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分子信号传导靶点阻断剂治疗慢性粒细胞白血病应注意的问题

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中华医学杂志 2005年第16期85卷 1082-1084页

作者：孟凡义南方医科大学附属南方医院血液科广州510515

95%的慢性粒细胞白血病(CML)患者表达bcr/abl融合基因,STI 571(格列卫、伊马替尼)能够有效阻断bcr/abl融合基因蛋白质的磷酸化过程,使之酪氨酸激酶样作用失活而促进白血病细胞凋亡从而实现治疗目的.2001年5月美国FDA批准STI571用于干扰... 详细信息

95%的慢性粒细胞白血病(CML)患者表达bcr/abl融合基因,STI 571(格列卫、伊马替尼)能够有效阻断bcr/abl融合基因蛋白质的磷酸化过程,使之酪氨酸激酶样作用失活而促进白血病细胞凋亡从而实现治疗目的.2001年5月美国FDA批准STI571用于干扰素-α(IFN-α)耐药,慢性粒细胞白血病加速期(CML-AP)和急变期(CML-BP)患者的挽救性治疗,至2003年底全世界已治疗6万多例.2004年被美国NCCN修改的CML治疗指南列为CML各期的一线治疗用药,获准用于临床.发展如此之快是任何药物前所未有的,也是目前继全反式维甲酸之后第二个公认的基因融合蛋白质产物的靶向药物.以下结合我们的研究及文献复习浅谈对白血病分子靶向治疗的认识。

关键词：慢性粒细胞白血病分子信号传导 bcr/abl融合基因阻断剂靶点 STI571 基因蛋白质酪氨酸激酶 IFN-α 干扰素-α FDA批准 2001年 2003年酸化过程伊马替尼细胞凋亡格列卫性治疗急变期加速期患者

退变腰椎间盘组织中细胞凋亡及相关基因bcl-2和bax表达的研究

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中国医科大学学报 2003年第2期32卷 146-147,150页

作者：李小川金明熙吕刚谢林金哲关宝丽中国医科大学附属第一医院骨科沈阳医学院解剖学教研室

目的:探讨腰椎间盘退变的发病机制。方法:采用原位DNA片段末端标记和免疫组织化学方法,检测40例退变腰椎间盘组织及10例正常腰椎间盘组织细胞凋亡状态及凋亡相关基因bcl-2和bax蛋白的表达。结果:40例退变腰椎间盘组织凋亡指数(AI)均值为... 详细信息

目的:探讨腰椎间盘退变的发病机制。方法:采用原位DNA片段末端标记和免疫组织化学方法,检测40例退变腰椎间盘组织及10例正常腰椎间盘组织细胞凋亡状态及凋亡相关基因bcl-2和bax蛋白的表达。结果:40例退变腰椎间盘组织凋亡指数(AI)均值为70.51,bcl-2蛋白阳性细胞百分比为10.12％,bax蛋白阳性细胞百分比为54.56％。10例正常腰椎间盘组织AI均值为20.02,bcl-2蛋白阳性细胞百分比为53.46％,bax蛋白细胞百分比为10.54％。两组间AI均值、bcl-2蛋白表达、bax蛋白表达差异均有显著性意义(P均蛋白表达越弱,bax蛋白表达越强,凋亡细胞数越多。结论:bcl-2和bax蛋白均参与了腰椎间盘组织中细胞凋亡的调节,并在腰椎间盘退行性变发生和发展中发挥着重要作用。

关键词：基因蛋白质基因表达腰推间盘退变发病机制免疫组织化学

人类脑疾病特异性表达网络功能模块识别与进化分析

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人类脑疾病特异性表达网络功能模块识别与进化分析

作者：崔晓青天津大学

学位级别：硕士

人类大脑内部神经元之间的同步作用形成了结构和功能上非常复杂的脑神经网络,但是目前人脑功能和结构异常引起的疾病问题日益突出,常见的阿尔茨海默氏病(老年性痴呆),帕金森氏病(神经系统变性疾病),亨廷顿疾病(HD),孤独症(孤独性障碍)... 详细信息

