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大鼠大脑白质无髓神经纤维老年改变的机制探讨

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解剖学报 2008年第5期39卷 620-625页

作者：李琛杨姝张伟汪维伟唐勇重庆医科大学附属第一医院神经内科重庆市神经病学重点实验室重庆医科大学基础医学研究所重庆医科大学组织学胚胎学教研室重庆400016

目的运用体视学方法研究大鼠大脑白质无髓神经纤维的老年性改变，探讨导致老年白质有髓神经纤维总长度降低的确切原因，并探讨性别因素在老年大脑改变中所起的作用。方法6-8月龄Long-Evans大鼠9只和18月龄同种大鼠8只。用电镜技术及相... 详细信息

目的运用体视学方法研究大鼠大脑白质无髓神经纤维的老年性改变，探讨导致老年白质有髓神经纤维总长度降低的确切原因，并探讨性别因素在老年大脑改变中所起的作用。方法6-8月龄Long-Evans大鼠9只和18月龄同种大鼠8只。用电镜技术及相应的体视学方法计算白质内无髓神经纤维的体积密度、长度密度和白质内无髓神经纤维的总体积和总长度。结果雄性和雌性大鼠大脑白质无髓神经纤维总长度均无显著的老年性降低。白质内无髓神经纤维总体积在雌性组存在显著的老年性降低，从年轻组的平均32.79mm3下降到了老年组的平均18.60mm3。雄性大鼠无髓神经纤维总体积老年性降低虽无显著性，但也从年轻组的平均34.79mm3下降到老年组的平均24.02mm3，降低高达31%。年轻组与老年组的各项指标中雄性与雌性动物间均不存在显著的性差别。结论老年大鼠大脑白质存在大直径无髓神经纤维的显著性丢失，同时存在的细小直径的有髓神经纤维脱髓鞘改变，在一定程度上掩盖了老年白质内小直径无髓神经纤维的丢失。

关键词：无髓神经纤维有髓神经纤维大脑白质老年改变体视学大鼠

海洛因成瘾患者的大脑白质结构网络的拓扑特性

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中山大学学报（医学科学版） 2013年第6期34卷 954-959页

作者：朱计芬江桂华李淑美马晓芬彭晓玲田军章方金苏欢欢邱迎伟广东省第二人民医院成瘾医学科广东广州510317 广东省第二人民医院影像科广东广州510317 广州市康纳学校//广州市儿童孤独症康复研究中心广东广州510540

【目的】探讨海洛因成瘾患者的大脑白质结构网络的拓扑特性。【方法】采集20例海洛因成瘾者及17例健康对照组的扩散张量成像和大脑高分辨率解剖结构像,利用纤维追踪技术和图论模型,构建了每个被试的大脑白质结构网络,计算大脑网络的拓... 详细信息

【目的】探讨海洛因成瘾患者的大脑白质结构网络的拓扑特性。【方法】采集20例海洛因成瘾者及17例健康对照组的扩散张量成像和大脑高分辨率解剖结构像,利用纤维追踪技术和图论模型,构建了每个被试的大脑白质结构网络,计算大脑网络的拓扑特性。【结果】在全局参数上,海洛因成瘾者的大脑网络的最短路径长度显著低于健康对照组,全局效率高于健康对照组(P大脑结构网络的拓扑属性发生了显著改变。利用图论的方法可以便于我们探测海洛因成瘾所致的大脑结构网络变化,为探索成瘾所致的大脑连接的变化提供了一个有效的工具。

关键词：图论大脑白质海洛因成瘾效率

累及双眼视神经及大脑白质的经典型多发性硬化一例

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中华眼科杂志 2012年第12期48卷 1117-1118页

作者：李爽王艳玲赵露首都医科大学附属北京友谊医院眼科 100050

患者女性，32岁。因突发右眼视力下降伴左侧大脚趾麻木感3d，于2011年7月25日至首都医科大学附属北京友谊医院眼科就诊。

关键词：多发性硬化大脑白质视神经双眼北京友谊医院首都医科大学视力下降麻木感

运用体视学方法探讨老年大脑白质萎缩机制的研究进展

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解剖学杂志 2007年第5期30卷 648-652页

作者：李琛唐勇重庆医科大学基础医学研究所组织学与胚胎学教研室重庆400016

年老是人生命发展不可避免的过程，但如何让人类在有限的生命中有质量的生活是现今科学研究关注的热点。而在这一切研究之中首当其冲的便是对于老年大脑的研究，发现其衰老的秘密，并在此基础上找到延缓其衰老的方法。20世纪50年代，Br... 详细信息

年老是人生命发展不可避免的过程，但如何让人类在有限的生命中有质量的生活是现今科学研究关注的热点。而在这一切研究之中首当其冲的便是对于老年大脑的研究，发现其衰老的秘密，并在此基础上找到延缓其衰老的方法。20世纪50年代，Brody发现老年大脑皮质的神经元死亡高达49％.

