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印迹基因修饰使孤雌胚胎干细胞获得四倍体补偿能力

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生物工程学报 2019年第5期35卷 910-918页

作者：李旭彭柯力张金鑫高倩张文豪滑若彤帅领南开大学药学院药物化学生物学国家重点实验室天津300350

孤雌胚胎干细胞(Parthenogenetic embryonic stem cells,pESCs)的遗传物质全部来源于母源基因组,因缺失父源基因而不具备四倍体补偿的能力。为了使pESCs也具备发育到个体的能力,呈现与受精卵来源ESCs类似的多能性,文中借助CRISPR/Cas9... 详细信息

孤雌胚胎干细胞(Parthenogenetic embryonic stem cells,pESCs)的遗传物质全部来源于母源基因组,因缺失父源基因而不具备四倍体补偿的能力。为了使pESCs也具备发育到个体的能力,呈现与受精卵来源ESCs类似的多能性,文中借助CRISPR/Cas9系统对孤雌来源的pESCs中的2个重要母源印迹基因的差异甲基化区域(Differentially methylated region,DMR)进行单等位基因敲除(H19-DMR,IG-DMR),获得双基因敲除的(DKO)pESCs。结果表明,pESCs虽然来源于母源基因组,但是其形态特征、多能干性标记分子的表达水平、体外神经分化能力与受精卵来源的ESCs基本一致。最后,通过基因修饰的DKOpESCs可以通过四倍体补偿获得发育到期的胎儿,表明经过印迹基因修饰的pESCs也具有发育到一个完整个体的多能性。从而为再生医学研究提供了一类具有主要组织相容性复合基因匹配且多能性良好的资源细胞。

关键词：孤雌胚胎干细胞印迹基因基因编辑四倍体补偿

印迹基因PHLDA2在孕妇子痫前期胎盘中的差异表达和甲基化状态

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复旦学报（医学版） 2021年第1期48卷 128-131页

作者：朱好胡蓉顾蔚蓉复旦大学附属妇产科医院产科上海200011

了解印迹基因PHLDA2在孕妇子痫前期胎盘中表达水平及甲基化状态变化,我们收集2017年6月—2018年12月于复旦大学附属妇产科医院分娩产妇的临床资料和胎盘组织,分为早发型子痫前期4例,晚发型子痫前期16例,正常对照组30例。采用Real-time ... 详细信息

了解印迹基因PHLDA2在孕妇子痫前期胎盘中表达水平及甲基化状态变化,我们收集2017年6月—2018年12月于复旦大学附属妇产科医院分娩产妇的临床资料和胎盘组织,分为早发型子痫前期4例,晚发型子痫前期16例,正常对照组30例。采用Real-time PCR和焦磷酸甲基化测序检测和比较三组胎盘组织中印迹基因PHLDA2的相对表达量和甲基化情况。结果发现,与对照组比较,早发型子痫前期PHLDA2 mRNA的相对表达量差异无统计学意义(P=0.406),胎盘组织中PHLDA2启动子区甲基化程度差异性增加(P基因的低表达、启动子区高甲基化可能与子痫前期的发病有关。

关键词：子痫前期印迹基因 PHLDA2基因胎盘甲基化

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印迹基因与胚胎性恶性肿瘤

中华小儿外科杂志 2002年第1期23卷 78-80页

作者：张可仞李心元中国医科大学第二临床学院小儿外科沈阳110004

肿瘤发生的机制一直为众多学者所关注，随着印迹基因的发现和不断深入的认识，有关印迹基因与肿瘤发生关系的研究日趋活跃，特别是在胚胎性恶性肿瘤中印迹基因的发迹更是人们研究的热点，现就此方面综述如下。

关键词：印迹基因胚胎性恶性肿瘤肿瘤发生机制

印迹基因PEG10在胃癌中的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系

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中国老年学杂志 2008年第6期28卷 573-575页

作者：王凯丁大勇马冲朴云峰吉林大学第一临床医院消化内科吉林长春130021 吉林大学中日联谊医院胃肠外科

目的探讨印迹基因PEG10在胃癌组织中的表达特点及其与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测40例胃癌、癌旁组织中印迹基因PEG10的mRNA水平;采用免疫组织化学染色技术及Warthin-Starry银染法检测42例胃癌... 详细信息

