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老年胃癌患者区域转移淋巴结中COX-2与多药耐药因子相关性分析

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中国老年学杂志 2012年第4期32卷 692-694页

作者：安波檀碧波李勇范立侨赵群张志栋赵雪峰贾楠王冬河北医科大学第四医院河北石家庄050011

目的探讨老年患者胃癌原发灶、区域淋巴结转移灶中环氧合酶-2(COX-2)与多药耐药因子P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)表达的关系及意义。方法免疫组化染色法检测33例伴区域淋巴结阳性转移的老... 详细信息

目的探讨老年患者胃癌原发灶、区域淋巴结转移灶中环氧合酶-2(COX-2)与多药耐药因子P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)表达的关系及意义。方法免疫组化染色法检测33例伴区域淋巴结阳性转移的老年胃癌患者(≥60岁)标本中COX-2、P-gp、GST-π、TopoⅡα的表达情况,同法检测32例对照组(相关分析。结果老年患者P-gp在转移灶表达高于原发灶(P相关关系(r=0.499 3,P相关表达(r=-0.588 9,P相关表达(r=0.382 0,P因子表达间未发现相关关系(均P>0.05)。原发灶老年组COX-2、P-gp和GST-π表达明显高于对照组(均P多药耐药因子存在异质性表达,老年患者多药耐药性与其他年龄患者不同,对老年患者进行多药耐药性逆转的胃癌生物治疗应根据COX-2、多药耐药因子的表达特点进行。

关键词：胃肿瘤转移老年人环氧合酶-2 多药耐药相关因子

胃癌转移淋巴结奥沙利铂体外化疗药敏性与多种耐药相关因子表达的关系

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中国肿瘤临床 2009年第23期36卷 1353-1355,1364页

作者：李勇檀碧波韩杰范立侨赵群宋振川王冬河北医科大学第四医院外三科石家庄市050011 河北省人民医院胃肠外科

目的:探讨胃癌淋巴结转移灶肿瘤细胞对奥沙利铂的体外化疗药敏性与多种多药耐药相关因子表达的关系。方法:分离提取54例胃癌新鲜肿瘤组织及转移淋巴结中的肿瘤细胞,进行肿瘤细胞培养化疗药敏性实验,同时用免疫组织化学法检测原发灶、淋... 详细信息

目的:探讨胃癌淋巴结转移灶肿瘤细胞对奥沙利铂的体外化疗药敏性与多种多药耐药相关因子表达的关系。方法:分离提取54例胃癌新鲜肿瘤组织及转移淋巴结中的肿瘤细胞,进行肿瘤细胞培养化疗药敏性实验,同时用免疫组织化学法检测原发灶、淋巴结转移灶多药耐药相关因子P-gp、GsT-π、p53、Survivin和Bcl-2的表达。结果:奥沙利铂对胃癌淋巴结转移灶肿瘤细胞的抑制率低于原发灶(P0.05);P-gp、p53、Bcl-2表达在胃癌原发灶、淋巴结转移灶中均呈正相关(γ分别为0.3424、0.7123、0.4548,P均相关性(P均>0.05)。胃癌原发灶奥沙利铂对肿瘤细胞的药物抑制率与P-gp、GST-π和Survivin表达强度呈负相关(P均P-gp>Survivin;转移淋巴结中仅发现Survivin表达强度对药物抑制率有影响,与药物抑制率呈负相关(P多药耐药相关因子的表达均显示出与原发灶不同的异质性变化,肿瘤原发灶与转移灶中影响奥沙利铂药敏性的主要因子也不相同,术后辅助化疗及实现多药耐药逆转应针对淋巴结转移灶进行。

关键词：胃肿瘤转移淋巴结多药耐药相关因子化疗药敏性奥沙利铂

结肠癌转移淋巴结P-gp、Bcl-2、Bax表达与体外化疗敏感性的关系

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中国老年学杂志 2011年第11期31卷 1949-1951页

作者：石晓明檀碧波刘学军韩杰河北省人民医院胃肠外科河北石家庄050051 河北省人民医院药剂科河北石家庄050051

目的探讨结肠癌淋巴结转移灶多药耐药相关因子P-gp、Bcl-2、Bax表达及其与肿瘤细胞体外化疗敏感性的关系。方法对新鲜结肠癌肿瘤组织及转移淋巴结进行肿瘤细胞培养体外化疗药敏性试验,并对原发灶和转移灶行P-gp、Bcl-2、Bax免疫组化染... 详细信息

