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miR-340-5p对BRCA1缺陷型卵巢癌细胞复制叉稳定性的影响

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生物技术 2023年第5期33卷 592-598页

作者：廖泽兰裴凯歌曹莹王愚成都大学附属医院妇科四川成都610000 四川大学华西第二医院妇科四川成都610000 成都大学附属医院全科医学科四川成都610000

[目的]探讨miR-340-5p对BRCA1缺陷型卵巢癌细胞复制叉稳定性的潜在机制。[方法]使用来自癌症基因组图谱(TCGA)卵巢癌数据集,将BRCA1突变肿瘤中的miR-340-5p表达与BRCA1野生型肿瘤进行比较。过表达或敲低miR-340-5p后,检测BRCA1缺陷型UWB... 详细信息

[目的]探讨miR-340-5p对BRCA1缺陷型卵巢癌细胞复制叉稳定性的潜在机制。[方法]使用来自癌症基因组图谱(TCGA)卵巢癌数据集,将BRCA1突变肿瘤中的miR-340-5p表达与BRCA1野生型肿瘤进行比较。过表达或敲低miR-340-5p后,检测BRCA1缺陷型UWB1.289细胞中复制叉的稳定性、细胞增殖水平。UWB1.289细胞中敲低或过表达miR-340-5p后进行转录组测序并使用siRNA筛选鉴定miR-340-5p的靶向基因。[结果]miR-340-5p低表达与乳腺肿瘤中BRCA1缺乏相关(0.04±0.01 vs 0.15±0.04,P复制叉不稳定性增强(1.12±0.23 vs 0.81±0.10,P复制叉的不稳定性。此外,过表达或者敲低miR-340-5p后UWB1.289细胞的增殖水平分别下降或者上升(P复制叉不稳定性增强(P复制叉的不稳定性,并抑制BRCA1缺陷细胞的存活。

关键词： miR-340-5p BRCA1 卵巢癌复制叉 USP1 UWB1.289 稳定性增殖

真核细胞DNA复制叉稳定性维持机制的研究进展

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生命科学 2014年第11期26卷 1108-1119页

作者：刘阳孙静亚孔道春北京大学生命科学学院蛋白质与植物基因研究国家重点实验室北京100871 浙江海洋学院海洋科学与技术学院环境科学系舟山316004

DNA复制是细胞最基本的生命活动之一,是生物体生存和繁殖的基础。从原核生物到真核生物,DNA复制过程基本保守,分为复制起始和延伸两个阶段。复制叉是DNA复制的基本结构,它容易遭受多种内源或外源的DNA复制压力影响而停顿,导致基因组不稳... 详细信息

DNA复制是细胞最基本的生命活动之一,是生物体生存和繁殖的基础。从原核生物到真核生物,DNA复制过程基本保守,分为复制起始和延伸两个阶段。复制叉是DNA复制的基本结构,它容易遭受多种内源或外源的DNA复制压力影响而停顿,导致基因组不稳定,引起细胞凋亡、癌变或细胞死亡等严重后果。为了维持复制叉的稳定,细胞进化出了一系列机制,其中最重要机制之一便是S期细胞周期检验点。就影响DNA复制叉稳定的内外因素、S期细胞周期检验点与复制叉稳定性的关系以及复制叉稳定性与相关疾病的发生、治疗等问题进行简要综述。

关键词： DNA复制复制叉 S期细胞周期检验点

细胞外基质刚度调控复制叉稳定性和卵巢癌PARP抑制剂疗效的机制研究

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医用生物力学 2024年第S01期39卷 224-224页

作者：马晓璐程子娜陈维毅李晓娜太原理工大学生物医学工程学院太原030024

目的获益人群少、耐药高发是卵巢癌PARP抑制剂(PARPi)治疗面临的临床难题,PARPi疗效受复制叉稳定性的严格调控。细胞外基质(ECM)刚度增加是卵巢癌的标志特征,但其在复制叉稳定性和PARPi治疗中的功能和作用机制尚未明晰。本研究聚焦ECM... 详细信息

