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强脉冲光联合5%咪喹莫特治疗婴幼儿皮肤草莓状血管瘤临床效果观察

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临床军医杂志 2024年第2期52卷 193-194,198页

作者：张园程马瑞珩张士发林庚韩阳崔琳杨玲玲冯葳马靓北部战区总医院烧伤整形科辽宁沈阳110016 北部战区总医院急诊科辽宁沈阳110016 东北国际医院皮肤科辽宁沈阳110000 中国医科大学医学基础实验教学中心辽宁沈阳110122 沈阳医学院附属中心医院皮肤科辽宁沈阳110000

目的探讨强脉冲光(IPL)联合5%咪喹莫特治疗婴幼儿皮肤草莓状血管瘤的临床效果。方法选取北部战区总医院自2017年1月至2020年1月收治的172例草莓状血管瘤患儿为研究对象。根据不同皮损位置,将172例患儿分为面部组(n=50)、颈部组(n=5)、... 详细信息

目的探讨强脉冲光(IPL)联合5%咪喹莫特治疗婴幼儿皮肤草莓状血管瘤的临床效果。方法选取北部战区总医院自2017年1月至2020年1月收治的172例草莓状血管瘤患儿为研究对象。根据不同皮损位置,将172例患儿分为面部组(n=50)、颈部组(n=5)、躯干组(n=41)、四肢组(n=76)。根据不同月龄,将172例患儿分为0~3个月组(n=46)、4~6个月组(n=38)、7~9个月组(n=34)、10~12个月组(n=54)。所有患儿均采用IPL联合5%咪喹莫特治疗。记录并比较不同皮损位置患儿与不同月龄患儿的临床疗效。结果172例患儿治疗的总痊愈率为40.70%(70/172),总有效率为90.70%(156/172),均未出现色素减退、色素沉着及瘢痕等不良反应。面部组、颈部组、躯干组、四肢组痊愈率比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论IPL联合5%咪喹莫特治疗婴幼儿血管瘤疗效佳,未发现不良反应,其临床疗效与皮损位置及月龄相关。

关键词：强脉冲光咪喹莫特血管瘤婴幼儿

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咪喹莫特的波谱学数据与结构表征

分析化学 2003年第10期31卷 1183-1186页

作者：夏广新张容霞索瑾朱毅沈敬山嵇汝运上海200031 上海特化医药科技有限公司中国科学院上海生命科学研究院药物研究所中国科学院上海生命科学研究院药物研究所上海201203

对咪喹莫特的红外 (IR)、紫外 (UV)、质谱 (MS)、氢氢相关谱 (1 H 1 HCOSY)、碳氢相关谱 (HMQC)、碳氢远程相关谱 (HMBC)予以解析并进行了报道。对所有的1 HNMR、1 3 CNMR谱的信号进行了归属 ;讨论了质谱的主要碎片离子的可能的裂解... 详细信息

对咪喹莫特的红外 (IR)、紫外 (UV)、质谱 (MS)、氢氢相关谱 (1 H 1 HCOSY)、碳氢相关谱 (HMQC)、碳氢远程相关谱 (HMBC)予以解析并进行了报道。对所有的1 HNMR、1 3 CNMR谱的信号进行了归属 ;讨论了质谱的主要碎片离子的可能的裂解方式和红外特征吸收峰所对应的官能团的振动形式。

关键词：咪喹莫特核磁共振归属质谱红外紫外

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咪喹莫特合成工艺的改进

华南理工大学学报（自然科学版） 2007年第7期35卷 78-81页

作者：张逸伟陈海权何伟彪刘琼华南理工大学化学科学学院广东广州510640

以2,4-二羟基喹啉为起始原料经过硝化、氯代、胺解、硝基还原、环化、苄胺化和脱苄基等七步反应合成了目标产物咪喹莫特.通过7次循环使用硝化反应的母液使2,4-二羟基-3-硝基喹啉(Ⅱ)的平均收率达99%;在95%的乙醇中使用铁粉和盐酸还原4-... 详细信息

以2,4-二羟基喹啉为起始原料经过硝化、氯代、胺解、硝基还原、环化、苄胺化和脱苄基等七步反应合成了目标产物咪喹莫特.通过7次循环使用硝化反应的母液使2,4-二羟基-3-硝基喹啉(Ⅱ)的平均收率达99%;在95%的乙醇中使用铁粉和盐酸还原4-(2-甲基丙胺基)-2-氯-3-硝基喹啉(Ⅳ),反应完成后添加适量的无水碳酸钾使铁的氧化物容易经过滤与产物分离,得到76%收率的4-(2-甲基丙胺基)-3-氨基-2-氯喹啉(Ⅴ).通过对各个反应条件的改进,硝化、胺解、硝基还原、环化、苄胺化反应的中间产物可不经重结晶直接用于下一步反应,简化了合成工艺,使七步反应总收率超过45%.

