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电针预处理减轻体外循环大鼠急性肺损伤的机制:与胆碱能受体/HMGB1的关系

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中华麻醉学杂志 2020年第11期40卷 1341-1344页

作者：王占魁杨中伟陈雪青董博袁普卫胡志强侯磊王祥瑞陕西中医药大学附属医院骨病科咸阳712000 上海交通大学医学院附属仁济医院麻醉科 200127 上海市东方医院吉安医院麻醉科 360802 同济大学附属东方医院麻醉科上海200120

目的评价电针预处理减轻体外循环大鼠急性肺损伤的机制与胆碱能受体/高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的关系。方法 SPF级健康雄性SD大鼠36只,3月龄,体重400~450 g,采用随机数字表法将大鼠分为3组(n=12):假手术组(Sham组)、体外循环组(CPB组)和... 详细信息

目的评价电针预处理减轻体外循环大鼠急性肺损伤的机制与胆碱能受体/高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的关系。方法 SPF级健康雄性SD大鼠36只,3月龄,体重400~450 g,采用随机数字表法将大鼠分为3组(n=12):假手术组(Sham组)、体外循环组(CPB组)和电针预处理组(EA组)。电针预处理:选择双侧足三里及肺俞穴,频率2/15 Hz,电流1~2 mA,强度以引起后肢轻微跳动为准,每次30 min,每日1次,连续治疗5 d。于末次电针结束后24 h时建立体外循环模型。体外循环结束后2 h时,取肺组织,采用Western blot法检测α7nAChR、M1受体以及HMGB1表达水平,HE染色观察病理学结果。结果与Sham组相比,CPB组肺组织α7nAChR表达下调,M1受体和HMGB1表达上调(P受体和HMGB1表达下调(P能与改善胆碱能受体失衡状态,降低HMGB1表达水平有关。

关键词：电刺激疗法受体,胆碱能高迁移率族蛋白质类心肺转流术急性肺损伤

心脏M_2乙酰胆碱能受体自身抗体与肥厚型心肌病的相关性研究

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中国循环杂志 2018年第4期33卷 360-365页

作者：段欣刘蓉高晓津罗晓亮胡奉环王娟郭超胡小莹春语诗袁建松刘圣文张麟杨伟宪乔树宾北京协和医学院中国医学科学院国家心血管病中心阜外医院冠心病诊治中心北京市100037 首都医科大学附属北京朝阳医院心内科

目的:研究肥厚型心肌病(HCM)患者血清M_2乙酰胆碱能受体自身抗体(M_2-AAb)的浓度及其与临床指标的关系。方法:连续入选133例HCM患者为HCM组。HCM组进一步分为梗阻性肥厚型心肌病(HOCM)亚组(72)、隐匿梗阻性肥厚型心肌病(LHOCM)亚组(22)... 详细信息

目的:研究肥厚型心肌病(HCM)患者血清M_2乙酰胆碱能受体自身抗体(M_2-AAb)的浓度及其与临床指标的关系。方法:连续入选133例HCM患者为HCM组。HCM组进一步分为梗阻性肥厚型心肌病(HOCM)亚组(72)、隐匿梗阻性肥厚型心肌病(LHOCM)亚组(22)、非梗阻性肥厚型心肌病(NOCM)亚组(39),由于静息状态采血时LHOCM和NOCM患者均无左心室流出道(LVOT)梗阻,又将LHOCM、NOCM患者归为LHOCM+NOCM亚组(61),并与HOCM亚组作比较。另选择经12导联心电图、经胸超声心动图及血液学常规检验结果证实无器质性心脏病及自身免疫性疾病,且未服用β受体阻滞剂、糖皮质激素及免疫抑制剂的40例受试者为正常对照组。所有入选者取外周静脉血血清通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定M_2-AAb浓度。收集患者的临床资料,研究血清M_2-AAb浓度与临床指标的关系。结果:HCM组患者血清M_2-AAb浓度[22.91(17.21,29.64)ng/ml]显著高于正常对照组[(17.14±5.66)ng/ml,P能影响其浓度。合并心房颤动、或左心房内径≥50 mm或合并中-重度二尖瓣反流的HCM患者血清M_2-AAb水平显著升高。HCM患者血清M_2-AAb浓度与静息状态LVOT压力阶差相关。

关键词：心肌病,肥厚性受体,肾上腺素能β 受体,胆碱能

迷走神经及其胆碱能受体在炎症性肠病中的研究进展

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胃肠病学 2022年第10期27卷 628-631页

作者：翟进阳陈颖伟上海交通大学医学院附属新华医院消化内科 200092 上海市小儿消化与营养重点实验室

炎症性肠病(IBD)是一种病因不明的肠道慢性、复发性、非特异性炎症疾病。迷走神经及其胆碱能受体,包括烟碱乙酰胆碱受体和毒蕈碱乙酰胆碱受体,参与抑制肠道炎症、调节肠上皮屏障通透性、调节肠道干细胞增殖与分化,在IBD的发病机制中起... 详细信息

