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红花黄色素对糖尿病肾病模型大鼠肾脏细胞血管紧张素Ⅱ1型受体的影响

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中国组织工程研究 2016年第18期20卷 2677-2683页

作者：高燕袁鲁亮张海松河北大学附属医院肾内科解放军66165部队卫生队

背景:红花黄色素有治疗糖尿病肾病等作用,能够保护肾脏功能,减少损害,延缓或阻止糖尿病肾病的发展。目的:进一步验证红花黄色素对糖尿病肾病大鼠肾脏的作用以及其对肾脏细胞血管紧张素Ⅱ1型受体的表达的影响。方法:选择30只大鼠,随机分... 详细信息

背景:红花黄色素有治疗糖尿病肾病等作用,能够保护肾脏功能,减少损害,延缓或阻止糖尿病肾病的发展。目的:进一步验证红花黄色素对糖尿病肾病大鼠肾脏的作用以及其对肾脏细胞血管紧张素Ⅱ1型受体的表达的影响。方法:选择30只大鼠,随机分为3组,正常对照组、模型组和实验组,每组10只大鼠。实验组和模型组大鼠建立糖尿病肾病模型。建模成功后1周开始实验组大鼠每天给予红花黄色素注射液27.8 mg/kg腹腔注射,1次/d,模型组和对照组每天给予等量生理盐水腹腔注射,共给药23周。观察大鼠的各项肾脏相关生化指标、肾脏组织的病理学变化以及肾脏组织血管紧张素Ⅱ1型受体的表达情况。结果与结论:1实验组和模型组大鼠的肥大指数明显高于对照组(P型组的24 h蛋白尿、糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油、肌酐及尿素氮均高于对照组(P型组(P型组大鼠肾小球肥大,毛细血管的基底膜明显增厚,细胞增生,系膜增宽;对照组大鼠肾脏组织结构发现异常改变;实验组大鼠的肾脏组织病理学损害程度介于对照组和模型组之间。4实验组和模型组的肾脏组织血管紧张素Ⅱ1型受体表达水平高于对照组(P型受体表达水平低于模型组(P<0.05)。结果说明,红花黄色素对糖尿病肾病的肾脏具有保护作用,其作用机制可能与其阻断肾脏局部的肾素-血管紧张素系统有关。

关键词：实验动物细胞损伤与修复模型红花黄色素糖尿病肾病肾素-血管紧张素系统血管紧张素Ⅱ1 型受体

先兆子痫大鼠循环、胎盘及肾脏局部血管紧张素Ⅱ及其1型受体的表达

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中华肾脏病杂志 2008年第9期24卷 663-668页

作者：陶琳牛建英尤莉陈靖顾勇复旦大学附属上海市第五人民医院肾脏科上海200240 复旦大学附属华山医院肾脏科

目的研究先兆子痫大鼠模型循环系统、胎盘及肾脏局部血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及其1型受体（AT1）的表达。方法采用一氧化氮合酶抑制剂亚硝基左旋精氨酸甲酯（L—NAME）制备大鼠先兆子痫模型，分别比较先兆子痫大鼠、正常妊娠大鼠、未孕对... 详细信息

目的研究先兆子痫大鼠模型循环系统、胎盘及肾脏局部血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及其1型受体（AT1）的表达。方法采用一氧化氮合酶抑制剂亚硝基左旋精氨酸甲酯（L—NAME）制备大鼠先兆子痫模型，分别比较先兆子痫大鼠、正常妊娠大鼠、未孕对照组大鼠动脉收缩压（SBP）、尿蛋白量（24h）、肝肾功能，并对各组大鼠肾组织进行光镜检查。ELISA法和放射性免疫法分别测定各组大鼠血浆及肾脏局部匀浆液AngⅡ水平。Western印迹法检测大鼠胎盘局部AT1表达。免疫组化法及Western印迹法测定大鼠肾脏局部AT1的表达。结果在先兆子痫大鼠中，SBP及尿蛋白量（24h）均较未孕对照组显著升高（P〈0．05）。先兆子痫大鼠血浆AngⅡ显著高于正常妊娠组[（0．706±O．086）ng／L比（0．540±0．085）ng／L，P〈0．05]；胎盘局部AT1表达比正常妊娠组升高46％（P〈0．05）；肾脏局部AngⅡ明显低于正常妊娠组[（65．543±40．634）ng／g比（165．543±33．078）ng／g，P〈0．05）；肾脏AT1表达减少，仅为正常妊娠组及未孕对照组的33％及59％（P〈0．05）。结论先兆子痫中，胎盘局部RAS表达增强，循环AngⅡ表达增高，肾脏局部RAS表达下调。

关键词：先兆子痫蛋白尿肾损伤血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅱ 1 型受体

血管紧张素Ⅱ1型受体基因A1166/C多态性与冠心病的关系

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血管紧张素Ⅱ1型受体基因A1166/C多态性与冠心病的关系