关键词： 2,4-二羟基喹啉咪喹莫特免疫调节剂合成

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咪喹莫特治疗支气管哮喘作用机制的实验研究

中华结核和呼吸杂志 2007年第7期30卷 509-517页

作者：殷凯生金淑贤卞涛吴巧珍王祥姚欣南京医科大学第一附属医院呼吸科 210029

目的研究新型免疫调节剂咪喹莫特对支气管哮喘(简称哮喘)的治疗作用,探讨其可能的作用机制。方法 (1)40只 BALB/c 小鼠(每组10只)和48只 SD 大鼠(每组12只)分为对照组、哮喘组、咪喹莫特组和地塞米松组,建立大鼠和小鼠哮喘模型。用卵清... 详细信息

目的研究新型免疫调节剂咪喹莫特对支气管哮喘(简称哮喘)的治疗作用,探讨其可能的作用机制。方法 (1)40只 BALB/c 小鼠(每组10只)和48只 SD 大鼠(每组12只)分为对照组、哮喘组、咪喹莫特组和地塞米松组,建立大鼠和小鼠哮喘模型。用卵清白蛋白激发前吸入0.15%咪喹莫特混悬液5 ml。末次激发后24 h 观察肺组织炎症及测定气道反应性;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定肺组织中白细胞介素4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)、嗜酸粒细胞活化趋化因子(eotaxin)、巨噬细胞衍生趋化因子(MDC)、胸腺和活化调节趋化因子(TARC)、T-bet、GATA-3、信息转导转录激活子6(STAT_6)mRNA 的表达;用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清中 eotaxin、MDC、TARC 及支气管肺泡灌洗液中 IL-4和 IFN-γ浓度;用 Western blot 法测定肺组织中 T-bet、GATA-3、STAT_6蛋白水平;(2)分离和培养致敏大鼠气管旁淋巴结细胞(PBLN),分为空白对照组、阳性对照组、地塞米松组和药物1～3组,测定不同时间点各组细胞上清液中 IL-4、IFN-γ蛋白和细胞的 mRNA表达;(3)分离和培养致敏小鼠的脾脏 T 淋巴细胞,用流式细胞仪测定经咪喹莫特刺激后不同时间点细胞内 IL-4、IFN-γ水平;(4)培养致敏大鼠 CD_4^+T 淋巴细胞,测定经咪喹莫特干预后 T-bet、GATA-3mRNA 和蛋白的表达水平。结果用同等剂量氯化乙酰胆碱(20、40、80、160μg/ml)激发时平均呼气阻力哮喘组分别为(6.26±0.85)、(11.55±3.09)、(28.74±5.94)、(3710.83±197.49)cm H_2O·ml^(-1)·s^(-1)(1 cm H_2O=0.098 kPa),咪喹莫特组分别为(1.34±0.16)、(3.47±0.49)、(9.29±1.27)、(25.22±5.44)cm H_2O·ml^(-1)·s^(-1),两组相同剂量比较差异有统计学意义(D 值分别为88.98、56.00、45.00、108.00,P 均咪喹莫特组分别为(12.4±2.9)、(24.2±3.7)个/mm^2、9.2±0.6、4.0±0.5,两组比较差异有统计学意义(D 和 q 值分别为193.00、16.92、185.50、7.66,P 均咪喹莫特组分别为0.48±0.08、0.48±0.17,两组比较差异有统计学意义(D 值分别为120.96、177.98,P 均咪喹莫特组分别为0.54±0.14、0.50±0.14,两组比较差异有统计学意义(D 值分别为166.96、310.97,P 均咪喹莫特组为(4.1±1.3)×10~6/L、(8.90±2.40)%,两组比较差异有统计学意义(q 值分别为16.40、7.40,P 均咪喹莫特组分别为(501±76)、(84±13)、(163

关键词：哮喘咪喹莫特

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咪喹莫特治疗婴幼儿血管瘤

中华整形外科杂志 2011年第6期27卷 411-414页

作者：马刚林晓曦江成鸿陈辉李伟胡晓洁金云波陈达陈晓东叶肖肖上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科 200011

