检索结果-南通市图书馆

大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷联合去甲斑蝥素体内外抗肿瘤作用及其机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学与毒理学杂志 2023年第5期37卷 343-352页

作者：余悦华严亦舒赵岩孙震晓北京中医药大学生命科学学院北京102488

目的探究大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷(EG)与去甲斑蝥素(NCTd)联用的抗肿瘤作用及机制。方法①EG和NCTd与人肝癌HepG2细胞和人肺癌A549细胞作用48 h。给药方案:EG和NCTd分别单用(终浓度均为60~960μmol·L-1)、同时联用(EG+NCTd,1∶1同时给... 详细信息

目的探究大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷(EG)与去甲斑蝥素(NCTd)联用的抗肿瘤作用及机制。方法①EG和NCTd与人肝癌HepG2细胞和人肺癌A549细胞作用48 h。给药方案:EG和NCTd分别单用(终浓度均为60~960μmol·L-1)、同时联用(EG+NCTd,1∶1同时给药,终浓度分别为30~480μmol·L-1)、序贯联用方案Ⅰ(EG→NCTd,EG作用24 h后除去EG,加入NCTd继续作用24 h,终浓度均为60~960μmol·L-1)和序贯联用方案Ⅱ(NCTd→EG,NCTd作用24 h后除去NCTd,加入EG继续作用24 h,终浓度均为60~960μmol·L-1)。MTT法检测细胞存活率,并计算相应的联合指数(CI)值,判断药物联合作用效应。随后利用反向找靶技术并构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络筛选两药联用潜在的关键靶点。流式细胞术分析EG和NCTd单用及NCTd→EG序贯联用对HepG2和A549细胞凋亡的影响,Western印迹法检测胱天蛋白酶3(CASP3)和活化CASP3蛋白表达。②建立肝癌H22移植瘤小鼠模型,设模型对照(给予PBS)、5-氟脲嘧啶(5-Fu)阳性对照(30 mg·kg^(-1))、EG单用(4 mg·kg^(-1))、NCTd单用(4 mg·kg^(-1))、两药同时联用(EG+NCTd,各2 mg·kg^(-1))及序贯联用(NCTd→EG,NCTd 4 mg·kg^(-1)6 d,EG 4 mg·kg^(-1)6 d)组,均ip给药,每天1次,共12 d。末次给药后24 h小鼠称重后处死,剥离移植瘤组织称重,计算肿瘤抑制率。结果①EG和NCTd单用、同时联用及2种方案序贯联用均呈浓度依赖性抑制HepG2和A549细胞存活(Pd单用及同时联用三者比较,NCTd单用IC50最低,同时联用未表现出更好的作用。与两者单用比较,NCTd→EG序贯联用IC50最低。基于反向找靶及PPI分析筛选出关键靶点CASP3,表明两药联用可能涉及细胞凋亡通路。流式细胞术和Western印迹实验结果表明,与EG和NCTd单用组相比,NCTd→EG序贯联用明显增加HepG2和A549细胞凋亡率(Pd单用、同时联用、NCTd→EG序贯联用和5-Fu阳性对照组瘤重均显著降低(P8%,50.4%和69.0%;EG单用抑瘤作用不明显。同时联用组小鼠体重较模型对照组升高(Pd联用具有协同抗肿瘤作用,其机制与诱导肿瘤细胞凋亡有关。

关键词：大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷去甲斑蝥素联合用药序贯给药肝癌细胞凋亡胱天蛋白酶3

大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷联合紫杉醇抑制人乳腺癌细胞活力及侵袭转移的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药物警戒 2023年第7期20卷 728-734页

作者：严亦舒赵岩卢天公孙震晓北京中医药大学生命科学学院北京102488

目的探究大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷(EG)与紫杉醇(PTX)联合抗人乳腺癌细胞活力及侵袭转移作用。方法MTT法检测EG、PTX单独及联合作用对人乳腺癌MCF 7、MdA-MB-231细胞活力的影响,以联合指数(CI)值判断药物联合作用效应;Transwell实验检... 详细信息

