白5(Aquaporin5,AQP5)、AQP2、AQP3的表达、血浆粘度、血清中环磷腺苷/环磷酸鸟苷(adenosine cyclic 3’,5’-hydrogen phosphate/current good manufacture practices,cAMP/cGMP)、三磷酸腺苷酶(ATPase,Na^(+)-K^(+)-ATP酶)、血浆中的肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)含量等指标进行考察。结果:天南星和虎掌南星胆汁炮制前后的水煎液对小鼠灌胃无毒性,小鼠最大耐受量生品均为108 g/kg,炮制品均为75.6 g/kg。胆汁炮制后对家兔眼刺激的作用显著减弱(P天南星和虎掌南星对正常大鼠结肠、颌下腺、肾脏有明显损伤作用;显著升高血浆中Cr和BUN的含量(P天南星和虎掌南星可使正常大鼠血液中cAMP/cGMP、Na^(+)-K^(+)-ATP酶含量和肾脏、结肠、颌下腺组织中水通道蛋白(AQP2、AQP3、AQP5)表达异常(P南星组大鼠相应的指标考察中发现与生品相比其作用较弱。结论:胆汁炮制可使天南星和虎掌南星刺激性和燥性减弱,本研究可为天南星的“炮制缓燥”和“炮制减毒”提供科学依据。

关键词：天南星虎掌南星牛胆汁胆南星燥性毒性

基于机器学习与分子动力学模拟挖掘天南星治疗重度抑郁症的潜在抗炎靶点和关键活性成分

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中草药 2024年第15期55卷 5174-5188页

作者：郑远腾夏漓张秀军靳梦华北理工大学心理与精神卫生学院齐鲁工业大学(山东省科学院)生物研究所山东省科学院药物筛选技术重点实验室华北理工大学心理与精神卫生学院公共卫生学院

目的利用生物信息学的方法结合多种机器学习模型，寻找天南星治疗重度抑郁的潜在抗炎靶点，并从免疫炎症角度探讨其发病机制。采用分子对接、药物相似性评估和分子动力学模拟，筛选天南星治疗重度抑郁的关键活性成分，以期对相关治疗... 详细信息

目的利用生物信息学的方法结合多种机器学习模型，寻找天南星治疗重度抑郁的潜在抗炎靶点，并从免疫炎症角度探讨其发病机制。采用分子对接、药物相似性评估和分子动力学模拟，筛选天南星治疗重度抑郁的关键活性成分，以期对相关治疗药物与治疗策略的开发提供参考。方法利用CIBERSORT与基因集变异分析（gene set variation analysis,GSVA）验证免疫炎症假说，并寻找免疫标志物。基于TCMSP、GEO和Swiss Target Prediction数据库，获得天南星潜在作用靶点与重度抑郁相关靶点，并利用费舍尔精确检验探究相关靶点的关联性。采用加权基因共表达网络（weighted gene co-expression network analysis,WGCNA）分析获得与免疫炎症相关的基因共表达模块。通过将炎症相关基因、天南星潜在作用靶点、重度抑郁相关靶点、与免疫炎症相关的绿松石模块（Turquoise）取交集获得天南星治疗重度抑郁症的候选抗炎靶点。采用基因本体（gene ontology,GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）富集分析探究候选抗炎靶点涉及的生物学过程和相关通路。构建8个机器学习模型，以筛选潜在抗炎靶点。利用受试者工作特征（receiver operator characteristic,ROC）曲线与相关分析筛选出潜在抗炎靶点并进行外部验证。使用分子对接与药物相似性评估筛选天南星的关键活性成分，并采用分子动力学模拟验证分子对接与药物相似性评估的结果。结果正常组与重度抑郁患者的炎症得分存在显著性差异（P天南星潜在作用靶点和重度抑郁相关靶点具有关联性，与免疫炎症最相关的基因共表达模块为绿松石模块。候选抗炎靶点具有8个，涉及的生物学过程为炎症反应调节，相关通路为Fc-RI信号通路与T细胞受体信号通路。随机森林为最优模型，且纳入的靶点都具有较高的辨别力。ROC曲线与相关分析指出，花生四烯酸5-脂氧合酶（arachidonate 5-lipoxygenase,ALOX5）为治疗重度抑郁的潜在抗炎靶点，且外部验证具有组间差异（P天南星主要活性成分对接成功。药物相似性评估显示，8,11,14-二十二碳三烯酸甲酯、24-表柏甾醇具有较好的成药性。分子动力学模拟验证了分子对接与药物相似性评估的结果。结论 ALOX5和8,11,14-二十二碳三烯酸甲酯为天南星治疗重度抑郁的潜在抗炎靶点及关键活性成分。