目的探讨结肠癌淋巴结转移灶多药耐药相关因子P-gp、Bcl-2、Bax表达及其与肿瘤细胞体外化疗敏感性的关系。方法对新鲜结肠癌肿瘤组织及转移淋巴结进行肿瘤细胞培养体外化疗药敏性试验,并对原发灶和转移灶行P-gp、Bcl-2、Bax免疫组化染色。结果①P-gp、Bax在转移灶中的表达程度明显高于原发灶(均P相关性(r=0.660 6、0.399 5,均P相关(r=0.305 1,P相关,在转移灶则与PTX、eADM呈负相关;Bcl-2在原发灶表达强度与5-FU、PTX、MMC的抑制率呈负相关,在转移淋巴结中则与HCPT、PTX、L-OHP、eADM的抑制率均具有负相关性;Bax表达强度在原发灶与5-FU、VP-16对肿瘤细胞的平均抑制率呈正相关,在转移灶则随CDDP、L-OHP、eADM抑制率升高而增强(均P耐药相关因子的表达及化疗药敏性均呈现与原发灶不同的异质性,术后辅助化疗应针对淋巴结转移灶进行。

关键词：结肠肿瘤淋巴转移多药耐药相关因子化疗药敏性

老年胃癌患者肿瘤组织体外化疗药物敏感性与COX-2表达的关系

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中国老年学杂志 2010年第1期30卷 28-30页

作者：刘学军檀碧波吴胜春韩杰河北省人民医院药剂科河北石家庄050051 河北省人民医院胃肠外科河北石家庄050051

目的探讨老年患者胃癌细胞对体外化疗药物敏感性与肿瘤组织环氧合酶-2(COX-2)表达的关系及意义。方法对50例老年(≥60岁)胃癌患者及35例对照组患者进行MTT法肿瘤细胞原代培养药物敏感性实验并应用免疫组化法检测COX-2表达,同时检测肿瘤... 详细信息

目的探讨老年患者胃癌细胞对体外化疗药物敏感性与肿瘤组织环氧合酶-2(COX-2)表达的关系及意义。方法对50例老年(≥60岁)胃癌患者及35例对照组患者进行MTT法肿瘤细胞原代培养药物敏感性实验并应用免疫组化法检测COX-2表达,同时检测肿瘤组织多药耐药因子P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S转移酶-π(GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)蛋白的表达。结果5-FU、L-OHP、eADM、MMC、VCR对老年患者肿瘤细胞的抑制率低于对照组(均P多药耐药相关因子P-gp、GST-π表达明显高于对照组(均P相关性(均P相关(P相关性(P相关(均P相关关系(均P多药耐药性,这可能与老年患者COX-2表达更强有关。

关键词：胃肿瘤老年人化疗药敏性环氧合酶-2 多药耐药相关因子

老年消化道肿瘤体外化疗药物敏感性与临床病理特征的关系

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中国全科医学 2009年第18期12卷 1672-1674页

作者：檀碧波韩杰吕炳蓉耿玮赵建辉河北省人民医院胃肠外科河北省石家庄市050051

目的探讨老年消化道肿瘤体外化疗药物敏感性与临床病理特征的关系。方法对33例老年消化道肿瘤患者(老年组)及35例低龄消化道肿瘤患者(对照组)进行MTT法肿瘤细胞原代培养药敏试验,同时检测肿瘤组织多药耐药相关因子P-糖蛋白(P-gp)、谷胱... 详细信息

目的探讨老年消化道肿瘤体外化疗药物敏感性与临床病理特征的关系。方法对33例老年消化道肿瘤患者(老年组)及35例低龄消化道肿瘤患者(对照组)进行MTT法肿瘤细胞原代培养药敏试验,同时检测肿瘤组织多药耐药相关因子P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶-π(GST-π)、p53蛋白的表达情况。结果9种实验用化疗药物中,老年组5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、表阿霉素、吡喃阿霉素、丝裂霉素对肿瘤细胞的抑制率与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论部分化疗药物对老年消化道肿瘤的抑制率低于低龄消化道肿瘤患者,这与老年消化道肿瘤分化程度较高的临床病理特征有关。

关键词：消化道肿瘤老年人化疗敏感性多药耐药相关因子

胃癌及其淋巴结转移灶NF-κB表达与肿瘤多药耐药性关系的研究

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胃癌及其淋巴结转移灶NF-κB表达与肿瘤多药耐药性关系的研究

作者：耿建磊河北医科大学

学位级别：硕士

目的:胃癌是一种严重威胁人类健康的常见肿瘤,死亡率在我国居恶性肿瘤之首。其转移和复发是患者的主要死亡原因,也是影响临床治疗和预后的主要因素。到目前为止,手术治疗仍是主要的治疗手段。但大多数患者在明确诊断时已是中晚期,虽经... 详细信息

