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可溶性晚期糖基化终末产物受体与心脑动脉粥样硬化的相关性

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中华医学杂志 2019年第39期99卷 3062-3067页

作者：杨升华韩雪洁胡宏宇陈威杨承志田俊萍郭彩霞首都医科大学附属北京天坛医院心血管内科北京100070

目的探讨可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)与心脑动脉粥样硬化的相关性。方法纳入2018年5—12月于首都医科大学附属北京天坛医院心血管内科住院同时接受冠状动脉造影术和颅脑CT血管成像(或全脑造影)的患者232例,其中对照组55例(非... 详细信息

目的探讨可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)与心脑动脉粥样硬化的相关性。方法纳入2018年5—12月于首都医科大学附属北京天坛医院心血管内科住院同时接受冠状动脉造影术和颅脑CT血管成像(或全脑造影)的患者232例,其中对照组55例(非冠心病非脑血管狭窄患者)、冠心病组118例(冠心病非脑血管狭窄患者)、脑血管狭窄组11例(脑血管狭窄非冠心病患者)及冠心病合并脑血管狭窄组48例。采用酶联免疫反应法检测并比较各组间血浆sRAGE水平。分析sRAGE与Gensini(GS)评分及脑血管狭窄程度、脑血管狭窄支数的相关性,比较低、中、高GS评分组sRAGE水平。结果冠心病组sRAGE水平高于对照组(1.96μg/L比1.66μg/L,P=0.025)及脑血管狭窄组(1.96μg/L比1.53μg/L,P=0.013),而与冠心病合并脑血管狭窄组(1.89μg/L)比较差异无统计学意义(P>0.05)。在本研究整体人群中sRAGE水平与GS评分正相关(r=0.153,P=0.023);在糖尿病患者群中sRAGE水平与GS评分相关性更高(r=0.242,P=0.017)。中、高GS组患者的sRAGE水平均高于低GS评分组(P0.05)。颅外脑血管狭窄组与颅内脑血管狭窄组比较差异无统计学意义(1.84μg/L比1.66μg/L,P=0.523)。结论sRAGE水平与冠状动脉粥样硬化严重程度正相关,而与脑血管动脉硬化的相关性仍需进一步研究。

关键词：可溶性晚期糖基化终末产物受体冠心病脑血管狭窄动脉粥样硬化

可溶性晚期糖基化终末产物受体拮抗缺血/再灌注小鼠心肌纤维化

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解剖学报 2021年第5期52卷 772-776页

作者：曹贤贤韩雪洁王红霞曾翔俊郭彩霞首都医科大学附属北京同仁医院心血管中心北京100073 首都医科大学生理学与病理生理学系北京100069

目的探讨可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)对缺血/再灌注小鼠心脏炎症的影响及其机制。方法利用6~8周龄雄性C57BL/6小鼠构建心肌缺血/再灌注损伤模型(左前降支结扎30 min,再灌注2周),随机分为4组,每组5只C57BL/6小鼠。通过心脏超声... 详细信息

目的探讨可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)对缺血/再灌注小鼠心脏炎症的影响及其机制。方法利用6~8周龄雄性C57BL/6小鼠构建心肌缺血/再灌注损伤模型(左前降支结扎30 min,再灌注2周),随机分为4组,每组5只C57BL/6小鼠。通过心脏超声检测心功能,HE染色观察炎症细胞浸润情况,马松和天狼星红染色检测心肌纤维化,免疫组织化学染色检测半乳糖凝集素3(galectin-3)表达。结果与假手术组相比,缺血/再灌注组小鼠的心功能减退,心肌组织间有大量炎症细胞浸润,心肌纤维化面积增加,同时,心脏组织中galectin-3的表达增多;而给予外源性sRAGE处理后,小鼠的心功能显著改善,炎症细胞浸润减少,纤维化程度减轻,心脏组织中galectin-3的表达也显著减少。结论心肌缺血/再灌注损伤时,sRAGE可能通过抑制galectin-3的表达,减少小鼠心脏炎症细胞浸润,从而减轻心肌纤维化。

