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第4胸椎水平CT评估骨骼肌含量对晚期EGFR阳性非小细胞肺癌患者埃克替尼治疗后预后的预测价值

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中华医学杂志 2024年第18期104卷 1590-1600页

作者：夏慧谭学耘卢小婷汪速飞曹雅淇罗萍宋思薇郭梦菲杨炼金阳华中科技大学同济医学院附属协和医院呼吸与危重症医学科国家卫健委呼吸疾病重点实验室教育部生物靶向治疗重点实验室湖北省呼吸重大疾病临床研究中心肿瘤靶向生物化疗湖北省工程研究中心湖北省生物靶向重点实验室武汉华中科技大学同济医学院附属协和医院放射科武汉

目的探讨第4胸椎水平CT评估的骨骼肌含量对晚期表皮生长因子受体(EGFR)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者埃克替尼治疗后预后的预测价值。方法回顾性纳入华中科技大学同济医学院附属协和医院2017年1月至2020年10月间接受埃克替尼治疗且同时... 详细信息

目的探讨第4胸椎水平CT评估的骨骼肌含量对晚期表皮生长因子受体(EGFR)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者埃克替尼治疗后预后的预测价值。方法回顾性纳入华中科技大学同济医学院附属协和医院2017年1月至2020年10月间接受埃克替尼治疗且同时行胸部CT检查的176例晚期EGFR阳性NSCLC患者的临床资料, 其中男70例, 女106例;年龄27～80(58.6±10.6)岁。测量第4胸椎水平CT图像中的骨骼肌面积(T4-SMA)、骨骼肌指数(T4-SMI)、骨骼肌密度(T4-SMD)、皮下脂肪面积(T4-SAT)和皮下脂肪指数(T4-SATI)。随访截至2021年8月21日, 中位随访时间为19.2(95%CI:15.3～23.7)个月。采用X-tile软件确定T4-SMD的cut-off值, Kaplan-Meier法绘制无进展生存曲线, 并进行log-rank检验。使用Cox风险回归模型分析影响患者1年无进展生存率的危险因素, 并据此构建列线图预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和决策曲线分析(DCA)评估列线图模型的预测价值。结果 176例患者的T4-SMD[M(Q1, Q3)]为42.56(37.05, 45.93)HU, 根据T4-SMD的cut-off值(男和女分别为49.44、41.41 HU)将患者分为低T4-SMD组(122例)和高T4-SMD组(54例)。低T4-SMD组中位无进展生存时间、1年无进展生存率均低于高T4-SMD组[10.4(95%CI:9.3～11.8)比13.7(95%CI:11.1～18.5)个月, 36.1%比59.3%, P=0.034]。美国东部肿瘤协作组体能状态(HR=3.308, 5%CI:1.183～9.247, P=0.023)、乳酸脱氢酶水平(HR=1.852, 95%CI:1.037～3.307, P=0.037)、系统免疫反应指数(HR=1.772, 95%CI:1.019～3.080, P=0.043)、T4-SMD(HR=0.563, 95%CI:0.325～0.974, P=0.040)是埃克替尼治疗的晚期EGFR阳性NSCLC患者1年无进展生存率的影响因素。基于多因素Cox回归分析筛选的4个指标, 建立用于预测埃克替尼治疗的晚期EGFR阳性NSCLC患者1年无进展生存率列线图模型的ROC曲线下面积为0.775(95%CI:0.676～0.874)。校准曲线显示, 列线图模型预测的1年无进展生存率与实际无进展生存率有较高的一致性。DCA显示, 列线图模型临床预测有效性较好。结论低T4-SMD是接受埃克替尼治疗的晚期EGFR阳性NSCLC患者预后的危险因素。

关键词：癌, 非小细胞肺表皮生长因子受体基因突变埃克替尼骨骼肌密度

埃克替尼对肺动脉高压大鼠右心室重构的保护作用

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中国临床药理学杂志 2024年第12期40卷 1784-1788页

作者：胡霞顾文强严静静黄维琳李先伟安徽中医药高等专科学校基础教学部安徽芜湖241000 皖南医学院药学院药理学教研室安徽芜湖241002

目的研究埃克替尼对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PH)大鼠右心室重构的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组(0.3%羧甲基纤维素钠)、模型组和低、高剂量实验组(30、60 mg·kg-1埃克替尼),每组8只。模型组和低、高剂量实验组单次腹腔注... 详细信息