目的:胃癌是一种严重威胁人类健康的常见肿瘤,死亡率在我国居恶性肿瘤之首。其转移和复发是患者的主要死亡原因,也是影响临床治疗和预后的主要因素。到目前为止,手术治疗仍是主要的治疗手段。但大多数患者在明确诊断时已是中晚期,虽经手术切除、化疗等综合治疗,效果仍不能令人满意。合理的化疗有助于改善胃癌病人的临床疗效和提高生存率,但目前临床影响疗效的关键问题之一是肿瘤的多药耐药性（Multiple drug resistance,MDR）的存在。MDR包括原发性（先天性）耐药（Natural MDR）和继发性（获得性）耐药（Acquired MDR）:原发性耐药是肿瘤细胞固有的对化疗药物不敏感,故首次使用化疗药物就产生耐药;继发性耐药是指一种药物作用于肿瘤细胞使之产生耐药性后,该肿瘤细胞逐渐对未接触过的、结构无关、作用靶点和机制不同的多种抗肿瘤药物也具有交叉耐药性。肿瘤MDR的机制异常复杂,是多基因、多因素综合作用的结果,MDR的形成机制已成为国内外学者研究的热点之一。肿瘤细胞耐药的分子机制涉及癌基因和抑癌基因的表达异常、DNA损伤修复能力改变及多药耐药相关蛋白异常表达等多个方面。瘤细胞的MDR现象是肿瘤治疗中出现的最常见和最棘手的问题,要提高恶性肿瘤化疗的有效性,必须深入研究MDR产生的机制并寻求有效的逆转对策。核转录因子-кB（Nucleartranscription factor kappa B,NF-кB）是一种在体内广泛存在的核转录蛋白,除参与炎症、免疫和应激等诸多生物学过程中的基因调节,还在细胞增殖细胞凋亡细胞因子生成和癌基因表达等方面起重要作用,NF-κB主要通过对相关基因的转录调控,推进细胞周期演进并抑制凋亡,从而在细胞癌变过程中发挥重要作用。研究表明,NF-κB在胃癌的浸润转移中发挥重要调节作用,其激活与肿瘤的发生、发展及转移有关,是胃癌的研究热点之一。目前已经证明NF-κB是一种细胞保护性因子,可上调“保护性或抗凋亡蛋白”,在肿瘤发生过程中可提高肿瘤细胞生存率,抑制细胞凋亡,使肿瘤细胞产生耐药。所以NF-κB与MDR有着密切的关系。本课题研究以进展期胃癌原发灶（Primary tumor, PT）、相应淋巴结转移灶（Lymph node metastases , NLMs）为研究对象,取手术胃癌PT和NLMs组织,通过应用组织芯片技术（Tissue microarry）、免疫组织化学（Immuno- histochemistry SP）法和逆转录-聚合酶链式反应（Reverse transcription poly- merase chain reaction, RT-PCR）及四氮唑蓝法（MTT）技术,对胃癌原发灶、相应淋巴结转移灶进行分析,检测两组织中NF-кB、MDR相关因子MDR1/P-gp、Bcl-2/Bax的蛋白水平表达;检测胃癌PT和NLMs中NF-кB、MDR相关因子（P-gp、Bcl-2/Bax）在mRNA水平表达,并与蛋白水平的MDR相关因子表达程度进行比较;同时以四氮唑蓝法（MTT）法测定常用化疗药物（氟尿嘧啶5-FU、长春新碱VCR、紫杉醇PTX、奥沙利铂OXA、表阿霉素eADM）对胃癌原发灶、相应淋巴结转移灶肿瘤细胞的抑制情况,探讨NF-кB在胃癌淋巴结转移灶MDR中的作用及机制。方法:选取河北医科大学第四医院外三科2008年2月008年8月行手术切除的伴有淋巴结转移的胃癌患者共66例,取胃癌原发灶及淋巴结转移灶（病理证实）作为研究对象。制作组织芯片,采用SP方法NF-κB p65、MDR相关因子（P-gp、Bcl-2/Bax）在胃癌原发灶和淋巴结转移灶中的蛋白表达情况;采用RT-PCR方法测定其中32例胃癌原发灶和淋巴结转移灶中NF-κB p65、MDR相关因子mRNA水平表达情况;采用MTT法检测胃癌化疗常用药物（5-FU、VCR、PTX、OXA、eADM）对三组细胞的体外抑制情况。所有实验数据用SPSS 12.0统计软件处理,P相关因子（P-gp、Bcl-2、Bax）mRNA表达NF-κB p65、P-gp、Bcl-2在转移灶中的mRNA水平均高于原发灶（t=-14.285;t=-9.014;t=-7.318;均P相关性（r=0.543,P相关性（r=0.633,P<0.01）,NF-κB p65与Bax、B