关键词：大脑白质体视学方法老年神经元死亡科学研究大脑皮质生命衰老

Tg2576转基因AD小鼠大脑白质内毛细血管的体视学研究

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中国组织化学与细胞化学杂志 2015年第1期23卷 15-22页

作者：张毅张蕾卢伟周春妮蒋林陈林木谭川雪王飞飞晁凤蕾唐勇重庆医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室重庆400016 重庆医科大学基础医学院干细胞与组织工程教研室重庆400016

目的定量研究Tg2576转基因AD小鼠大脑白质内毛细血管的改变。方法随机选取10月龄雄性Tg2576小鼠和同窝生相同月龄雄性野生型小鼠(Wild-type)各11只。应用Morris水迷宫检测其空间学习和记忆能力。行为学测试后在每组小鼠内各随机选取7只... 详细信息

目的定量研究Tg2576转基因AD小鼠大脑白质内毛细血管的改变。方法随机选取10月龄雄性Tg2576小鼠和同窝生相同月龄雄性野生型小鼠(Wild-type)各11只。应用Morris水迷宫检测其空间学习和记忆能力。行为学测试后在每组小鼠内各随机选取7只,应用冰冻切片技术、免疫组织化学技术及体视学方法定量研究大脑白质体积以及白质内毛细血管的总长度、总体积和总表面积。结果 10月龄Tg2576转基因AD小鼠的定位航行测试显示其逃避潜伏期显著长于同月龄野生型小鼠(P大脑白质内毛细血管的总长度、总体积和总表面积(6.90±0.82m,0.0648±0.0167mm3,61.77±13.80mm2)均较同月龄野生型小鼠(12.44±2.64m,0.0891±0.0145mm3,106.81±20.17mm2)显著降低(P大脑白质体积无显著性差异。结论出现行为学改变的10月龄Tg2576转基因AD小鼠大脑白质内存在显著性毛细血管改变,这可能是造成白质损伤和早期学习记忆能力减退的重要原因,而白质内毛细血管可能作为早期预防和治疗AD的靶点。

关键词：转基因AD小鼠 Tg2576 大脑白质毛细血管体视学

短期雌激素替代治疗对中老年卵巢切除大鼠行为学及大脑白质作用的研究

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短期雌激素替代治疗对中老年卵巢切除大鼠行为学及大脑白质作用的...

作者：罗艳敏重庆医科大学

学位级别：硕士

体视学方法研究已经发现人大脑的萎缩主要是由于大脑白质内有髓神经纤维丢失所致，并且以细小直径的有髓神经纤维丢失为主。大量研究发现中老年女性在雌激素替代治疗（estrogen replacement therapy，ERT）后出现了行为学的改善以及大... 详细信息