炎症性肠病(IBD)是一种病因不明的肠道慢性、复发性、非特异性炎症疾病。迷走神经及其胆碱能受体,包括烟碱乙酰胆碱受体和毒蕈碱乙酰胆碱受体,参与抑制肠道炎症、调节肠上皮屏障通透性、调节肠道干细胞增殖与分化,在IBD的发病机制中起重要作用。肠道微生态失调与迷走神经结构重塑、信号转导改变等是否有关联仍需探索,以迷走神经及其胆碱能受体为靶点的治疗策略(包括迷走神经刺激和尼古丁制剂)仍在研究中。本文就迷走神经及其胆碱能受体在IBD中的研究进展作一综述。

关键词：炎症性肠病迷走神经受体,胆碱能迷走神经刺激尼古丁

M胆碱能受体激动剂对大鼠脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元sIPSCs和mIPSCs的影响

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中华麻醉学杂志 2009年第12期29卷 1087-1090页

作者：王秀丽米卫东郭跃先河北医科大学第三医院麻醉科石家庄市050051 解放军总医院麻醉手术中心

目的探讨不同浓度M胆碱能受体激动剂Oxotremorine—M（Oxo—M）对大鼠脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元自发抑制性突触后电流（sIPSCs）和微小抑制性突触后电流（mIPSCs）的影响。方法健康雄性清洁级SD大鼠15只，周龄3～4周，体重160～180g，取... 详细信息

目的探讨不同浓度M胆碱能受体激动剂Oxotremorine—M（Oxo—M）对大鼠脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元自发抑制性突触后电流（sIPSCs）和微小抑制性突触后电流（mIPSCs）的影响。方法健康雄性清洁级SD大鼠15只，周龄3～4周，体重160～180g，取L1-5，脊髓节段制备脊髓薄片，采用全细胞膜片钳技术，依次持续灌注终浓度为1、3、5、10μmol／L Oxo—M，分别记录不同浓度Oxo-M作用前后脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元sIPSCs和mIPSCs的频率及幅度。结果3—10μmol／L Oxo-M可增加脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元sIPSCs频率，其中3μmol／L Oxo-M作用最明显，但3～10μmol／L Oxo—M对sIPSCs幅度无影响。2μmol／L甘氨酸受体特异性阻断剂士可宁可完全阻断记录到的sIPSCs，2μmol／L阿托品可完全阻断Oxo-M增加sIPSCs频率的效应。1～10μmol／L Oxo—M对mIPSCs的频率及幅度均无影响。结论Oxo-M可通过激活大鼠脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元胞体上的M胆碱能受体增加甘氨酸能神经元递质的释放，但不呈剂量依赖性。

关键词：胆碱能激动剂受体,胆碱能甘氨酸脊髓

乙酰胆碱受体对急性呼吸窘迫综合征小鼠T细胞亚群和炎症因子的影响

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中华诊断学电子杂志 2024年第1期12卷 50-56页

作者：计超向群海口市人民医院重症医学科 570208 海口市人民医院感染科 570208

目的探讨乙酰胆碱受体对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)小鼠T细胞亚群CD3^(+)、CD25^(+)Foxp3^(+)T细胞、CD11b和炎症因子IL-1β、TNF-α的影响。方法健康清洁级雄性balb/C小鼠50只(6周),完全数字随机分为正常组(N组)、生理盐水对照组(NS组)... 详细信息

目的探讨乙酰胆碱受体对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)小鼠T细胞亚群CD3^(+)、CD25^(+)Foxp3^(+)T细胞、CD11b和炎症因子IL-1β、TNF-α的影响。方法健康清洁级雄性balb/C小鼠50只(6周),完全数字随机分为正常组(N组)、生理盐水对照组(NS组)、ARDS组(A组)、ARDS^(+)断离颈部两侧迷走神经组(D组)、ARDS^(+)断离颈部两侧迷走神经给予乙酰胆碱受体激动剂组(A^(+)J组),每组各10只正常饲养。HE染色观察各组小鼠右肺结构,采用流式细胞仪检测小鼠支气管肺泡灌洗液中CD11b、CD3^(+)、CD25^(+)Foxp3^(+)T细胞占T淋巴细胞的百分比。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测左肺组织IL-1βmRNA和TNF-αmRNA的表达水平。结果N组和NS组小鼠右肺HE染色显示结构正常,而A组和D组小鼠肺间质有大量的炎性细胞浸润,肺泡壁增厚、肺泡结构破坏明显,肺泡腔融合。A^(+)J组小鼠肺泡结构较完整、有少许破损、肺泡腔存在。A组和D组小鼠支气管肺泡灌洗液CD11b、CD3^(+)、CD25^(+)Foxp3^(+)T细胞百分比高于其他3组,A^(+)J组CD11b(10.77±2.41)、CD3^(+)(5.94±0.27)、CD25^(+)Foxp3^(+)T(5.00±1.15)细胞百分比分别与D组(15.32±1.56,9.78±0.88,9.84±1.11)、A组(13.49±2.06,8.55±1.07,8.98±0.91)比较,均差异有统计学意义(t=3.04,2.61,2.87,3.87,2.54,2.53;均P胆碱能抗炎通路的乙酰胆碱受体不仅抑制肺组织T淋巴细胞的释放,还可以抑制肺组织IL-1βmRNA和TNF-αmRNA的表达以及CD11b的释放,从而抑制ARDS的炎症反应,减轻ARDS病理变化。

