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培哚普利治疗稳定性冠心病的耐受性研究

中华心血管病杂志 2007年第12期35卷 1130-1132页

作者： The Investigators for the Study on the Tolerability of Perindopril 培哚普利耐受性研究协作组

目的对稳定性冠心病患者,观察将培哚普利由4mg/d 调整至8mg/d 后的耐受性。方法开放性多中心研究。入组已经服用培哚普利4 mg/d 至少4周的稳定性冠心病患者,采用培哚普利8 mg/d 治疗2个月,观察增量后的安全性与耐受性。观察指标:不良事... 详细信息

目的对稳定性冠心病患者,观察将培哚普利由4mg/d 调整至8mg/d 后的耐受性。方法开放性多中心研究。入组已经服用培哚普利4 mg/d 至少4周的稳定性冠心病患者,采用培哚普利8 mg/d 治疗2个月,观察增量后的安全性与耐受性。观察指标:不良事件和严重不良事件、患者依从性,记录基线状态、第4周和第8周的血压、心率、血钾、钠、肌酐和尿素氮。结果共入选109例符合入选标准的稳定性冠心病患者。其中102例患者能够很好耐受培哚普利8 mg/d 治疗,总耐受率为93.6%。共计18例患者(占16.5%)发生不良事件,无严重不良事件发生。仅1例患者(占0.9%)因不良事件退出。培哚普利增量使基线血压未达标患者的血压由(149.4±7.6)/(84.1±11.0)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)下降至(128.8±14.2)/(79.5±8.9)mm Hg(均 P培哚普利8 mg/d 的治疗剂量耐受性良好。

关键词：冠状动脉疾病血管紧张素转换酶抑制药药物耐受性培哚普利稳定性冠心病

培哚普利和氯沙坦对肝纤维化组织TLR4表达的影响

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南方医科大学学报 2012年第2期32卷 211-214页

作者：倪淑媛李煜生黄珊罗薇李翠李旭南方医科大学南方医院急诊科广东广州510515 南方医科大学基础医学院病理生理学教研室广东广州510515 南方医科大学南方医院消化科广东广州510515 南方医科大学基础医学院广东广州510515

目的观察大鼠正常肝脏和肝纤维化(HF)组织Toll样受体4(TLR4)表达差异及培哚普利(Pe)和氯沙坦(Lo)对其的影响。方法 Wistar雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组)、胆总管结扎术(BDL组)、Pe 14 d和30 d及Lo 14d和30d组,6只/组。BDL组和治疗... 详细信息

目的观察大鼠正常肝脏和肝纤维化(HF)组织Toll样受体4(TLR4)表达差异及培哚普利(Pe)和氯沙坦(Lo)对其的影响。方法 Wistar雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组)、胆总管结扎术(BDL组)、Pe 14 d和30 d及Lo 14d和30d组,6只/组。BDL组和治疗组均通过BDL制备大鼠HF模型。予Pe(2 mg/kg)和Lo(50 mg/kg)灌胃,1次/dc 14 d和30 d后分别应用Westernblotting检测肝脏TLR4水平。结果 BDL 14 d组大鼠肝脏TLR4为Sham组的(6.53±1.11)倍(P0.05)和(0.95±0.38)倍(P>0.05)。Pe 30 d组和Lo 30 d组大鼠肝脏TLR4分别回升为Sham组的(6.51±0.87)倍(P<0.05)和(5.64±0.87)倍(P<0.05)。结论大鼠HF后肝脏TLR4水平上升,Pe和Lo可降低实验性HF组织的TLR4水平,但长期服用其抑制TLR4的作用减弱。

关键词：肝纤维化胆总管结扎术 Toll样受体4 培哚普利氯沙坦

培哚普利抑制血管合成醛固酮及CYP11B2 mRNA表达

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中华心血管病杂志 1998年第3期26卷 224-225页