目的获益人群少、耐药高发是卵巢癌PARP抑制剂(PARPi)治疗面临的临床难题,PARPi疗效受复制叉稳定性的严格调控。细胞外基质(ECM)刚度增加是卵巢癌的标志特征,但其在复制叉稳定性和PARPi治疗中的功能和作用机制尚未明晰。本研究聚焦ECM刚度这一细胞外力学因素,在分子、细胞水平阐明ECM刚度调控复制叉稳定性的功能和分子机制,为卵巢癌PARPi治疗提供新型生物标志物,并为靶向ECM刚度的PARPi联合治疗奠定理论基础。方法通过细胞存活、DNA纤维、微核形成、彗星电泳等实验明确ECM刚度对卵巢癌细胞PARP敏感性、复制叉和基因组稳定性的影响;结合转录组数据分析,筛选应答ECM刚度变化的差异表达基因,揭示ECM刚度调控复制叉稳定性和PARPi疗效的分子机制。结果ECM刚度增加导致PARPi敏感性降低、复制叉和基因组稳定性增加,同时LOX抑制剂显著提高PARPi疗效;长链非编码RNA SNHG8伴随ECM刚度增加和卵巢癌进展表达下调,缺失SNHG8显著逆转PARPi对软基底刚度培养细胞的杀伤作用及基因组不稳定性。结论ECM刚度是调控卵巢癌复制叉稳定性和PARPi疗效的关键力学因素,可为卵巢癌PARPi治疗提供新的联合治疗策略。在机制上,ECM刚度通过SNHG8响应复制压力,调控PARP1捕获和染色质重塑,进而影响复制叉稳定性和PARPi疗效。

关键词： PARP抑制剂临床难题力学因素细胞外基质复制叉基因组不稳定性彗星电泳卵巢癌

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解析DNA损伤应答之路

科学通报 2015年第33期60卷 3158-3160页

作者：许鑫付钰微生物资源前期开发国家重点实验室中国科学院微生物研究所

2015年度的Albert Lasker基础医学研究奖授予美国罗格斯大学(Rutgers University)的Evelyn ***教授和哈佛医学院附属布莱根妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)的Stephen ***教授,以表彰他们在DNA损伤应答反应研究上所作出的杰出贡... 详细信息

2015年度的Albert Lasker基础医学研究奖授予美国罗格斯大学(Rutgers University)的Evelyn ***教授和哈佛医学院附属布莱根妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)的Stephen ***教授,以表彰他们在DNA损伤应答反应研究上所作出的杰出贡献.DNA是遗传信息的载体,如果DNA的组成或者结构发生改变,会导致其所承载的遗传信息发生更改,引起基因变异,甚至是细胞的死亡.而在细胞中,DNA持续面临着各种来自于细胞内外的化学物质和物理因素所诱导产

关键词： DNA 罗格斯大学复制叉 λ噬菌体真核生物真核体细胞周期检验点酿酒酵母复制聚合酶细胞分裂遗传突变

嗜热脂肪芽孢杆菌dnaB-dnaG复合体的结构及调控机制

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生物技术通报 2013年第6期29卷 39-45页

作者：卢汀中国科学院成都生物所成都610041

在嗜热脂肪芽孢杆菌(Bacillus stearothermophilus)中,解旋酶dnaB和引物酶dnaG组成的引发体在复制叉处解旋双链DNA,并且对于合成冈崎片段(Okazaki fragment)极其重要。引物酶dnaG(P16)的C末端的一个解旋酶相互作用结构域从结构和功能上... 详细信息

在嗜热脂肪芽孢杆菌(Bacillus stearothermophilus)中,解旋酶dnaB和引物酶dnaG组成的引发体在复制叉处解旋双链DNA,并且对于合成冈崎片段(Okazaki fragment)极其重要。引物酶dnaG(P16)的C末端的一个解旋酶相互作用结构域从结构和功能上调控这个相互作用。解旋酶dnaB的N末端和C末端的9个氨基酸残基及其连接区会影响dnaB和dnaG的相互作用。从蛋白质结构域和功能等方面阐述嗜热脂肪芽孢杆菌dnaB-dnaG复合物调控机理和研究进展。

