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P-糖蛋白和多药耐药相关蛋白在胃癌中的表达及其与化疗敏感性的关系

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中国现代普通外科进展 2004年第4期7卷 217-219,222页

作者：余生元董晓强黄世良陈惠康袁晓东李涛江苏省常熟市第二人民医院普外科江苏常熟215500 苏州大学附属第一医院普外科江苏苏州215006

目的 :分析胃癌组织P 糖蛋白 (P Glycoprotein ,P gp)和多药耐药相关蛋白 1(MRP1)的表达及其与肿瘤化疗敏感性和化疗方案选择的关系。方法 :将 4 0例胃癌标本 (标本组 )行肿瘤细胞化疗敏感性测定 (H3 TDR法 ) ,并分析其与肿瘤P gp、MRP... 详细信息

目的 :分析胃癌组织P 糖蛋白 (P Glycoprotein ,P gp)和多药耐药相关蛋白 1(MRP1)的表达及其与肿瘤化疗敏感性和化疗方案选择的关系。方法 :将 4 0例胃癌标本 (标本组 )行肿瘤细胞化疗敏感性测定 (H3 TDR法 ) ,并分析其与肿瘤P gp、MRP1表达的关系 ;另随访P gp、MRPI阳性表达率相近的 30例 (化疗组 )术后化疗的胃癌患者 ,了解化疗效果与P gp、MRP1表达的关系。结果 :4 0例胃癌标本P gp表达阳性率 4 7.5 % (19例 ) ,阴性率 5 2 .5 % (2 1例 ) ;MRPI阳性率 2 2 .5 % (9例 ) ,阴性率 77.5 % (31例 )。化疗组 30例 ,P gp阳性率 4 0 % (12例 ) ,阴性率 6 0 % (18例 ) ;MRPI阳性率 2 3.3% (17例 ) ,阴性率76 .7% (2 3例 )。化疗药物对胃癌细胞均有一定的抑制生长作用。MDR1表达会影响肿瘤细胞对ADM和VP 16的敏感性 ;MRP1表达会影响肿瘤细胞对ADM和 5 Fu的敏感性。随访的 30例胃癌术后化疗患者 ,死亡 11例。P gp和MRP1均阴性者存活期最长 ,其次为其中一个阳性表达 ,P gp和MRP1均阳性者无存活。结论 :P gp和MRP1表达对化疗的效果有重要影响。

关键词： P-糖蛋白胃癌基因表达化疗敏感性多药耐药相关蛋白1 化学治疗

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多药耐药相关蛋白对急性白血病的预后意义

国外医学（临床生物化学与检验学分册） 2003年第1期24卷 18-19页

作者：彭辉重庆医科大学第二附属医院检验科重庆400010

P 糖蛋白 (P GP)、多药耐药相关蛋白 1(MRP1)、肺耐药相关蛋白 (LRP)、乳癌耐药蛋白 (BCRP)是近年来研究较多的四种多药耐药相关蛋白。它们的过多表达是白血病化疗中产生多药耐药的重要原因之一。本文重点综述了这四种蛋白的相关表达对... 详细信息

P 糖蛋白 (P GP)、多药耐药相关蛋白 1(MRP1)、肺耐药相关蛋白 (LRP)、乳癌耐药蛋白 (BCRP)是近年来研究较多的四种多药耐药相关蛋白。它们的过多表达是白血病化疗中产生多药耐药的重要原因之一。本文重点综述了这四种蛋白的相关表达对急性白血病化疗预后的意义。

关键词： P-糖蛋白多药耐药相关蛋白1 肺耐药相关蛋白乳癌耐药蛋白急性白血病

欧前胡素衍生物对COPD肺泡Ⅱ型细胞活性及耐药蛋白的影响

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天津医药 2024年第11期52卷 1127-1131页

作者：于志鸿王小琴新疆维吾尔自治区乌鲁木齐第五人民医院呼吸科 830013 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐第五人民医院老年病科 830013

目的探究欧前胡素衍生物(IMP-1)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺泡Ⅱ(ATⅡ)型细胞活性及耐药蛋白的影响。方法ATⅡ型细胞分为空白组(常规培养基进行培养的生长良好的ATⅡ型细胞)、香烟烟雾提取物(CSE)组(加入2%CSE诱导培养)、IMP-1组(采用10... 详细信息

目的探究欧前胡素衍生物(IMP-1)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺泡Ⅱ(ATⅡ)型细胞活性及耐药蛋白的影响。方法ATⅡ型细胞分为空白组(常规培养基进行培养的生长良好的ATⅡ型细胞)、香烟烟雾提取物(CSE)组(加入2%CSE诱导培养)、IMP-1组(采用10μmol/L的IMP-1干预经CSE诱导的ATⅡ型细胞)。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定ATⅡ型细胞24 h、48 h、72 h增殖率,Hoechst 33342染色法检测ATⅡ型细胞凋亡率,流式细胞分析仪分析各周期细胞占比,软琼脂克隆形成实验检测ATⅡ型细胞克隆数量,Western blot法检测多耐药基因1(MDR1)及多药耐药相关蛋白1(MRP1)蛋白表达水平。结果与空白组比较,CSE组细胞凋亡率、ATⅡ型细胞周期G0/G_(1)期占比升高,在24 h、48 h、72 h细胞的增殖率和S、G_(2)/M期占比降低(P蛋白降低(P蛋白表达,从而抑制细胞的异常活化,增加其凋亡。

关键词：肺疾病慢性阻塞性欧前胡素衍生物肺泡Ⅱ型上皮细胞香烟烟雾提取物多耐药基因1 多药耐药相关蛋白1

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外周血多药耐药蛋白的表达及临床意义

外周血多药耐药蛋白的表达及临床意义

烟雾所致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达增加与Nrf2信号通路有关

中华医学会病理学分会2007年学术年会暨第九届全国病理...