目的探究大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷(EG)与紫杉醇(PTX)联合抗人乳腺癌细胞活力及侵袭转移作用。方法MTT法检测EG、PTX单独及联合作用对人乳腺癌MCF 7、MdA-MB-231细胞活力的影响,以联合指数(CI)值判断药物联合作用效应;Transwell实验检测两药联用对人乳腺癌细胞侵袭转移能力的影响;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测转移相关基因mRNA表达水平。结果EG和PTX均能明显抑制人乳腺癌MCF7、MdA-M B-231的细胞存活(Pol·L^(-1))、PT X(5 nmol·L^(-1))联合用药可明显抑制人乳腺癌细胞的侵袭转移(PdH1(MCF 7细胞)和下调CdH2(MdA-MB-231细胞)基因的转录水平(P<0.01)。结论EG与PTX联用可协同抑制人乳腺癌细胞活力及侵袭转移。

关键词：大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷紫杉醇联合用药人乳腺癌细胞侵袭转移基质金属蛋白酶上皮-间充质转化

大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷及其代谢产物肝毒性研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国新药杂志 2020年第16期29卷 1856-1862页

作者：汪祺王亚丹杨建波刘越文海若马双成中国食品药品检定研究院北京100050

目的:采用HepaRG细胞系及体外肝微粒体体系初步评价及推测大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷(EG)的潜在肝毒性风险。方法:通过三磷酸腺苷(ATP)生物发光法测定EG对HepaRG细胞的抑制率评价EG的整体细胞毒作用;采用体外肝微粒体孵育法,启动Ⅱ相代... 详细信息

目的:采用HepaRG细胞系及体外肝微粒体体系初步评价及推测大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷(EG)的潜在肝毒性风险。方法:通过三磷酸腺苷(ATP)生物发光法测定EG对HepaRG细胞的抑制率评价EG的整体细胞毒作用;采用体外肝微粒体孵育法,启动Ⅱ相代谢反应,考察EG原型对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)的抑制作用;启动Ⅰ和Ⅱ相代谢反应,考察EG代谢产物的潜在肝毒性。综合细胞毒性实验及UGT1A1酶抑制结果初步评价EG的肝毒性作用。结果:HepaRG细胞实验结果显示,EG具有肝细胞毒性作用;UGT1A1酶抑制实验表明,EG原型及其代谢产物均可显著抑制UGT1A1酶活性,且抑制类型均为竞争型抑制,酶活性显著降低可导致其底物胆红素体内蓄积,继而存在引发肝毒性的可能。结论:大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷及其经Ⅱ相代谢酶UdP-葡萄糖醛酸转移酶1A1产生的Ⅱ相代谢物,可能是产生肝脏毒性的原因,二者可通过抑制UGT1A1酶引发胆红素体内堆积产生肝毒性。

关键词：大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷 UdP-葡萄糖醛酸转移酶1A1 肝代谢代谢产物

大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷体内外抗肝癌活性研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国新药杂志 2018年第10期27卷 1183-1187页

作者：李凯明李勇李轶群李登科孙震晓北京中医药大学生命科学学院北京102488 北京中医药大学中药学院北京102488

目的:研究大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷(EG)对人肝癌细胞系HepG2和荷肝癌H22移植瘤小鼠肿瘤的影响。方法:EG 50,100,200和400μg·m L-1作用于人肝癌HepG2细胞后,MTT法检测细胞活力;采用CFSE荧光染色结合流式细胞术测定细胞分裂增殖情况;EG... 详细信息

