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大鼠马桑内酯点燃癫痫模型的皮层脑电图变化及P-gp、MRP1的表达

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大鼠马桑内酯点燃癫痫模型的皮层脑电图变化及P-gp、MRP1的表达

作者：鄢波四川大学

学位级别：硕士

目的建立大鼠马桑内酯(Coriaria lactone,CL)点燃模型,给予不同类型的抗癫痫药物治疗,检查行为学及脑电图验证其具有耐药性,研究与产生耐药性相关的蛋白:P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-assoc... 详细信息

目的建立大鼠马桑内酯(Coriaria lactone,CL)点燃模型,给予不同类型的抗癫痫药物治疗,检查行为学及脑电图验证其具有耐药性,研究与产生耐药性相关的蛋白:P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associated proteinl,MRP1)在模型大鼠脑内海马及颞叶皮质的表达,探讨其可能的耐药机制。方法将60只SD大鼠随机分为实验组55只和空白组5只,参照Racine点燃分级标准,实验组每间隔84h肌注阈下刺激(1ml/kg,每1ml马桑内酯注射液含10g生药材提取物)的CL至点燃,空白组予同体积生理盐水肌注。将点燃大鼠分为4组,分别给予卡马西平(CBZ 125mg/kg/day)、丙戊酸钠(VPA 187.5mg/kg/day)、托吡酯(TPM 200mg/kg/day)及生理盐水治疗一月。对比治疗前后大鼠发作行为学及脑电图变化情况。处死所有大鼠,取脑,用免疫组化方法检查大鼠脑内海马及颞叶皮质P-gp、MRP1的表达。统计处理所有数据。结果经过30次注射,总共23只大鼠被点燃,点燃率41.8%,其痫性发作与脑电图改变相一致。治疗的后,点燃大鼠的发作等级、次数无统计学差异(P=0.683),在点燃大鼠海马及颞叶皮质的P-gp、MRP1表达较空

关键词：耐药癫痫动物模型马桑内酯 P-糖蛋白多药耐药相关蛋白1

低频重复经颅磁刺激对氯化锂—匹鲁卡品慢性癫痫大鼠海马CA3区PGP、MRP1、MVP表达的影响

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低频重复经颅磁刺激对氯化锂—匹鲁卡品慢性癫痫大鼠海马CA3区PGP...

作者：赵安容川北医学院

学位级别：硕士

目的：拟在构建慢性难治性癫痫(intractable/refractory epilepsy,IE/RE)大鼠模型的基础上，观察低频重复经颅磁刺激（repetitive transcranialmagnetic stimulation，rTMS）对氯化锂-匹鲁卡品（lithium-pilocarpineLicl-Pilo）慢性癫痫大鼠发作行为学及其海马CA3区P-糖蛋白（P-glycoprotein， PGP）、多药耐药相关蛋白1（Multidrugresistance-associated proteins1，MRP1）和主穹窿蛋白（Major Vault Protein，MVP）三种多药耐药蛋白（mutidrug resistance protein，MDRP）表达的影响，以探讨低频rTMS抗痫作用的可能机制。方法：选择8-10周龄的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠，采用重复低剂量的方法腹腔注射氯化锂-匹鲁卡品后，视频录像监测其行为学，并行脑电图检测。将造模成功的大鼠随机分为刺激组、非刺激组（包括模型组和假刺激组），同时设立对照组（腹腔注射生理盐水）。给予刺激组大鼠0.5HZ、40%最大输出强度、100次/串、5串/天、串间隔30s，每天一次，连续14天的rTMS，期间记录各组大鼠痫性发作次数。磁刺激结束后，在刺激组、模型组、假刺激组和对照组的不同时间点（1d、7d、14d）灌注取脑，用免疫组织化学染色法分别检测PGP、MRP1、MVP在各组大鼠海马CA3区表达的变化。结果：1.从行为与脑电图上成功构建了氯化锂-匹鲁卡品慢性癫痫大鼠模型:经历2-5剂10mg/kg匹鲁卡品诱导出现癫痫持续状态并存活下来的大鼠，47只（78%）视频录像在慢性期监测到了反复自发性的痫性发作（spontaneous recurrent seizures，SRS），同时脑电图记录到了痫样放电。2.刺激组在慢性期进行rTMS治疗期间，与假刺激组和模型组比较大鼠痫性发作次数明显减少，差异有统计学意义（P0.05）;刺激结束后7天及14天，差异具有统计学意义（均P多药耐药蛋白PGP、MRP1及MVP的表达均明显增高，可能是该模型的多药耐药机制之一。3.低频rTMS可抑制氯化锂-匹鲁卡品慢性癫痫模型大鼠海马CA3区PGP、MRP1及MVP的过度表达，并在14d的治疗期结束后其抑制效应随时间的延长而增强。4、低频rTMS对PGP、MRP1及MVP三种多药耐药蛋白表达的抑制性调控可能是其重要的抗痫机制之一，有望成为难治性癫痫治疗的新手段。