作者：吴平生梁欣伟郭志刚聂道海王佳勇刘品明郭庆秋张榕华赖文岩张远慧刘伊丽第一军医大学附属南方医院心内科

目的评价血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）抑制剂在减轻甚至逆转高血压血管损害中的潜在作用。方法用肠系膜动脉离体灌注、ＨＰＬＣ和ＲＩＡ检测培哚普利（一种组织渗透性ＡＣＥ抑制剂）对血管合成醛固酮的影响，用ＲＴ—ＰＣＲ及Ｓｏｕｔｈ... 详细信息

目的评价血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）抑制剂在减轻甚至逆转高血压血管损害中的潜在作用。方法用肠系膜动脉离体灌注、ＨＰＬＣ和ＲＩＡ检测培哚普利（一种组织渗透性ＡＣＥ抑制剂）对血管合成醛固酮的影响，用ＲＴ—ＰＣＲ及ＳｏｕｔｈｅｒｎＢｌｏｔ证明培哚普利对血管表达醛固酮合成酶基因ＣＹＰ１１Ｂ２ｍＲＮＡ的作用。结果培哚普利抑制血管合成醛固酮及ＣＹＰ１１Ｂ２ｍＲＮＡ在血管中的表达。结论培哚普利治疗高血压血管损伤的机理包括抑制血管合成醛固酮。

关键词：培哚普利血管醛固酮合成 CYP11B2基因高血压

培哚普利通过调控脑锌代谢改善APP/PS1转基因小鼠认知功能

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复旦学报（医学版） 2019年第4期46卷 454-458,484页

作者：张振博李怡君陈靖毅王顺崔安凤向萌杨叶虹张丽红复旦大学基础医学院解剖与组织胚胎学系上海200032 复旦大学基础医学院生理与病理生理学系上海200032 复旦大学附属华山医院内分泌科上海200040

目的探讨培哚普利对APP/PS1转基因小鼠认知功能和大脑皮层锌、铁、锰、铜、镁、钙水平,以及锌转运体家族成员(ZnT1、ZnT2、ZnT3、ZnT4、ZnT5、ZnT6、ZnT7)mRNA表达水平的影响。方法10只APP/PS1转基因小鼠随机分为对照组和培哚普利治疗组... 详细信息

目的探讨培哚普利对APP/PS1转基因小鼠认知功能和大脑皮层锌、铁、锰、铜、镁、钙水平,以及锌转运体家族成员(ZnT1、ZnT2、ZnT3、ZnT4、ZnT5、ZnT6、ZnT7)mRNA表达水平的影响。方法10只APP/PS1转基因小鼠随机分为对照组和培哚普利治疗组(各5只)。应用水迷宫实验检测小鼠认知功能;应用电感耦合等离子体质谱(inductively coupled plasma mass spectrometry,ICP-MS)检测小鼠大脑皮层6种金属微量元素的含量;应用real-time PCR检测小鼠大脑皮层锌转运体家族成员mRNA表达水平。结果培哚普利降低了APP/PS1转基因小鼠逃避潜伏期,增加了小鼠穿越平台次数;培哚普利增加了APP/PS1转基因小鼠大脑皮层锌水平,而铁、锰、铜、镁、钙水平在培哚普利应用前后未见显著性差异;培哚普利降低了锌转运体家族成员中ZnT1的mRNA表达水平,而ZnT2、ZnT3、ZnT4、ZnT5、ZnT6、ZnT7的表达水平在培哚普利应用前后未见显著性差异。结论培哚普利可以通过下调大脑皮层ZnT1表达,调控脑锌代谢,进而改善APP/PS1转基因小鼠认知功能,提示调控脑内锌稳态是培哚普利改善阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)认知水平的重要机制之一。

关键词：培哚普利锌锌转运体 APP/PS1转基因小鼠大脑皮层

培哚普利对心力衰竭大鼠心肌细胞钙瞬变及其调控蛋白的影响

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中华心血管病杂志 2005年第6期33卷 513-517页