关键词：可溶性晚期糖基化终末产物受体缺血/再灌注纤维化免疫组织化学小鼠

可溶性晚期糖基化终末产物受体及其基因多态性与2型糖尿病的易感性分析

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山东大学学报（医学版） 2015年第12期53卷 57-61页

作者：李方山东大学附属济南市中心医院保健科山东济南250014

目的探讨可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)水平及晚期糖基化终末产物受体(RAGE)基因单核苷酸位点多态性与2型糖尿病的关联。方法选择184例2型糖尿病患者作为糖尿病组,190例健康体检者作为正常对照组。ELISA方法检测sRAGE水平,PCR-Ta... 详细信息

目的探讨可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)水平及晚期糖基化终末产物受体(RAGE)基因单核苷酸位点多态性与2型糖尿病的关联。方法选择184例2型糖尿病患者作为糖尿病组,190例健康体检者作为正常对照组。ELISA方法检测sRAGE水平,PCR-Taq Man-MGB探针检测rs2070600、rs1800624、rs1800625及rs184003基因分型。结果糖尿病组sRAGE水平[M(P_(25),P_(75))]为1 087.4(713.5,1 213.4)pg/m L,正常对照组sRAGE为908.2(674.6,1 107.1)pg/m L,两组差异有统计学意义(P<0.001)。糖尿病组与正常对照组间4个位点的最小等位基因频率分布均无统计学差异,且在基因型分析中也无阳性发现。线性相关分析表明,4个位点与sRAGE水平均无明显关联性。结论 sRAGE水平与2型糖尿病的发病相关,但RAGE位点多态性与糖尿病无明显关联。RAGE位点多态性与sRAGE水平无关联。

关键词：可溶性晚期糖基化终末产物受体晚期糖基化终末产物受体单核苷酸基因多态 2型糖尿病

可溶性晚期糖基化终末产物受体与心力衰竭关系的临床研究

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可溶性晚期糖基化终末产物受体与心力衰竭关系的临床研究

作者：孙利娜山东大学

学位级别：硕士

1.背景心力衰竭是心血管疾病发展的终末阶段,也是其他许多疾病最终的死亡原因。心肌能量代谢异常、兴奋-收缩偶联障碍、心肌细胞凋亡及心肌细胞内收缩蛋白丧失导致心脏收缩功能异常;钙离子复位延缓、肌球-肌动蛋白复合体解离障碍、... 详细信息

