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中国新药与临床杂志 2006年第10期25卷 773-776页

作者：黄震华上海交通大学医学院附属第九人民医院心血管病研究室上海200011

坎地沙坦是一个高选择性血管紧张肽Ⅱ受体Ⅰ拮抗药,主要用于高血压和心力衰竭的治疗。大量临床研究结果表明坎地沙坦可降低心力衰竭病人心血管死亡率和因心力衰竭加重的住院率。

关键词：坎地沙坦心力衰竭,充血性肾素-血管紧张肽系统受体血管紧张肽

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坎地沙坦抑制盐负荷高血压大鼠肾脏氧化应激

中华高血压杂志 2008年第1期16卷 60-64页

作者：余毅吴可贵万建新王华军周丽娜南京军区福州总医院福建福州350025 福建医科大学第一临床医学院福建福州350001

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂坎地沙坦对盐负荷易卒中自发性高血压大鼠(SHRSP)肾脏氧化应激和氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)表达的影响。方法12周龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和SHRSP予8%高盐饮食。高盐WKY大鼠(n=6)作为对照组... 详细信息

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂坎地沙坦对盐负荷易卒中自发性高血压大鼠(SHRSP)肾脏氧化应激和氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)表达的影响。方法12周龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和SHRSP予8%高盐饮食。高盐WKY大鼠(n=6)作为对照组,高盐SHRSP随机分为3组:1)坎地沙坦组(Can,n= 6),Can 1.0 mg/(kg·d)灌胃;2)三氯噻嗪组(TCM,n=6),TCM 1.6 mg/(kg·d);3)SHRSP组(n=6),给予等量溶媒。用尾部袖套测量法每周检测1次血压。大鼠给药2周后摘取肾脏,留取24 h尿量。采用实时定量PCR检测肾脏NAD(P)H氧化酶亚单位p22phox、p47phox和gp91phox mRNA表达,RT-PCR方法检测LOX-1、转化生长因子β_1(TGF-β_1)和Ⅳ型胶原mRNA的表达。免疫组化检测肾组织gp91phox和LOX-1蛋白表达,ELISA方法检测尿白蛋白排泄,放免法检测肾脏AngⅡ水平,天狼猩红染色观察肾组织胶原表达。结果实验2周后,SHRSP组收缩压显著高于对照组(P0.05)。与对照组比较,肾皮质NAD(P)H氧化酶亚单位、LOX-1、TGF-β_1和Ⅳ型胶原mRNA的表达、肾组织AngⅡ水平和尿白蛋白排泄,SHRSP组显著增高;Can降低高盐SHRSP肾组织AngⅡ水平(P<0.01),下调肾皮质NAD(P)H氧化酶亚单位、LOX-1、TGF-β_1和Ⅳ型胶原mRNA的表达(P<0.01),减少尿白蛋白的排泄(P<0.01),减轻肾组织胶原的沉积。等效降压剂量的TCM对高盐SHRSP肾组织NAD(P)H氧化酶亚单位、LOX-1的表达和尿白蛋白水平无明显影响。结论Can对盐负荷SHRSP的肾脏保护作用,与抑制氧化应激和LOX-1表达有关,可能不一定依赖其降压作用。

关键词：易卒中自发性高血压大鼠氧化应激低密度脂蛋白受体1 肾脏坎地沙坦

坎地沙坦对糖尿病大鼠心肌bcl-2、p53蛋白表达及线粒体超微结构的影响

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中国老年学杂志 2010年第24期30卷 3700-3702页

作者：符丽娟杨育红包翠芬刘婉珠辽宁医学院药理教研室辽宁锦州121001

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂坎地沙坦(Candesartan)对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及线粒体超微结构的影响及其可能机制。方法 16只健康雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素诱发糖尿病模型,随机分为糖尿病组(DM组),坎地沙坦治疗组(Cand... 详细信息

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂坎地沙坦(Candesartan)对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及线粒体超微结构的影响及其可能机制。方法 16只健康雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素诱发糖尿病模型,随机分为糖尿病组(DM组),坎地沙坦治疗组(Cand组),同时设立对照组(NC组)。Cand组每日灌胃给予坎地沙坦(8 mg/kg),共12 w。透射电镜观察心肌线粒体的超微结构改变,采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡,免疫组织化学法检测心肌bcl-2、p53蛋白表达。结果与NC组相比,DM组大鼠心肌细胞凋亡数明显增多(P坎地沙坦通过影响凋亡相关基因Bcl-2、P53蛋白表达而保护糖尿病心肌结构。

