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MKK4基因启动子区遗传变异与中国南方人群肺癌易感性的相关性研究

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肿瘤 2011年第12期31卷 1082-1086页

作者：黄斌芳吕嘉春丘福满刘斌广州医学院附属广州市第十二人民医院分子流行病学研究室广州510620 广州医学院化学致癌研究所广州510182

目的:探讨丝裂原活化蛋白激酶激酶4(mitogen-activated protein kinase kinase4,MKK4)基因启动子区单核苷酸多态性与中国南方人群肺癌发病风险的关系。方法:采用病例对照研究方法,收集800例肺癌病例和900例正常对照,采用TaqMan技术检测M... 详细信息

目的:探讨丝裂原活化蛋白激酶激酶4(mitogen-activated protein kinase kinase4,MKK4)基因启动子区单核苷酸多态性与中国南方人群肺癌发病风险的关系。方法:采用病例对照研究方法,收集800例肺癌病例和900例正常对照,采用TaqMan技术检测MKK4基因启动子区多态位点rs3826392(-1304T>G)的基因型。应用SAS9.3软件分析其与肺癌易感性的相关性。结果:MKK4基因启动子区-1304T>G基因型在对照组中的频率分布符合Hardy-Weinberg平衡(P=0.149),其在病例组和对照组的分布差异有统计学意义(P=0.001);与携带TT基因型个体相比,携带TG杂合子的个体患肺癌的风险下降25%[校正比值比(oddratio,OR)=0.75,95%可信区间(confidence interval,CI)=0.58～0.97],而携带GG变异纯合子者患肺癌的风险下降45%(校正OR=0.55,95%CI=0.33～0.94);随着变异型等位基因G的个数增加,肺癌发病风险逐步降低(P趋势G基因遗传变异可能降低肺癌发病风险。

关键词：肺肿瘤有丝分裂原激活蛋白激酶激酶类多态现象,单核苷酸疾病易感性

XPD基因单核苷酸多态性与食管鳞状细胞癌、贲门腺癌发病风险的关联研究

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肿瘤 2007年第2期27卷 118-122,133页

作者：周荣秒李琰王娜董秀娟张晓娟郭炜河北省肿瘤研究所分子生物学研究室石家庄050011

目的：探讨DNA修复基因XPD第10外显子Asp312Asn及第23外显子Lys751Gln单核苷酸多态性（SNP）与河北省食管癌、贲门癌高发区磁县和涉县人群食管鳞状细胞癌（ESCC）、贲门腺癌（GCA）发病风险的关系。方法：采用聚合酶链反应．限制性片段... 详细信息

目的：探讨DNA修复基因XPD第10外显子Asp312Asn及第23外显子Lys751Gln单核苷酸多态性（SNP）与河北省食管癌、贲门癌高发区磁县和涉县人群食管鳞状细胞癌（ESCC）、贲门腺癌（GCA）发病风险的关系。方法：采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析方法检测327例ESCC患者、253例GCA患者和612例健康对照的XPD基因第10外显子Asp312Asn及第23外显子Lys751Gln的SNP基因型，并比较不同基因型以及单体型与ESCC、GCA发病风险的关系。结果：ESCC、GCA患者组中消化道肿瘤家族史阳性个体比例明显高于对照组，上消化道肿瘤家族史可增加ESCC、GCA的发病风险（经性别、年龄、吸烟状况校正后的OR=1．80和1．75，95％CI=1．36～2．38和1．29～2．36）。根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史进行分层分析发现，与A／A基因型相比，携带C等位基因（A／C或C／C基因型）可显著降低非吸烟个体GCA的发病风险（经性别、年龄和上消化道肿瘤家族史校正后的OR=0．50，95％CI=0．26～0．98）。结论：XPD基因Asp312Asn、Lys751Gln SNP可能与河北省食管癌、贲门癌高发区磁县和涉县人群ESCC、GCA的发病风险无关，但分层分析发现携带第23外显子A／C或C／C基因型可能降低非吸烟个体GCA的发病风险。

