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壮骨关节丸中7种有效成分在大鼠血浆中体内药动学研究

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中成药 2023年第1期45卷 1-6页

作者：陈梦颖张孝莹成丽媛张玥周昆天津中医药大学中医药研究院天津301617 组分中药国家重点实验室天津301617

目的研究壮骨关节丸中补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂酚、川续断皂苷Ⅵ、蛇床子素、新补骨脂异黄酮、毛蕊花糖苷在大鼠血浆中的体内药动学。方法 8只大鼠灌胃给予该药物0.5%CMC-Na混悬液(5.4 g/kg),于给药前及给药后0.083、0.167、0.25... 详细信息

目的研究壮骨关节丸中补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂酚、川续断皂苷Ⅵ、蛇床子素、新补骨脂异黄酮、毛蕊花糖苷在大鼠血浆中的体内药动学。方法 8只大鼠灌胃给予该药物0.5%CMC-Na混悬液(5.4 g/kg),于给药前及给药后0.083、0.167、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24 h采血,UHPLC-MS/MS法测定各成分血药浓度,计算主要药动学参数。结果 7种有效成分吸收较快,血药浓度在0.30~2.46 h达到峰值,其中补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂酚暴露量更高。结论该方法快速、准确、简便、重复性好,可为壮骨关节丸药效物质基础研究提供参考。

关键词：壮骨关节丸有效成分体内药动学 UHPLC-MS/MS

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壮骨关节丸中淫羊藿、骨碎补的薄层色谱鉴别

中成药 2003年第8期25卷 682-683页

作者：李德勋昭通地区药品检验所云南昭通657000

壮骨关节丸是由独活、补骨脂、淫羊藿、骨碎补、木香、续断等12味中药加工制成的水丸或浓缩丸,其质量标准收载于2000年版一部,淫羊藿、骨碎补均为方中主药.但是,该标准中对淫羊藿、骨碎补尚未进行质量控制，而市售商品中淫羊藿和骨碎补... 详细信息

壮骨关节丸是由独活、补骨脂、淫羊藿、骨碎补、木香、续断等12味中药加工制成的水丸或浓缩丸,其质量标准收载于2000年版一部,淫羊藿、骨碎补均为方中主药.但是,该标准中对淫羊藿、骨碎补尚未进行质量控制，而市售商品中淫羊藿和骨碎补二者药材的植物来源又较为混乱。为保证成药的质量，我们对壮骨关节丸中的淫羊藿、骨碎补的薄层色谱鉴别法进行了探索，获得满意的效果。

关键词：壮骨关节丸淫羊藿骨碎补薄层色谱鉴别

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壮骨关节丸制备工艺与溶散时限关系研究

华西药学杂志 1995年第1期10卷 40-41页

作者：黄建邦李华康李志明第一军医大学南方医院药学部

用水泛制法壮骨关节丸，因其含粘性成份多，溶散时限不易达到药典要求，故从多方面研究制备工艺与溶散时限的关系，并作了改进。结果表明，改进后显著缩短了溶散时间。

关键词：壮骨关节丸中药炮制学溶散时限

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壮骨关节丸致药物性肝损害1例

中国医院药学杂志 1994年第5期14卷 228-229页

作者：江晓静葛娅靳桂敏广州军区武汉总医院

壮骨关节丸致药物性肝损害１例江晓静，葛娅，靳桂敏（广州军区武汉总医院４３００７０）壮骨关节丸引起药物性肝损害在临床上未见报道，我科于１９９２年７月收治１例，报告如下。男性，７２岁，因腰肌劳损服用壮骨关节丸（南方制药厂... 详细信息

壮骨关节丸致药物性肝损害１例江晓静，葛娅，靳桂敏（广州军区武汉总医院４３００７０）壮骨关节丸引起药物性肝损害在临床上未见报道，我科于１９９２年７月收治１例，报告如下。男性，７２岁，因腰肌劳损服用壮骨关节丸（南方制药厂生产），剂量为６ｇ／ｄ。服药１月后...

关键词：壮骨关节丸广州军区武汉总医院药物性肝损桂敏

免疫应激介导的壮骨关节丸致特异质肝损伤评价

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药学学报 2017年第7期52卷 1033-1040页

作者：唐进法王晓艳温强汤姝桑锋李伟霞李宇辉李春雨章从恩牛明柏兆方王伽伯肖小河解放军302医院全军中医药研究所北京100039 成都中医药大学药学院四川成都611137 河南中医药大学第一附属医院河南郑州450000 郑州大学基础医学院临床药理研究所河南郑州450001 郑州大学第一附属医院河南郑州450052 河南中医药大学药学院河南郑州450008 中国医学科学院肿瘤医院北京100021

利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)介导的药物特异质肝损伤模型,评价壮骨关节丸(Zhuangguguanjie wan,ZGW)诱导的肝损伤并初步探索其机制。采用SD大鼠尾静脉注射LPS(2.8 mg·kg^(-1))方法制备药物特异质肝损伤评价模型,实验分为正常... 详细信息