关键词：天南星重度抑郁机器学习分子对接分子动力学模拟 8,11,14-二十二碳三烯酸甲酯花生四烯酸5-脂氧合酶

东北天南星不同生育期化学成分含量及产量变化规律

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特产研究 2024年

作者：王浩焉学倩何建萱于子奇王英平张瑞吉林农业大学中药材学院国家作物种质资源长春观测实验站

本研究对东北天南星的化学成分含量及产量进行测定，探究3年生东北天南星在不同生育期的变化规律。试验分别采用UV、HPLC对东北天南星萌芽期、花期、果期、果后期及枯萎期的草酸钙、总黄酮、总生物碱、总皂苷、总多糖等物质的含量进行... 详细信息

本研究对东北天南星的化学成分含量及产量进行测定，探究3年生东北天南星在不同生育期的变化规律。试验分别采用UV、HPLC对东北天南星萌芽期、花期、果期、果后期及枯萎期的草酸钙、总黄酮、总生物碱、总皂苷、总多糖等物质的含量进行测定，并测定不同生育期东北天南星的生物量。结果表明，草酸钙、总生物碱、总皂苷、总多糖含量在果后期均较高，分别为3.75 mg/g、1.770 mg/g、0.040 mg/g、22.75 mg/g，总黄酮含量在萌芽期和果后期较高，分别为1.020 mg/g、1.412 mg/g。东北天南星产量在果后期和枯萎期较高，分别为420.878 g/m2、521.5 g/m2。在不同发育时期，三年生东北天南星在果后期有效成分含量较高。

关键词：天南星采收期成分含量变化 UV HPLC

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天南星、半夏的PCR-RFLP鉴别

中国实验方剂学杂志 2023年第6期29卷 194-201页

作者：肖建才闫滨滨杨健孙嘉惠王铁霖万修福孙楷蒋超张燕中国中医科学院中药资源中心道地药材国家重点实验室培育基地北京100700

目的:近年来,随着半夏和天南星的野生资源急剧下降、药材栽培技术不成熟等问题出现,市场的混伪品频繁出现,而其主要鉴别特征在药材流通中大多消失。因此,迫切需要建立一种可以快速、有效鉴别天南星和半夏特异性的分子鉴定方法。方法:通... 详细信息

目的:近年来,随着半夏和天南星的野生资源急剧下降、药材栽培技术不成熟等问题出现,市场的混伪品频繁出现,而其主要鉴别特征在药材流通中大多消失。因此,迫切需要建立一种可以快速、有效鉴别天南星和半夏特异性的分子鉴定方法。方法:通过比对天南星、半夏及其混伪品的rbc L序列,分别选择了天南星和半夏的特异性酶切位点HaeⅢ和DraⅠ,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)进行鉴定,建立并优化了PCR-RFLP反应主要体系条件,并对其耐用性和正品、掺杂品及混伪品的检出能力进行了考察。结果:建立了天南星和半夏药材的PCR-RFLP鉴别方法,在退火温度为54℃、循环次数为35个,DNA模板量为3~30 ng时,天南星和半夏经过特异性引物扩增后,分别能被HaeⅢ和DraⅠ限制性内切酶酶切,产生两片段或切开的小片段,并在100~250 bp出现单一条带,而混伪品无法酶切,且均在250 bp出现条带,该方法对天南星或半夏的掺杂品和混伪品具有高度准确的鉴别能力。结论:该研究建立的PCR-RFLP方法可以快速鉴别天南星、半夏。

关键词：天南星半夏聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法混伪品分子鉴定

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天南星炮制前后主要化学成分含量变化研究

中草药 2022年第1期53卷 87-98页

作者：祁春艳王晶武旭张桥宋艺君赵重博吴建华陕西中医药大学陕西咸阳712046 陕西省中药中药炮制技术传承基地陕西咸阳712046

目的建立天南星化学成分的含量测定方法,比较炮制前后的含量变化,研究炮制过程中含量变化的规律。方法分别采用扫描电子显微镜、UV、HPLC、BCA蛋白浓度测定试剂盒对天南星炮制前后的草酸钙针晶的形态,草酸钙、总黄酮、总皂苷、总生物碱... 详细信息