关键词：食管肿瘤胃肿瘤贲门 XPD 多态现象,单核苷酸病例对照研究流行病学,分子

XRCC2基因多态性与肺癌易感性关系的研究

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肿瘤 2007年第2期27卷 123-128页

作者：王瑞曾辉李琰王娜张健慧刘俊峰河北医科大学第四医院胸外科石家庄050011 河北省肿瘤研究所分子生物学研究室石家庄050011 中国疾病与预防控制中心爱滋病预防与控制中心北京00050

目的：探讨中国北方人群中XRCC2基因C41657T、G4234C多态性与肺癌的关系。方法：应用PCR-RFLP方法检测199例肺癌患者和200例正常人的XRCC2 C41657T及G4234C多态位点，比较两组之间等位基因及基因型频率分布及其与肺癌的关系。结果：肺... 详细信息

目的：探讨中国北方人群中XRCC2基因C41657T、G4234C多态性与肺癌的关系。方法：应用PCR-RFLP方法检测199例肺癌患者和200例正常人的XRCC2 C41657T及G4234C多态位点，比较两组之间等位基因及基因型频率分布及其与肺癌的关系。结果：肺癌患者XRCC2 C41657T多态位点的CC、CT、TT基因型和C、T等位基因频率分布与健康对照组相比差异均无统计学意义（P〉0．05）。G4234C多态位点的GG、GC、CC基因型和G、C等位基因频率分布与健康对照组相比差异也均无统计学意义（P〉0．05）。两多态性位点联合分析显示，肺癌患者与健康对照组的4个单体型分布亦无统计学差异（P〉0．05）。以病理类型、吸烟状况和年龄进行分层分析显示，XRCC2 C41657T多态位点可能与腺鳞癌和不吸烟人群的肺癌发病风险相关；与C／C基因型相比，携带T等位基因的基因型（C／T＋T／T）可显著增加腺鳞癌的发病风险（OR为2．95，95％CI=1．15—7．59）；而C／T基因型可显著增加不吸烟组人群中肺癌的发病风险（OR为2．12，95％CI=1．05-4．27）。对于XRCC2 G4234C多态位点，与G／G基因型相比，G／C基因型和携带C等位基因的基因型（G／C＋C／C）可显著增加小细胞肺癌的发病风险（OR为2．82和2．82；95％CI=1．15～6．91和1．17～6．76）；G／C基因型或与C／C基因型相加可显著增加年龄≥60岁的人群中肺癌的发病风险（OR为2．29和2．37；95％CI=1．11—4．72和1．16—4．88）。结论：对于XRCC2 C41657T多态位点，携带T等位基因的基因型可能增加腺鳞癌的发病风险，C／T基因型可能增加不吸烟者患肺癌风险；XRCC2 G4234C多态位点，G／C基因型或携带C等位基因可能增加小细胞肺癌的发病风险和老年人（年龄≥60岁）患肺癌的风险。

关键词：肺肿瘤/流行病学 DNA修复酶类多态现象,单核苷酸多态现象(遗传学) 流行病学,分子

食管癌、贲门癌易感性与白细胞介素10基因启动子区多态性

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肿瘤 2006年第2期26卷 157-162页

作者：王娜郭炜李琰王益民温登瑰陈志峰贺宇彤张健慧河北省肿瘤研究所分子生物学研究室石家庄050011 河北省肿瘤研究所流行病学研究室石家庄050011 河北省肿瘤研究所肿瘤防治研究室石家庄050011

目的：研究白细胞介素10（IL-10）基因启动子区G-1082A和C-592A单核苷酸多态性（SNP）与高发区涉县人群食管鳞状细胞癌（ESCC）和贲门腺癌（GCA）易感性的关系。方放：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测了涉县... 详细信息