体视学方法研究已经发现人大脑的萎缩主要是由于大脑白质内有髓神经纤维丢失所致，并且以细小直径的有髓神经纤维丢失为主。大量研究发现中老年女性在雌激素替代治疗（estrogen replacement therapy，ERT）后出现了行为学的改善以及大脑结构的改变，如影像学研究显示中老年女性接受ERT后出现白质体积增加。ERT如果能够延缓大脑的衰老进程，是否是通过保护中老年大脑白质及白质内有髓神经纤维来起作用的，国内外尚未见报道。中老年卵巢切除(ovariectomized, OVX)大鼠可模拟女性绝经后低雌激素水平的生理状态。在给予中老年OVX大鼠为期一个月的ERT后，我们运用Morris水迷宫实验来比较雌激素替代治疗组和安慰剂治疗组大鼠的行为学差异，并且运用体视学方法结合透射电镜技术来准确定量研究雌激素替代治疗组大鼠大脑白质及白质内有髓神经纤维的改变，建立形态学改变与行为学改变的关系。本研究运用的方法还可为将来运用该模型研究ERT对正常老年大脑白质及神经退行性疾病状态下大脑白质的作用提供可靠、有效的研究手段。第一部分1.材料与方法1.1雌性SD大鼠（10-12月龄）19只，行双侧卵巢切除术。术后1个月，随机分为雌激素替代治疗（OVX+E）组和安慰剂治疗(OVX+Veh)组。OVX+E组（10只）大鼠给予持续1个月的17β-estradiol颈背部皮下注射，OVX+Veh组（9只）大鼠给予持续1个月的芝麻油颈背部皮下注射。分别在术后及ERT后进行血清雌激素水平的检测。尸检时检查并测量子宫重以再次确保卵巢切除完整性及雌激素替代治疗的有效性。1.2在进行ERT4周后，对OVX+Veh组大鼠和OVX+E组大鼠进行Morris水迷宫实验。2.结果2.1ERT后OVX+E组大鼠血清雌激素水平显著高于卵巢切除术后大鼠的血清雌激素水平和安慰剂治疗后OVX+Veh组大鼠的血清雌激素水平（P大脑半球作1mm连续切片，在解剖显微镜下放大10倍拍照。运用卡瓦列里原理计算大脑白质的体积。1.2在每只大鼠的连续脑片中随机抽取5块大脑白质块，做成60nm的超薄切片，然后每张切片在透射电镜下随机选取8个视野放大6000倍拍照。1.3OVX+Veh组和OVX+E组大鼠大脑白质内有髓神经纤维的长度密度和总长度、体积密度和总体积、髓鞘的体积密度和总体积及有髓神经纤维的平均直径均用体视学方法分别计算。2.结果2.1OVX+E组大鼠大脑白质体积与OVX+Veh组大鼠之间的差异不具有统计学意义（P＞0.05）。2.2OVX+E组大鼠大脑白质内有髓神经纤维总长度和总体积与OVX+Veh组之间的差异不具有统计学意义（P＞0.05）。2.3OVX+E组大鼠白质内有髓神经纤维髓鞘的总体积与OVX+Veh组之间的差异不具有统计学意义（P＞0.05）。2.4OVX+E组和OVX+Veh组大鼠大脑白质内有髓神经纤维的平均直径间的差异不具有统计学意义（P＞0.05）。2.5与OVX+Veh组大鼠比较，OVX+E组大鼠大脑白质内在直径为0-1.8μm范围内的有髓神经纤维总长度没有显著性差异（P>0.05）。全文结论1本文再次证实了ERT可以改善中老年卵巢切除大鼠的空间记忆能力。2本研究将透射电镜和体视学手段相结合，准确定量研究了中老年大鼠在卵巢切除后进行1个月ERT后大脑白质内有髓神经纤维的改变，获得了OVX+Veh组和OVX+E组大鼠大脑白质总体积及大脑白质内有髓神经纤维总长度、总体积、平均直径及髓鞘总体积等基本数值，为今后的同类研究提供了重要的参考数据。3OVX+E组大鼠大脑白质总体积、白质内有髓神经纤维的总长度、总体积、平均直径及髓鞘总体积与OVX+Veh组大鼠之间的差异均不具有统计学意义。

关键词：雌激素替代治疗大脑白质有髓神经纤维中老年大鼠体视学

扩散张量成像观察APP/PS1转基因小鼠大脑白质的变化及其对空间学习记忆能力的影响

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扩散张量成像观察APP/PS1转基因小鼠大脑白质的变化及其对空间学...

作者：张秀峰福建中医药大学

学位级别：硕士

目的:探讨APP/PS1转基因阿尔茨海默病小鼠空间学习记忆能力和大脑白质的变化情况,以及大脑白质变化对空间学习记忆能力的影响。方法:12只APP/PS1双转基因小鼠为APP/PS1组,12只同窝阴性野生型小鼠为野生(wild type,WT)组,分别在2组小鼠2... 详细信息