关键词：重复经颅磁刺激难治性癫痫脑电图 P-糖蛋白多药耐药蛋白多药耐药相关蛋白1 主穹窿蛋白免疫组织化学

基于Notch1/Hes1信号通路研究异硫氰酸烯丙酯上调Nrf2(-/-)小鼠肺支气管上皮中MRP1表达的机制

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基于Notch1/Hes1信号通路研究异硫氰酸烯丙酯上调Nrf2(-/-)小鼠肺...

作者：徐晓雅安徽中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过建立野生型(Nrf2(+/+))小鼠和Nrf2基因敲除(Nrf2(-/-))小鼠的COPD模型,来研究COPD小鼠肺支气管上皮中Nrf2与MRP1、Notch1的相关性,并且用Nrf2(+/+)小鼠和Nrf2(-/-)小鼠的Notch1以及MRP1的表达作对比,并进行相关性分析;同时用... 详细信息

目的:通过建立野生型(Nrf2(+/+))小鼠和Nrf2基因敲除(Nrf2(-/-))小鼠的COPD模型,来研究COPD小鼠肺支气管上皮中Nrf2与MRP1、Notch1的相关性,并且用Nrf2(+/+)小鼠和Nrf2(-/-)小鼠的Notch1以及MRP1的表达作对比,并进行相关性分析;同时用异硫氰酸烯丙酯(Allyl isorhodanate,AITC)分别考察了Nrf2(+/+)小鼠和Nrf2(-/-)小鼠的Notch1和MRP1的表达情况,并进行相关表达的对比分析,以期来阐明Nrf2/ARE信号通路是否对MRP1和Notch1表达有影响,验证Nrf2是否参与了AITC在COPD状态下对小鼠肺支气管部位组织中MRP1、Notch1表达的影响,为治疗COPD提供新的理论基础。方法:采用被动吸烟的方法建立Nrf2(+/+)小鼠COPD模型和Nrf2(-/-)小鼠COPD模型;在小鼠造模成功后,分别将30只Nrf2(+/+)小鼠和30只Nrf2(-/-)小鼠随机分为Nrf2(+/+)COPD组、Nrf2(+/+)AITC组、Nrf2(+/+)NAC阳性对照组、Nrf2(-/-)COPD组、Nrf2(-/-)AITC组、Nrf2(-/-)NAC阳性对照组,同时将10只Nrf2(+/+)小鼠和10只Nrf2(-/-)小鼠分别为Nrf2(+/+)正常组和Nrf2(-/-)正常组。分别用AITC连续灌胃给药15d后,通过肺功能仪和HE染色技术来测定小鼠的肺功能指标及病理学变化;以及采用免疫组化分析各组小鼠肺组织中Notch1、MRP1、Nrf2的蛋白表达变化;应用Western blot技术测定Nrf2、HO-1、MRP1、Notch1、Hes1在各组小鼠肺支气管上皮组织中的蛋白表达情况。