作者：郭晓红山西医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨AT1R 基因A1166/C 多态性与冠心病(CHD)及其病变严重程度的关系。方法:应用酚-氯仿抽提法提取DNA,多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)检测法,测定山西及周边地区109 例冠心病患者及106 例对照者的AT1R 基因型。冠脉... 详细信息

目的:探讨AT1R 基因A1166/C 多态性与冠心病(CHD)及其病变严重程度的关系。方法:应用酚-氯仿抽提法提取DNA,多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)检测法,测定山西及周边地区109 例冠心病患者及106 例对照者的AT1R 基因型。冠脉狭窄程度依据受累血管数和Gensini 法记分来评估。SPSS10.0 软件包进行数据统计分析。结果:冠心病组与对照组的AA、AC 基因型频率分别为0.853、0.147 和0.877、0.123,两组之间AA、AC 基因型频率比较无显著性差异(P>0.05);等位基因频率分别为A 0.927、C 0.073 和A 0.939、C 0.061,两组间等位基因频率A、C 比较也未显示显著性差异(P>0.05)。冠心病组中发生心肌梗死者的AA、AC 基因型频率和A、C 等位基因频率,与对照组比较均无显著性差异(P>0.05)。从冠脉病变积分和受累血管数两方面分析冠心病病变程度与基因变异的关系,AA、AC 基因型和A、C 等位基因频率在不同病变程度间统计学处理无显著性差异(P>0.05)。冠心病伴有高血压组及未伴有高血压组的C 等位基因频率(0.086,0.059)分别与对照组(0.066)比较均无显著性差异(P>0.05),但冠心病伴有高血压组与冠心病未伴有高血压组比较C 等位基因频率有降低趋势,冠心病伴有高血压组与对照组相比较,C 等位基因频率亦有降低趋势,但未达到统计学差异(P>0.05)。冠心病组与对照组之间年龄、性别、既往史(高血压、高血脂、糖尿病)、血糖、血脂、体重指数进行比较有显著性差异(P1)均为冠心病的危险因素。结论:AT1R 基因A1166/C 多态性可能与冠心病及其病变程度无关联,AT1R基因A1166/C 多态性与原发性高血压的发生可能有一定关联。

关键词：冠心病血管紧张素II 1 型受体基因多态性

基于天然产物的药物开发 ——组胺3型受体细胞模型的构建及高通量药物筛选初探

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基于天然产物的药物开发 ——组胺3型受体细胞模型的构建及高通量...

作者：尹琪华南热带农业大学

学位级别：硕士

以植物为主要来源的中草药是我们中华民族的传统瑰宝,在科学技术飞速发展的今天,实现中药现代化已经成为振兴传统医学的有效途径之一。中药现代化就是将传统中医药的优势、特色与现代化科学技术相结合,采用现代科学技术手段研究中草药,... 详细信息

以植物为主要来源的中草药是我们中华民族的传统瑰宝,在科学技术飞速发展的今天,实现中药现代化已经成为振兴传统医学的有效途径之一。中药现代化就是将传统中医药的优势、特色与现代化科学技术相结合,采用现代科学技术手段研究中草药,阐明其本质,从而使人们及时用上安全性更高、疗效更好、质量更稳定、使用更方便的中药,造福全人类。以中草药库为基础,针对特异性靶体的高通量药物筛选对于阐明中草药的作用本质具有重要的意义。本文以实验室拥有的中草药天然化合物库为基础,选择特异性靶体——组胺3型受体,建立以组胺3型受体为靶点的功能性检测细胞模型,并将其应用于高通量药物筛选的平台中,筛选组胺3型受体的特异性配体。组胺3型受体属于Gi类型的G蛋白偶联受体(GPCR),我们应用嵌合G蛋白(Promiscous G protein)–G15将其信号传导通路转变为Gq类型,以便于利用检测细胞内钙离子浓度变化的检测方法建立高通量的功能性筛选平台。我们首先,在HEK293细胞系中稳定转染了G15基因,通过瞬时转染H3R基因检测并挑选可稳定表达G15的细胞克隆。然后,以信噪比最高的G15克隆为母细胞,稳定转染H3R基因,最终构建完成可用于高通量药物筛选的组胺3型受体细胞模型。为检测该细胞模型的稳定性与特异性,我们检测了组胺3型受体的天然激动剂组胺和组胺3型受体特异性的拮抗剂对该细胞模型的作用,以及不同类型组胺受体的特异性激动剂和拮抗剂对该细胞模型的作用,实验证明组胺3型受体特异性的激动剂和拮抗剂能够引起组胺3型受体细胞模型的钙离子信号的变化,而非特异性的激动剂和拮抗剂则无此作用。另外,我们还检测了该细胞模型最佳检测用细胞密度、溶剂中不同DMSO浓度对检测的影响效应、冻存前后的稳定性、不同拮抗剂加入时间的比较及支原体检测等。研究证明,我们建立的组胺3型受体细胞模型可以稳定、高效的表达组胺3型受体,可应用于以组胺3型受体为靶点的高通量药物筛选中。以本实验室已有的天然产物库为基础,我们利用组胺3型受体细胞模型筛选了18种中草药,264个分离组分(Fraction)。第一轮筛选的阳性率达25%,第二轮筛选重复初次筛选得到的阳性组分,结果表明这些阳性组分均对G15母细胞系有作用,因此这些组分可能是假阳性。本次针对组胺3型受体的高通量药物筛选的探索结果表