目的研究埃克替尼对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PH)大鼠右心室重构的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组(0.3%羧甲基纤维素钠)、模型组和低、高剂量实验组(30、60 mg·kg-1埃克替尼),每组8只。模型组和低、高剂量实验组单次腹腔注射60 mg·kg-1MCT建立大鼠肺动脉高压模型。MCT注射后连续给药4周。检测各组大鼠血流动力学指标,以原位末端标记法(TUNEL)染色检测右心室细胞凋亡情况,以蛋白质印迹法检测右心室B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化的胱天蛋白酶-3(cleaved-caspase-3)、表皮生长因子受体(EGFR)、磷酸化EGFR(p-EGFR)、视神经萎缩症蛋白1(Opa1)和线粒体融合蛋白2(Mfn2)的蛋白表达情况。结果低、高剂量实验组和对照组、模型组右心室收缩压分别为(38.58±4.98)、(34.15±3.88)、(23.66±2.45)和(45.07±5.78)mmHg;平均肺动脉压分别为(27.85±3.77)、(24.25±3.09)、(17.33±2.46)和(33.07±4.15)mmHg;右心室/(左心室+室间隔)分别为(36.38±5.51)%、(33.63±4.69)%、(22.25±2.96)%和(42.50±7.33)%;右心室/胫骨长度分别为(69.33±7.86)、(62.69±7.17)、(49.12±6.42)和(78.22±9.07)mg·cm^(-1)。低、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P埃克替尼能够抑制MCT诱导的PH大鼠右心室重构,其机制可能与其降低右心室p-EGFR水平、缓解线粒体功能紊乱、抑制心肌细胞凋亡有关。

关键词：埃克替尼右心室重构表皮生长因子受体线粒体功能障碍

埃克替尼联合吉西他滨、顺铂化疗对晚期非小细胞肺癌患者血管新生和治疗获益的影响

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中国医院药学杂志 2024年第11期44卷 1317-1321页

作者：王实慧汤姝萍乡市人民医院多学科管理办公室江西萍乡337000 郑州大学第一附属医院药学部河南郑州450000

目的:探讨埃克替尼联合吉西他滨、顺铂化疗对晚期非小细胞肺癌患者血管新生和治疗获益的影响。方法:采用回顾性研究方法,选取2018年1月至2020年12月萍乡市人民医院晚期非小细胞肺癌患者86例,按照治疗方法将患者分为观察组(n=43)、对照组... 详细信息

目的:探讨埃克替尼联合吉西他滨、顺铂化疗对晚期非小细胞肺癌患者血管新生和治疗获益的影响。方法:采用回顾性研究方法,选取2018年1月至2020年12月萍乡市人民医院晚期非小细胞肺癌患者86例,按照治疗方法将患者分为观察组(n=43)、对照组(n=43)。对照组予以吉西他滨、顺铂化疗,观察组在对照组基础上给予埃克替尼治疗,均治疗12周。比较2组临床疗效、治疗期间不良反应及治疗前后血清血管新生因子[血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)]、肿瘤标志物[细胞角蛋白19片段21-1(cytokeratin 19 fragment antigen 21-1,CYFRA21-1)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)],治疗后随访2年,统计2组生存率。结果:观察组总有效率74.42%,明显高于对照组34.88%(P埃克替尼联合吉西他滨、顺铂化疗治疗非小细胞肺癌疗效显著、安全性高,能进一步抑制新生血管生成,提高治疗效益,延长生存周期。

关键词：埃克替尼非小细胞肺癌血管新生生存率

二甲双胍联合埃克替尼对耐药非小细胞肺癌H1975细胞的抗肿瘤作用

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中国新药与临床杂志 2024年

作者：吴婷婷杨帆常珂任春霞余自成同济大学医学院同济大学附属杨浦医院药学部

[摘要]目的研究二甲双胍联合埃克替尼对耐药非小细胞肺癌H1975细胞的抗肿瘤作用及可能机制。方法用CCK-8法检测埃克替尼单药(0、0.1、1、5、10、20、40μmol·mL-1埃克替尼溶液)，二甲双胍单药(0、2、4、8、16、32、64mmol·mL-1二甲双... 详细信息

[摘要]目的研究二甲双胍联合埃克替尼对耐药非小细胞肺癌H1975细胞的抗肿瘤作用及可能机制。方法用CCK-8法检测埃克替尼单药(0、0.1、1、5、10、20、40μmol·mL-1埃克替尼溶液)，二甲双胍单药(0、2、4、8、16、32、64mmol·mL-1二甲双胍溶液)，以及埃克替尼[0、0.125、0.25、0.5、1倍半数抑制浓度(IC50)的埃克替尼溶液]联合二甲双胍(0.5倍IC50)对H1975细胞增殖的抑制作用和联合指数(CI)；采用划痕实验检测细胞的迁移能力；采用侵袭实验检测细胞的侵袭能力；采用AnnexinV-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡率；采用Westernblot法检测相关蛋白表达水平。结果埃克替尼和二甲双胍抑制H1975细胞的半数抑制浓度分别为(49.90±4.84)μmol·mL-1和(13.20±1.27 )mmol· mL-1。埃克替尼与二甲双胍对H1975细胞具有协同抑制作用(CI＜1)；与二甲双胍组和埃克替尼组比较，联合用药组的细胞迁移率显著下降、细胞侵袭能力显著降低、细胞凋亡率增加(P埃克替尼联用二甲双胍对非小细胞肺癌H1975细胞具有显著的协同抑制增殖作用和促凋亡作用，其机制可能与激活AMPK、抑制Akt/mTOR信号通路有关。

