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新疆地区经典型卡波氏肉瘤相关因素的病例对照研究

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中华流行病学杂志 2005年第9期26卷 673-675页

作者：秦江梅李锋谭晓华郭淑霞王小波张万江谢建新黄瑾普雄明芮东升杨磊石河子大学新疆地方与民族高发病省部共建教育部重点实验室 832002 新疆维吾尔自治区人民医院皮肤科

目的分析新疆经典型卡波氏肉瘤相关危险因素。方法利用新疆8个地州市随访的经典型卡波氏肉瘤病例,按同性别、同民族、年龄相差≤5岁、同一个居住地区配对要求,1:4选取对照,开展病例对照研究,采用条件logistic回归进行统计分析。结果单... 详细信息

目的分析新疆经典型卡波氏肉瘤相关危险因素。方法利用新疆8个地州市随访的经典型卡波氏肉瘤病例,按同性别、同民族、年龄相差≤5岁、同一个居住地区配对要求,1:4选取对照,开展病例对照研究,采用条件logistic回归进行统计分析。结果单因素分析显示:白细胞介素、血管内皮生长因子、β2微球蛋白(β2-MG)、新喋呤和8型疱疹病毒(HHV-8)等5个相关因素与经典型卡波氏肉瘤有关系。β2-MG和HHV-8两项危险因素进入了多因素条件logistic回归模型,其OR值分别为1.002(95%CI:1.000～1.003)、81.041(95%CI:1.790～3669.620)。结论β2-MG与经典型卡波氏肉瘤的发生呈正相关关系,HHV-8感染是经典型卡波氏肉瘤独立的危险因素。

关键词：经典型卡波氏肉瘤疱疹病毒8型病例对照研究危险因素卡波氏肉瘤新疆地区经典型条件logistic回归模型相关危险因素血管内皮生长因子

新疆经典型卡波氏肉瘤组织HHV-8与血清巨噬细胞炎症蛋白表达关系的分析

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中华肿瘤防治杂志 2013年第16期20卷 1221-1224页

作者：王晓东蓝柯王华惠艳新疆医科大学第一附属医院皮肤科新疆乌鲁木齐830054 中国科学院上海巴斯德研究所上海200025

目的:初步探讨在新疆经典型卡波肉瘤(Kaposi’s sarcoma,KS)组织人疱疹病毒8型(human herpesvirus 8,HHV-8)阳性的患者血清中,巨噬细胞炎症蛋白-1α(macrophage inflammatory proteins-1α,MIP-1α)和MIP-1β表达水平差异与KS发病的关系。方法:采用PCR法扩增16例经典型KS肉瘤组织中HHV8ORF26基因片段,证实存在HHV-8病毒。采用ELISA法检测16例KS患者和20名健康对照者血清中MIP-1α和MIP-1β浓度水平。采用2组均数比较t检验来评价其与KS发病的相关性。结果:16例经典型KS患者HHV-8DNA检出率为100%。MIP-1α在KS患者血清中呈现低浓度表达,为(126.72±70.26)ρg/mL;在健康对照组中均呈现高浓度表达,为(1 382.50±448.89)ρg/mL;差异有统计学意义,t=-11.05,P<0.01。MIP-1β在KS血清和健康对照组中呈现高浓度表达,分别为(733.75±276.02)和(886.00±395.65)ρg/mL,差异无统计学意义,t=-1.304,P=0.201。结论:新疆经典型KS患者皮损组织中普遍存在HHV-8DNA病毒,患者血清中MIPs水平的紊乱与新疆经典型KS的发病存在一定的关系。

关键词：卡波氏肉瘤巨噬细胞炎症蛋白人疱疹病毒8型超化因子

湖北地区普通人群卡波氏肉瘤相关疱疹病毒感染的血清学分析

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中国病毒学 2006年第2期21卷 97-101页

作者：方勤刘娟白志强康涛何之恒胡志红 Shou-Jiang Gao 中国科学院武汉病毒研究所病毒学国家重点实验室湖北武汉430071 中国科学院研究生院北京100039 Children＇s Cancer Research Institute and Departments of Pediatrics Microbiology and Immunology Molecular Medicine and Medicine The University of Texas Health Science Center at San Antonio San Antonio TX 78229 USA

卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)可导致人类产生卡波氏肉瘤(KS),即AIDS病人最为常见的肿瘤。广泛的流行病学研究显示,KSHV的流行与KS相似并呈现明显的地域分布型。为调查KSHV在汉族普通人群中的感染情况,我们以KSHVORF65编码的小衣壳蛋白(... 详细信息

卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)可导致人类产生卡波氏肉瘤(KS),即AIDS病人最为常见的肿瘤。广泛的流行病学研究显示,KSHV的流行与KS相似并呈现明显的地域分布型。为调查KSHV在汉族普通人群中的感染情况,我们以KSHVORF65编码的小衣壳蛋白(smallcapsidprotein)为抗原,采用酶联免疫(ELISA)分析方法,对湖北地区560例汉族普通人群血清样品进行了KSHV抗体检测。在检测的560份血样中,KSHV抗体总阳性率为5.2%,其中,男性阳性率为5.7%,女性为4.5%。统计学分析显示,KSHV感染率在男女性别上无差异(P=0.542),但与年龄有一定的相关性:10岁以下儿童群体较之10岁以上人群KSHV感染率具有显著的统计学差异(P=0.006,OR=6.692,95%CI=1.710-26.198);60岁以上的老年人群KSHV感染率有上升趋势,但无统计学明显差异(P=0.052)。上述结果表明,KSHV在这一地区的流行与西方成年人群的感染率相似,但在儿童群体中的相对较高的感染率与一些非洲地区的接近。由此提示在该群体可能存在特殊的传播模式。

关键词：卡波氏肉瘤卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV) 疱疹病毒8型血清学检测

新疆经典型卡波氏肉瘤患者不同样本HHV-8DNA病毒载量与临床分期关系初步分析

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中华肿瘤防治杂志 2013年第21期20卷 1638-1642页

作者：王晓东高翠荣陈婧弘王慧惠艳新疆医科大学第一附属医院皮肤科新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院风湿科新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院医学研究中心新疆乌鲁木齐830054

目的:了解新疆经典型卡波氏肉瘤(Kapos’s sarcoma,KS)患者皮损、外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)、唾液和尿液中人疱疹病毒型(HHV8)DNA病毒载量水平及分布情况,探讨HHV8病毒载量与经典型KS临床分期之间的相... 详细信息

目的:了解新疆经典型卡波氏肉瘤(Kapos’s sarcoma,KS)患者皮损、外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)、唾液和尿液中人疱疹病毒型(HHV8)DNA病毒载量水平及分布情况,探讨HHV8病毒载量与经典型KS临床分期之间的相关性。方法:选取2011-03-09-2012-11-11就诊于新疆医科大学第一附属医院皮肤科8例经典型KS患者的4种类型32份样本中扩增HHV8DNA ORF26基因片段,应用RT-qPCR测定32份样本中HHV8病毒载量,评价载量负荷与经典型KS疾病临床分期之间的关系。结果:全部资料均获完整基因组DNA。新疆经典型KS患者不同样本中HHV8DNA检出率为100%。标准曲线良好,扩增产物特异,其中,HHV8病毒载量负荷皮损组织为205.75±124.02,唾液为70.75±53.01,PBMC为39.88±26.98,尿液为28.25±12.26,差异有统计学意义,F=11.206,P唾液>PBMC>尿液。结论:新疆经典型KS患者多样本中均有HHV8DNA检出,HHV8病毒载量水平在皮损中最高,在尿液中最低,与新疆经典型KS临床分期之间未呈现相关性趋势。

关键词：卡波氏肉瘤人疱疹病毒8型反转录聚合酶链反应病毒载量样本

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新疆卡波氏肉瘤血清细胞因子水平检测

中国公共卫生 2005年第2期21卷 221-222页

作者：谭晓华李冬妹李锋黄瑾郭淑霞秦江梅谢建新芮东升普雄明杨磊石河子大学新疆地方与民族高发病省部共建教育部重点实验室石河子832002 新疆维吾尔自治区人民医院皮肤科

卡波氏肉瘤(Kaposi's Sarcoma,KS)是一种缓慢进展的恶性多发性色素性血管肉瘤,好发于老年男性.KS在临床上分为经典型、非洲地方型、免疫抑制/器官移植相关型和艾滋病相关型4型.KS多见于欧洲意大利人、犹太人.在我国,主要为经典型KS,好... 详细信息

卡波氏肉瘤(Kaposi's Sarcoma,KS)是一种缓慢进展的恶性多发性色素性血管肉瘤,好发于老年男性.KS在临床上分为经典型、非洲地方型、免疫抑制/器官移植相关型和艾滋病相关型4型.KS多见于欧洲意大利人、犹太人.在我国,主要为经典型KS,好发于维吾尔族和哈萨克族.其发病机制至今不明,认为KS可能与免疫功能抑制[1,2]和细胞因子调节网络紊乱[3～5]等因素有关.