结果:***2(+/+)COPD模型组小鼠和Nrf2(-/-)COPD模型组小鼠的PEF,FEV0.3/FVC%,Cdyn及PIF显著降低(P1)。Nrf2(-/-)COPD模型组与Nrf2(+/+)COPD模型组相比,FEV0.3/FVC%、PEF、PIF、Cdyn显著降低(P1,P1)。HE病理结果显示,与正常对照组相比较,Nrf2(+/+)及Nrf2(-/-)COPD模型组小鼠的支气管结构显示不完整,气道平滑肌增厚,杯状细胞增多,伴有炎性细胞侵润肺表层上皮,可见大面积的肺泡壁断裂,且泡壁呈变薄状态,甚至融合在一起,形成肺大泡等现象。Nrf2(+/+)及Nrf2(-/-)COPD模型组,经过AITC治疗后,其支气管结构不完整等现象均有明显减轻。但是Nrf2(-/-)的治疗组相较于Nrf2(+/+)的治疗组,症状只是得到了轻微改善。2.免疫组化结果表明,Nrf2(+/+)正常组与Nrf2(-/-)正常组相比较,Nrf2(-/-)正常组中Notch1、MRP1的蛋白明显下降(P1);Nrf2(-/-)COPD模型组较Nrf2(+/+)COPD模型组中Notch1、MRP1蛋白表达均下降(P1或P1、Notch1蛋白表达也是显著下降(P1)。*** blot实验结果表明,Nrf2(-/-)正常对照组与Nrf2(+/+)正常对照组相比,肺支气管部位组织MRP1、Notch1的蛋白表达均下降(P1);Nrf2(-/-)COPD组与Nrf2(+/+)COPD组相比,MRP1、Notch1蛋白表达显著下降(P1);Nrf2(+/+)AITC给药组及NAC阳性对照组与Nrf2(+/+)COPD模型组比较,MRP1、Notch1蛋白表达也是显著上升(P1)。*** 17.0软件进行Pearson相关性分析表明,与Nrf2(+/+)COPD模型组比较,Nrf2(-/-)COPD模型组小鼠肺支气管部位组织Notch1、MRP1、Hes1蛋白表达均明显下调(P1);提示Nrf2可能参与Notch1和MRP1蛋白的表达调控。结论:在COPD状态下,Nrf2能够上调Notch1和MRP1的表达;Nrf2-ARE信号通路能够部分介导AITC上调COPD小鼠肺支气管上皮Notch1和MRP1的表达,进而在COPD的治疗中发挥作用。

关键词：异硫氰酸烯丙酯慢性阻塞性肺疾病红系衍生的核因子相关因子2 多药耐药相关蛋白1

Notch1/Hes1信号通路调控人支气管上皮细胞MRP1表达及异硫氰酸烯丙酯对其干预作用的机制研究

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Notch1/Hes1信号通路调控人支气管上皮细胞MRP1表达及异硫氰酸烯...