关键词：埃克替尼二甲双胍非小细胞肺癌协同作用

非小细胞肺癌埃克替尼治疗期间并发骨髓增生异常综合征1例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2024年第3期33卷 183-185页

作者：冷婉铜安晋婷孙倩倩蔡子伟陶洁山西医科大学第一医院血液科太原030001

目的探讨非小细胞肺癌患者服用埃克替尼期间并发骨髓增生异常综合征(MDS)的治疗方法及效果。方法总结2022年3月山西医科大学第一医院收治的1例肺腺癌患者术后服用埃克替尼期间发生MDS的诊治经过,并复习相关文献。结果患者为82岁女性。于... 详细信息

目的探讨非小细胞肺癌患者服用埃克替尼期间并发骨髓增生异常综合征(MDS)的治疗方法及效果。方法总结2022年3月山西医科大学第一医院收治的1例肺腺癌患者术后服用埃克替尼期间发生MDS的诊治经过,并复习相关文献。结果患者为82岁女性。于2021年1月全身麻醉下行腹腔镜辅助开胸右肺中叶切除术及纵隔淋巴结清扫术,术后病理诊断为右肺中叶腺癌,术后未行放化疗;2021年11月肿瘤基因检测示EGFRP p.L858R、TP53变异,予盐酸埃克替尼单药治疗。2022年3月诊断为MDS,接受3个周期阿扎胞苷治疗并继续口服埃克替尼,复查骨髓象达完全缓解,肺癌未进展,随访中。结论非小细胞肺癌患者口服埃克替尼期间发生MDS是否与治疗相关还不明确,但及早干预治疗可控制病情发展。

关键词：癌,非小细胞肺骨髓增生异常综合征分子靶向疗法埃克替尼

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X射线辐射对埃克替尼大鼠体内药动学的影响

中国新药杂志 2024年第12期33卷 1262-1269页

作者：王玲梅杨凡梁博涵张爱杰王伟占刘鉴峰董世奇樊慧蓉中国医学科学院放射医学研究所天津300192 中国医学科学院创新药物放射性药代研究重点实验室天津300192 天津市第四中心医院心内科天津300142

目的:建立测定大鼠血浆中埃克替尼浓度的LC-MS/MS定量分析方法,研究X射线辐照对埃克替尼在大鼠体内药动学的影响并探究其RT-PK(radiotherapy-pharmacokinetics)现象。方法:将SD大鼠随机分为对照组和辐射组,辐射组分别进行不同剂量、不... 详细信息

目的:建立测定大鼠血浆中埃克替尼浓度的LC-MS/MS定量分析方法,研究X射线辐照对埃克替尼在大鼠体内药动学的影响并探究其RT-PK(radiotherapy-pharmacokinetics)现象。方法:将SD大鼠随机分为对照组和辐射组,辐射组分别进行不同剂量、不同次数及不同部位的X射线照射,恢复24 h后和对照组同时灌胃给予15 mg·kg^(-1)埃克替尼,采集不同时间点大鼠血浆。用LC-MS/MS定量分析方法测定大鼠血浆样品中埃克替尼的浓度,计算药动学参数。结果:测定大鼠血浆中埃克替尼浓度的LC-MS/MS方法通过了严格的方法学验证。大鼠灌胃给予埃克替尼后,其药动学实验结果显示,单次照射后随辐射剂量增加,胸腔辐射组血药浓度-时间曲线下面积(AUC)呈增加趋势,但无统计学差异;连续5 d胸腔照射(RT_(2Gy))后埃克替尼AUC显著下降;单次腹腔照射(RT_(5Gy))后埃克替尼的达峰浓度(C_(max))显著下降,其他药动学参数无显著改变。结论:通过验证的LC-MS/MS方法快速、准确、灵敏,可应用于测定大鼠血浆埃克替尼的浓度。药动学吸收实验结果提示单次X射线辐射对埃克替尼药动学影响不显著,多次胸腔照射可能导致该药物血浆暴露量降低,提示临床应根据实际情况合理调整埃克替尼的用量。