目的：研究白细胞介素10（IL-10）基因启动子区G-1082A和C-592A单核苷酸多态性（SNP）与高发区涉县人群食管鳞状细胞癌（ESCC）和贲门腺癌（GCA）易感性的关系。方放：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测了涉县203例ESCC、152例GCA患者和443例健康对照个体IL-10 G-1082A和C-592A SNP的基因型，比较各组间等位基因及基因型频率的分布。结果：吸烟与ESCC和GCA的风险性经年龄和性别校正OR（95％CI）值分别为1．88（1．29～2．74）和2．89（1．86～4．48），上消化道肿瘤家族史与ESCC和GCA的风险性经年龄和性别校正OR（95％CI）值分别为1．84（1．28～2．66）和2．92（1．89～4．53），二者均显著增加患ESCC和GCA的风险性。ESCC、GCA患者IL-10 G-1082A和C-592A SNP的基因型及等位基因频率分布与健康对照组相比无显著性差异（均P〉0．05）。在IL-10-1082位点中，相对于A／A基因型，A／G和G／G基因型相加并没有增加ESCC和GCA的发病风险，经年龄和性别校正OR（95％CI）值分别为1．05（0．53～1．73）和1．22（0．44～2．01）。在IL-10-592位点中，相对于A／A基因型，A／C和C／C基因型相加也没有增加ESCC和GCA的发病风险，经年龄和性别校正OR（95％CI）值分别为1．13（0．95～1．35）和1．04（0．71～1．54）。两多态性位点联合分析显示，ESCC、GCA患者与健康对照组的单体型分布也无显著性差异（均P〉0．05）。结论：本研究未发现IL-10基因启动子区G-1082A及C-592A多态性与涉县人群ESCC和GCA的易感性有关。

关键词：食管肿瘤胃肿瘤贲门白细胞介素10 多态现象,单核苷酸病例对照研究流行病学,分子

DNA修复基因XPD单核苷酸多态与胆道癌遗传易感性

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肿瘤 2006年第5期26卷 444-449页

作者：梁刚程家蓉张学宏邓杰高玉堂上海交通大学肿瘤研究所/上海市肿瘤研究所流行病学研究室上海200032

目的：研究核苷酸切除修复基因XPDAsp312Asn位点以及Lys751Gln位点多态与上海市区人群胆道癌风险的关系。方法：采用全人群病例对照研究的方法运用PCR—RFLP对443名胆道癌患者和448名正常对照进行基因型分析。比较各基因型在病例与对照... 详细信息

目的：研究核苷酸切除修复基因XPDAsp312Asn位点以及Lys751Gln位点多态与上海市区人群胆道癌风险的关系。方法：采用全人群病例对照研究的方法运用PCR—RFLP对443名胆道癌患者和448名正常对照进行基因型分析。比较各基因型在病例与对照中分布频率的差异，并探讨基因、环境因素在胆道癌发生过程中的作用。结果：与携带XPD 751Lys／Lys基因型者比较，携带Gin／Gin基因型者罹患胆道癌的风险显著增加（校正OR=6．32；95％CI=1．16～34．53）。按解剖部位分析显示，风险增高只限于壶腹部癌（校正的OR=13．17；95％CI=1．71～101．38）。携带312Asn／Asn基因型者罹患壶腹部癌的风险显著高于携带Asp／Asp基因型者（校正后OR=20．09；95％CI=1．13～357．99）。在不伴有胆石症人群中，751Gin／Gin基因型携带者罹患胆道癌风险增加（校正后OR=5．92；95％CI=1．05～33．36），提示在不伴有胆石症人群中，遗传因素可能是发生胆道癌的影响因素。而在饮酒人群中携带751Lys／Gln或Gln／Gln基因型者较携带Lys／Lys基因型者患胆道癌风险增加约3倍。结论：XPD 312Asn等位基因以及751Gln等位基因可能是中国上海地区人群胆道癌尤其是壶腹部癌风险的遗传易感因素。