目的建立天南星化学成分的含量测定方法,比较炮制前后的含量变化,研究炮制过程中含量变化的规律。方法分别采用扫描电子显微镜、UV、HPLC、BCA蛋白浓度测定试剂盒对天南星炮制前后的草酸钙针晶的形态,草酸钙、总黄酮、总皂苷、总生物碱、多糖类以及蛋白质、尿苷、腺苷、胸腺嘧啶核苷、鸟苷、次黄嘌呤、夏佛塔苷、异夏佛塔苷、肌苷的含量进行研究。结果加入白矾炮制的样品草酸钙针晶结构发生明显变化;加少量白矾浸泡样品草酸钙针晶含量最高,单纯加大量白矾煎煮最低;总黄酮的含量生天南星最高,长时间浸泡含量最低;总皂苷的含量生天南星最高,单纯加大量白矾煎煮最低;总生物碱的含量生天南星最高,水煎煮样品含量最低;多糖的含量单纯生姜煎煮最高,水煎煮样品最低;总蛋白的含量生天南星最高,《中国药典》制天南星最低。尿苷、腺苷、尿苷、夏佛塔苷等化学成分在炮制过程中均发生不同程度的变化。结论天南星中的化学成分在炮制过程中均发生不同程度的变化,其中加入白矾处理对成分影响最大,加入辅料的顺序以及水煎煮处理均可使天南星化学成分含量发生变化,为制天南星炮制机制研究提供借鉴。

关键词：天南星炮制 HPLC 紫外-分光光度法草酸钙草酸黄酮皂苷生物碱多糖蛋白质尿苷腺苷胸腺嘧啶核苷鸟苷次黄嘌呤夏佛塔苷异夏佛塔苷肌苷白矾生姜

天南星-生姜药对治疗疼痛机制的网络药理学研究

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中国疼痛医学杂志 2022年第4期28卷 258-265页

作者：王泊宁樊碧发王延雷张毅李怡帆刘星毛鹏北京中医药大学研究生院北京100029 中日友好医院疼痛科北京100029

目的:运用网络药理学方法,分析天南星-生姜药对治疗疼痛的潜在靶点和作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索出天南星和生姜的活性成分和靶点。以“pain”为关键词,通过Dis Ge Net数据库检索出和疼痛相关的靶基... 详细信息

目的:运用网络药理学方法,分析天南星-生姜药对治疗疼痛的潜在靶点和作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索出天南星和生姜的活性成分和靶点。以“pain”为关键词,通过Dis Ge Net数据库检索出和疼痛相关的靶基因,并得到共同的靶点。通过String数据库构建蛋白互作网络图(protein-protein interaction,PPI)并进行分析,筛选出重要靶点。通过DAVID网站对共同靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。结果:从天南星和生姜药对中共筛选出10个有效成分,药物与疾病有63个共同靶点,包括CNR1、ESR1、MAPK3、CYP3A4、JUN、HDAC1等。GO分析得出的生物学过程包括炎症反应过程、EKR1和EKR2级联的正向调控、RNA聚合酶II启动子转录过程、G蛋白偶联受体信号通路等。KEGG富集共得到53条通路,其中与疼痛关系较为密切的包括钙信号通路、胆碱能突触信号传递、雌激素信号通路、癌症途径、5-羟色胺能通路等。结论:天南星-生姜药中的豆甾醇、β-谷甾醇、二氢辣椒碱等有效成分可能通过作用于CNR1、ESR1、MAPK3、CYP3A4、JUN、HDAC1等靶点,调节细胞内钙离子传导、胆碱能突出信号传递、癌症信号通路等对多种类型疼痛均可发挥作用,为进一步的实验设计提供理论基础。

关键词：网络药理学天南星生姜疼痛信号通路

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天南星的研究进展及其质量标志物的预测分析

中药新药与临床药理 2023年第11期34卷 1640-1647页

作者：王连睿苗明三河南中医药大学药学院河南郑州450046

天南星为我国传统中药材,具有散结消肿、燥湿化痰、祛风定惊的功效,主要含有黄酮类、生物碱类、苷类、酯类、木脂素、萜类、甾醇类等化学成分,具有抗肿瘤、抗菌、抗炎、镇痛、镇静、祛痰等药理作用。该文通过对天南星化学成分和药理作... 详细信息

