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环境与职业医学 2024年第4期41卷 425-430,436页

作者：刘君丽丁瑜成雪晴杨正丽钱科蕾徐菁樊怡芸于东生郑志清杨隽王宁洪新宇上海市疾病预防控制中心上海200336

[背景]基准剂量(BMD)法是根据特定剂量-反应关系,求得引起某一反应特定改变所对应的剂量,与传统的未观察到有害作用剂量(NOAEL)法比较,BMD法有许多优点,其单侧95%可信区间下限值(BMDL)通常可代替NOAEL用于生物接触限值推导。目前尚无任... 详细信息

[背景]基准剂量(BMD)法是根据特定剂量-反应关系,求得引起某一反应特定改变所对应的剂量,与传统的未观察到有害作用剂量(NOAEL)法比较,BMD法有许多优点,其单侧95%可信区间下限值(BMDL)通常可代替NOAEL用于生物接触限值推导。目前尚无任何权威机构得出基于健康的稀土元素指导值。[目的]应用微核试验和彗星试验,采用BMD法估算硝酸钕急性染毒致小鼠遗传毒效应的阈值。[方法]将90只SPF级昆明种小鼠随机分为9组:7个硝酸钕染毒组、1个对照组(蒸馏水)和1个阳性对照组(200 mg·kg^(-1)甲基磺酸乙酯),每组10只,雌雄各半。7个剂量组分别以灌胃的方式给予不同浓度的硝酸钕溶液(雄:14、27、39、55、77、109、219 mg·kg^(-1);雌:24、49、69、97、138、195、389 mg·kg^(-1))2次,间隔21 h。于末次染毒3 h后,颈椎脱臼处死动物,取小鼠股骨骨髓观察骨髓细胞微核率,取肝脏和胃进行彗星试验。[结果]硝酸钕致雌、雄小鼠的骨髓嗜多染红细胞微核细胞率升高的最佳拟合模型分别为exponential 4模型、hill模型,计算得出雌性小鼠的BMD和BMDL分别为31.37 mg·kg^(-1)和21.90 mg·kg^(-1),雄性小鼠的BMD和BMDL分别为58.62 mg·kg^(-1)和54.31 mg·kg^(-1)。硝酸钕致雌、雄小鼠肝细胞DNA损伤的最佳拟合模型分别为exponential 5模型、exponential 4模型,计算得出BMD和BMDL分别为27.15 mg·kg^(-1)、11.99 mg·kg^(-1),以及16.28 mg·kg^(-1)、10.47 mg·kg^(-1)。硝酸钕致雌、雄小鼠胃腺细胞DNA损伤的最佳拟合模型均为hill模型,计算得出BMD和BMDL分别为36.73 mg·kg^(-1)、19.92 mg·kg^(-1),以及24.74 mg·kg^(-1)、14.08 mg·kg^(-1)。[结论]以骨髓细胞微核率、肝细胞和胃腺细胞DNA损伤作为遗传毒性终点事件,硝酸钕的BMDL为10.47 mg·kg^(-1),可以此作为硝酸钕急性染毒致小鼠遗传毒效应的阈值。

关键词：硝酸钕遗传毒性基准剂量基准剂量下限值微核试验彗星试验

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基准剂量法评估低剂量氯乙烯亚慢性染毒致肝毒性的生物接触限值

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环境与职业医学 2018年第5期35卷 384-388页

作者：张林陈诗奇马文彦吕懿郭艳琳仇玉兰山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室山西太原030001 山西医科大学基础医学院病理学教研室山西太原030001

[目的]应用基准剂量(BMD)法分析氯乙烯低剂量亚慢性染毒的肝脏毒效应,估算其BMD、基准剂量下限值(BMDL),为低剂量氯乙烯的亚慢性肝毒性的风险评估提供资料。[方法]48只ICR雄性小鼠分为氯乙烯高浓度组(160 mg/m^3)、中浓度组(80 mg/m^3)... 详细信息

[目的]应用基准剂量(BMD)法分析氯乙烯低剂量亚慢性染毒的肝脏毒效应,估算其BMD、基准剂量下限值(BMDL),为低剂量氯乙烯的亚慢性肝毒性的风险评估提供资料。[方法]48只ICR雄性小鼠分为氯乙烯高浓度组(160 mg/m^3)、中浓度组(80 mg/m^3)、低浓度组(40 mg/m^3)和阴性对照组,每组12只,静式吸入染毒10周,每周染毒5次,每次2 h。观察记录小鼠体重变化,行肝脏病理学检查,测定肝脏系数、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝脏三酰甘油(TG)及胆固醇(CHO)含量。根据BMD法筛选肝脏毒性效应数据,采用BMDS 2.7软件中连续型变量的4种剂量-效应关系模型(Hill、Linear、Polynomial和Power模型)对筛选后的实验数据进行拟合,选择最佳拟合模型,得出BMD和BMDL值。[结果]对照组和低浓度组小鼠肝脏病理学检查未观察到异常改变,中、高浓度组出现明显的肝细胞水肿、嗜酸性改变及炎细胞浸润。与对照组相比,染毒组的起始体重、终末体重、肝脏系数、血清ALT、AST及肝脏TG差异均无统计学意义(P>0.05);高、中浓度组肝脏CHO含量[(1 836.86±179.89)、(1 944.20±213.45)mmol/g]均高于低浓度组及对照组[(1 176.65±73.91)、(1 085.10±211.95)mmol/g],且差异具有统计学意义(P<0.05)。将肝脏CHO含量采用BMD法进行分析,选择最敏感模型Hill模型计算得出BMD和BMDL分别为38.96、16.48 mg/m^3。氯乙烯的未观察到有害作用水平(NOAEL)为40 mg/m^3。[结论]低浓度氯乙烯亚慢性染毒导致小鼠肝脏脂质代谢紊乱,且BMD和BMDL值均低于NOAEL。

关键词：氯乙烯肝毒性剂量-效应关系基准剂量基准剂量下限值未观察到有害作用水平

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