关键词：埃克替尼辐射药动学液相色谱-质谱联用

紫龙金联合埃克替尼对Lewis肺癌荷瘤小鼠免疫功能及肿瘤血管生成的影响

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世界中医药 2024年第3期19卷 336-341页

作者：李朕张洪亮严胜利陈月婵邬超蔡钢新疆医科大学第四临床医学院乌鲁木齐830000 石河子大学第一附属医院石河子832000 新疆医科大学附属中医医院肿瘤二科乌鲁木齐830000 新疆维吾尔自治区人民医院呼吸与危重医学科乌鲁木齐830000

目的:探讨紫龙金联合埃克替尼对Lewis肺癌荷瘤小鼠免疫功能及肿瘤血管生成的影响。方法:选用无特定病原体(SPF)级C57BL/6雄性小鼠50只,随机取10只用于制备Lewis瘤细胞悬液,余40只于其右前肢腋窝皮下分别接种0.2 mL的Lewis瘤细胞悬液,建... 详细信息

目的:探讨紫龙金联合埃克替尼对Lewis肺癌荷瘤小鼠免疫功能及肿瘤血管生成的影响。方法:选用无特定病原体(SPF)级C57BL/6雄性小鼠50只,随机取10只用于制备Lewis瘤细胞悬液,余40只于其右前肢腋窝皮下分别接种0.2 mL的Lewis瘤细胞悬液,建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,并将其随机均分为模型组、紫龙金组、埃克替尼组、联合观察组,每组10只。对比各组肿瘤重量、肿瘤生长抑制率;用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测小鼠血管内皮生长因子、小鼠肿瘤组织白细胞介素2(IL-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素(IFN-γ)水平;流式细胞术检测小鼠脾脏免疫细胞比例。结果:与紫龙金组及埃克替尼组比较,联合观察组小鼠的肿瘤重量和小鼠肿瘤生长抑制率高(均P埃克替尼联合治疗具有协同作用,显著降低了Lewis肺癌荷瘤小鼠模型的肿瘤重量,抑制了血管生成,增强了免疫功能,减轻了炎症反应。

关键词：肺癌 Lewis肺癌小鼠紫龙金埃克替尼血管生成免疫功能

恩度联合埃克替尼对晚期非小细胞肺癌患者化疗敏感性、肿瘤标志物及预后的影响

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中国医科大学学报 2024年第7期53卷 610-615页

作者：陈涛利柳云飞王延朋隋俊召王启船南阳市第二人民医院肺部肿瘤科河南南阳473000

目的探讨恩度联合埃克替尼对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗敏感性、肿瘤标志物及预后的影响。方法选取2019年1月至2020年8月我院收治的88例晚期NSCLC患者,随机分为观察组和对照组,每组44例。2组均采取培美曲塞^(+)顺铂(PP)化疗,同... 详细信息

目的探讨恩度联合埃克替尼对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗敏感性、肿瘤标志物及预后的影响。方法选取2019年1月至2020年8月我院收治的88例晚期NSCLC患者,随机分为观察组和对照组,每组44例。2组均采取培美曲塞^(+)顺铂(PP)化疗,同时对照组给予埃克替尼治疗,观察组给予恩度联合埃克替尼治疗。观察2组临床疗效、肿瘤标志物[糖类抗原(CA) 50、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA) 21-1]、T淋巴细胞亚群、miR-34b、miR-204-5p、miR-158-5p表达水平,以及酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3 (STAT3)信号通路和不良反应。结果 2组临床总缓解率比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后,观察组血清CA50、CEA、CYFRA21-1水平低于对照组(P 埃克替尼治疗晚期NSCLC疗效确切,可提高患者化疗敏感性及免疫功能,其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。

关键词：埃克替尼恩度晚期非小细胞肺癌化疗敏感性肿瘤标志物免疫功能

埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床效果

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临床医学研究与实践 2024年第13期9卷 88-92页

作者：侯亚儒舒新乐汉中市中心医院陕西汉中723000

目的分析埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床效果。方法选取2019年4月至2022年4月我院收治的80例晚期NSCLC患者为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组(n=40,吉非替尼)和研究组(n=40,埃克替尼)。比较两组的治疗效果。... 详细信息

目的分析埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床效果。方法选取2019年4月至2022年4月我院收治的80例晚期NSCLC患者为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组(n=40,吉非替尼)和研究组(n=40,埃克替尼)。比较两组的治疗效果。结果研究组的疾病控制率高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。研究组的体力状况优于对照组,差异具有统计学意义(P埃克替尼治疗晚期NSCLC患者的效果明显,可改善免疫指标及体力状况,更好地控制病情,改善预后,临床可进一步推广运用。

关键词：晚期非小细胞肺癌吉非替尼埃克替尼