关键词：坎地沙坦糖尿病心肌病细胞凋亡 Bcl-2 P53

坎地沙坦抑制2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏氧化应激反应

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中国医科大学学报 2012年第5期41卷 391-395页

作者：范秋灵李卅立蒲实董雪竹张玉侠冯江敏马健飞姜奕王力宁中国医科大学附属第一医院肾内科沈阳110001

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦治疗对自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏氧化应激的影响及其作用机制。方法糖尿病KK/Ta小鼠随机分为:非治疗组;早期治疗组:自6周龄起经口给予坎地沙坦(4 ***-.1d-1);晚期治疗组:自12周龄起给予坎地... 详细信息

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦治疗对自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏氧化应激的影响及其作用机制。方法糖尿病KK/Ta小鼠随机分为:非治疗组;早期治疗组:自6周龄起经口给予坎地沙坦(4 ***-.1d-1);晚期治疗组:自12周龄起给予坎地沙坦(4 ***-1.d-1)。正常对照组采用BALB/c小鼠。应用免疫组化染色检测肾脏中DNA氧化损伤的标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG),免疫组化和竞争性RT-PCR检测NADPH氧化酶p47phox亚基mRNA和蛋白的表达。同时测定尿白蛋白排泄率、血压和糖耐量等临床指标。结果与同龄BALB/c小鼠比较,28周龄KK/Ta小鼠尿白蛋白排泄率增加(P坎地沙坦治疗减少尿白蛋白排泄率(P0.05)。结论坎地沙坦治疗通过下调糖尿病状态下肾脏NADPH氧化酶p47phox的表达,抑制氧化应激反应,延缓糖尿病肾病的进展。

关键词：糖尿病肾病坎地沙坦 KK/Ta小鼠氧化应激 NADPH氧化酶p47phox

坎地沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化及肾脏骨桥蛋白表达的影响

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中华实验外科杂志 2010年第10期27卷 1504-1506,F0003,F0004页

作者：何远桥林其玲刘庆吕磊贾鹏张春鞠文曾甫清华中科技大学同济医学院附属协和医院泌尿外科武汉430022 华中科技大学同济医学院肾内科武汉430022 华中科技大学同济医学院老年病科武汉430022

目的观察坎地沙坦（CAN）对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化的影响,并观察骨桥蛋白（OPN）与肾间质纤维化的关系及CAN干预对肾脏OPN表达的影响,探讨其在纤维化中的作用机制.方法（1）36只成年雄性SD大鼠随机分为3组,每组12只... 详细信息

目的观察坎地沙坦（CAN）对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化的影响,并观察骨桥蛋白（OPN）与肾间质纤维化的关系及CAN干预对肾脏OPN表达的影响,探讨其在纤维化中的作用机制.方法（1）36只成年雄性SD大鼠随机分为3组,每组12只：假手术组（Sham）、UUO模型组（UUO）、坎地沙坦治疗组（CAN）.UUO模型组和CAN组大鼠行左侧输尿管结扎术,Sham组只游离左侧输尿管但不结扎.CAN组于术前1 d开始用CAN治疗[10 mg/（kg·d）]灌胃.术后第7、14天分别处死大鼠,左侧肾脏组织行Masson染色,免疫组织化学方法检测肾组织中OPN的表达,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测OPN mRNA表达水平.结果 Masson染色结果显示术后7 d和14 d UUO组大鼠肾纤维化阳性面积分别为15.2%和24.8%,CAN组为1O.1%和18.5%.CAN组与UUO组大鼠术后7 d和14 d大鼠肾纤维化阳性面积差异有统计学意义（P＜0.05）.UUO模型大鼠OPN蛋白及mRNA水平均较Sham组明显升高（P＜0.01）,CAN组OPN蛋白及mRNA水平较UUO组明显降低（P＜0.05）,但较Sham组高（P＜0.01）.结论 CAN能有效地延缓UUO大鼠肾间质纤维化的进展,其延缓肾间质纤维化作用可能与下调OPN蛋白和mRNA有关.