作者：王礼春马虹何建桂廖新学麦炜颐陈文芳冷秀玉马莉曾武涛柳俊陶军董吁钢唐安丽冯冲中山大学附属第一医院心血管内科广州510080 中山大学附属第一医院肾病实验室广州510080

目的研究培哚普利在心力衰竭(心衰)治疗中对心肌细胞的收缩特性、钙瞬变及其调控蛋白的影响。方法通过缩窄雄性Wistar大鼠的腹主动脉,制成压力负荷增高性心衰模型。随机分成培哚普利治疗组(培哚普利组,3mg·kg-1·d-1)、心衰对照组和假... 详细信息

目的研究培哚普利在心力衰竭(心衰)治疗中对心肌细胞的收缩特性、钙瞬变及其调控蛋白的影响。方法通过缩窄雄性Wistar大鼠的腹主动脉,制成压力负荷增高性心衰模型。随机分成培哚普利治疗组(培哚普利组,3mg·kg-1·d-1)、心衰对照组和假手术对照组(假手术组)。12周后分离左室心肌细胞,测定单个心肌细胞在电刺激时的缩短分数、钙瞬变以及钠-钙交换蛋白(NCX1)、内质网Ca2+-ATPase(SERCA2)、受磷蛋白等钙调控蛋白的转录与翻译水平。结果心肌细胞的缩短分数(FS)和[Ca2+]imax在心衰对照组均明显低于假手术组[FS(%):7.51±1.15与13.21±1.49,[Ca2+]imax(nmol/L):330.85±50.05与498.16±14.07;均为P培哚普利治疗后,培哚普利组的FS和[Ca2+]imax分别为(10.89±1.18)%和(488.72±22.27)nmol/L,明显高于心衰对照组(均为P培哚普利组,其NCX1和SERCA2的mRNA水平则介于心衰对照组和假手术组之间,差异有统计学意义(均为P培哚普利组,NCX1的蛋白表达量分别是假手术组的(1.141±0.047)倍(P培哚普利抗心衰治疗能够减轻心肌细胞的钙瞬变及其调控蛋白的异常变化,使心衰中单个心肌细胞的收缩特性得到保护。

关键词：培哚普利心力衰竭大鼠心肌细胞钙瞬变调控蛋白

培哚普利、氨氯地平和硝苯地平对高血压病人胰岛素敏感性的影响

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中华医学杂志 1998年第3期78卷 200-202页

作者：林金秀陈达光吴可贵郑舒亮曾开淇黄端福建医科大学附属第一医院心血管病科福建省高血压研究所

目的比较氨氯地平、硝苯地平和培哚普利对高血压病人胰岛素敏感性的影响及对血脂的干预作用。方法１０５例高血压病人，随机分为３组，分别用氨氯地平、硝苯地平、培哚普利治疗４周。以正常血糖胰岛素钳夹技术测定葡萄糖代谢率（Ｍ值）... 详细信息

目的比较氨氯地平、硝苯地平和培哚普利对高血压病人胰岛素敏感性的影响及对血脂的干预作用。方法１０５例高血压病人，随机分为３组，分别用氨氯地平、硝苯地平、培哚普利治疗４周。以正常血糖胰岛素钳夹技术测定葡萄糖代谢率（Ｍ值）作为胰岛素敏感性指标。并观察血压变化。结果（１）３组病人治疗后血压均较治疗前有显著降低（Ｐ＜０．０１）；（２）合并胰岛素敏感性降低的病人治疗后Ｍ值均有明显增加。氨氯地平组治疗前后分别为４．６±０．６、６．６±１．４ｍｇｋｇ－１ｍｉｎ－１，（Ｐ＜０．０１）；硝苯地平组治疗前后分别为４．４±０．６、５．２±１．２ｍｇｋｇ－１ｍｉｎ－１（Ｐ＜０．０５）；培哚普利组治疗前后分别为：４．４±０．６、６．８±１．６ｍｇｋｇ－１ｍｉｎ－１（Ｐ＜０．０１）。结论培哚普利和氨氯地平均可明显改善胰岛素敏感性降低的高血压病人的胰岛素敏感性，硝苯地平对胰岛素敏感性的作用明显比氨氯地平和培哚普利低，短期治疗对血脂代谢均无明显影响。