天南星为我国传统中药材,具有散结消肿、燥湿化痰、祛风定惊的功效,主要含有黄酮类、生物碱类、苷类、酯类、木脂素、萜类、甾醇类等化学成分,具有抗肿瘤、抗菌、抗炎、镇痛、镇静、祛痰等药理作用。该文通过对天南星化学成分和药理作用进行综述,并基于中药质量标志物(quality marker,Q-Marker)理论从传统药效和药性、新的药效作用、炮制前后成分变化、植物亲缘学等方面预测天南星的Q-Marker,初步预测夏佛托苷、异夏佛托苷等黄酮,β-谷甾醇、豆甾醇等甾醇,以及生物碱、挥发油、多糖、草酸钙、凝集素蛋白等成分可作为其质量标志物(Q-Marker),可为天南星的质量评价体系的建立提供参考依据。

关键词：天南星研究进展质量标志物化学成分药理作用

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天南星-生姜药对的抗炎镇痛活性研究

中国疼痛医学杂志 2022年第9期28卷 673-679页

作者：王泊宁樊碧发王延雷张毅李怡帆刘星毛鹏北京中医药大学研究生院北京100029 中日友好医院疼痛科北京100029

目的:初步探究天南星-生姜药对的抗炎镇痛活性。方法:采用角叉菜胶致大鼠足跖肿胀实验和二甲苯致小鼠耳肿胀实验观察天南星-生姜的抗炎效果;采用醋酸扭体实验和热板试验观察天南星-生姜的镇痛作用。结果:在抗炎实验中,高剂量组天南星-... 详细信息

目的:初步探究天南星-生姜药对的抗炎镇痛活性。方法:采用角叉菜胶致大鼠足跖肿胀实验和二甲苯致小鼠耳肿胀实验观察天南星-生姜的抗炎效果;采用醋酸扭体实验和热板试验观察天南星-生姜的镇痛作用。结果:在抗炎实验中,高剂量组天南星-生姜在角叉菜胶注射后0.5 h、1 h和2 h可明显抑制大鼠足跖肿胀(P天南星-生姜均可明显抑制小鼠耳肿胀,抑制效果呈剂量依赖性。在醋酸扭体实验中,高、中、低剂量组天南星-生姜可明显减少腹腔注射醋酸引起的小鼠扭体次数(P天南星-生姜对小鼠热痛阈值无明显影响。结论:天南星-生姜具有良好的抗炎及外周镇痛作用,且存在一定的剂量依赖性。

关键词：天南星生姜镇痛抗炎

基于正常及寒热证模型大鼠物质能量代谢的天南星与胆南星的药性研究

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中国中药杂志 2022年第17期47卷 4682-4690页

作者：苏发智白晨曦张文森杨靖胡建平孙延平杨炳友匡海学王秋红黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江哈尔滨150040 广东药科大学中药学院广东广州510006

通过考察药物干预正常及寒热证模型大鼠后发生的物质、能量代谢变化情况,阐明天南星及其经胆汁炮制后寒热药性变化的科学内涵,以期完善评价中药药性的方法。健康的雄性SD大鼠适应性饲养1周后,随机分为3部分:正常状态的大鼠、热证模型大... 详细信息

通过考察药物干预正常及寒热证模型大鼠后发生的物质、能量代谢变化情况,阐明天南星及其经胆汁炮制后寒热药性变化的科学内涵,以期完善评价中药药性的方法。健康的雄性SD大鼠适应性饲养1周后,随机分为3部分:正常状态的大鼠、热证模型大鼠以及寒证模型大鼠。通过冰水浴及灌胃优甲乐(120μg·kg^(-1))的方式分别建立寒证和热证模型,每日上午9:00造模,下午3:00灌胃给药,所有给药组分别给予天南星及胆南星水煎液,空白组给予相同剂量的生理盐水,连续给药15 d后,水合氯醛麻醉,腹主动脉取血,摘取心脏、肝脏,-80℃保存备用。检测大鼠在给药期间的体质量、肛温变化,取材后检测大鼠肝脏指数。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠肝脏及心脏组织中物质代谢、能量代谢相关指标的表达水平,并采用Western blot法检测AMPK/mTOR信号通路中关键蛋白的表达情况进行进一步验证。结果显示,天南星能够增强正常状态及寒热证模型大鼠的物质能量代谢相关酶的表达水平,升高肛温,表现出温(热)的药性;而胆南星则抑制大鼠的物质能量代谢水平,降低肛温,表现出寒(凉)的药性,这与《中国药典》记载的“天南星性温、胆南星性凉”相符,因此基于正常状态及寒热证模型大鼠的物质能量代谢来评价中药药性是可行的,更加完善了评价中药药性的方法。

关键词：天南星胆南星寒热药性物质代谢能量代谢