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北京林业大学学报 2003年第3期25卷 117-123页

作者：刘美芹卢存福尹伟伦北京林业大学生物学院

该文综述了外遗传 (Epigenetics)这一新的分子生物学研究领域的提出、发展和最新研究进展 .指出外遗传是DNA碱基序列之外的遗传系统 .阐述了DNA甲基化、RNA介导的基因沉默、基因组印记和组蛋白密码等外遗传相关因素在生物体生长发育过... 详细信息

该文综述了外遗传 (Epigenetics)这一新的分子生物学研究领域的提出、发展和最新研究进展 .指出外遗传是DNA碱基序列之外的遗传系统 .阐述了DNA甲基化、RNA介导的基因沉默、基因组印记和组蛋白密码等外遗传相关因素在生物体生长发育过程中对基因表达的重要调控作用 ,以及这些因素与生物体的防御机制和生物遗传信息的传递间存在的密切联系 ,并提出了从外遗传角度探索物种进化和生物适应逆境的新途径 .

关键词：外遗传 DNA甲基化 RNA介导的基因沉默基因组印记组蛋白密码

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DNA外遗传

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国外医学情报 1997年第16期18卷 14-14页

作者：李军莲

遗传信息并不完全存在于基因。欧洲研究者发现,小鼠胚胎的环境对其DNA的表达能产生持续可遗传性改变。这对只有DNA序列能够世代传递的普遍观点提出了挑战。遗传学教授Lawrence Hurst认为,此项非常重要的发现表明,要弄清染色组是怎样工作... 详细信息

遗传信息并不完全存在于基因。欧洲研究者发现,小鼠胚胎的环境对其DNA的表达能产生持续可遗传性改变。这对只有DNA序列能够世代传递的普遍观点提出了挑战。遗传学教授Lawrence Hurst认为,此项非常重要的发现表明,要弄清染色组是怎样工作的,仅知道基因序列是远远不够的。 Woff Reik与同事对移植细胞核繁殖的小鼠进行了研究。他们从胚胎细胞中取出带染色体的细胞核。

关键词：外遗传小鼠胚胎细胞核基因控制研究者可遗传性遗传学胚胎细胞染色体遗传信息

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甲醛表观遗传毒性及其机理的初步研究

甲醛表观遗传毒性及其机理的初步研究

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作者：朱燕华中师范大学

学位级别：硕士

肿瘤发生、发展的分子生物学本质是细胞内遗传调控和表观遗传调控(epigenetic regulation)的紊乱。国内外对基因组所携带的遗传信息与疾病的关系已有深入的研究。随着研究的深入，人们已经认识到表观遗传是由DNA甲基化、组蛋白修饰和非... 详细信息