作者：李妮妮安徽中医药大学

学位级别：硕士

目的:基于Notch1/Hes1信号通路研究香烟烟雾提取物(Cigarette smoke extract,CSE)刺激下人支气管上皮细胞(16HBE)内多药耐药相关蛋白1(Multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)表达及功能的变化,并在此基础上进一步探讨异硫氰酸烯丙酯(Allyl isorhodanate,AITC)上调MRP1表达的作用机制,以期阐明Notch1/Hes1信号通路在CSE刺激及AITC干预下影响MRP1表达变化中的关键作用,为慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的防治提供理论基础和新思路。方法:MTT法筛选出CSE作用于16HBE细胞的合适浓度;应用Western blot技术测定CSE刺激及AITC干预后CSE刺激下16HBE细胞中Notch1、Hes1、MRP1蛋白表达变化;进一步用γ-分泌酶抑制剂DAPT(GSI-IX)孵育细胞,观察其对16HBE细胞的增殖,Notch1胞内段NICD、Hes1、Hey1、MRP1蛋白表达的影响;采用siRNA技术沉默16HBE细胞中Notch1基因表达后检测CSE刺激和AITC预处理后CSE刺激对16HBE细胞中Notch1、Hes1、MRP1基因和蛋白表达变化;以5-CFDA为底物,通过流式细胞术检测转染Notch1 siRNA的16HBE细胞,AITC孵育对MRP1外排功能的影响;电泳迁移率变动分析法(EMSA)检测16HBE细胞核蛋白提取物与包含NICD/CBF-1复合物结合位点的探针特异性结合。结果:1.注射针筒及Y型乳胶管制备成香烟烟雾抽取装置,OD平均值为0.525,5%CSE作用于16HBE细胞24 h,细胞存活率大于80%,适用于后续实验;2.5%CSE刺激16HBE细胞12、24、36 h,以时间依赖性的方式降低Notch1、Hes1、MRP1蛋白的表达(P蛋白与MRP1蛋白表达呈显著性正相关(P蛋白降解,显著提高蛋白表达水平(P蛋白与MRP1蛋白表达呈显著性正相关(P蛋白在16HBE细胞中的表达显著降低(P蛋白表达水平显著升高(P蛋白表达的能力被显著削弱(1.29倍)(P蛋白表达水平(P蛋白降解(P蛋白表达上调的作用(P<0.05,P<0.01);5.转染Notch1 siRNA削弱了AITC诱导的MRP1外排转运活性,与荧光对照组比较,AITC显著上调MRP1的外排转运能力(P<0.01),与AITC+对照siRNA比较,AITC+Notch1 siRNA组,MRP1外排能力显著降低(P<0.05);6.经EMSA实验验证了16HBE细胞中Notch1胞内段NICD可以与MRP1基因启动子区域特定结合位点结合。结论:5%CSE刺激16HBE细胞所致MRP1表达下调可能是由于Notch1/Hes1信号通路失活所致,siRNA沉默Notch1基因表达可进一步加剧MRP1表达下调;AITC可通过激活Notch1信号通路从而上调MRP1的表达和功能,DAPT抑制Notch信号通路或siRNA沉默Notch1基因显著削弱了AITC对MRP1的诱导作用;在16HBE细胞中Notch1胞内段NICD可通过结合MRP1启动子区域片段,从而调控MRP1的表达。

关键词：香烟烟雾提取物人支气管上皮细胞 Notch1/Hes1信号通路多药耐药相关蛋白1 异硫氰酸烯丙酯

肺癌患者外周血血MRP1表达与化疗疗效的研究

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肺癌患者外周血血MRP1表达与化疗疗效的研究

作者：曲颜丽新疆医科大学

学位级别：硕士

目的探讨肺癌患者外周血淋巴细胞(PBL)多药耐药相关蛋白1(MRP1)与化疗疗效的关系;用PBL代替手术切除标本癌细胞对临床化疗耐药的检测,寻找检测肺癌多药耐药的新途径。方法应用流式细胞免疫学方法,检测10例健康人PBL的MRP1含量;对30例... 详细信息

目的探讨肺癌患者外周血淋巴细胞(PBL)多药耐药相关蛋白1(MRP1)与化疗疗效的关系;用PBL代替手术切除标本癌细胞对临床化疗耐药的检测,寻找检测肺癌多药耐药的新途径。方法应用流式细胞免疫学方法,检测10例健康人PBL的MRP1含量;对30例肺癌初治患者化疗前后PBL的MRP1含量进行定量研究并验证其与化疗疗效的关系。结果健康人PBL的MRP1含量是2.01±0.68%;化疗前与化疗后PBL的MRP1含量比较有统计学意义(P0.05)。结论从方法学上说,本课题用流式免疫法检测PBL的耐药基因表达是可行的,具有简便、可操作性;化疗后肺癌患者PBL的MRP1含量与化疗前相比有增高趋势。提示存在化疗后的继发耐药;本课题结果提示PBL的MRP1含量与化疗疗效无关,不能预测化疗疗效。仍需进一步研究明确临床化疗耐药问题。

关键词：肺癌流式细胞技术外周血淋巴细胞多药耐药相关蛋白1

基于药代动力学及对MRP1功能的影响探讨异硫氰酸烯丙酯治疗COPD的机制

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基于药代动力学及对MRP1功能的影响探讨异硫氰酸烯丙酯治疗COPD的...