关键词：急性呼吸窘迫综合征受体,胆碱能 T淋巴细胞亚群白细胞介素1β 肿瘤坏死因子α

慢性肾功能不全患者血清抗β1肾上腺素受体和M2胆碱能受体自身抗体的研究

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中国医师杂志 2006年第1期8卷 64-66页

作者：赵林双廖玉华王敏周子华向光大侯洁乐岭徐琳广州军区武汉总医院内分泌科湖北武汉430070 华中科技大学同济医学院协和医院心血管病研究所

目的探讨抗β1-受体和M2-受体自身抗体与慢性肾功能不全的关系。方法以合成的受体多肽片段为抗原,应用ELISA技术检测了76例慢性肾功能不全患者,高血压60例,对照组40例血清中抗β1和M2受体自身抗体。结果慢性肾功能不全组抗β1和M2受体... 详细信息

目的探讨抗β1-受体和M2-受体自身抗体与慢性肾功能不全的关系。方法以合成的受体多肽片段为抗原,应用ELISA技术检测了76例慢性肾功能不全患者,高血压60例,对照组40例血清中抗β1和M2受体自身抗体。结果慢性肾功能不全组抗β1和M2受体抗体阳性率分别为56.7%和38.1%,明显高于高血压组(18.3%和11.7%)和对照组(17.5%和15.0%)(P能不全亚组抗β1和M2受体自身抗体阳性率分析,尿毒症早期和尿毒症中期明显高于终末期尿毒症组,3组间差异有统计学意义(P受体自身抗体可能与慢性肾功能不全发病有关,同时与肾损害程度有关。

关键词：肾功能衰竭,慢性受体,肾上腺素能β1 受体,胆碱能

血清抗β1肾上腺素能和M2胆碱能受体抗体在糖尿病大鼠的检测结果分析

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中华临床医师杂志(电子版) 2012年第18期 5705-5707页

作者：谭学莹赵林双白伟伟李德忠王敏广州军区武汉总医院内分泌科南方医科大学广州军区武汉总医院医学实验科华中科技大学同济医学院协和医院心内科

目的探讨血清抗β1肾上腺素能和M2胆碱能受体自身抗体是否与糖尿病大鼠肾损害有关。方法以链脲佐霉素(STZ)诱导的糖尿病大鼠(DM组)作为研究对象,以正常Wistar大鼠(健康对照组)作为对照。以合成的β1-受体(β1-R)和M2-受体(M2-R)多肽片... 详细信息

目的探讨血清抗β1肾上腺素能和M2胆碱能受体自身抗体是否与糖尿病大鼠肾损害有关。方法以链脲佐霉素(STZ)诱导的糖尿病大鼠(DM组)作为研究对象,以正常Wistar大鼠(健康对照组)作为对照。以合成的β1-受体(β1-R)和M2-受体(M2-R)多肽片段为抗原,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术,检测各组大鼠血清中抗β1-R和M2-R自身抗体,计算阳性率,并以血清自身抗体的测定结果,将DM组进一步分为抗β1-R、M2-R抗体均阴性组(抗体阴性组),仅抗β1-R抗体阳性组(β1组),仅抗M2-R抗体阳性组(M2组),抗β1-R、M2-R抗体均阳性组(β1+M2组));观测大鼠体重、肾重及肾脏肥大指标(肾重/体重);用放射免疫法测尿微量白蛋白和尿α1微球蛋白。结果健康对照组中,抗β1-R抗体阳性、抗M2-R抗体阳性各1只(阳性率均为10%);糖尿病大鼠中,抗β1-R和M2-R抗体阳性率分别为46.67%、53.33%,其中抗β1-R和M2-R抗体同时存在的阳性率为30.0%。各组大鼠肾重无明显差异(P>0.05),β1+M2组的体重明显低于抗体阴性组、β1组、M2组(P能与糖尿病鼠肾损害有关。发生机制有待进一步探讨。