关键词：组胺组胺 3 型受体激动剂拮抗剂高通量药物筛选

血管紧张素Ⅱ1型受体和2型受体通过不同类型表位识别与血管紧张素Ⅱ结合

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国际心血管病杂志 2000年第1期27卷 58-59页

作者：张江蓉上海新华医院

该文通过研究ATⅡ与AT1受体和AT2受体的结合特点,确定产生ATⅡ效应的药理基团。方法从Lerner研究所肽合成核心设施中通过高度液体染色法合成和纯化出多种ATⅡ类似物,其基本结构与ATⅡ一致,仅在某些部位改变了组成,根据改变的部位分别... 详细信息

该文通过研究ATⅡ与AT1受体和AT2受体的结合特点,确定产生ATⅡ效应的药理基团。方法从Lerner研究所肽合成核心设施中通过高度液体染色法合成和纯化出多种ATⅡ类似物,其基本结构与ATⅡ一致,仅在某些部位改变了组成,根据改变的部位分别称之为[Sar;]ATⅡ、[I1e;]ATⅡ等等。将编码AT1受体的基因克隆于pMT-2,而编码AT2受体的cDNA克隆于pMT-2。受体

关键词：血管紧张素Ⅱ ATZ 型受体 ATI 表位

机械牵张诱导血管紧张素Ⅱ1型受体活化及心肌肥厚的机制研究——G蛋白偶联非依赖的β-arrestin 2/Src信号通路

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中国病理生理杂志 2012年第11期 2077-2077页

作者：王时俊龚惠蒋国良李磊吴剑游洁芸贾剑国张国平孙爱军葛均波邹云增复旦大学附属中山医院上海市血管病研究所复旦大学生物医学研究院

目的:我们以往研究证实,机械牵张可不依赖于血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)独立活化其1型受体(AT1-R),并介导细胞内信号转导参与心肌重构反应,然而内在的分子机制不明,通过体外培养的心肌细胞和在体的血管紧张素原基因敲除(AGT KO)

关键词：机械牵张 AT arrestin 2/Src 血管紧张素Ⅱ 信号通路型受体心肌肥厚蛋白

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血管紧张素Ⅱ的2型受体介导程序性细胞死亡

生理科学进展 1996年第4期27卷 323-323页

作者：王培勇

血管紧张素Ⅱ的２型受体介导程序性细胞死亡目前，对血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）的１型受体所介导的细胞反应已有较深入了解，但对其２型受体（ＡＴｈ）的生理功能所知甚少。后者存在于胚胎组织和未成熟的脑内，成年组织内表达水平较低。最... 详细信息

血管紧张素Ⅱ的２型受体介导程序性细胞死亡目前，对血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）的１型受体所介导的细胞反应已有较深入了解，但对其２型受体（ＡＴｈ）的生理功能所知甚少。后者存在于胚胎组织和未成熟的脑内，成年组织内表达水平较低。最近发现ＡＴ２受体可介导血管平滑肌和...

关键词：血管紧张素Ⅱ 型受体程序性细胞死亡受体介导

白介素8B型受体在大鼠脑垂体中的分布和表达

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空军军医大学学报 2001年第7期22卷 647-647页

作者：韩雪峰张万会陈健康邓艳春胡玉珍潘伯荣

目的　探讨白介素 8B型受体 (interluekine- 8receptor B,IL - 8RB)在大鼠脑垂体中的分布和表达 .方法　用免疫组化法 ,观察该受体在垂体中的分布 .提取组织和原代培养细胞的总 RNA,用 RT- PCR检测该受体 m RNA的表达 .结果　 IL- 8RB+... 详细信息

目的　探讨白介素 8B型受体 (interluekine- 8receptor B,IL - 8RB)在大鼠脑垂体中的分布和表达 .方法　用免疫组化法 ,观察该受体在垂体中的分布 .提取组织和原代培养细胞的总 RNA,用 RT- PCR检测该受体 m RNA的表达 .结果　 IL- 8RB+细胞主要分布于垂体前叶 .测序结果证实 ,PCR产物为 IL - 8RB m RNA.结论　首次证实在大鼠脑垂体中有 IL - 8B型受体的表达及其分布区 .

关键词：型受体脑垂体内分泌腺白介素大鼠

血管紧张素Ⅱ2型受体对心血管病有不利作用吗?

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中国介入心脏病学杂志 2004年第4期12卷 233-233页

作者：余国膺

(这是一篇长达14页的综述,此处仅摘译其结论部分)结论:本文温习的实验性研究结果说明我们需要更深入地了解血管紧张素Ⅱ的2型受体(AT2,目前市售的Sartan类药物为AT1拮抗剂--译者)在心血管系统中的作用.

关键词：血管紧张素Ⅱ 型受体 ARB