目的:研究大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷(EG)对人肝癌细胞系HepG2和荷肝癌H22移植瘤小鼠肿瘤的影响。方法:EG 50,100,200和400μg·m L-1作用于人肝癌HepG2细胞后,MTT法检测细胞活力;采用CFSE荧光染色结合流式细胞术测定细胞分裂增殖情况;EG低(1 mg·kg-1)、高(5 mg·kg-1)剂量作用于荷肝癌H22移植瘤小鼠,另设对照组和5-Fu阳性药组,给药13 d后计算抑瘤率和脏器指数。结果:EG呈剂量和时间依赖性抑制HepG2的细胞活力,EG作用HepG2细胞48和72 h的IC50分别为331.27和224.36μg·m L-1;流式细胞术结果表明,EG作用后HepG2细胞分裂增殖能力受到明显抑制;低、高剂量EG对荷肝癌H22移植瘤小鼠的抑瘤率分别为26.34%和58.83%(P<0.05),对脾脏指数和胸腺指数没有明显影响。结论:EG在体内外均具有抗肝癌活性,EG对人肝癌细胞HepG2细胞活力具有明显的抑制作用,其机制与抑制细胞分裂增殖能力有关;EG对荷肝癌H22移植瘤小鼠肿瘤具有显著抑制作用,且对小鼠免疫器官没有明显影响。

关键词：大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷抗肿瘤肝癌HepG2 肝癌H22 脾脏指数胸腺指数

大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷药理作用研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学与毒理学杂志 2015年第3期29卷 493-497页

作者：李登科马清温孙震晓北京中医药大学中药学院北京100102 北京自然博物馆北京100050

大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷(EG)的药理作用研究在国内外取得明显的研究进展。EG对谷氨酸诱导产生的神经损伤和缺血再灌注造成的神经损伤等均具有保护作用,可以逆转β淀粉样蛋白对神经细胞功能的影响,通过可逆性抑制胆碱酯酶的活性起促智... 详细信息

大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷(EG)的药理作用研究在国内外取得明显的研究进展。EG对谷氨酸诱导产生的神经损伤和缺血再灌注造成的神经损伤等均具有保护作用,可以逆转β淀粉样蛋白对神经细胞功能的影响,通过可逆性抑制胆碱酯酶的活性起促智作用,具有促成骨细胞增殖和分化及抑制骨溶解作用,并能明显延长小鼠睡眠时间,能显著降低3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶活性起降血脂等作用;同时EG还具有抗菌抗病毒和抗肿瘤等作用。EG毒性较小,其药代动力学研究发现,其代谢符合单室模型一级动力学过程,在大鼠心、肝、脑和肾中分布较多,大约有45%的原形药物经尿和粪便排出体外。

关键词：大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷药理作用神经保护药

大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷制备方法的探索

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷制备方法的探索

作者：牟淑慧北京中医药大学

学位级别：硕士

大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷存在于大黄、何首乌、虎杖等中药中，近年的研究表明其对脑中真性乙酰胆碱酯酶活力具有可逆性的抑制作用，可提高中枢的乙酰胆碱含量，而且，对海马神经元损伤具有一定的保护作用，因此，大黄素-8-o-β-d-葡萄... 详细信息