关键词：高血压胰岛素敏感性药物疗法培哚普利

培哚普利和缬沙坦对肝纤维化大鼠TGFβ_1及其Ⅱ型受体mRNA与Smad3、7表达的影响

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中华肝脏病杂志 2004年第12期12卷 737-740页

作者：龚作炯宋仕玲黄砚青阮鹏武汉大学人民医院感染科 430060

目的观察培哚普利和缬沙坦抗大鼠肝纤维化的疗效和对转化生长因子β(TGF β1)及其Ⅱ型受体(TGF β1RⅡ)mRNA与Smad3、Smad7的影响。方法大鼠随机分为正常对照组,模型组,培哚普利治疗组和缬沙坦治疗组。四氯化碳皮下注射诱导大鼠肝纤... 详细信息

目的观察培哚普利和缬沙坦抗大鼠肝纤维化的疗效和对转化生长因子β(TGF β1)及其Ⅱ型受体(TGF β1RⅡ)mRNA与Smad3、Smad7的影响。方法大鼠随机分为正常对照组,模型组,培哚普利治疗组和缬沙坦治疗组。四氯化碳皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型,治疗组于造模第4周开始分别予以培哚普利和缬沙坦灌胃。采用RT-PCR检测肝组织TGF β1与TGF βRⅡmRNA;免疫组织化学技术检测TGF β1、Smad3及Smad 7在肝内的表达及定位,检测肝组织病理改变,检测肝组织羟脯氨酸和血清透明质酸。结果与模型组大鼠比较,经培哚普利或缬沙坦治疗大鼠肝内TGF β1与TGF β1RⅡ mRNA表达明显下降、以及Smad3蛋白表达明显降低,而Smad7的表达增加。TGF β1与Smad3的免疫阳性反应信号主要位于纤维间隔中的细胞浆,Smad7主要在肝细胞浆表达,上述物质在两种药物组之间表达差异无显著性。培哚普利或缬沙坦治疗后肝组织羟脯氨酸及血清透明质酸含量较模型组显著降低;肝小叶结构均趋于正常,纤维间隔明显变薄。结论培哚普利或缬沙坦均能有效地减轻肝纤维化大鼠的肝脏损伤及纤维化程度,其机制可能与直接或间接抑制肝内T G F β1与TGF βRⅡmRNA及Smad3表达,并促进Smad7表达有关。

关键词： TGFβ1 培哚普利缬沙坦 Smad3 表达大鼠 smad7 RNA 叶结构间隔

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培哚普利和氯沙坦抗实验性肝纤维化的研究

中华医学杂志 2003年第14期83卷 1241-1245页

作者：李旭孟莹张振书杨希山吴平生第一军医大学南方医院全军消化病研究所广州510515 第一军医大学南方医院呼吸内科广州510515 第一军医大学南方医院心内科广州510515

目的　探讨血管紧张素转化酶抑制剂 (ACE I)培哚普利和血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT 1受体 )阻滞剂氯沙坦对实验性肝纤维化的影响。方法　Wistar大鼠 6 0只 ,随机分为 4组 ,模型组 :4 0 %CCl4油 0 2 5ml/10 0mg皮下注射 ,每周 2次 ;培哚... 详细信息