利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)介导的药物特异质肝损伤模型,评价壮骨关节丸(Zhuangguguanjie wan,ZGW)诱导的肝损伤并初步探索其机制。采用SD大鼠尾静脉注射LPS(2.8 mg·kg^(-1))方法制备药物特异质肝损伤评价模型,实验分为正常对照组、LPS组、ZGW组和LPS+ZGW组。检测分析血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、肝脏病理变化(hematoxylin-eosin staining,HE染色)、肝脏组织细胞因子、全血及肝脏组织免疫细胞亚群比例。结果表明,与正常对照组相比,ZGW组和LPS组的ALT、AST、肝脏组织病理学无明显改变(P>0.05),ZGW+LPS组ALT、AST均显著升高(P0.05),但肝脏中CD3^+T细胞较LPS组显著升高(P<0.05),表明ZGW联合LPS增加了肝组织中CD3^+T细胞的聚集或活性。上述结果表明机体免疫活化状态下,ZGW进一步促进T淋巴细胞募集至肝脏,导致细胞因子过表达和过度炎症反应,从而诱发药物特异质肝损伤。

关键词：壮骨关节丸特异质肝损伤免疫应激细胞因子 T淋巴细胞

基于统计建模的壮骨关节丸诱发特异质肝损伤相关易感性细胞因子分析

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药学学报 2018年第4期53卷 574-584页

作者：唐进法王晓艳杨伟李伟霞李宇辉柏兆方王伽伯肖小河河南中医药大学第一附属医院河南郑州450000 河南中医药大学河南郑州450008 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 解放军302医院全军中医药研究所北京100039

利用数据建模的方式筛选壮骨关节丸(Zhuangguguanjie wan,ZGW)特异质肝损伤相关易感细胞因子。以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)+ZGW大鼠肝脏组织中27种细胞因子水平作为数据源,以肝功能指标谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)... 详细信息

利用数据建模的方式筛选壮骨关节丸(Zhuangguguanjie wan,ZGW)特异质肝损伤相关易感细胞因子。以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)+ZGW大鼠肝脏组织中27种细胞因子水平作为数据源,以肝功能指标谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)活力值高低作为肝损伤结局的评价指标,采用Logistic回归法、分类树及随机森林法、LASSO Logistics回归法、规则发现算法与LASSO相结合的变量筛选方法,筛查ZGW特异质肝损伤相关易感细胞因子,并在THP1细胞上进行再评价。结果表明,初步筛选分析得到ZGW特异质肝损伤密切相关的易感细胞因子组合为白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-18(interleukin-18,IL-18)和表皮细胞生长因子(epidermal growth factor,EGF),ZGW醇提物(ethanolic extract of ZGW,Et Z)联合IL-1β或IL-18协同增强THP1细胞肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)分泌,Et Z联合IL-1β协同增强THP1细胞白介素-6(interleukin-6,IL-6)的分泌,但Et Z联合EGF协同抑制THP1细胞IL-6的分泌。上述结果表明,能表征ZGW特异质肝损伤相关易感性细胞因子为IL-1β和IL-18,为临床ZGW特异质肝损伤患者的筛查提供依据,为ZGW临床安全用药及风险防控提供了新的实验证据。

关键词：壮骨关节丸特异质肝损伤细胞因子 Logistic回归随机森林法 LASSO回归法

基于相关可视化的壮骨关节丸特异质肝损伤与27种细胞因子的相关性分析

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中草药 2018年第7期49卷 1624-1633页

作者：唐进法王晓艳李伟霞李宇辉王伽伯柏兆方肖小河杨伟河南中医药大学第一附属医院河南郑州450000 河南中医药大学药学院河南郑州450008 解放军第三0二医院全军中医药研究所北京100039 解放军第三0二医院中西医结合肝病诊疗与研究中心北京100039 中国中医科学院中医临床基础医学院研究所北京100700 中央民族大学理学院北京100081

目的采用相关可视化的方法,探讨壮骨关节丸(Zhuangguguanjie Wan,ZGW)特异质肝损伤指标丙氨酸转氨酶(ALT)与27种细胞因子的相关性。方法 SD大鼠禁食12 h后,ig给予ZGW 3.8 g/kg,2 h后尾iv 2.8 mg/kg的脂多糖(LPS),给予LPS 10 h后水合氯... 详细信息

目的采用相关可视化的方法,探讨壮骨关节丸(Zhuangguguanjie Wan,ZGW)特异质肝损伤指标丙氨酸转氨酶(ALT)与27种细胞因子的相关性。方法 SD大鼠禁食12 h后,ig给予ZGW 3.8 g/kg,2 h后尾iv 2.8 mg/kg的脂多糖(LPS),给予LPS 10 h后水合氯醛麻醉大鼠,下腔静脉取血,采集肝组织样本。检测血清中ALT活力及肝脏组织27种细胞因子水平。R 3.2.4软件分析ALT与27种细胞因子及27种细胞因子之间的相关性。结果 ALT与巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-lα)和血管内皮生长因子(VEGF)之间具有较强的正相关性,白细胞介素-18(IL-18)、趋化因子-10(IP-10)、IL-1α和IL-1β之间具有很强的相关性,嗜酸性粒细胞趋化因子(eotaxin)或调节活化正常T细胞表达和分泌的趋化因子(RANTES)各自具有独立性。结论 ZGW特异质肝损伤与MIP-1α和VEGF之间具有较强的正相关性,为ZGW临床安全用药及风险防控提供新的实验证据。