1.背景心力衰竭是心血管疾病发展的终末阶段,也是其他许多疾病最终的死亡原因。心肌能量代谢异常、兴奋-收缩偶联障碍、心肌细胞凋亡及心肌细胞内收缩蛋白丧失导致心脏收缩功能异常;钙离子复位延缓、肌球-肌动蛋白复合体解离障碍、心室各部舒缩活动不协调导致心脏舒张功能异常。目前对心力衰竭的治疗主要包括强心、利尿、扩血管及心脏再同步疗法等,近年来,应用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂、β受体阻滞剂和醛固酮拮抗剂等优化的系统治疗后,心力衰竭患者5年死亡率仍高于60%,这提示还有一些未知的因素作用于心力衰竭的发生发展。近年来可溶性晚期糖基化终末产物受体（Soluble receptor for advanced glycation end products,sRAGE）成为心力衰竭相关研究的突破点。 sRAGE是内源性分泌型RAGE（es-RAGE）与基质金属蛋白酶剪切细胞膜表面的RAGE后释放到血液的游离RAGE的总称。在机体高龄、高糖、高血管紧张素Ⅱ等情况下,RAGE在血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、心肌细胞、单核巨噬细胞、T淋巴细胞、树突状细胞中表达增高。其三种异构体（全长RAGE、显性负RAGE、内源性分泌型RAGE）中只有全长RAGE与其配体结合激活细胞信号传导通路,促进机体炎症反应、诱导氧化应激、调节心肌细胞的代谢,在血管内皮损伤、动脉粥样硬化、心力衰竭的发生发展中发挥重要作用。sRAGE可竞争性抑制全长RAGE与配体结合引起的一系列生物学效应,对心血管系统起到保护作用。此外sRAGE可通过中和晚期糖基化终产物（Advanced glycation end products,AGEs）,抑制AGEs与细胞内、外蛋白交联引起的血管内皮细胞及心肌细胞直接损伤。大量分子生物学研究及动物实验证实血清sRAGE水平与心力衰竭的发生发展有关,但目前有关血清sRAGE水平与心力衰竭的关系及在评价心衰方面作用的临床试验结果存在很大的分歧。本研究重点在血清sRAGE水平与心力衰竭患者心脏收缩、舒张功能及心脏电生理稳定的相关方面进行了详细的研究,进而探讨血清sRAGE水平在心力衰竭的发生发展中的作用。 2.目的（1）明确血清sRAGE水平在非糖尿病心力衰竭患者、合并糖尿病的心力衰竭患者、非心力衰竭的对照组中的差异。（2）明确血清sRAGE水平与非糖尿病心力衰竭患者及合并糖尿病的心力衰竭患者心脏功能的关系：①血清sRAGE水平与纽约心脏功能分级（NYHA分级）的相关性;②血清sRAGE水平与心脏超声左室射血分数（LVFE）、E峰/A峰值)的相关性;③血清sRAGE水平与血清B型利钠肽（BNP）水平的关系。（3）明确血清sRAGE水平与非糖尿病心力衰竭患者及合并糖尿病的心力衰竭患者心律失常的关系：①血清sRAGE水平与房颤发作的相关性;②血清sRAGE水平与频发室性早搏的相关性。 3.方法 3.1资料收集收集2013.1.1-2013.12.30期间入住山东大学附属省立医院老年心内科,明确诊断缺血性心力衰竭的患者52例,NYHA分级Ⅱ-Ⅳ级,其中男性41人,女性11人,年龄60-80岁,平均年龄79.3岁。和无心力衰竭的10例对照组,其中男性7人,女性3人,年龄60-80岁,平均年龄79.5岁。 3.2标本血清的分离所有个体均空腹6-8小时后抽取l0ml肘静脉血,加入惰性分离胶促凝管,静置15min后,使用离心机2000bpm离心20min,取上清液置于EP管中待用。3.3人可溶性晚期糖基化终产物受体（sRAGE）酶联免疫分析（ELISA）本试验应用双抗体夹心法测定标本中sRAGE水平。样本中sRAGE与微孔板上活性辣根过氧化物酶（HRP）标记的sRAGE抗体结合,形成抗体-抗原-酶标抗体复合物,彻底洗涤后加四甲基联苯胺（TMB）显色,TMB在HRP酶的催化下转化为蓝色,并在酸的作用下最终转化为黄色。用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值）,通过标准曲线计算样品中sRAGE的浓度。 3.4统计学分析使用SPSS Statistics V19.0软件,利用卡方检验、独立样本均数t检验,比较糖尿病合并心力衰竭患者、非糖尿病心力衰竭患者、对照组中血清sRAGE平均水平;分析糖尿病合并心力衰竭患者和非糖尿病心力衰竭患者一般基本统计量间的差异。利用卡方检验、Pearson线性相关性检验评价血清sRAGE水平与NYHA、LVEF, E峰/A峰、BNP、频发室性早搏、房颤的相关关系。 4.结果 4.1血清sRAGE平均水平在糖尿病合并心力衰竭患者、非糖尿病心力衰竭患者、对照组中分别为（0.172±0.073）μg/L、（0.170±0.

关键词：可溶性晚期糖基化终末产物受体晚期糖基化终末产物心力衰竭

可溶性晚期糖基化终末产物受体与中性粒细胞哮喘气道炎症的初步研究

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可溶性晚期糖基化终末产物受体与中性粒细胞哮喘气道炎症的初步研...