关键词：胆道肿瘤基因,XPD 多态现象,单核苷酸病例对照研究

DNA修复基因XPA单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性的研究

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肿瘤 2005年第3期25卷 246-249页

作者：朱锦富陈亦江周建农许林霍翔马红霞胡志斌沈洪兵南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)胸心外科南京210029 江苏省肿瘤医院胸外科南京医科大学公共卫生学院分子流行病实验室

目的研究中国汉族人群核苷酸切除修复基因XPAA23G多态与肺癌遗传易感性的关系。方法采用病例-对照研究方法,以PCR-RFLP技术分析了310例经组织学确诊的肺癌病例和341例按年龄、性别频数配对的非肿瘤医院对照XPA基因A23G多态.比较不同基... 详细信息

目的研究中国汉族人群核苷酸切除修复基因XPAA23G多态与肺癌遗传易感性的关系。方法采用病例-对照研究方法,以PCR-RFLP技术分析了310例经组织学确诊的肺癌病例和341例按年龄、性别频数配对的非肿瘤医院对照XPA基因A23G多态.比较不同基因型与肺癌风险的关系,并探讨不同环境因素在其中所起的影响。结果XPA基因A23G多态三种基因型在肺癌病人和对照间的分布差异具有显著性(x2=6.607,P=0.037)。与携带XPA23AA基因型者相比较,携带至少一个23G等位基因(即23GG和23AG基因型)的个体肺癌风险降低34%(校正OR:0.66,95%CI=0.44-0.98)。分层分析显示,此保护作用在肿瘤家族史阳性者中尤为明显,校正OR为0.31(95%CI=0.13-0.76)。结论XPAA23G多态性可能与中国汉族人群肺癌遗传易感性有关,这一相关性有待进一步的体内和体外功能学研究来证实。

关键词：肺肿瘤 DNA修复酶类 XPA基因多态现象,单核苷酸疾病遗传易患倾向流行病学,分子

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与肝癌关系探讨

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肿瘤 2005年第5期25卷 453-457页

作者：穆丽娜曹巍卫国荣陈传伟丁保国周学富常军蔡琳姜庆五张作风俞顺章复旦大学公共卫生学院上海200032 加州大学洛杉矶分校公共卫生学院泰兴市卫生防疫站福建医科大学

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与中国人群原发性肝癌危险度的关系,及与危险因素结合对危险度影响。方法以人群为基础的病例对照研究,包括204例确诊的新发原发性肝癌病例以及... 详细信息

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与中国人群原发性肝癌危险度的关系,及与危险因素结合对危险度影响。方法以人群为基础的病例对照研究,包括204例确诊的新发原发性肝癌病例以及415例健康对照。MTHFR C677T和A1298C的基因多态性由PCR-RFLP的方法进行分析。结果MTHFR C/C,C/T,T/T基因型的频率在病例中分别为:25.8%,58.8%,15.5%,在对照中分别为34.5%,50.9%,14.6%。和C/C 基因型相比,携带Any T基因型的个体患肝癌的危险度为:1.58(95%CI:1.01-2.48),MTHFR1298各基因型在健康对照中的比例分别为:69.7%(A/A),28.4%(A/C),1.8%(C/C),病例组与对照组频率分布无显著性差异。同时携带MTHFR 677 Any T和1298 Any C基因型的个体肝癌危险度上升到2.05(95%CI:0.96-4.36).结合MTHFR677多态性与肝癌的三大主要危险因素(乙型肝炎、饮生水、霉变食物摄入)分析发现所有不同危险因素的暴露组中,携带MTHFR高危基因(Any T基因型)的个体患肝癌危险度均高。同时暴露于3个主要危险因素并携带高危基因型的个体,调整的肝癌危险度上升到71.69。结论MTHFR C.677T的基因多态性与肝癌危险度有关,且可以与其他环境危险因素结合影响肝癌的危险度。