关键词：卡波氏肉瘤血清细胞因子水平检测新疆 2002~2003年细胞因子调节网络血管内皮生长因子 factor 血管肉瘤老年男性器官移植免疫抑制哈萨克族维吾尔族发病机制免疫功能经典型相关型 KS 色素性多发性艾滋病

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HHV-8 K1蛋白与卡波氏肉瘤

中国皮肤性病学杂志 2009年第11期23卷 692-694,744页

作者：李冬妹张慧潘泽民赵娟何玲杨磊石河子大学医学院生化教研室新疆石河子832002 杭州师范大学浙江杭州310036

目的探讨HHV-8 Kl在卡波氏肉瘤发病机制中的作用。方法采集新疆经典型KS患者血清,提取血清HHV-8病毒DNA作为模板,运用PCR扩增HHV-8 ORF Kl,以pcDNA3.1/myc-His(-)A构建真核表达载体,并酶切、测序鉴定,采用不同浓度的重组体及空载体转染... 详细信息

目的探讨HHV-8 Kl在卡波氏肉瘤发病机制中的作用。方法采集新疆经典型KS患者血清,提取血清HHV-8病毒DNA作为模板,运用PCR扩增HHV-8 ORF Kl,以pcDNA3.1/myc-His(-)A构建真核表达载体,并酶切、测序鉴定,采用不同浓度的重组体及空载体转染不含HHV-8的BJAB细胞,采用Western Blot鉴定HHV-8 K1蛋白的表达,观察细胞形态变化,采用Cell Counting Kit-8试剂盒检测转染细胞的增殖率。结果成功构建了pcDNA3.1/HHV-8 K1真核表达载体,HHV-8 K1在BJAB细胞中的表达量随转染重组体浓度的增大而增加,转染重组体组的细胞增殖率高于同浓度下的空载体组,差异有显著性(P均<0.05)。镜下观察,各组细胞形态无显著性差异,但重组体组细胞数量增多明显,生长旺盛。结论HHV-8 K1可以促进细胞增殖,增殖率的高低与HHV-8 K1的表达量存在一定的关系,K1是HHV-8发挥其致KS机制的一种相关蛋白。

关键词： HHV8 K1 卡波氏肉瘤发病机制

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病毒感染在卡波氏肉瘤发病中的作用研究进展

中国公共卫生 2004年第12期20卷 1511-1513页

作者：谭晓华杨磊石河子大学新疆地方病与民族高发病教育部重点实验室新疆石河子832002

卡波氏肉瘤(Kaposi's sarcoma,KS)是一种好发于老年男性的多发性色素性血管肉瘤,最常见于欧洲意大利人、犹太人、非洲南部班图族人;其发病部位以皮肤为最多,亦可发生于肺和淋巴结等.临床上分为经典型、非洲地方型、免疫抑制与器官移植... 详细信息

卡波氏肉瘤(Kaposi's sarcoma,KS)是一种好发于老年男性的多发性色素性血管肉瘤,最常见于欧洲意大利人、犹太人、非洲南部班图族人;其发病部位以皮肤为最多,亦可发生于肺和淋巴结等.临床上分为经典型、非洲地方型、免疫抑制与器官移植相关型,以及AIDS相关型卡波氏肉瘤.KS的病因仍然不清楚,认为与某些病毒感染、遗传和激素等相关.其中,病毒感染,尤其是卡波氏肉瘤相关病毒(Kaposi's sarcoma associated virus,KSHV)的感染,认为是KS发病的不可缺少的因素.现就病毒感染在KS发病中的作用研究进展做一综述.

关键词：卡波氏肉瘤病毒感染发病作用研究 KS 常见经典型遗传南部激素

新疆卡波氏肉瘤组织内人类疱疹病毒8型K1基因型的分析

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新疆卡波氏肉瘤组织内人类疱疹病毒8型K1基因型的分析

作者：王晓东新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:了解新疆卡波氏肉瘤(Kaposi’s Sarcoma, KS)患者中人类疱疹病毒8型(human herpesvirus 8, HHV-8)基因型特征及分布情况,并初步探索其与KS临床特征可能的相关性和演变特点。方法:对11例本地KS冰冻标本进行组织基因组DNA抽提,以β-a... 详细信息

目的:了解新疆卡波氏肉瘤(Kaposi’s Sarcoma, KS)患者中人类疱疹病毒8型(human herpesvirus 8, HHV-8)基因型特征及分布情况,并初步探索其与KS临床特征可能的相关性和演变特点。方法:对11例本地KS冰冻标本进行组织基因组DNA抽提,以β-actin为内参进行基因组DNA质量鉴定,应用巢氏PCR扩增K1基因,并将K1基因PCR产物纯化。双向测序后运用DNAMAN、Mega3.0软件、phylip23.63等生物信息学软件及程序对HHV-8 DNA序列进行了编辑、翻译、氨基酸序列比对以及绘制系统进化树和系统发生学分析,确定HHV-8基因型和分布特征。结果:11例本地的KS标本中A、C基因型分别为3和8例,其中A5和C7亚型是国内首次分离出。基因型分布呈成簇聚集和来源一致的特点。AIDS-KS和经典型KS临床表现不同但HHV-8基因型可一致。结论:新疆KS患者HHV-8基因型以A和C为主,并出现A5和C7亚型,与非洲和欧洲来源毒株的同源性很高,可能与本地少数民族种族起源相关。本研究初步提示HHV-8基因型与病灶分布和形态、病程及HIV协同感染等临床信息有相关性趋势,由于纳入标本较少,仅有构成比差异,因此上述结论需要进一步扩大样本量予以确证。