目的探讨咪喹莫特治疗婴幼儿血管瘤（infantile hemangioma，IH）的临床适应证。方法320例婴幼儿血管瘤，浅表型250例，深在型20例，混合型50例，年龄3～24周，隔日夜间睡前外用5％咪喹莫特乳膏涂擦16周，随访至1岁。疗效评价分为6级，... 详细信息

目的探讨咪喹莫特治疗婴幼儿血管瘤（infantile hemangioma，IH）的临床适应证。方法320例婴幼儿血管瘤，浅表型250例，深在型20例，混合型50例，年龄3～24周，隔日夜间睡前外用5％咪喹莫特乳膏涂擦16周，随访至1岁。疗效评价分为6级，1级：完全消退；2级：75％≤消退≤99％；3级：50％≤消退〈75％；4级：25％≤消退〈50％；5级：消退〈25％；6级：未消退或增生。记录局部皮肤反应及全身不良反应。结果浅表型、深在型、混合型IH的有效率分别为61．2％（153／250）、10．0％（2／20）、60．0％（30／50）。浅表型和混合型之间比较差异无统计学意义（P=0．874），浅表型与深在型之间比较差异有统计学意义（P〈0．01），深在型与混合型之间比较差异有统计学意义（P〈0．01）。咪喹莫特外用后4—8周，IH开始生长控制并出现消退现象。56．0％（28／50）混合型IH出现深部病灶的增生。皮肤反应主要为红斑、表皮剥落、结痂，程度轻微。结论浅表型IH和混合型IH的浅表病灶是外用咪喹莫特治疗的适应证，治疗后局部皮肤反应轻微，不引起局部组织萎缩和身体发育迟滞，对腔穴部位及皮肤皱褶处应避免使用，用药方式简单便捷，可作为IH浅表病灶的安全有效的治疗方法。

关键词：婴幼儿血管瘤咪喹莫特免疫调节剂

咪喹莫特下调STAT3/核因子κB信号通路抑制脑胶质细胞瘤U87细胞的增殖

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解剖学报 2022年第3期53卷 323-329页

作者：王澍尹璐刘宏斌徐加志赵吉波潘云志孙玉荣齐齐哈尔医学院附属第三医院神经内科黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院病理学院黑龙江齐齐哈尔161006

目的探讨咪喹莫特(IMQ)对脑胶质细胞瘤U87细胞增殖的影响。方法U87细胞分为对照组、1 mmol/L IMQ组、5 mmol/L IMQ组、1 mmol/L IMQ+STAT3抑制剂(inhibitor)(STAT3-IN)组和5 mmol/L IMQ+STAT3-IN组。5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(EdU)和MTT实验检测各组U87细胞EdU标记的细胞数目或增殖吸光度值;Real-time PCR、ELISA检测各组U87细胞白细胞介素6(IL-6)mRNA、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA及其蛋白含量;Western blotting检测各组U87细胞STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、核因子(NF)-κB、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白表达。结果相对于对照组,1 mmol/L IMQ组和5 mmol/L IMQ组U87细胞的EdU标记细胞数目和吸光度值依次降低,并呈现剂量依赖性(P咪喹莫特通过下调STAT3/NF-κB通路降低IL-6、TNF-α含量,进而抑制U87细胞增殖。

关键词：咪喹莫特脑胶质细胞瘤细胞增殖实时定量聚合酶链反应人

咪喹莫特诱导银屑病模型小鼠T细胞免疫功能改变与性别的关系

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中国药理学通报 2022年第4期38卷 589-597页

作者：杨梅唐彩红桂雨晴陈镜宇魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室安徽抗炎免疫药物协同创新中心安徽合肥230032

目的研究咪喹莫特诱导银屑病模型小鼠T细胞免疫功能改变及角质细胞损伤与性别的关系。方法将IMQ诱导的银屑病小鼠随机分为雌、雄模型组,设雌、雄正常组涂抹等量凡士林。银屑病皮损面积和严重程度(psoriasis area and severity index,PA... 详细信息