关键词：坎地沙坦单侧输尿管梗阻骨桥蛋白

坎地沙坦治疗原发性高血压和慢性心力衰竭的Meta分析

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中国医院药学杂志 2015年第8期35卷 725-730页

作者：赵瑛华小黎伍三兰游如旭李明明郑思维陈晨陈相龙黄璞华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科湖北武汉430022 湖北省食品药品监督管理局湖北武汉430071

目的:综合评价坎地沙坦治疗原发性高血压和慢性心力衰竭的有效性和安全性,为临床药物选择提供循证证据。方法:计算机全面检索Cochrane library、Embase、Medline、Pubmed、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万... 详细信息

目的:综合评价坎地沙坦治疗原发性高血压和慢性心力衰竭的有效性和安全性,为临床药物选择提供循证证据。方法:计算机全面检索Cochrane library、Embase、Medline、Pubmed、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数字化期刊全文库(各数据库检索时间均从创建至2013年6月)坎地沙坦治疗原发性高血压和慢性心力衰竭的随机对照试验,研究者按照纳入与排除标准独立筛选试验、提取资料、方法学质量评价、统计分组,并用RevMan 5.0软件进行统计分析。结果:(1)治疗原发性高血压的有效性:纳入文献115篇,分为九组。坎地沙坦组3个疗效指标均优于安慰剂,部分疗效指标优于氯沙坦、氨氯地平、依那普利、卡托普利、贝那普利,联合用药组疗效优于单药组;(2)治疗慢性心力衰竭的有效性:纳入文献72篇,分为8组。坎地沙坦单药治疗组与对照组比较,无显著性差异,但与卡维地洛、美托洛尔、贝那普利等药物联合治疗时,疗效显著优于单药组。(3)安全性:纳入85篇文献的不良反应发生率为4.73%,发生率及分布与药品说明书报道一致。结论:坎地沙坦是一种安全有效的治疗原发性高血压和慢性心力衰竭的药物,且联合其他抗心衰药的疗效更为显著。

关键词：坎地沙坦综合评价原发性高血压心力衰竭随机对照试验

坎地沙坦、缬沙坦对轻中度原发性高血压降压疗效及心脏重构与舒张功能影响的对比研究

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中国现代医学杂志 2016年第17期26卷 102-107页

作者：刘琼马颖张琼余再新中南大学湘雅医院心内科湖南长沙410008 中南大学湘雅三医院移植科湖南长沙410013

目的评价坎地沙坦治疗轻中度原发性高血压的疗效和安全性,以及对心脏重构与左室舒张功能的影响。方法采用随机、双盲、缬沙坦对照方法。72例患者随机服用坎地沙坦或缬沙坦各1粒,1次/d,4周后如血压未达标,则增加1倍剂量1次,总疗程8周。结... 详细信息

目的评价坎地沙坦治疗轻中度原发性高血压的疗效和安全性,以及对心脏重构与左室舒张功能的影响。方法采用随机、双盲、缬沙坦对照方法。72例患者随机服用坎地沙坦或缬沙坦各1粒,1次/d,4周后如血压未达标,则增加1倍剂量1次,总疗程8周。结果 8周末,两组患者坐位平均收缩压和舒张压较治疗前下降(P坎地沙坦组血压下降幅度为(21.00±4.18)/(13.21±3.36)mm H(g P0.05)。动态血压资料显示,治疗8周后,24 h、白天和夜间血压负荷均较治疗前下降。其中坎地沙坦组夜间血压负荷低于缬沙坦组(P坎地沙坦组:治疗8周后(14.2±2.72)vs治疗前(20.0±3.51),缬沙坦组:治疗8周后(16.7±3.24)vs治疗前(20.5±2.32)]。N末端脑钠肽原(NT-pro BNP)浓度较治疗前下降[坎地沙坦组:治疗8周后(48.2±14.3)vs治疗前(80.5±15.2)(pg/ml);缬沙坦组:治疗8周后(55.6±12.1)vs治疗前(81.3±13.2)(pg/ml)];治疗8周后坎地沙坦组LAVI和NT-pro BNP低于缬沙坦组(P坎地沙坦组(84.5±10.7)vs(88.2±10.1)g/m^2;缬沙坦组(85.5±9.8)vs(89.1±11.2)g/m^2],差异无统计学意义(P>0.05)。两组均无不良事件发生,血液生化等实验室指标除血总胆固醇呈下降趋势外,其余无异常改变。结论国产坎地沙坦酯胶囊治疗轻中度原发性高血压效果优于缬沙坦,可改善24 h非杓型曲线,剂量小,同时可早期改善心脏重构,逆转舒张功能不全,较缬沙坦有一定的优势,不良反应少,适用于长期治疗。

关键词：坎地沙坦缬沙坦高血压心脏重构舒张功能

苯那普利及坎地沙坦对自发性高血压大鼠心肌肥厚过程中SMAD蛋白的影响

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中国药理学通报 2007年第8期23卷 1064-1068页

作者：徐济良孟国梁杨丽云任亚丽虞珏南通大学医学院药理学教研室江苏南通226001

目的观察自发性高血压大鼠(SHR)心肌肥厚程度与转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3和Smad7蛋白的表达及苯那普利、坎地沙坦的治疗作用。方法12wk龄SHR连续灌胃给予苯那普利或(和)坎地沙坦,每2wk测定尾动脉压,12wk后检测心脏构型、心脏指... 详细信息