关键词：人类疱疹病毒8型基因型卡波氏肉瘤系统进化树

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HO-1基因与卡波氏肉瘤相关性的研究

HO-1基因与卡波氏肉瘤相关性的研究

作者：周晓斐石河子大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在探讨血红素加氧酶1（Heme Oxygenase-1,HO-1）基因抗凋亡通路在卡波氏肉瘤（Kaposi’s Sarcoma, KS）发生发展中的作用以及可能机制。方法:收集21例新疆KS患者肿瘤组织、瘤旁正常皮肤组织以及14例非KS患者的正常皮... 详细信息

目的:本研究旨在探讨血红素加氧酶1（Heme Oxygenase-1,HO-1）基因抗凋亡通路在卡波氏肉瘤（Kaposi’s Sarcoma, KS）发生发展中的作用以及可能机制。方法:收集21例新疆KS患者肿瘤组织、瘤旁正常皮肤组织以及14例非KS患者的正常皮肤组织样本作为对照,分别采用Real-time PCR和免疫组化技术,从mRNA和蛋白水平检测样本中HO-1表达情况。从组织水平检测HO-1的抗凋亡通路:免疫组化Envision方法检测KS患者肿瘤组织及正常皮肤组织中p38和TNFa表达;原位细胞凋亡标记技术（TUNEL）检测KS患者肿瘤组织及正常皮肤组织中凋亡指数（apoptoticindex ,AI）。从细胞水平检测HO-1的抗凋亡通路:培养BCBL1细胞,TNFa诱导细胞凋亡,以及HO-1激活剂Hemin、HO-1抑制剂Znpp和p38抑制剂SB203580分别刺激细胞,诱导和抑制细胞内HO-1表达,抑制p38表达。Western Blot方法检测HO-1、p38和TNFa蛋白水平表达,同时流式细胞仪检测凋亡率。结果:（1）用双标准曲线相对定量法分析实时定量PCR结果,KS肿瘤组织中HO-1mRNA相对表达量为14.14±11.64,瘤旁正常皮肤组织为5.5±8.05,差异有统计学意义（t=4.074,p＜0.01）。对照的正常皮肤组织为1.82±2.62,肿瘤组与对照组相比差异有统计学意义（t=2.731, p＜0.05）。（2）免疫组化结果:HO-1蛋白在KS组织中的阳性表达率显著高于在正常皮肤组织中的表达（x~2=15.56,P＜0.01）,其阳性反应程度在两组比较差异有统计学意义（t=11.305,P＜0.01）。（3）p38蛋白在KS组织中的阳性表达率显著高于在正常皮肤组织中的表达,其阳性反应程度在两组比较差异有统计学意义（t=9.044,P＜0.01 ）。而TNFa蛋白表达在KS实验组中7例阳性,7例表达阴性。表达阳性的多数定位在梭型细胞或浆细胞,但实验组与对照组间无显著性差异（t=1.427,P＞0.05）。KS组织中AI明显高于正常皮肤组织,差异有统计学意义（t=3.183,P＜0.01）。（4）流式细胞仪检测凋亡率和Western Blot结果显示:HO-1、p38在BCBL1细胞中高表达,TNFa在BCBL1细胞中低表达,HO-1可抑制TNFa引起的凋亡。Hemin诱导HO-1高表达后细胞凋亡率为4.37%,Znpp抑制HO-1表达后细胞凋亡率为31.81%, SB203580抑制p38表达后细胞凋亡率为19.71%。表明Hemin处理后HO-1表达上调,显著抗细胞凋亡,而Znpp抑制HO-1表达后,凋亡率大量增加,SB203580抑制p38表达后,凋亡率也显著增加。细胞凋亡率与HO-1表达量呈负相关。结论:（1）HO-1基因在KS组织中mRNA和蛋白水平表达均增高;（2）HO-1基因在HHV-8感染的BCBL1细胞中同样高表达;（3）HO-1基因与KS的发生发展相关。

关键词： HO-1 卡波氏肉瘤细胞凋亡