作者：曹银安徽中医药大学

学位级别：硕士

目的：研究白芥子挥发油主要成分异硫氰酸烯丙酯对COPD模型大鼠的治疗作用，并从异硫氰酸烯丙酯在大鼠体内的药代动力学及其体外对人支气管上皮细胞多药耐药相关蛋白1（MRP1）功能和表达的影响，阐明异硫氰酸烯丙酯治疗慢性阻塞性肺疾病... 详细信息

目的：研究白芥子挥发油主要成分异硫氰酸烯丙酯对COPD模型大鼠的治疗作用，并从异硫氰酸烯丙酯在大鼠体内的药代动力学及其体外对人支气管上皮细胞多药耐药相关蛋白1（MRP1）功能和表达的影响，阐明异硫氰酸烯丙酯治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）作用机制。方法：1）采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，通过气相色谱法测定异硫氰酸烯丙酯含量。2)采用烟、二氧化硫定量熏吸并复合木瓜蛋白酶雾化吸入法，建立COPD模型大鼠，观察异硫氰酸烯丙酯治疗前、后肺功能改变。3)采用超高效液相色谱法（UPLC）测定生物样品中异硫氰酸烯丙酯含量;灌胃、静脉给予异硫氰酸烯丙酯（20mg/kg）后，估算绝对生物利用度、药动学参数以及考察静脉给药后主要组织分布情况。4)采用体外培养人支气管上皮细胞，用MTT法检测异硫氰酸烯丙酯对人支气管上皮细胞的抑制效应，用RT-PCR、Western blot和流式细胞仪等方法检测异硫氰酸烯丙酯对人支气管上皮细胞MRP1的基因、蛋白和功能水平的影响。结果：1)建立了气相色谱法测定白芥子挥发油中异硫氰酸烯丙酯含量的方法。异硫氰酸烯丙酯在10～100μg/mL范围内线性关系良好（r=0.9996）;平均加样回收率分别为97.64%（RSD=2.39%）;含量为7.36%。2)与正常组比较，模型组大鼠的肺顺应性、第0.3秒用力呼气容积（FEV0.3）/用力肺活量（FVC）、呼气流量峰值（PEF）、最大呼气中段流量（MMF）都显著降低（P＜0.05）。与模型组相比，治疗组肺顺应性（CL）、第0.3秒用力呼气容积（FEV0.3）/用力肺活量（FVC）、呼气流量峰值（PEF）、最大呼气中段流量（MMF）明显升高（P＜0.05）。3）建立了生物样品中异硫氰酸烯丙酯UPLC测定法。异硫氰酸烯丙酯在0.156～40.0μg/mL浓度范围，其线性关系良好，r=0.9989，血浆定量下限为0.156μg/mL，血浆中平均回收率为91.34%。大鼠静脉注射20mg/kg异硫氰酸烯丙酯后其消除半衰期为77.36±8.43min，清除率为9.73±0.68mL/min，MRT为109.22±15.54min，AUC0-t为2272.04±111.06min·μg/mL;大鼠口服20mg/kg异硫氰酸烯丙酯后其消除半衰期为107.46±5.42min，清除率为0.01±0.0075L/min/kg，MRT为323.14±2.31min，AUC0-t为1891.65±87.36min·μg/mL;其体内绝对生物利用度为84.95%。大鼠静脉注射异硫氰酸烯丙酯后，广泛分布于各组织中，主要分布于肾、肺、肝脏、胃、心、脾、肌肉、脑次之。4）采用MTT法检测异硫氰酸烯丙酯对人支气管上皮细胞的抑制作用，通过细胞抑制率算出IC50为35.86±0.037μM。通过实验发现异硫氰酸烯丙酯在1～40μM时16HBE14o-细胞MRP1的mRNA水平相应增加;在5～40μM时16HBE14o-细胞MRP1的蛋白水平发生相应剂量上调;同时，在5～40μM时16HBE14o-细胞MRP1转运体功能也发生相应上升。结论：异硫氰酸烯丙酯通过改善COPD模型大鼠的肺功能，而对COPD发挥治疗作用，其机制与异硫氰酸烯丙酯在大鼠体内具有较高的生物利用度，并在肺组织中有广泛分布，以及能够上调人支气管上皮细胞MRP1功能和表达有关。