目的观察自发性高血压大鼠(SHR)心肌肥厚程度与转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3和Smad7蛋白的表达及苯那普利、坎地沙坦的治疗作用。方法12wk龄SHR连续灌胃给予苯那普利或(和)坎地沙坦,每2wk测定尾动脉压,12wk后检测心脏构型、心脏指数、心肌细胞大小、心肌和血浆AngⅡ含量、心肌中TGF-β1、Smad3和Smad7蛋白的表达。结果SHR血压、心脏指数、心肌细胞大小及心肌组织中TGF-β1、Smad3蛋白明显增加,苯那普利或坎地沙坦治疗均能使上述指标减轻,联合应用具有协同作用,且能降低心肌和血浆AngⅡ含量;苯那普利或坎地沙坦治疗能增加在SHR中表达下降的Smad7蛋白,但两者合用对Smad7表达改善不明显。结论苯那普利和坎地沙坦联合应用对改善自发性高血压大鼠心肌肥厚具有协同作用,可能与调节AngⅡ水平、减少高血压心肌肥厚过程中TGF-β1和Smad3表达有关。

关键词：心肌肥厚转化生长因子 SMAD 血管紧张素Ⅱ 苯那普利坎地沙坦自发性高血压大鼠

坎地沙坦对糖尿病大鼠肾小球Smad1表达的影响

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中国老年学杂志 2014年第21期34卷 6109-6111页

作者：马博清李文丛高琳辉李萍霍丽梅河北省人民医院内分泌科河北石家庄050051 山东省荣军总医院内科石家庄市第二医院内分泌科

目的探讨坎地沙坦对糖尿病大鼠肾小球Smad1表达的影响。方法制备糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组和坎地沙坦组,另设正常对照组;坎地沙坦组给予坎地沙坦5 mg·kg-1·d-1灌胃。干预12 w后,检测各组大鼠的空腹血糖、血压、24 h尿白蛋白定... 详细信息

目的探讨坎地沙坦对糖尿病大鼠肾小球Smad1表达的影响。方法制备糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组和坎地沙坦组,另设正常对照组;坎地沙坦组给予坎地沙坦5 mg·kg-1·d-1灌胃。干预12 w后,检测各组大鼠的空腹血糖、血压、24 h尿白蛋白定量、肌酐清除率、肾重指数。光镜和透射电镜观察肾小球形态学改变;Western印迹法检测肾小球Smad1蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,糖尿病组大鼠肾小球Smad1的表达明显增强(P坎地沙坦组肾小球Smad1的表达较糖尿病组明显减弱(P0.05)。结论坎地沙坦具有独立于降压以外的肾脏保护作用,可能与抑制肾小球Smad1表达有关。

关键词： Smad1 糖尿病肾病系膜基质积聚坎地沙坦

坎地沙坦与低分子肝素联合治疗老年肺心病心衰的临床研究

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中国老年学杂志 2007年第19期27卷 1902-1905页

作者：兰超李莉郑州大学第一附属医院急救中心EICU

目的研究坎地沙坦与低分子肝素联合治疗对老年肺心病心衰患者的治疗作用。方法将80例肺心病心衰患者随机分为两组。对照组(n=38)给予肺心病心衰常规治疗,观察组(n=42)给予常规治疗基础上加用低分子肝素及坎地沙坦酯片治疗2w,然后停用低... 详细信息

目的研究坎地沙坦与低分子肝素联合治疗对老年肺心病心衰患者的治疗作用。方法将80例肺心病心衰患者随机分为两组。对照组(n=38)给予肺心病心衰常规治疗,观察组(n=42)给予常规治疗基础上加用低分子肝素及坎地沙坦酯片治疗2w,然后停用低分子肝素,继续用坎地沙坦酯片4w(共用6w)。于治疗前、治疗后2w及6w分别测定动脉血氧分压及二氧化碳分压、右室流出道内径、右心室内径、右心肺动脉内径、左心室射血分数、左室舒张末期内径及血流变学主要指标的变化,并观察临床疗效。结果观察组总有效率明显高于对照组(P坎地沙坦联合治疗2w及6w后,动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压在治疗以后均明显改善;右室流出道内径、右心室内径、右心肺动脉内径、左室舒张末期内径明显缩小(P坎地沙坦与低分子肝素可以更好地改善老年肺心病心衰患者的心功能和临床症状,亦能明显改善肺血管及右心室重构,降低肺动脉压。

关键词：坎地沙坦低分子肝素肺心病心衰