大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷存在于大黄、何首乌、虎杖等中药中，近年的研究表明其对脑中真性乙酰胆碱酯酶活力具有可逆性的抑制作用，可提高中枢的乙酰胆碱含量，而且，对海马神经元损伤具有一定的保护作用，因此，大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷既是一种真性乙酰胆碱酯酶可逆性抑制剂，又是海马神经元损伤保护剂，对老年性痴呆等疾病的发生和发展的多个环节有改善作用。大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷显著改善由东莨菪碱导致的小鼠学习记忆功能障碍，并显著提高正常小鼠学习记忆获得能力，与阳性药物石杉碱甲比较，两者无显著性差异。因此，利用大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷来防治老年性痴呆症或提高智力有良好的开发前景。自然界含有大黄素的中药材(虎杖、何首乌、大黄、决明子等)中多含有一定量的大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷，但含量较低。目前，生物转化已成为天然产物结构修饰和改造的有利工具，它是利用生物代谢过程中产生的酶对外源性物质进行结构修饰和改造的化学反应。具有选择性高、条件温和、无污染、成本低、副产物少等优点。因此，本课题欲通过生物技术制备大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷，研制开发防治老年性痴呆的药物，对已逐渐进入老年化的当今社会具有不可低估的意义。本论文分为四部分。第一部分文献研究一、对何首乌、虎杖中的化学成分及药理作用进行综述;二、对生物转化及生物酶法提取在中药中的应用及进展进行综述。第二部分大黄素-8-d-β-d-葡萄糖苷制备方法的研究第一章经典方法制备大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷采用溶剂回流提取—柱色谱分离法分别从中药何首乌和虎杖中分离得到大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷，大黄素甲醚-8-o-β-d-葡萄糖苷，大黄素及白藜芦醇苷。第二章生物法制备大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷一、植物培养物对大黄素的生物转化制备大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷首次采用植物培养物对大黄素进行生物转化，并以转化率为指标筛选出最佳的转化条件。首次建立长春花悬浮细胞培养体系中大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷含量测定的方法：色谱柱：diamonsil(钻石)C色谱柱(250mm×4.6mm，5μm);流动相：甲醇-水-甲酸(70：29.6：0.4)V／V;流速：1mL·min;检测波长：280nm;柱温：室温。回归方程：Y=3E+06X-54.143，相关系数r=0.9998，大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷的线性范围：0.015μg～0.075μg。二、生物酶法从中药材中提取结合蒽醌的最佳工艺筛选首次采用正交实验法优化筛选用纤维素酶法从大黄中提取结合蒽醌的最佳工艺。以结合蒽醌平均含量(％)和干膏率的平均值为两指标，采用加权法来综合评价，结合蒽醌平均含量(％)的得分(X)的权为60％，干膏率平均值的得分(Y)的权为40％，综合评分为Z=60％X+40％Y，最佳工艺40℃，酶解1h，pH=7。三、微生物酶转化法外源物质6-乙酰大黄素制备实验条件筛选 6-乙酰大黄素是微生物酶转化制备大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷的外源物质。本实验采用单因素法、以IR光谱测定结果及TLC结果为参考，筛选出制备6-乙酰大黄素的最佳条件：取精制大黄素置三角瓶中，50℃干燥1h，以大黄素-试剂(1：3)加入醋酐，于沸水浴回流，迅速加入冷水，振摇，冰箱放置，抽滤，水洗，50℃干燥，即得。第三部分何首乌药材中大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷的含量测定首次建立何首乌药材中大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷的含量测定的方法：色谱柱：diamonsil(钻石)C色谱柱(250mm×4.6mm，5μm);流动相：甲醇-水-甲酸(70：29.6：0.4)V／V;流速：1mL·min;检测波长：280nm;柱温：室温。回归方程：Y=3E+06X+2187.5，相关系数为r=0.9999，大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷线性范围在0.060μg～0.300μg。含量测定结果表明，该方法操作简便，结果准确，具有良好的重复性，回收率合格，可用于测定何首乌中大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷的含量，测定结果为0.086％。第四部分总结与讨论

关键词：大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷制备方法生物转化含量测定

大黄素—8—o—β—d—葡萄糖苷抑制肿瘤细胞迁移和转移的体内外实验研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药物警戒 2019年第12期16卷 705-710页

作者：李轶群梁桓熙刘长振孙震晓北京中医药大学生命科学学院北京100029 中国中医科学院医学实验中心中药防治重大疾病北京市重点实验室北京100700

目的研究大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷(emodin-8-o-β-d-glucopyranoside,EG)对肿瘤细胞迁移以及荷瘤小鼠肿瘤转移的影响。方法EG 0、50、100、200、400 mg·mL^-1作用于小鼠乳腺癌4T1-Luc细胞、人结肠癌HCT116细胞、人神经母细胞瘤SH-SY5... 详细信息