关键词：异硫氰酸烯丙酯慢性阻塞性肺疾病治疗作用药代动力学多药耐药相关蛋白1 功能表达

山奈酚逆转慢性粒细胞白血病K562/ADM细胞耐药性及相关机制

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白血病．淋巴瘤 2020年第1期29卷 23-29页

作者：刘迎雪贾秀红李琳尹会颖朱聪段培锋滨州医学院附属医院儿科山东滨州256600

目的探讨山奈酚逆转耐多柔比星(ADM)的慢性粒细胞白血病K562/ADM细胞耐药性及相关机制。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测ADM作用24 h对K562和K562/ADM细胞的毒性,计算24 h ADM半数抑制浓度(IC50)及耐药倍数。MTT法检测山奈酚作用24 h... 详细信息

目的探讨山奈酚逆转耐多柔比星(ADM)的慢性粒细胞白血病K562/ADM细胞耐药性及相关机制。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测ADM作用24 h对K562和K562/ADM细胞的毒性,计算24 h ADM半数抑制浓度(IC50)及耐药倍数。MTT法检测山奈酚作用24 h对K562/ADM细胞的毒性,计算24 h山奈酚5%抑制浓度(IC5)、10%抑制浓度(IC10),以二者确定后续实验山奈酚两组浓度,未经山奈酚处理的细胞为空白对照组。采用MTT法检测空白对照组及山奈酚干预组ADM作用24 h的细胞抑制情况,计算各组24 h的细胞抑制情况,计算各组24 h ADM IC50,空白对照组与山奈酚组IC50的比值为山奈酚逆转耐药倍数。应用流式细胞术检测山奈酚作用后K562/ADM细胞内ADM荧光强度。采用蛋白质印迹法检测分别经山奈酚、p38-MAPK信号通路特异性抑制剂SB202190、山奈酚和SB202190联用后的K562/ADM细胞耐药蛋白[P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、磷酸化p38(p-p38)、总p38(t-p38)]表达情况。结果ADM处理24 h后,K562、K562/ADM细胞IC50值分别为(0.9±0.6)、(28.1±3.5)μg/ml;相对于K562细胞,K562/ADM细胞对ADM作用24 h的耐药倍数为31.16倍。MTT法检测结果显示,山奈酚呈剂量依赖性抑制K562/ADM细胞增殖,依据IC5和IC10,确定以0.5、1.0μmol/L山奈酚进行后续实验。山奈酚和ADM共同作用24 h后,空白对照组、0.5μmol/L山奈酚组、1.0μmol/L山奈酚组K562/ADM细胞24 h ADM IC50分别为(33.7±5.7)、(21.4±0.6)、(15.9±1.8)μg/ml(F=30.85,P耐药倍数分别为1.58、2.12倍。流式细胞术检测示,空白对照组、0.5μmol/L山奈酚组、1.0μmol/L山奈酚组K562/ADM细胞内ADM平均荧光强度(MFI)分别为138.4±8.9、154.3±2.2、165.7±4.8,差异有统计学意义(F=161.48,P蛋白相对表达量均降低(均P蛋白表达量差异无统计学意义(P>0.05);SB202190可降低P-gp、MRP1、p-p38蛋白的相对表达量(均P蛋白的相对表达量未下降(P>0.05)。结论山奈酚可能通过抑制p38-MAPK通路降低K562/ADM细胞P-gp、MRP1的相对表达量,实现增加细胞内ADM的蓄积,从而逆转K562/ADM细胞的耐药性。

关键词：白血病,髓样,慢性抗药性,肿瘤山奈酚多柔比星 P糖蛋白多药耐药相关蛋白1 p38 MAP激酶 K562/ADM细胞

新疆维、汉P-gp、MRP1、GST-π与宫颈癌新辅助化疗疗效的相关性研究

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现代生物医学进展 2011年第2期11卷 332-337页