关键词：壮骨关节丸特异质肝损伤细胞因子相关可视化相关性分析丙氨酸转氨酶

壮骨关节丸对去势所致雌性小鼠骨质疏松的治疗作用

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时珍国医国药 2020年第2期31卷 307-310页

作者：宋蕾袁晓美毕亚男闫泽曼史红周昆天津中医药大学中医药研究院天津300193 天津市中药药理学重点实验室天津300193

目的探讨壮骨关节丸对去势所致雌性ICR小鼠骨质疏松的治疗作用。方法雌性ICR小鼠双侧卵巢切除造模后随机分为模型组、壮骨关节丸低剂量组(0.77 g/kg)、中剂量组(1.54 g/kg)、高剂量组(3.08 g/kg)和阳性药组(0.15mg/kg戊酸雌二醇片),假... 详细信息

目的探讨壮骨关节丸对去势所致雌性ICR小鼠骨质疏松的治疗作用。方法雌性ICR小鼠双侧卵巢切除造模后随机分为模型组、壮骨关节丸低剂量组(0.77 g/kg)、中剂量组(1.54 g/kg)、高剂量组(3.08 g/kg)和阳性药组(0.15mg/kg戊酸雌二醇片),假手术对照组给予相应量的水。各组小鼠每天灌胃给药1次,连续8周。给药结束后取血、双侧胫骨、股骨,检测血清中ALP、OC和TRACP含量,CT扫描右侧胫骨分析骨微结构,小动物骨骼强度测定仪检测股骨结构强度和最大荷载,组织病理学观察左侧胫骨的骨组织变化。结果与对照组相比,模型组、阳性药组和壮骨关节丸给药组的ALP、OC水平稍有改变,但无显著性差异。模型组TRACP显著升高(P壮骨关节丸治疗8周后显著降低(P壮骨关节丸可以提升Tb.N、降低***和***,使其向正常水平显著改善(P壮骨关节丸后可显著增强(P壮骨关节丸治疗组骨小梁数目均有所增多,膜下生骨增多,骨小梁间隙减少。结论壮骨关节丸对骨质疏松小鼠具有治疗作用,其可显著改善骨微结构,增强骨结构强度和最大荷载,在该研究的剂量范围内存在剂量依赖的现象。

关键词：壮骨关节丸骨质疏松雌性小鼠

壮骨关节丸对肾虚型骨性关节炎大鼠脏器系数及总胆红素的影响

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中国中医基础医学杂志 2012年第10期18卷 1087-1089,1097页

作者：荆生龙徐彭赵宏艳何晓鹃李静孙舒玉罗丹王敏智肖诚吕诚江西中医学院南昌330004 中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700 中国中医科学院临床所北京100700 中日友好医院北京100029

目的:观察壮骨关节丸对正常大鼠、骨性关节炎及肾虚型骨性关节炎大鼠脏器系数及血清中总胆红素(TBIL)含量的影响,评估其对于骨性关节炎不同证型大鼠模型的影响。方法:采用去势法制作肾虚证模型,肾虚模型建立4周后,采用切断右侧膝关节内... 详细信息

目的:观察壮骨关节丸对正常大鼠、骨性关节炎及肾虚型骨性关节炎大鼠脏器系数及血清中总胆红素(TBIL)含量的影响,评估其对于骨性关节炎不同证型大鼠模型的影响。方法:采用去势法制作肾虚证模型,肾虚模型建立4周后,采用切断右侧膝关节内前交叉韧带和内侧部分半月板的方法制做骨性关节炎模型。骨性关节炎模型建立后第2天灌胃不同剂量药物,4周后检测大鼠体重和脏器湿重,计算脏器(心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺)系数并测定血清中TBIL含量。结果:各组动物均无死亡,与正常对照组相比,正常高倍量组大鼠胸腺、肝及肾上腺变化明显;肾虚型骨性关节炎模型大鼠胸腺指数显著上升,肝及肾指数显著降低,而肾虚型骨性关节炎高倍量脏器系数却无异常改变。正常高倍量组及骨性关节炎高倍量组TBIL含量相比正常对照组明显升高。结论:壮骨关节丸口服对不同证型骨性关节炎大鼠主要脏器影响程度不同,尤其对于正常大鼠影响较大,推测壮骨关节丸毒性反应与疾病的证候类型相关。

关键词：壮骨关节丸肾虚型骨性关节炎脏器系数总胆红素