目的探讨印迹基因PEG10在胃癌组织中的表达特点及其与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测40例胃癌、癌旁组织中印迹基因PEG10的mRNA水平;采用免疫组织化学染色技术及Warthin-Starry银染法检测42例胃癌、癌旁组织及6例正常胃组织中PEG10蛋白的表达及Hp感染情况。结果RT-PCR结果显示20例胃癌组织中9例(45.0%)PEG10mRNA表达,对应的癌旁组织仅有2例(10%)表达;免疫组织化学染色结果显示42例胃癌组织中22例(52.38%)PEG10蛋白表达阳性,对应的癌旁组织仅有5例(11.90%)PEG10蛋白表达阳性,正常胃组织无PEG10蛋白表达;Hp银染法结果显示42例胃癌组织中25例(59.52%)为Hp感染阳性,癌旁组织20例(47.62%)Hp感染阳性;22例PEG10阳性表达胃癌组织中20例Hp感染阳性。结论PT-PCR结果与免疫组织化学染色结果具有一致性,即PEG10mRNA及蛋白在胃癌组织和癌旁组织中的表达率比较差异有显著性(P<0.05);PEG10在胃癌组织中的表达与Hp感染呈正相关(P<0.05)。

关键词：印迹基因 PEG10 胃癌 Warthin-Starry银染法免疫组织化学染色

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环境因素所致印迹基因改变与子代器官发育

遗传 2022年第2期44卷 107-116页

作者：曲卉柳毅陈雅文汪晖武汉大学基础医学院药理学系武汉430071 发育源性疾病湖北省重点实验室武汉430071

印迹基因是由大约100个基因组成的一类特殊子集,主要以亲本单等位基因的方式表达,对胚胎的生长发育具有重要作用。近年来发现,环境因素所引起的印迹基因表观遗传修饰改变可造成胎儿多脏器发育不良甚至成年后多疾病易感,且存在多代遗传... 详细信息

印迹基因是由大约100个基因组成的一类特殊子集,主要以亲本单等位基因的方式表达,对胚胎的生长发育具有重要作用。近年来发现,环境因素所引起的印迹基因表观遗传修饰改变可造成胎儿多脏器发育不良甚至成年后多疾病易感,且存在多代遗传效应。本文基于国内外最新研究进展,总结了印迹基因表达改变对个体发育阶段以及生命后期器官功能的影响,提出环境有害因素所致印迹基因表观遗传修饰及表达异常是子代多器官发育不良的重要发生机制,这对于理解个体发育过程中印迹基因表达改变所引起的表型改变及探寻疾病早期防治策略具有重要意义。

关键词：印迹基因环境因素印迹基因的调控机制表观遗传修饰器官发育

印迹基因LOT1在卵巢上皮性癌组织中的表达及其甲基化的研究

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中华妇产科杂志 2007年第5期42卷 339-340页

作者：沈文洁邢福祺鲁永鲜孔令红解放军总医院第一附属医院妇产科北京100037 南方医科大学南方医院妇产科

LOT1基因是印迹抑癌基因，不遵循孟德尔遗传定律，正常情况下仅父系等位基因表达，母系等位基因印迹沉默，相当于功能上的单倍体，仅需一次突变就可诱发肿瘤，不同于传统的肿瘤二次突变学说，增加了肿瘤的易感性。此外，形成和维持其母... 详细信息

LOT1基因是印迹抑癌基因，不遵循孟德尔遗传定律，正常情况下仅父系等位基因表达，母系等位基因印迹沉默，相当于功能上的单倍体，仅需一次突变就可诱发肿瘤，不同于传统的肿瘤二次突变学说，增加了肿瘤的易感性。此外，形成和维持其母系印迹的甲基化作用能够与基因突变一样诱发肿瘤，却是可逆的，因而印迹基因及其甲基化修饰成为肿瘤领域的研究热点。

关键词：甲基化作用印迹基因卵巢上皮性癌组织诱发肿瘤基因突变抑癌基因 T1基因基因表达

印迹基因生长因子-受体结合蛋白10在人类卵子及种植前胚胎的表达

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第一军医大学学报 2005年第3期25卷 305-307页