作者：谢骏广西医科大学

学位级别：硕士

第一部分中性粒细胞哮喘小鼠模型经尾静脉及滴鼻途径sRAGE基因转染小鼠的有效性比较目的:探讨尾静脉注射及滴鼻两种途径转染腺相关病毒（AAV）可溶性晚期糖基化终末产物受体（sRAGE）至中性粒细胞哮喘小鼠,通过检测其肺组织中sRAGE的表... 详细信息

第一部分中性粒细胞哮喘小鼠模型经尾静脉及滴鼻途径sRAGE基因转染小鼠的有效性比较目的:探讨尾静脉注射及滴鼻两种途径转染腺相关病毒（AAV）可溶性晚期糖基化终末产物受体（sRAGE）至中性粒细胞哮喘小鼠,通过检测其肺组织中sRAGE的表达水平,比较两种途径的有效性。方法:1.中性粒细胞哮喘小鼠模型的建立:选取16只C57BL/6雌性小鼠,随机分为中性粒细胞性哮喘组（NA组）、空白对照组（NC组）,每组各8只,常规饲养。实验第1天、7天和14天给予100 ug OVA（GradeⅤ）及1ug脂多糖（LPS）各致敏1次,共3次,从鼻咽部滴入气道致敏。小鼠激发:从实验第21天起,予用1%卵清白蛋白（OVA）（GradeⅡ）溶液进行雾化吸入激发,每天雾化1小时,连续雾化7天,观察并记录小鼠哮喘发作情况。NC组用相同剂量的磷酸盐缓冲液（PBS）进行致敏和激发。通过观察雾化时小鼠的症状,检测小鼠肺功能、光镜下观察肺病理改变、肺泡灌洗液（BALF）计数中性粒细胞百分比例等,评价NA模型是否成功建立。2.尾静脉及滴鼻腺相关病毒介导sRAGE转染小鼠的有效性比较:选取32只健康的C57BL/6雌性小鼠,随机分为4组NA组、sRAGE尾静脉注射组、sRAGE滴鼻组、NC组,每组各8只,按常规饲养。实验第1天sRAGE尾静脉注射组通过尾静脉注射AAV 9-sRAGE 100ul进行转染;sRAGE滴鼻组通过滴鼻方式滴注AAV9-sRAGE 100ul;实验第7天开始按照NA的造模方法,对NA组、sRAGE尾静脉注射组、sRAGE滴鼻组进行干预,NC组以等量PBS致敏和激发。通过检测BALF中sRAGE的水平、肺冰冻切片观察绿色荧光蛋白检测sRAGE的表达进行比较两种方法的有效性。结果:1.与NC组相比,NA组小鼠频繁出现打喷嚏、呼吸急促、搔抓头面部等激发症状,在12.5mg/ml、25mg/ml和50mg/ml浓度乙酰甲胆碱激发后NA组气道阻力高于NC组,有统计学差异,（P＜0.05）;NA组BALF细胞总数及中性粒细胞比例（54.88±10.96）%较NC组（0.7±0.63）%明显增高,（P＜0.0001）;与NC组相比NA组小鼠肺病理苏木精-伊红染色（HE染色）镜下可见气管腔变狭窄,管壁增厚,支气管周围有大量炎症细胞浸润,血管扩张充血。炎症评分NA组（3.75±0.65）大于NC组（0.63±0.43）,（P＜0.05）。2.酶联免疫吸附剂测定（ELISA）测定小鼠BALF中sRAGE水平,NA组中sRAGE（93.29±13.03）pg/ml水平明显下降,尾静脉注射组（229.05±11.40）pg/ml及滴鼻组（227.67±22.44）pg/ml sRAGE水平增高。尾静脉注射组sRAGE水平高于NA组,（P＜0.05）,滴鼻组sRAGE水平高于NA组,（P＜0.05）,尾静脉注射组与滴鼻组比较,无统计学差异（P＞0.05）。3.经尾静脉注射及滴鼻两种方式转染AAV9-sRAGE,均可观察到肺部有均匀分布的绿色荧光蛋白表达,两组之间比较无统计学差异（P＞0.05）。结论:腺相关病毒通过尾静脉注射和滴鼻两种途径均能有效转染NA小鼠。第二部分腺相关病毒介导sRAGE转染中性粒细胞哮喘小鼠气道炎症的影响目的:初步探讨sRAGE对中性粒细胞哮喘小鼠气道炎症的抑制作用。方法:选取32只健康的C57BL/6雌性小鼠,随机分为NA组、NA+sRAGE组、NA+sRAGE阴性对照组、NC组,每组各8只,按常规饲养。实验第1天NA+sRAGE组通过尾静脉注射AAV9-sRAGE 100ul进行转染;NA+sRAGE阴性对照组通过尾静脉注射AAV9-CON 336 100ul;NA组和NC组尾静脉注射等量PBS。实验第7天开始按照NA的造模方法对NA组、NA+sRAGE组、NA+sRAGE阴性对照组进行干预,NC组以等量PBS致敏和激发。雾化期间观察各组小鼠出现的症状并记录。雾化结束后,测定各组小鼠肺功能指标,记录分析,取小鼠肺进行病理学检查,作HE染色、松三色染色（Masson染色）、过碘酸雪夫染色（PAS染色）,观察各组镜下的病理变化,并进行半定量评分。取BALF进行细胞分类计数及ELISA检测BALF中sRAGE、IL-17等炎症因子的变化。结果:***组及NA+sRAGE阴性对照组小鼠在雾化时出现明显的激发症状。NC组小鼠无明显症状,NA+sRAGE组可出现类似表现,但程度及频率均较低。2.12.5 mg/ml和25mg/ml的乙酰甲胆碱的激发后,NA组及NA+sRAGE阴性对照组气道阻力均高于NC组和NA+sRAGE组（P＜0.05）;50mg/m L乙酰胆碱雾化激发后,NA组及NA+sRAGE阴性对照组气道阻力高于NC组（P＜0.05）,NA