关键词：胃肿瘤转移淋巴结核转录因子-кB 化疗药敏性多药耐药相关因子

胃癌及转移淋巴结中Pokemon表达与肿瘤耐药关系的研究

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胃癌及转移淋巴结中Pokemon表达与肿瘤耐药关系的研究

作者：张宇峰河北医科大学

学位级别：硕士

目的:作为国内最常见消化系统恶性肿瘤中的一种,胃癌早期发现的不易导致临床病例往往处于进展期,伴有局部或远处转移,影响预后。化疗被纳入挽救胃癌病人生命有效疗法,可是多药耐药(multidrug resistance,MDR)致使部分病例失去疗效,为造... 详细信息

目的:作为国内最常见消化系统恶性肿瘤中的一种,胃癌早期发现的不易导致临床病例往往处于进展期,伴有局部或远处转移,影响预后。化疗被纳入挽救胃癌病人生命有效疗法,可是多药耐药(multidrug resistance,MDR)致使部分病例失去疗效,为造成较高死亡率众因素之一。MDR为肿瘤细胞对某一特定药物及其他分子布局、起效途径不同的化疗药均表现耐药。它包括原发性和继发性耐药,前者指在化疗开始即对多种药物不敏感;后者指在开始化疗时有良好效果,接受一段时间的用药后对所用药物出现耐药性。MDR产生的机制复杂,是多基因、多途径综合调控的结果。Pokemon(POK erythroid myeloid ontogenic factor),POK红系髓性致癌因子,属于转录抑制因子POK家族,在胚胎生长、分化及癌形成历程起重要影响。研究表明Pokemon既能调控肿瘤细胞生长,还能通过多种机制对某些癌基因和抑癌基因进行调控,从而被称为肿瘤总开关。目前虽有资料表明Pokemon与多种恶性肿瘤发生、发展息息相关,但对它是否参与肿瘤多药耐药并不肯定。本课题以胃癌及相应转移淋巴结为研究对象,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,q PCR)以及免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(streptavidin-perosidase,SP)法检测Pokemon及四种肿瘤耐药相关因子mRNA及蛋白表达情况,并行噻唑蓝[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]药敏性实验,探索Pokemon与肿瘤耐药相关蛋白以及Pokemon与化疗药敏性的关系,为临床治疗提供新的理论基础。方法:取40例进展期胃癌病人原发灶及对应转移淋巴结新鲜标本,采用实时荧光定量聚合酶链式反应和免疫组织化学SP法检验Pokemon在原发灶及转移淋巴结的表达;选取免疫组化SP法检验胃癌原发灶与转移淋巴结中P-糖蛋白(p-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白-1(multidrug resistance associated protein-1,MRP-1)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(glutathione-S-transferase-π,GST-π)、胸苷酸合酶(thymidylatesynthase,TS)的表达;采用mtt法检测5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-fu)、长春新碱(vincristine,VCR)、紫杉醇(paclitaxel,PTX)、奥沙利铂(OXAliplatin,OXA)影响胃癌原发灶与转移淋巴结细胞体外抑制情况;分析Pokemon和肿瘤耐药相关因子以及Pokemon和化疗药敏性之间联系。全部数据使用SPSS 19.0软件解析,P0.05)。相关性分析表明,Pokemon蛋白于胃癌原发灶与淋巴结两部位间表达无明显相关性(r=-0.128,P>0.05)。荧光定量pcr结果显示胃癌原发灶和转移淋巴结里Pokemon mRNA相对表达量分别是0.196±0.375、0.098±0.071,经wilcoxon符号秩检验,差异无统计学意义(Z=-0.282,P=0.778)。经相关分析,Pokemonmrna表达于胃癌原发灶和转移淋巴结两部位间没有明显相关关系(r=0.077,P=0.637)。2 胃癌及转移淋巴结中P-gp、MRP-1、GST-π、TS蛋白的表达免疫组化结果表明,P-gp、MRP-1和TS蛋白在转移淋巴结表达显著高于胃癌原发灶(82.5%vs57.5%,75%vs55%,72.5%vs52.5%,均P0.05)。相关分析表明P-gp、MRP-1于胃癌原发灶、转移淋巴结两部位间表达分别具有正相关关系(r=0.332,r=0.427,均P相关性经相关性检测,在胃癌组织,Pokemon分别同P-gp、MRP-1、TS的表达呈现正相关性(r=0.399,r=0.428,r=0.508,均p相关性(r=0.325,r=0.326,均p<0.05)。4 胃癌及转移淋巴结细胞对5-fu、VCR、PTX、OXA化

关键词：胃癌转移淋巴结 Pokemon 多药耐药相关因子化疗药敏性