作者：沈文洁孔令红陈士岭李红邢福祺南方医科大学南方医院生殖中心广东广州510515

目的检测Silver-Russell syndrome(SRS)候选印迹基因—生长因子受体结合蛋白10(Grb10)在人类卵子和种植前胚胎的正常表达,探讨Grb10与胚胎发育以及辅助生殖的关系。方法应用巢式RT-PCR技术检测印迹基因Grb10在人类卵子及种植前胚胎的表... 详细信息

目的检测Silver-Russell syndrome(SRS)候选印迹基因—生长因子受体结合蛋白10(Grb10)在人类卵子和种植前胚胎的正常表达,探讨Grb10与胚胎发育以及辅助生殖的关系。方法应用巢式RT-PCR技术检测印迹基因Grb10在人类卵子及种植前胚胎的表达。结果4细胞、8细胞胚胎、囊胚及卵子中均可测到Grb10基因的表达,2细胞胚胎中未见表达。结论印迹基因Grb10表达于种植前胚胎,与胚胎发育密切相关。

关键词： Silver-Russell syndrome Grb10 印迹基因种植前胚胎辅助生殖

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植物印迹基因研究进展

遗传 2010年第12期32卷 1232-1240页

作者：张丽更杨若飞付凤玲李晚忱四川农业大学玉米所雅安625014

印迹基因的表达受表观机制调控,依据其亲本来源在植物胚乳中表现为单等位基因表达的特殊模式。这些基因在调控胚及其附属结构的发育、控制种子的大小、生殖隔离以及防止无性生殖上发挥着关键作用。随着植物表观遗传学研究的不断深入,目... 详细信息

印迹基因的表达受表观机制调控,依据其亲本来源在植物胚乳中表现为单等位基因表达的特殊模式。这些基因在调控胚及其附属结构的发育、控制种子的大小、生殖隔离以及防止无性生殖上发挥着关键作用。随着植物表观遗传学研究的不断深入,目前对于印迹基因的探索已逐渐成为表观遗传学研究的热点。文章介绍了关于印迹基因起源的亲本冲突学说,并以拟南芥的MEA、FIS2、FWA、MPC、PHE1,玉米的FIE1、FIE2等重要印迹基因为例,阐述了有关植物印迹基因的表达调控机制及最新研究进展。

关键词：印迹基因亲源效应胚乳亲本冲突假说

小鼠生精细胞体外培养过程中印迹基因H19和IGF2r甲基化状态

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中华医学遗传学杂志 2013年第6期30卷 678-682页

作者：袁韦娜姜宏张文香汪存利安徽医科大学解放军临床学院生殖医学中心合肥230031 合肥市第一人民医院妇产科解放军第105医院生殖医学中心

目的通过对体外培养获取的昆明白小鼠单倍体精子细胞印迹基因H19印迹控制区（imprintingcontrolregion，ICR）和IGF2r差异甲基化区（differentiallymethylatedregion，DMR2）甲基化状态的检测，初步评估体外培养对生精细胞印迹基因甲基... 详细信息

目的通过对体外培养获取的昆明白小鼠单倍体精子细胞印迹基因H19印迹控制区（imprintingcontrolregion，ICR）和IGF2r差异甲基化区（differentiallymethylatedregion，DMR2）甲基化状态的检测，初步评估体外培养对生精细胞印迹基因甲基化状态的影响。方法应用亚硫酸氢盐测序技术，以印迹基因H19ICR和IGF2rDMR2区为扩增目的区域，对经体外培养获得的单倍体精子细胞进行甲基化修饰后巢式和半巢式PCR扩增，应用DNAman软件对特异性扩增产物测序分析，与GenBank相对应的序列比对，判断其甲基化状态，并与小鼠附睾内成熟精子进行比较。结果小鼠成熟精子中H19ICR区15个CpG位点呈高度甲基化状态（96．67％），IGF2rDMR2区呈非甲基化状态（94．29％）；而经体外培养获得的单倍体精子细胞H19ICR区甲基化程度显著降低（69．33％，P〈0．01），／GF2rDMR2区甲基化程度显著增加（44．29％，P〈O．01）。结论昆明白小鼠成熟精子中H19ICR区呈高度甲基化状态；IGF2rDMR2区呈非甲基化状态；体外培养产生的单倍体精子细胞H19ICR区出现了广泛的甲基化丢失，IGF2rDMR2区出现了异常甲基化。

关键词：生精细胞体外培养印迹基因 DNA甲基化