肿瘤发生、发展的分子生物学本质是细胞内遗传调控和表观遗传调控(epigenetic regulation)的紊乱。国内外对基因组所携带的遗传信息与疾病的关系已有深入的研究。随着研究的深入，人们已经认识到表观遗传是由DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调控三个层次组成的基因表达调控网络，在胚胎发育、细胞分化、防御入侵的外源性遗传物质危害和预防疾病发生等方面发挥重要作用。 DNA的甲基化是哺乳动物中常见的一种结构修饰，也是外遗传体系中的一种重要机制。它涉及到个体发育、细胞增殖分化、基因组印记、X染色体失活、基因表达调控等多方面的生物学功能，具有重要的生物学意义。尤其是甲基化在肿瘤发生中的作用，已成为科学研究的热点。DNA甲基化主要表现为在DNA序列不变的情况下，控制基因表达，维护染色体的完整性和调节DNA重组及某些特定基因组区域的转录活性。DNA甲基化是指DNA分子上CpG双核苷中的胞嘧啶(cytosine)处于甲基化状态。CpG二核苷在基因组中呈非随机分布，某些富含CpG区域称之为CpG岛。CpG岛常位于基因启动子区，正常细胞的CpG岛多处于非甲基化状态，但在细胞发生癌变时某些抑癌基因启动子区的CpG岛发生甲基化。 DNA甲基化的启动和维持与某些特殊的酶密切相关。在哺乳动物中，与甲基化有关的DNA甲基转移酶(DNMT)有三种：DNMT1、DNMT3a和DNMT3b。在发育过程中DNMT1主要作用是维持机体现存的DNA甲基化模式，而DNMT3a和DNMT3b主要是确立新的甲基化模式。在癌细胞中，DNMT基因表达增高往往先于高甲基化变化，可以认为DNMT活性增高是癌细胞的一个具有特征的早期分子改变。DNMT活性增高还可以促进甲基化的胞嘧啶脱氨基，引起胞嘧啶转变位胸腺嘧啶的速率增加，促进DNA的点突变。而且多种实验结果均提示三者可以分别通过直接或协同作用导致肿瘤细胞DNA异常甲基化。因此，DNMT活性增高可以通过DNA高甲基化和促使突变的不同机制参与肿瘤的发生发展。目前认为启动子DNA甲基化可通过直接作用和间接作用两种方式抑制基因转录。直接作用是指DNA甲基化促进染色质凝聚，形成包装紧密的异染色质，阻止了转录因子(如CTCF、EF等)与识别位点结合，干扰转录发生，但该种机制不具有普遍性，其原因是并非所有转录因子结合的DNA序列都含有CpG二核苷酸。间接作用是指甲基化CpG与甲基化CpG结合蛋白家族(MeCPs)结合后，募集其他转录共抑制子(如HDACs、HMTs、mSin3A以及DNMTs等)，在甲基化位点形成紧密包装的染色质结构，阻止转录因子接近调控元件形成转录复合物，同时对组蛋白进行脱乙酰基或甲基化修饰，染色质构象发生变化，这种作用方式可能是抑制基因转录的主要途径。可见MeCPs将DNA甲基化和组蛋白修饰紧密地联系起来。MeCP2是第一个发现的真正能够选择性识别甲基化的CpG的蛋白质家族的成员，它是一个分子量大约为55000的染色体相关核蛋白。与MeCP1不同，MeCP2只需与1个甲基化CpG位点结合就能发挥抑制转录的作用，并且MeCP2含有2个结构域，即染色体定位必需的甲基化CpG结合结构域和在一定距离内可抑制启动子转录的转录抑制结构域(TRD)，因而它抑制转录的作用就比较强。近年来，关于室内空气甲醛污染与人体健康效应的研究日益广泛深入。甲醛是室内环境污染的“罪魁祸首”之一，属于A2类化合物(可疑的人类致癌物)，具有很强的遗传毒性，如造成DNA的氧化损伤、DNA—蛋白质交联(DNA-protein crosslink，DPC)等。甲醛是否可以通过改变基因调控，导致肿瘤抑制基因过甲基化，使细胞无限增殖，以外遗传机制作用致癌呢?本课题就甲醛对dnmt和mecp2基因的调控作用进行了体内和体外实验，实验结果如下： 1．甲醛所致Hela细胞mecp2和dnmts基因mRNA水平的改变为研究甲醛对培养细胞mecp2和dnmts基因mRNA水平的改变作用，将Hela细胞暴露于50μmol／L、250μmol／L、1250μmol／L三组不同浓度液态甲醛中，染毒1h，然后采用RT-PCR二步法检测细胞中mecp2和dnmts基因mRNA水平。结果表明，甲醛可依剂量—效应曲线的方式激活mecp2基因。其中，高浓度甲醛(1250μmol／L)可极显著性上调mecp2基因mRNA水平(与0μmol／L相比，p＜0.01)。同时，高浓度的甲醛也可极显著性上调dnmt3b基因(p＜0.01)和显著性上调dnmtl基因(p＜0.05)的mRNA水平。这些结果提示，同一浓度染毒情况下，甲醛可以通过极显著上调dnmt3b和mecp2基因，来造成肿瘤抑制基因的过甲基化，进而有可能引发癌症。 2．气态甲醛所致小鼠肺部mecp2和dnmts基因mRNA水平

关键词：外遗传甲醛 DNA甲基转移酶甲基结合蛋白基因表达

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干细胞巢的主要细胞成分及其组合模型

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临床医学进展 2018年第8期8卷 694-701页

作者：张建新江苏润华冷冻食品有限公司江苏兴化

经络是人体中定向干细胞、成体干细胞、多能干细胞和胚胎干细胞等活动交流、协同进化的巨系统,主要表现为干细胞巢的出现以及不同种类干细胞巢的有序分布。人体成体干细胞有7 ±215;4 ±215;2 ±215;8 ±215;7 = 3136种:7为7个层次,4为... 详细信息

经络是人体中定向干细胞、成体干细胞、多能干细胞和胚胎干细胞等活动交流、协同进化的巨系统,主要表现为干细胞巢的出现以及不同种类干细胞巢的有序分布。人体成体干细胞有7 ±215;4 ±215;2 ±215;8 ±215;7 = 3136种:7为7个层次,4为4大基本组织(结缔组织、肌肉组织、神经组织和上皮组织),2为左右两侧对称,8为8类细胞,7为从低等级到高等级金字塔式累积叠加的7个进化等级。构建干细胞巢的主要细胞是多种类型的定向干细胞,也常被称为过渡倍增细胞等,其来源及其构建干细胞巢时的组合方式是有规律可循的,亲本干细胞的干细胞巢特定结构一般能够遗传出现在子代干细胞的干细胞巢中。在干细胞与其干细胞巢的互作体系中,干细胞巢的区域性特征决定了干细胞的特异性功能特征,引进地质学中的板块概念主要反映干细胞巢基本稳定不变的静态成分,同一板块内多能干细胞C1448及其成体干细胞C1448n(2 ≤ n ≤ 7)的干细胞巢主要细胞成分及其组合模型(6 + 3 + 1)是完全相同的,这决定了多能干细胞C1448与其所辖第一等级乃至第n等级成体干细胞C1448n拥有高度相同相似的干细胞巢结构。

关键词：干细胞分化干细胞巢分布经络学说外遗传干细胞巢模型板块学说癌症干细胞巢滋养层干细胞

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“智力胎教”真能提高胎儿的智力吗

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早期教育（幼教·教育教学） 1998年第11期 27-27页

当人们越来越对胎教可以提高胎儿智力这种说法深信不疑的时候,湖北省人口学专家、湖北大学严梅福教授却提出了异议。

关键词：智力胎教胎儿智力发展基因表达水平音乐胎教遗传信息智力教育外遗传分子遗传学发展心理学

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