关键词：中性粒细胞哮喘腺相关病毒可溶性晚期糖基化终末产物受体白介素17

可溶性晚期糖基化终末产物受体在脓毒症早期诊断中的价值

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中南医学科学杂志 2016年第4期44卷 414-416页

作者：彭正良卿国忠尹剑谭位华黄开亮南华大学附属第一医院急诊部湖南衡阳421001

目的探讨血浆可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)的水平在脓毒症早期诊断中的价值。方法选取脓毒症患者30例作为脓毒血症组,其中存活患者18例,死亡患者12例,应用ELISA法检测患者血浆sRAGE水平;选取正常者30例作为正常组,比较两组之间... 详细信息

目的探讨血浆可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)的水平在脓毒症早期诊断中的价值。方法选取脓毒症患者30例作为脓毒血症组,其中存活患者18例,死亡患者12例,应用ELISA法检测患者血浆sRAGE水平;选取正常者30例作为正常组,比较两组之间血浆sRAGE水平。结果与正常组比较,脓毒血症组患者血浆sRAGE水平显著增高(505.0±71.2 pg/m L vs 172.7±34.0 pg/m L),差异有统计学意义(P0.05)。结论 sRAGE可以作为脓毒症早期诊断的辅助手段。

关键词：可溶性晚期糖基化终末产物受体脓毒症诊断

可溶性晚期糖基化终末产物受体对造影剂肾病的影响

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江苏医药 2020年第5期46卷 517-521页

作者：陈昊颖汤成春鄢高亮乔勇侯建同东南大学医学院(东南大学附属中大医院心血管内科) 江苏南京210009

目的探讨可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)对冠状动脉造影(CAG)和经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后造影剂肾病(CIN)的影响。方法根据术前sRAGE水平,446例行CAG及PCI治疗的患者以三分位法分为三组:低水平组148例,sRAGE550.00 pg/mL。... 详细信息

目的探讨可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)对冠状动脉造影(CAG)和经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后造影剂肾病(CIN)的影响。方法根据术前sRAGE水平,446例行CAG及PCI治疗的患者以三分位法分为三组:低水平组148例,sRAGE550.00 pg/mL。分析三组患者相关资料和CIN发生率的差异,采用多因素logistic回归分析CIN的危险因素。结果446例患者中,51例患者发生CIN,发生率为11.43%。与高水平组相比,低水平组CIN发生率较高(18.24%vs.5.37%)[(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,低水平sRAGE患者发生CIN的风险增加[OR=3.337,95%CI(1.444~7.709),P<0.05]。结论低水平sRAGE可能增加CAG及PCI术后CIN发生的风险。