目的研究咪喹莫特诱导银屑病模型小鼠T细胞免疫功能改变及角质细胞损伤与性别的关系。方法将IMQ诱导的银屑病小鼠随机分为雌、雄模型组,设雌、雄正常组涂抹等量凡士林。银屑病皮损面积和严重程度(psoriasis area and severity index,PASI)评分评价皮损病变程度;HE染色观察皮损皮肤病理变化;Western blot和免疫荧光检测皮损皮肤增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、Ki67、角蛋白1(keratin 1,K1)、角蛋白10(keratin 10,K10)及involucrin蛋白水平;计算脾脏指数;免疫组化检测皮损皮肤和脾脏中CD4、IFN-γ、IL-4以及IL-17的表达;流式细胞术检测脾脏中Th1、Th17细胞亚群变化。结果与雌、雄正常组相比,雌、雄模型组PASI评分增加,皮损皮肤异常增厚与分化,PCNA、Ki67增加,K1、K10及involucrin减少,脾脏指数增大,皮损皮肤及脾脏中CD4、IFN-γ、IL-17水平升高,IL-4的水平降低,脾脏中Th1以及Th17细胞亚群增加。而雌、雄模结论性别对IMQ诱导的银屑病样小鼠T细胞免疫功能的异常活化及角质细胞的增殖、分化没有影响。

关键词：银屑病咪喹莫特角质细胞增殖分化 T细胞免疫性别

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咪喹莫特固体脂质纳米粒的制备及其性能研究

中国药学杂志 2006年第14期41卷 1084-1088,1120页

作者：周华锋马全红夏强陆杨燕缪旭顾宁骆丹东南大学生物电子学国家重点实验室东南大学化学化工学院南京210096

目的制备咪喹莫特固体脂质纳米粒,并考察其理化性质及其对透皮的影响。方法采用高压均质法制备咪喹莫特固体脂质纳米粒;采用透射电镜(TEM)观察纳米粒的形貌;光子相关光谱(PCS)测定其粒径大小和分布;紫外分光光度法测定载药纳米粒的包封... 详细信息

目的制备咪喹莫特固体脂质纳米粒,并考察其理化性质及其对透皮的影响。方法采用高压均质法制备咪喹莫特固体脂质纳米粒;采用透射电镜(TEM)观察纳米粒的形貌;光子相关光谱(PCS)测定其粒径大小和分布;紫外分光光度法测定载药纳米粒的包封率及载药量;MTT法进行细胞毒性试验,动态透析袋技术研究药物体外释放特性,采用Franz扩散法进行药物透皮试验。结果优化条件下制备的咪喹莫特固体脂质纳米粒平均粒径在(133±6)nm,多分散性指数(PI)值为0.348±0.05,平均包封率和载药量分别为(94.68±1.41)%和(4.73±0.07)%,体外释放呈现突释期和缓释释放期,对Hacat细胞无细胞毒性,增加了药物在皮肤层中的贮存量。结论咪喹莫特固体脂质纳米粒较优制备条件:癸酸与单硬脂酸甘油酯质量比为1∶3,S-40与Span-20质量比为1∶1;该咪喹莫特固体脂质纳米粒无皮肤刺激性,可望作为咪喹莫特经皮给药新制剂。

关键词：咪喹莫特固体脂质纳米粒毒性体外释放透皮

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咪喹莫特的临床应用新进展

临床皮肤科杂志 2016年第1期45卷 72-75页

作者：王琨天津市中医药研究院附属长征医院整形皮肤外科天津300021

咪喹莫特(imiquimod)是由美国3M公司研制的一种新型免疫调节药。1997年首先由美国食品药品监督管理局(FDA)推荐在其国内上市,现在已经进入全球数十个国家。咪喹莫特属于非核苷以异环胺(咪唑喹啉胺)小分子免疫调节剂,为Toll样受体(TLR)7... 详细信息

咪喹莫特(imiquimod)是由美国3M公司研制的一种新型免疫调节药。1997年首先由美国食品药品监督管理局(FDA)推荐在其国内上市,现在已经进入全球数十个国家。咪喹莫特属于非核苷以异环胺(咪唑喹啉胺)小分子免疫调节剂,为Toll样受体(TLR)7、8的配体,通过刺激单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞,诱导机体产生α干扰素(IFN)、α肿瘤坏死因子(TNF)、白介素(IL)-2、IL-6、IL-8等细胞因子,刺激机体细胞免疫系统识别病毒感染和某些肿瘤畸变因子存在,激发相关免疫应答,最终清除体内致病因子。目前在国内外已广泛用于治疗尖锐湿疣、扁平疣、生殖器疱疹、鲍恩样丘疹病,各种血管瘤及病理性瘢痕,传染性软疣和浅表性基底细胞癌等。随着对其药理作用研究的不断深入,适应证也逐渐扩大,预示其在临床尤其是皮肤科领域将会有更宽广的应用前景。

关键词：咪喹莫特应用进展