人类大脑内部神经元之间的同步作用形成了结构和功能上非常复杂的脑神经网络,但是目前人脑功能和结构异常引起的疾病问题日益突出,常见的阿尔茨海默氏病(老年性痴呆),帕金森氏病(神经系统变性疾病),亨廷顿疾病(HD),孤独症(孤独性障碍)等几种脑精神病正在侵蚀全球健康生命,然而病因目前仍不清楚,探索人脑工作机制(尤其是认知与思维能力)、挖掘相关脑疾病的致病因素迫在眉睫。当前研究大部分集中在采用核磁共振等先进的成像技术,脑疾病在基因层次的致病机理和对药物治疗的反馈等都离不开基因与蛋白网络的分析。但目前能够系统地从基因组学或蛋白组学获得有重大参考价值的成果较少,所以将基因和蛋白质网络功能模块识别应用于脑神经科学领域成为必要。针对需要处理不同条件下的脑组织数据,本文提出了从数据库GEO搜集和筛选人类脑疾病微阵列数据集,采用了SPM统计方法来评估基因的表达特异并用转录原理在STRING数据库中获得特异性蛋白;最后建立相关基因和蛋白可靠性网络。实验中对GEO数据主要分类依据为:1)在疾病阶段或者健康状态下的表达数据;2)在不同年龄阶段间的表达数据;3)在不同性别条件下的表达数据等。该方案清晰、可操作性等优势研究奠定了可靠数据支持。由于功能模块识别是生物网络基础上的研究,我们采用皮尔森相关系数构建特异性基因网络和最短路径算法构建强关联PPI网络。该网络构建方法实现了研究内容的可靠性保障。生物网络聚类分析是识别功能模块和预测蛋白质功能的最重要途径之一,我们采用了聚类算法EAGLE对数据进行分析得到相应的功能模块,并采用同构打分思想得到保守模块,对比分析模块变化趋势,找到致病关键因子。本文的研究内容是以人脑特异性表达基因及其绑定的转录因子与编码蛋白为研究对象,通过构建相互作用网络,对不同条件下四种脑疾病相关基因与蛋白网络功能模块进行识别和比较,并比对分析它们对应保守模块特性,实现脑疾病进化分析过程,帮助我们对疾病控制与治疗。为获得更好的研究效果,希望可以借助更多的有价值的研究对该过程完善和优化。

关键词：脑疾病组织基因蛋白质相互作用网络特异性功能模块保守模块

同方学位论文库评论

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人app基因转染PC12细胞及效果检测

解剖科学进展 2005年第2期11卷 127-129页

作者：安丽荣金连弘赵育桢傅松滨哈尔滨医科大学解剖学教研室黑龙江哈尔滨150086 哈尔滨医科大学遗传学教研室黑龙江哈尔滨150086

目的研究转染人app基因后PC12细胞的生物学性状变化和检测app基因在受体细胞中的蛋白表达水平。方法用脂质体转染对数生长期的PC12细胞,细胞分为3组:转染PCDNA3的正常对照组,app转染组和变异的V642Iapp转染组。用G418筛选阳性细胞,建立... 详细信息

目的研究转染人app基因后PC12细胞的生物学性状变化和检测app基因在受体细胞中的蛋白表达水平。方法用脂质体转染对数生长期的PC12细胞,细胞分为3组:转染PCDNA3的正常对照组,app转染组和变异的V642Iapp转染组。用G418筛选阳性细胞,建立稳定表达的细胞株。采用Western印迹法检测目的基因蛋白质的表达情况。使用细胞形态学方法、MTT法观察转染后对生长的影响。结果Western印迹法显示,转染app和V642Iapp组有人的APP蛋白表达。细胞形态无明显改变,MTT测定转染后细胞的倍增时间和生长时间没有因为目的基因的导入而改变。结论正常条件下培养,过度表达人的APP对细胞的形态、倍增时间和生长无明显影响。

关键词： PC12细胞 Western印迹法效果检测基因转染 app基因蛋白表达水平 PCDNA3 倍增时间生物学性状对数生长期脂质体转染正常对照组基因蛋白质形态学方法 MTT测定受体细胞阳性细胞稳定表达表达情况 MTT法细胞形态

加味左金丸对大鼠胃癌前病变基因蛋白表达的影响

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湖北中医杂志 2005年第5期27卷 3-4页

作者：胡运莲谭大琦姜楠涂晋文湖北中医学院湖北中医学院附属医院湖北武汉430061

目的:观察加味左金丸对大鼠胃癌前病变基因蛋白(PCNA、EGFR)表达的影响,并探讨其治疗胃癌前病变的机理。方法:采用SP法检测自然恢复组、加味左金丸高、中、低剂量组,维甲酸组和正常组大鼠胃粘膜组织中PCNA、EGFR蛋白表达的情况,并计算... 详细信息

目的:观察加味左金丸对大鼠胃癌前病变基因蛋白(PCNA、EGFR)表达的影响,并探讨其治疗胃癌前病变的机理。方法:采用SP法检测自然恢复组、加味左金丸高、中、低剂量组,维甲酸组和正常组大鼠胃粘膜组织中PCNA、EGFR蛋白表达的情况,并计算细胞增殖指数(PI)。结果:加味左金丸各治疗组PI及EGFR蛋白阳性例(率)与自然恢复组比较有显著差异(P 蛋白阳性例(率)方面,加味左金丸各治疗组与维甲酸组无差异(P >0 0 5 )。结论:甲硝基亚硝基胍(MNNG)为主要工具药诱发的大鼠胃癌前病变存在EGFR阳性高表达和PI增高,而加味左金丸则可以通过对抗原癌基因激活,下调EGFR的表达,抑制细胞增殖,而发挥对大鼠胃癌前病变的治疗作用。

关键词：胃癌前病变中医药疗法基因蛋白质加味左金丸实验研究

数字化虚拟人体的研究现状及其在医学中的应用前景

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河北职工医学院学报 2007年第3期24卷 59-61页

作者：朱劲松史树堂牛小龙河北大学医学部解剖教研室河北保定071000

数字化虚拟人是运用计算机技术,将人体结构数字化,形成能够调控的、可视的、虚拟人体形态的三维人体详细结构模型.

关键词：数字化虚拟人体医学领域运用计算机技术结构模型人体形态计算机科学基因蛋白质人体结构