关键词：引物酶解旋酶复制叉复合体调控机制

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关于基因信息问题的若干物理方面

内蒙古大学学报(自然科学版) 1984年第2期 151-158页

作者：罗辽复内蒙古大学理论物理研究室

讨论了遗传密码为什么总由四种碱基组成的原因。从密码的稳定性和变异的可能性证明了“字母”数为4。给出了DNA双螺旋解链的一个物理模型,指出复制叉移动速度决定于酶的反应扩散速率,而解链过程的高度有序性则系由于其实质为量子的构象... 详细信息

讨论了遗传密码为什么总由四种碱基组成的原因。从密码的稳定性和变异的可能性证明了“字母”数为4。给出了DNA双螺旋解链的一个物理模型,指出复制叉移动速度决定于酶的反应扩散速率,而解链过程的高度有序性则系由于其实质为量子的构象变换,利用四能级跃迁的非平衡特征解释解链的稳定性和复制的忠实性。

关键词：复制叉解链基因信息物理模型能级跃迁忠实性遗传密码碱基组成扩散速率外部能源

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DNA复制研究进展

生命的化学(中国生物化学会通讯) 1986年第5期 14-16页

作者：韦月旺清华大学生物科学与技术系

DNA复制是生长着的细胞的主要功能,也是修复、重组和转位过程的一部分。在过去的研究中,虽然复制叉延伸的生物化学分析已有大量结果,但对染色体复制周期起始的酶学方面的细节仍然了解不多,而关于染色体的终止和分离则所知甚少。到1976年... 详细信息

DNA复制是生长着的细胞的主要功能,也是修复、重组和转位过程的一部分。在过去的研究中,虽然复制叉延伸的生物化学分析已有大量结果,但对染色体复制周期起始的酶学方面的细节仍然了解不多,而关于染色体的终止和分离则所知甚少。到1976年,双链DNA复制中一复制叉的

关键词： DNA 双链蛋白质聚合酶多聚酶转肽酶染色体复制 RNA 不连续合成起始点复制原点冈崎片段引物质粒拷贝数复制叉研究进展

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科研快讯

现代生物医学进展 2012年第35期 7001-7004页

《自然-细胞生物学》:一分子信号对自噬溶酶体重构起关键作用近日来自清华大学、北京大学及中国农业大学等机构的研究人员发表了题为"Clathrin and phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate regulate autophagic lysosome reformation"... 详细信息

《自然-细胞生物学》:一分子信号对自噬溶酶体重构起关键作用近日来自清华大学、北京大学及中国农业大学等机构的研究人员发表了题为"Clathrin and phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate regulate autophagic lysosome reformation"的研究论文揭示了一条对自噬溶酶体重构起关键性作用的分子信号。这一研究成果发布在《自然-细胞生物学》(Nature Cell Biology)杂志上。

关键词：溶酶体科研快讯细胞分化实验鼠苯丙酮尿症类胚胎干细胞酢浆灰蝶复制叉自噬淀粉样变病 ZFN 小鼠小家鼠 Nature 子细胞 DNA 蛋白纤维细胞周期检验点 PKU

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几种有关DNA解旋和解链的酶

国外医学(分子生物学分册) 1986年第5期 213-216页

作者：彭朝晖徐钤第一军医大学第一军医大学

大肠杆菌(***)的染色体含有约4×10~6个碱基对(bp),约40分钟即可完成复制。因为有两个复制叉,故在每个复制叉DNA合成速率为5×10~4bp/min,亦即解旋速率为5000r/min,这是一个很惊人的转速,但DNA分子不可能在细胞内如此旋转的。目前认为... 详细信息

大肠杆菌(***)的染色体含有约4×10~6个碱基对(bp),约40分钟即可完成复制。因为有两个复制叉,故在每个复制叉DNA合成速率为5×10~4bp/min,亦即解旋速率为5000r/min,这是一个很惊人的转速,但DNA分子不可能在细胞内如此旋转的。目前认为有几种蛋白质(或酶)在DNA复制时参与双螺旋的解旋和解链过程.国外文献对同一种酶有不同的命名,加之国内译名不一,以致比较混乱。本文主要就这些酶的名称、种类及作用机理简述如下。

关键词： DNA解旋复制叉解链合成速率负超螺旋回旋酶螺旋酶双螺旋切割位点小牛胸腺