目的:探讨APP/PS1转基因阿尔茨海默病小鼠空间学习记忆能力和大脑白质的变化情况,以及大脑白质变化对空间学习记忆能力的影响。方法:12只APP/PS1双转基因小鼠为APP/PS1组,12只同窝阴性野生型小鼠为野生(wild type,WT)组,分别在2组小鼠2月龄,4月龄,6月龄和12月龄时,Morris水迷宫实验检测小鼠的空间学习记忆能力,磁共振扩散张量成像扫描观察小鼠大脑白质的变化情况,选取胼胝体,内囊,海马伞3个感兴趣区,用itk-snap软件统计4个时间点这3个脑区的FA值。2组小鼠12月龄水迷宫实验和磁共振扫描结束后进行取材,免疫荧光检测白质脑区髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)的表达情况。结果:1.2组小鼠各月龄Morris水迷宫实验结果:组间比较:在2月龄和4月龄时,2组小鼠逃避潜伏期和穿越平台次数都没有明显的差异(P>0.05);在6月龄时,APP/PS1组小鼠在第4天定向航行实验中的逃避潜伏期时间比WT组延长(P0.05)。2.2组小鼠各白质脑区DTI扫描结果:在胼胝体区,组间比较:2组小鼠大脑FA值在2月龄、4月龄和6月龄时,没有明显的差异(P>0.05);在12月龄时,APP/PS1组小鼠胼胝体区FA值明显小于WT组(P0.05),组内比较结果显示也没有明显的差异(P>0.05)。3.12月龄APP/PS1小鼠胼胝体区FA值与其空间学习记忆能力的相关性:12月龄APP/PS1转基因小鼠胼胝体区FA值与其在12月龄时水迷宫实验第4天的逃避潜伏期有明显的负相关关系(r=-0.658,P白质脑区MBP免疫荧光结果:在胼胝体区,APP/PS1组小鼠MBP的表达明显少于WT组(P0.05)。结论:随着月龄的增加,APP/PS1转基因小鼠的空间学习记忆能力逐渐下降,胼胝体区白质完整性的降低是阿尔茨海默病小鼠空间学习记忆能力下降的可能原因之一。

关键词：扩散张量成像大脑白质 APP/PS1转基因小鼠空间学习记忆

短期雌激素替代治疗对中老年卵巢切除大鼠大脑白质及白质内有髓神经纤维影响的体视学研究

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中国组织化学与细胞化学杂志 2014年第2期23卷 98-104页

作者：罗艳敏何琦吕福林肖倩张蕾仇玄晁凤蕾唐勇重庆医科大学:组织学与胚胎学教研室干细胞与组织工程学研究室重庆400016

目的运用体视学方法定量研究短期雌激素替代治疗(Estrogen replacement therapy,ERT)对中老年卵巢切除大鼠的大脑白质及白质内有髓神经纤维的作用。方法 19只中老年(10-12月龄)雌性SD大鼠行双侧卵巢切除术(ovariectomised,OVX),恢复1m后... 详细信息

目的运用体视学方法定量研究短期雌激素替代治疗(Estrogen replacement therapy,ERT)对中老年卵巢切除大鼠的大脑白质及白质内有髓神经纤维的作用。方法 19只中老年(10-12月龄)雌性SD大鼠行双侧卵巢切除术(ovariectomised,OVX),恢复1m后,随机分为雌激素替代治疗组(OVX+E组)(n=10)和安慰剂治疗组(OVX+Veh组)(n=9)。雌激素替代治疗1m后,运用Morris水迷宫方法检测大鼠的空间记忆能力。随后每组大鼠随机选取5只,运用透射电子显微镜和体视学方法比较两组大鼠大脑白质及白质内有髓神经纤维的改变。结果 OVX+E组大鼠的空间记忆能力显著强于OVX+Veh组(P大脑白质总体积、白质内有髓神经纤维总长度、总体积、平均直径及髓鞘总体积均没有显著性差异(P>0.05)。结论为期1m的雌激素替代治疗可显著提高中老年卵巢切除大鼠的空间记忆能力,但是对中老年卵巢切除大鼠的大脑白质及白质内有髓神经纤维均没有显著影响。

关键词：大脑白质有髓神经纤维中老年大鼠雌激素替代治疗体视学

转基因AD小鼠大脑白质内毛细血管改变的体视学研究及跑步锻炼对其影响

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转基因AD小鼠大脑白质内毛细血管改变的体视学研究及跑步锻炼对其...