目的　探讨血管紧张素转化酶抑制剂 (ACE I)培哚普利和血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT 1受体 )阻滞剂氯沙坦对实验性肝纤维化的影响。方法　Wistar大鼠 6 0只 ,随机分为 4组 ,模型组 :4 0 %CCl4油 0 2 5ml/10 0mg皮下注射 ,每周 2次 ;培哚普利治疗组 :培哚普利 2mg/kg灌胃 ,每日 1次。氯沙坦治疗组 :氯沙坦 5 0mg/kg灌胃 ,每日 1次。对照组 :橄榄油皮下注射。于第 4、6周取材。光镜下动态观察组织学改变 ;RT PCR检测AT 1受体的表达 ;免疫蛋白质印迹检测AT 1受体、转化生长因子 β1(TGF β1)和血小板衍生生长因 BB(PDGF BB)蛋白的表达 ;明胶酶法测定金属蛋白酶 2(MMP 2 )的活性 ;放免检测血清透明质酸 (HA)、层粘蛋白 (LN)的含量。结果　培哚普利组和氯沙坦组肝纤维化程度和血清HA、LN含量低于模型组 ;培哚普利组和氯沙坦组AT 1受体mRNA和蛋白质表达水平、TGF β1和PDGF BB蛋白质的表达低于模型组 ;模型组MMP 2活性高于培哚普利组和氯沙坦组。结论　培哚普利和氯沙坦对实验性大鼠肝纤维化具有抑制作用。

关键词：培哚普利氯沙坦肝纤维化动物实验血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞剂肝硬化

培哚普利对维甲酸所致骨质疏松模型大鼠骨代谢的影响

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中国组织工程研究 2016年第18期20卷 2589-2595页

作者：钟奕薛青周奕陈亮华张礼超中山大学附属第五医院老年病科广东省珠海市519000

背景:骨组织中存在肾素-血管紧张素-醛固酮系统组分,近年来对抗高血压药物的研究,发现血管紧张素转换酶抑制剂类降压药对骨质疏松可能也有效,培哚普利是常用的此类降压药之一,其对骨代谢有什么影响及能否用于抗骨质疏松,未见文献报道。... 详细信息

背景:骨组织中存在肾素-血管紧张素-醛固酮系统组分,近年来对抗高血压药物的研究,发现血管紧张素转换酶抑制剂类降压药对骨质疏松可能也有效,培哚普利是常用的此类降压药之一,其对骨代谢有什么影响及能否用于抗骨质疏松,未见文献报道。目的:观察培哚普利对维甲酸溶液致骨质疏松模型大鼠骨代谢的影响。方法:将50只SD大鼠随机分5组,每组10只。模型组及各培哚普利剂量组大鼠予维甲酸溶液80 mg/(kg·d)灌胃,造模成功后培哚普利2,4,8 mg/(kg·d)组分别给予相应剂量培哚普利灌胃干预,1次/d,连续42 d;正常对照组及模型组均灌予等容积蒸馏水。检测各组大鼠血清钙、磷、碱性磷酸酶以及骨质量、骨密度,并分别测定骨组织中骨特异性碱性磷酸酶及抗酒石酸酸性磷酸酶m RNA的表达量。结果与结论:与模型组比较,经培哚普利治疗后,维甲酸所致骨质疏松大鼠血清钙、磷水平升高,碱性磷酸酶活性显著降低,骨质量和骨密度显著升高。培哚普利8 mg/(kg·d)组骨特异性碱性磷酸酶m RNA相对表达量要高于培哚普利2,4 mg/(kg·d)组及模型组;培哚普利8 mg/(kg·d)组抗酒石酸酸性磷酸酶m RNA相对表达量高于模型组。提示培哚普利能改善骨质疏松大鼠部分骨代谢生化指标,并通过上调骨特异性碱性磷酸酶m RNA的表达促进骨形成,对维甲酸所致的骨质疏松有一定的防治作用。

关键词：实验动物骨软骨损伤与修复动物模型维甲酸骨质疏松模型培哚普利钙磷碱性磷酸酶骨质量骨密度骨特异性碱性磷酸酶抗酒石酸酸性磷酸酶大鼠