关键词：受体,肾上腺素能β1 受体,胆碱能自身抗体糖尿病肾损害

尼古丁减轻高脂高果糖诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠的肝脏炎症

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北京大学学报（医学版） 2016年第5期48卷 777-782页

作者：陈小梅李富强严速吴小翠唐翠兰浙江中医药大学附属第二医院肝病科杭州310005 温州医科大学附属第一医院腔镜外科浙江温州325000

目的:探讨活化胆碱能抗炎通路对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)模型小鼠肝脏炎症的抑制作用及其分子机制。方法:60只雄性6周龄的无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级C57BL/6J小鼠被随机分为4组:正常... 详细信息

目的:探讨活化胆碱能抗炎通路对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)模型小鼠肝脏炎症的抑制作用及其分子机制。方法:60只雄性6周龄的无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级C57BL/6J小鼠被随机分为4组:正常饮食小鼠生理盐水注射组、正常饮食小鼠尼古丁注射组、NASH模型小鼠生理盐水注射组和NASH模型小鼠尼古丁注射组,分别给予普通饮食及高脂饮食加高果糖饮水,喂养17周后建立NASH小鼠模型,然后予各组小鼠生理盐水或尼古丁腹腔注射,每天1次,注射量为400μg/kg,注射3周。3周后处死动物进行肝组织病理检查,取小鼠血清行酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),同时原代分离培养肝巨噬细胞,使用Western blot和荧光共聚焦显微镜检测α7尼古丁型乙酰胆碱能受体(alpha 7 nicotinic acetylcholine receptors,α7n AChR)、Toll样受体-4(Toll-like receptors-4,TLR-4)和磷酸化核转录因子-κB(nuclear factorκB of phosphorylation,p-NF-κB)的蛋白水平。结果:成功建立了NASH小鼠模型。给予小鼠尼古丁治疗后,小鼠肝组织病理结果显示,小鼠肝脏炎症和脂肪变性明显减轻;ELISA结果显示,小鼠血清中炎症因子IL-6、TNF-α水平下降;Western blot和荧光共聚焦显微镜结果显示,尼古丁治疗组小鼠α7n AChR蛋白水平上调,p-NF-κB水平下调。结论:活化胆碱能抗炎通路可以通过抑制NF-κB通路减轻NASH小鼠的肝脏炎症。

关键词：尼古丁非酒精性脂肪性肝病受体,胆碱能炎症介导素类小鼠

成人抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体阳性重症肌无力患者的临床特点分析

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中华神经科杂志 2021年第2期54卷 85-91页

作者：雷霖李尊波沈发秀刘晴张雪萍范志荣苏圣尧卢岩邸丽王敏朵建英笪宇威首都医科大学宣武医院神经内科北京100053 西安高新医院神经内科 710075

目的探究血清抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体(LRP4-ab)阳性在成人重症肌无力(MG)患者中的发生情况,并总结LRP4-ab阳性MG患者临床特点及对治疗的反应和预后。方法纳入首都医科大学宣武医院MG数据库中于2017年2月至2018年12月入库的成人... 详细信息

目的探究血清抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体(LRP4-ab)阳性在成人重症肌无力(MG)患者中的发生情况,并总结LRP4-ab阳性MG患者临床特点及对治疗的反应和预后。方法纳入首都医科大学宣武医院MG数据库中于2017年2月至2018年12月入库的成人MG(起病年龄≥18岁)患者共355例,采用商用放射免疫测定法检测其血清中乙酰胆碱受体抗体(AChR-ab)和骨骼肌特异性酪氨酸激酶抗体,采用基于细胞底物的实验方法检测LRP4-ab。回顾性分析其中LRP4-ab阳性MG患者的临床特点、对治疗的反应和预后,并与同期入库的LRP4-ab阴性MG患者进行比较。结果355例成人MG患者中,有13例(3.7%)患者血清LRP4-ab阳性,且均同时AChR-ab阳性;男女性别比为2.3∶1,平均起病年龄54岁。其中5例行胸腺手术,病理证实3例为胸腺瘤,2例为胸腺增生。LRP4-ab阳性和阴性MG患者在起病症状、AChR-ab滴度、球肌无力、呼吸肌无力、胸腺瘤和病情最重时的美国重症肌无力基金会(MGFA)临床分型方面差异均无统计学意义,但LRP4-ab阳性MG患者中MGFA分型为Ⅲ型者(病情最重时)的比例明显高于阴性患者[分别为8/13和26.9%(7/26),P=0.08]。13例LRP4-ab阳性患者经治疗后,10例病情缓解,3例临床明显改善,与LRP4-ab阴性患者无明显差异。结论本组MG患者的LRP4抗体阳性率为3.7%,LRP4抗体阳性MG的临床特点与阴性者无明显差别。

关键词：重症肌无力 LDL受体相关蛋白质类受体,胆碱能