作者：吕锡芳李文婷徐跃勋王英红石河子大学医学院第一附属医院妇产科新疆石河子832008

目的:探讨新疆维吾尔族及汉族宫颈癌新辅助化疗前后P-gp、MRPI和GST-∏的表达及其与化疗疗效的关系。方法:运用S-P法检测分别检测维吾尔族妇女宫颈鳞癌组织22例和非宫颈鳞癌组织20例,汉族妇女宫颈鳞癌组织30例和非宫颈鳞癌组织30例,新... 详细信息

目的:探讨新疆维吾尔族及汉族宫颈癌新辅助化疗前后P-gp、MRPI和GST-∏的表达及其与化疗疗效的关系。方法:运用S-P法检测分别检测维吾尔族妇女宫颈鳞癌组织22例和非宫颈鳞癌组织20例,汉族妇女宫颈鳞癌组织30例和非宫颈鳞癌组织30例,新辅助化疗前后P-gP、MRPI和GST-π的表达水平。结果:①新疆维吾尔族正常宫颈、初治宫颈癌组织中P-gp的阳性表达率分别为10%、72.7%;MRP1的阳性表达率分别为20%、40.9%;GST-π的阳性表达率分别为45%、90.9%。P-gp、和MRP1在各组间比较差异均有统计学意义(P0.05)。②新疆汉族正常宫颈、初治宫颈癌组织中P-gp的阳性表达率分别为10%、56.7%;GST-π的阳性表达率分别为20%、60%,MRP1的阳性表达率分别为40%、86.7%。P-gp、GST-π和MRP1在各组间比较差异均有统计学意义(P1阳性表达差异无统计学意义(P>0.05)。④在新疆汉族妇女宫颈鳞癌组织中:NACT后宫颈癌组织中P-pg、GST-π阳性表达显著上升(P1阳性表达上升但差异无统计学意义(P>0.05)。⑤新疆维吾尔族妇女化疗前宫颈鳞癌组织中MRP1及GST-π表达阴性和阳性患者NACT有效率无显著性差异(p>0.05),P-gp表达阴性患者NACT有效率显著高于P-gp表达阳性患者NACT有效率(p1表达阴性和阳性患者NACT有效率无显著性差异(p>0.05)。结论:P-pg和GST-π可作为预测汉族宫颈鳞癌化疗敏感性指标。P-pg可作为预测维吾尔族宫颈鳞癌化疗敏感性指标。

关键词：新辅助化疗宫颈癌 P.糖蛋白多药耐药相关蛋白1 谷胱甘肤.S-转移酶

MRP1和XIAP基因在急性髓系白血病及细胞株中的表达及临床意义

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兰州大学学报（医学版） 2014年第4期40卷 31-36页

作者：朱俊芳马海珍刘蓓李玉民兰州大学第一医院中心实验室甘肃兰州730000 兰州大学第一医院血液科甘肃兰州730000 兰州大学第二医院普外科甘肃兰州730030

目的本研究旨在探讨多药耐药相关蛋白1(MRP1)和X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)基因在急性髓系白血病(AML)患者及K562、K562/ADM细胞株中的表达,探讨其在AML发生及多药耐药中的意义。方法应用实时荧光定量PCR方法和蛋白免疫印迹法检测81例AML... 详细信息

目的本研究旨在探讨多药耐药相关蛋白1(MRP1)和X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)基因在急性髓系白血病(AML)患者及K562、K562/ADM细胞株中的表达,探讨其在AML发生及多药耐药中的意义。方法应用实时荧光定量PCR方法和蛋白免疫印迹法检测81例AML患者与20例正常人骨髓细胞(对照组),以及K562、K562/ADM细胞株中MRP1、XIAP基因m RNA及蛋白表达。结果 K562/ADM细胞MRP1、XIAP基因m RNA及蛋白水平明显高于K562细胞(P蛋白表达水平均高于对照组(P蛋白表达水平明显高于初治组(P相关,可能通过诱导白血病细胞耐药及抑制细胞凋亡的途径发挥作用,其表达水平的高低对评估AML患者预后及治疗效果有重要意义。

关键词：白血病耐药多药耐药相关蛋白1 X连锁凋亡抑制蛋白 K562细胞