目的研究大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷(emodin-8-o-β-d-glucopyranoside,EG)对肿瘤细胞迁移以及荷瘤小鼠肿瘤转移的影响。方法EG 0、50、100、200、400 mg·mL^-1作用于小鼠乳腺癌4T1-Luc细胞、人结肠癌HCT116细胞、人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞24~72 h;MTT法检测其对细胞增殖活力的影响,划痕试验观察细胞迁移能力,Transwell小室试验检测细胞转移能力。将磷酸盐缓冲溶液(PBS)、EG低(2 mg·kg^-1)、高(4 mg·kg^-1)剂量作用于荷乳腺癌4T1-Luc原位移植瘤小鼠,给药13天,每2天通过小动物成像系统观察肿瘤转移情况。结果体外细胞实验表明,EG呈浓度和时间依赖性地抑制肿瘤细胞迁移,呈浓度依赖性抑制肿瘤细胞转移;动物体内实验结果表明,EG对乳腺癌小鼠原位移植瘤转移具有抑制作用。结论EG在体内外均表现出抑制肿瘤细胞迁移和转移的能力。

关键词：大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷肿瘤迁移转移

大黄5种炮制品中芦荟大黄素-3-CH_2-o-β-d-葡萄糖苷和大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷变化规律

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国中药杂志 2010年第18期35卷 2437-2439页

作者：田国芳张村李丽肖永庆陈东东王云中国中医科学院中药研究所北京100700 首都医科大学中医药学院北京100069

目的:研究大黄5种炮制品中2个蒽醌苷类成分含量的变化规律。方法:HPLC法同时测定芦荟大黄素-3-CH2-o-β-d-葡萄糖苷、大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷的含量,以Agilent TC-C18(2)为色谱柱,以四氢呋喃-1%冰醋酸溶液(25∶75)为流动相,检测波长41... 详细信息

目的:研究大黄5种炮制品中2个蒽醌苷类成分含量的变化规律。方法:HPLC法同时测定芦荟大黄素-3-CH2-o-β-d-葡萄糖苷、大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷的含量,以Agilent TC-C18(2)为色谱柱,以四氢呋喃-1%冰醋酸溶液(25∶75)为流动相,检测波长410 nm,流速0.9 ***-1,柱温35℃。结果:芦荟大黄素-3-CH2-o-β-d-葡萄糖苷的测定范围为0.009 0～0.270 4μg,r=0.999 6,大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷的测定范围0.039 6～1.188μg,r=0.999 6;平均回收率分别为97.85%,97.19%。结论:大黄炮制过程中2个蒽醌苷类成分含量发生了明显变化,生片、醋片的含量没有显著性差异,酒片的含量较生片增加但不显著,熟片、炭片含量较生片下降明显。

关键词：大黄炮制芦荟大黄素-3-CH2-o-β-d-葡萄糖苷大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷 HPLC

我国含大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷的植物资源整理

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国新药杂志 2016年第24期25卷 2787-2792页

作者：李凯明孙震晓北京中医药大学中药学院北京100102

大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷(EG)具有神经保护、促智、改善睡眠、抗肿瘤等药理活性,具有重要的研究和开发价值。本文整理了我国含EG的植物资源,发现我国共有17个科34种植物含有该化合物成分。并进一步对这些资源植物是否被《中华人民共和... 详细信息

大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷(EG)具有神经保护、促智、改善睡眠、抗肿瘤等药理活性,具有重要的研究和开发价值。本文整理了我国含EG的植物资源,发现我国共有17个科34种植物含有该化合物成分。并进一步对这些资源植物是否被《中华人民共和国药典》收录为药材来源植物,以及其人工栽培情况、EG含量、EG分离纯化方法等做了整理总结,本文以期为大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷下一步的研究和开发利用提供参考。

关键词：大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷植物资源开发利用