关键词：肝肿瘤流行病学,分子亚甲基四氢叶酸还原酶多态现象,单核苷酸

叶酸还原载体基因RFC1 G80A多态性与胃癌易感性关系的分子流行病学研究

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肿瘤 2006年第12期26卷 1081-1084页

作者：周炎王莉娜蒋国军王洪敏谈永飞陈文森沈洪兵江苏省宜兴市人民医院肿瘤科宜兴214200 南京医科大学公共卫生院流行病与卫生统计学系南京210029

目的：探讨中国华东汉族人群叶酸还原载体（reduced folate carrier，RFC1）基因G80A多态与胃癌易感性的关系。方法：本组为病例对照研究，经组织学确诊的宜兴高发区胃腺癌病例261例，并选择与病例年龄和性别频数匹配的人群对照295例，... 详细信息

目的：探讨中国华东汉族人群叶酸还原载体（reduced folate carrier，RFC1）基因G80A多态与胃癌易感性的关系。方法：本组为病例对照研究，经组织学确诊的宜兴高发区胃腺癌病例261例，并选择与病例年龄和性别频数匹配的人群对照295例，以PCR内切酶片段长度多态性方法，比较不同基因型与胃癌风险的关系，并探讨吸烟、饮酒等因素在其中的影响。结果：与携带80GG基因型者比较，携带80AA基因型者胃癌风险增加1．79倍（校正OR=2．79，95％CI：1．77～4．39）；以携带80GG和GA基因型者为参照（隐性模型），80AA变异基因型者胃癌风险增加1．59倍（校正OR=2．59，95％CI：1．77～3．80），且这一显著的相关性在60岁以上（校正OR=2．96，95％CI：1．63～5．37）、女性（校正OR=8．28，95％CI：2．95～23．26）、非吸烟者（校正OR=3．68，95％CI：1．94～6．98）和非饮酒者（校正OR=3．08，95％CI：1．76～5．41）中更为显著。结论：RFC1G80A多态可能与中国汉族人群胃癌遗传易感性有关，值得进一步进行功能学探讨及大样本人群验证。

关键词：胃肿瘤流行病学,分子多态现象,单核苷酸基因,还原叶酸载体

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肝癌DKK1基因的表达及突变分析

肿瘤 2006年第7期26卷 662-665页

作者：于彬余艳军游海燕程勤姚根富舒惠群覃文新复旦大学上海医学院上海200032 上海交通大学

目的:探讨中国地区人肝癌发生发展过程中有无DKK1基因突变。方法:Northernblot方法分析12例肝癌患者癌和癌旁肝组织DKK1mRNA表达水平。采用PCRSSCP方法,检测20例肝癌患者(包括癌和癌旁肝组织)及8种人肝癌细胞株中有无DKK1基因突变,并采... 详细信息

目的:探讨中国地区人肝癌发生发展过程中有无DKK1基因突变。方法:Northernblot方法分析12例肝癌患者癌和癌旁肝组织DKK1mRNA表达水平。采用PCRSSCP方法,检测20例肝癌患者(包括癌和癌旁肝组织)及8种人肝癌细胞株中有无DKK1基因突变,并采用DNA测序对PCRSSCP突变分析结果加以验证。结果:Northernblot显示12例肝癌患者中7例存在癌组织DKK1mRNA高表达而癌旁肝组织微弱表达或不表达。突变检测发现20例肝癌患者及8种人肝癌细胞株中仅1例肝癌患者存在DKK1基因的同义突变(单核苷酸多态现象)。结论:DKK1在中国人肝癌中存在高表达,但未发现突变发生,提示DKK1基因参与肝癌的癌变过程可能并不依赖于该基因的突变。

关键词：肝肿瘤癌,肝细胞多态现象,单链构象多态现象,单核苷酸基因,DKK1