关键词：可溶性晚期糖基化终末产物受体造影剂肾病冠状动脉造影经皮冠状动脉介入治疗

可溶性晚期糖基化终末产物受体与血管内皮生长因子在多囊卵巢综合征患者中的表达意义

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医疗装备 2020年第17期33卷 51-53页

作者：吴添天江西省妇幼保健院辅助生殖科江西南昌330006

目的探讨可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)、血管内皮生长因子(VEGF)在多囊卵巢综合征患者血清及卵泡液中的表达水平。方法回顾性分析2019年1—11月于医院接受治疗的69例多囊卵巢综合征患者的临床资料,根据其是否伴有胰岛素抵抗分... 详细信息

目的探讨可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)、血管内皮生长因子(VEGF)在多囊卵巢综合征患者血清及卵泡液中的表达水平。方法回顾性分析2019年1—11月于医院接受治疗的69例多囊卵巢综合征患者的临床资料,根据其是否伴有胰岛素抵抗分为胰岛素抵抗组(32例)与非胰岛素抵抗组(37例),分析sRAGE、VEGF在多囊卵巢综合征患者血清及卵泡液中的表达水平。结果胰岛素抵抗组血清sRAGE表达水平低于非胰岛素抵抗组,VEGF表达水平高于非胰岛素抵抗组,差异有统计学意义(P<0.05);胰岛素抵抗组卵泡液中sRAGE表达水平低于非胰岛素抵抗组,VEGF表达水平高于非胰岛素抵抗组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论多囊卵巢综合征患者特别是伴有胰岛素抵抗患者存在sRAGE、VEGF代谢异常,提示多囊卵巢综合征患者存在内分泌代谢异常的同时,可能存在炎症反应。

关键词：多囊卵巢综合征可溶性晚期糖基化终末产物受体血管内皮生长因子胰岛素抵抗

可溶性晚期糖基化终末产物受体在小儿脓毒症病情及预后评估中的价值

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成都医学院学报 2017年第4期12卷 457-460页

作者：赖世超四川大学华西医院急诊科成都610041

目的探讨可溶性晚期糖基化终末产物受体(soluble receptor for advanced glycation end products,sRAGE)在小儿脓毒症严重程度及预后评价中的价值。方法选取108例脓毒症患儿,分为脓毒症组(n=65)、严重脓毒症组(n=26)及脓毒性休克组(n=1... 详细信息

目的探讨可溶性晚期糖基化终末产物受体(soluble receptor for advanced glycation end products,sRAGE)在小儿脓毒症严重程度及预后评价中的价值。方法选取108例脓毒症患儿,分为脓毒症组(n=65)、严重脓毒症组(n=26)及脓毒性休克组(n=17);选取30例健康儿童为正常组。比较各组血浆sRAGE和第三代小儿死亡危险(pediatric risk of mortalityⅢ,PRISM III)评分。分析血浆sRASE水平在小儿脓毒症严重程度及预后评价中的价值。结果脓毒症组、严重脓毒症组及脓毒性休克组患儿sRAGE水平均显著高于正常组(P<0.05)。随着脓毒症严重程度的增加,患儿血浆sRAGE水平及PRISM III评分显著增高(P<0.05)。脓毒症患儿血浆sRAGE水平与PRISM III评分存在正相关(r=0.302,P=0.016)。死亡组患儿血浆sRAGE水平显著高于存活组(P<0.05)。血浆sRAGE预测严重脓毒症/脓毒性休克的最佳阈值为827.0pg/mL,AUC=0.759(95%CI 0.579~0.938,SE=0.091,P=0.0033),灵敏度为0.512,特异性为0.923。血浆sRAGE预测脓毒症患儿死亡的最佳阈值为845.0pg/mL,AUC=0.801(95%CI 0.624~0.978,SE=0.090,P=0.0013),灵敏度为71.4%,特异性为89.7%。结论脓毒症患儿血浆sRAGE水平明显增高,且其水平与病情危重程度及预后相关。

关键词：脓毒症儿童可溶性晚期糖基化终末产物受体预后