作者：华平雷开键古吉敏李天永熊永祥黄启静徐祥富四川省宜宾市第二人民医院病理科

目的探讨多药耐药蛋白在外周血淋巴细胞中的表达,并观察与化疗疗效的相关性。方法采用免疫组化染色法检测50例肿瘤患者外周血淋巴细胞中的三种耐药蛋白(GSTπ,MRP1,P170) 标记,并分析其表达情况与化疗疗效的关系。结

关键词：多药耐药相关蛋白1 P-糖蛋白谷胱甘肽-S-转移酶外周血淋巴细胞化学治疗

来源： cnki会议评论

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中国药理学通报 2019年第2期35卷 272-277页

作者：吴洁姚兆敏方伟吴青青曹鹏汪电雷安徽中医药大学研究生院江苏南京210028 安徽中医药大学江苏省中医药研究院细胞与分子生物学实验室江苏南京210028 安徽中医药大学药物代谢动力学研究室

目的探讨Nrf2信号通路对烟雾致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达的影响。方法被动香烟烟吸法建立轻度COPD小鼠模型,检测肺功能;病理切片观察肺组织病理学改变;免疫组化及Western blot检测相关蛋白在肺组织中的表达水平。结果与正常... 详细信息

目的探讨Nrf2信号通路对烟雾致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达的影响。方法被动香烟烟吸法建立轻度COPD小鼠模型,检测肺功能;病理切片观察肺组织病理学改变;免疫组化及Western blot检测相关蛋白在肺组织中的表达水平。结果与正常组相比,野生型(WT)及Nrf2^(-/-)模型组各肺功能指标明显降低;并且Nrf2^(-/-)模型组与WT模型组相比,各肺功能指标的下降更为明显。HE染色结果显示,WT及Nrf2^(-/-)模型小鼠肺泡中均发生弥漫性炎症反应,肺泡支气管结构受损,并且在Nrf2^(-/-)模型小鼠中病理改变更为明显。免疫组化及Western blot结果显示,与WT正常组相比,MRP1在Nrf2^(-/-)正常组小鼠肺组织中的表达明显减少;被动香烟烟吸后,与WT正常组相比,MRP1、Nrf2、HO-1在WT模型组中的表达明显增多,但是与Nrf2^(-/-)正常组相比,在Nrf2^(-/-)模型组中MRP1的表达并未发生明显改变。结论

关键词：轻度稳定期慢性阻塞性肺疾病 Nrf2基因敲除小鼠香烟烟雾多药耐药相关蛋白1 Nrf2/ARE信号通路血红素加氧酶-1

MRP1/ABCC1基因多态性:从发现到临床应用(英文)

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中南大学学报（医学版） 2011年第10期36卷 927-938页

作者：尹继业张建亭印第安纳大学医学院药理与毒理学系印第安纳大学医学院Simon肿瘤研究中心

ABCC亚家族属于ABC转运体超家族,ABCC1是ABCC亚家族第一个被发现的成员。它分布于体内几乎所有组织,可以转运多种不同底物,包括药物、重金属离子、机体代谢毒物、谷胱甘肽、葡糖醛酸和硫结合物。随着测序技术的发展,近年来发现很多ABCC... 详细信息

ABCC亚家族属于ABC转运体超家族,ABCC1是ABCC亚家族第一个被发现的成员。它分布于体内几乎所有组织,可以转运多种不同底物,包括药物、重金属离子、机体代谢毒物、谷胱甘肽、葡糖醛酸和硫结合物。随着测序技术的发展,近年来发现很多ABCC1基因多态。越来越多的证据表明一些多态与药物耐药和疾病易感性密切相关。同时,一些体外重构突变的方法也揭示了部分多态的作用机制。总结ABCC1基因多态的最新研究进展(包括ABCC1多态与药物耐药,药物毒性,疾病易感性和严重性,疾病预后的关系,它们的作用机制及如何选择和预测功能性多态)具有重要的意义。

关键词：多药耐药相关蛋白1 ABC转运体单核苷酸多态性药物耐药预后疾病易感性

利用CRISPRi技术沉默MRP1基因增强A549/DDP细胞对顺铂的敏感性

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中国应用生理学杂志 2022年第4期38卷 322-325页

作者：孟令雪孙新迪张伟伟郭旭沈洋邵淑丽齐齐哈尔大学生命科学与农林学院齐齐哈尔161006 齐齐哈尔大学抗性基因工程与寒地生物多样性保护黑龙江省重点实验室齐齐哈尔161006