作者：张毅重庆医科大学

学位级别：硕士

体视学方法研究提示,在AD的早期神经元并没有大量死亡。大脑白质结构的完整性与AD早期的认知功能下降有密切联系。大脑毛细血管起着调节大脑微环境、维持局部脑血流量的作用。大脑白质内毛细血管分布相对较少,毛细血管的减少势必对白质... 详细信息

体视学方法研究提示,在AD的早期神经元并没有大量死亡。大脑白质结构的完整性与AD早期的认知功能下降有密切联系。大脑毛细血管起着调节大脑微环境、维持局部脑血流量的作用。大脑白质内毛细血管分布相对较少,毛细血管的减少势必对白质的结构和功能造成影响。然而目前对AD大脑白质内毛细血管三维定量的准确研究,国内外尚未见报道。如果神经元没有死亡,我们就可望通过某种手段阻止或延缓AD的进程。已有研究显示跑步锻炼能够改善AD病人的认知和记忆功能。而跑步锻炼对AD早期大脑白质内毛细血管的作用的定量研究,国内外未见报道。Tg2576转基因AD小鼠和APP/P S1转基因AD小鼠是最常用于模拟AD早期病理改变的动物模型。我们运用体视学方法分别对10月龄Tg2576转基因AD小鼠和10月龄APP/PS1转基因AD小鼠大脑白质内的毛细血管进行准确的三维定量研究。通过跑步锻炼的手段对转基因AD小鼠进行行为干预,然后运用体视学方法定量研究跑步锻炼对转基因AD小鼠白质内毛细血管的作用。本研究不仅提供了准确定量研究转基因AD小鼠大脑白质毛细血管的方法,还为跑步锻炼对AD动物模型鼠的行为干预及认知、学习和记忆功能的影响提供了参考依据和结构基础。第一部分1材料与方法1.1通过随机双盲的原理选取10月龄雄性Tg2576小鼠和同窝生相同月龄雄性野生型小鼠(Wild-type)各11只。应用Morris水迷宫进行行为学测试。前六天为定位航行测试,第七天为空间探索能力测试。行为学测试后,每组各随机选取7只小鼠进行麻醉灌注,取出大脑后用小鼠大脑模具进行等距离地切片,通过解剖学显微镜进行放大后对大脑白质进行体视学的体积计数。1.2随机抽取一侧大脑半球,在大脑等距连续切片的白质内随机取5个体积约1 mm3的白质小块,经Isector法冰冻包埋,应用冰冻切片技术获取4μm各向切片。通过免疫组织化学技术,用CD31单克隆抗体标记毛细血管。运用体视学系统随机抽取视野进行体视学分析,计算大脑白质内毛细血管的总长度、总体积和总表面积。2结果2.1 Morris水迷宫定位航行测试结果显示10月龄雄性Tg2576转基因AD小鼠的逃避潜伏期显著长于同月龄雄性野生型小鼠(p0.05)。2.210月龄雄性Tg2576转基因AD小鼠与同月龄雄性野生型小鼠相比较其大脑白质体积无显著差异(p>0.05)。2.3 10月龄雄性Tg2576转基因AD小鼠大脑白质内毛细血管的总长度、总体积和总表面积(6.90±0.82 m,0.0648±0.0167 mm3,61.77±13.80 mm2)均较同月龄雄性野生型小鼠(12.44±2.64 m,0.0891±0.0145 mm3,106.81±20.17 mm2)显著降低(p大脑制成等距连续切片,运用解剖显微镜技术和体视学方法计算每只小鼠大脑白质的体积。1.2随机抽取一侧大脑半球,通过冰冻切片方法制成组织切片、经过免疫组织化学染色。在体视学仪器中计数大脑白质内毛细血管的总长度、总体积和总表面积。2结果2.1 Morris水迷宫定位航行测试结果显示10月龄雄性APP/PS1双转基因AD小鼠的逃避潜伏期显著长于同月龄雄性野生型小鼠(p大脑白质的体积(11.11±1.05 mm3)较同月龄雄性野生型小鼠(14.88±0.71 mm3)显著减小(p大脑白质内毛细血管的总长度、总体积和总表面积(3.90±0.47 m,0.0364±0.0088 mm3,51.1±4.5mm2)均较同月龄雄性野生型小鼠.(10.83±1.67 m,0.1062±0.0291 mm3,116.6±16.8 mm2)显著降低(p大脑制成等距

关键词：转基因AD小鼠 T薛576 APP/PS1 大脑白质毛细血管跑步锻炼体视学