目的:采用CRISPRi技术沉默人肺癌A549/DDP细胞MRP1基因表达,观察细胞对顺铂敏感性的变化。方法:采用生物信息学软件分析MRP1启动子序列,设计合成3对sgRNA干扰片段,定向克隆到pSPgRNA载体中,构建靶向MRP1的干扰表达载体,分别与dCas9表达... 详细信息

目的:采用CRISPRi技术沉默人肺癌A549/DDP细胞MRP1基因表达,观察细胞对顺铂敏感性的变化。方法:采用生物信息学软件分析MRP1启动子序列,设计合成3对sgRNA干扰片段,定向克隆到pSPgRNA载体中,构建靶向MRP1的干扰表达载体,分别与dCas9表达载体共转染A549/DDP细胞。实验共分为5组,分别为A549/DDP细胞组,Scrambled组,sgRNA-MRP1-1组,sgRNA-MRP1-2组和sgRNA-MRP1-3组,每组设置3个复孔,处理48 h后进行后续实验。通过qRT-PCR和Western blot检测MRP1 mRNA和蛋白表达水平,MTT法检测细胞对药物的敏感性,激光共聚焦显微镜下观察细胞的形态变化。结果:成功构建了sgRNA-MRP1-1、sgRNA-MRP1-2和sgRNA-MRP1-33种干扰载体,分别与dCas9表达载体共转染A549/DDP细胞后,均能显著降低细胞MRP1基因表达(P1),其中sgRNA-MRP1-2干扰效果最好,MRP1 mRNA水平降低了72%,蛋白水平降低了53%。将sgRNA-MRP1-2转染细胞后,细胞对顺铂的敏感性显著增加,IC值由74.26±3.71降低至34.29±2.51,细胞形态由梭形变为椭圆形,染色质高度凝聚、边缘化,产生凋亡小体。结论:成功构建3种靶向MRP1的干扰表达载体,均能有效沉默A549/DDP细胞中MRP1基因表达,可增强细胞对顺铂的敏感性。

关键词： CRISPRi A549/DDP细胞多药耐药相关蛋白1 顺铂细胞培养

粉防己碱抗人乳腺癌细胞MCF-7/TAM对三苯氧胺的耐药性研究

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中国中西医结合杂志 2013年第4期33卷 488-491页

作者：谌海燕陈信义北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科北京市与教育部重点实验室(中医内科学)北京100700 北京中医药大学东方医院血液科北京100078

目的探讨粉防己碱(Tet)对耐三苯氧胺(TAM)的人乳腺癌细胞MCF-7/TAM逆转耐药效应及其机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定Tet对MCF-7/TAM细胞的药物毒性及其逆转耐药效果;采用实时荧光定量PCR法检测Tet对MCF-7/TAM细胞多药耐药相关... 详细信息

目的探讨粉防己碱(Tet)对耐三苯氧胺(TAM)的人乳腺癌细胞MCF-7/TAM逆转耐药效应及其机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定Tet对MCF-7/TAM细胞的药物毒性及其逆转耐药效果;采用实时荧光定量PCR法检测Tet对MCF-7/TAM细胞多药耐药相关蛋白1(MRP1)基因影响;采用Western blot法检测MCF-7/TAM细胞MRP1蛋白变化。结果 Tet对MCF-7/TAM细胞有明显逆转耐药作用,非细胞毒性剂量(0.625μg/mL)的Tet逆转耐药倍数为2.0。Tet作用于MCF-7/TAM细胞后,能够下调MRP1基因(P蛋白表达水平。结论 Tet可逆转MCF-7/TAM细胞的耐药性,逆转机制可能与下调细胞的MRP1表达有关。

关键词：乳腺癌粉防己碱耐药细胞多药耐药相关蛋白1

蛇毒精氨酸酯酶Agkihpin抑制人肝癌SMMC-7721细胞株MRP1表达

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中国肿瘤临床 2012年第4期29卷 181-184页

作者：胡启平许淑茹黄程新马军方玲袁志刚广西医科大学细胞生物学与遗传学教研室南宁市530021 漳州卫生职业学院

目的:探讨蛇毒精氨酸酯酶Agkihpin对人肝癌细胞株SMMC-7721中多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance associated protein 1,MRP1)表达的影响,并阐明Agkihpin抑制人肝癌SMMC-7721细胞活力的机制。方法:采用不同浓度的Agkihpin处理SMMC-7721细胞72 h后,应用免疫细胞化学、Western blot和RT-PCR等方法检测MRP1在SMMC-7721细胞中的转录和表达。结果:不同浓度Agkihpin作用SMMC-7721细胞72 h后MRP1表达均降低,显示Agkihpin可显著下调SMMC-7721细胞中MRP1转录和表达(P1中MRP1的表达,并呈一定程度的浓度依赖效应,提示Agkihpin在一定程度上可用于提高肝癌细胞对化疗药物的敏感性。

关键词：多药耐药相关蛋白1 精氨酸酯酶肝癌细胞