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含氮稠杂环药物及其中间体合成的研究

含氮稠杂环药物及其中间体合成的研究

作者：周婉珍浙江工业大学

学位级别：硕士

含氮稠杂环化合物及其衍生物是重要的医药中间体，其药物广泛应用于各类疾病的治疗。5-羟基-3，4-二氢-2(1H)喹啉酮与其衍生物卡替洛尔、三环酮与其衍生物氯雷他定就是其中重要的两种组合。论文在查阅国内外文献的基础上，对2(1H)-喹... 详细信息

含氮稠杂环化合物及其衍生物是重要的医药中间体，其药物广泛应用于各类疾病的治疗。5-羟基-3，4-二氢-2(1H)喹啉酮与其衍生物卡替洛尔、三环酮与其衍生物氯雷他定就是其中重要的两种组合。论文在查阅国内外文献的基础上，对2(1H)-喹啉酮类化合物及三环酮类化合物在医药及医药中间体上的应用及其合成路线和方法作了综合评述。论文研究了药物卡替洛尔(1-3)及其中间体5-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮(3-1)的合成;同时合成了非镇定性三环抗组胺药物氯雷他定(1-1)及其中间体三环酮(5-1)。论文以1，3-环己二酮为原料，经醋酸铵胺解、丙烯酸关环、NBS脱氢三步得到5-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮(3-1)，总收率达到73.1％。实验研究了新的胺化反应试剂，使反应条件由加压变为常压;并选择了新的脱氢反应溶剂，使脱氢反应收率由68％提高到84％。论文以中间体5-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮为原料合成β肾上腺素受体拮抗剂卡替洛尔。在5-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮与环氧氯丙烷的合成反应中，我们优化了反应条件，得到较适宜反应条件。论文研究了三环酮6＊）的合成反应机理及过程。选择以3一卜氯苯基1乙基］N心卜二甲基）上0晚甲酸胺先转化为相应的3－＊一氯苯基］乙基］上叩毗暄甲睛，再在强碱OH‘的催化下生成相应的酸，再在二氯亚砚的作用下转化为相应的酷氯，再在三氯化铝催化下进行环合反应，合成得到三环酮，路线总收率为32．8％。论文以三环酮旧＊）为原料在溶剂无水四氢味哺回流，在钛的低价化合物的作用下，偶合生成氯雷他定，反应收率达到39．2％。该反应路线避免了使用超酸等试剂。论文用红外、质谱、核磁共振等有机光波谱手段对合成化合物的结构进行了鉴定和表征，研究了产品和中间体的色谱含量测定方法。

关键词： 2(1H)-喹啉酮三环酮卡替洛尔氯雷他定 5-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮心血管药物

洛尔类药物预防LASIK术后屈光回退的Meta分析

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眼科学 2023年第4期12卷 160-174页

作者：邹平罗蕾王权婷刘夏南谢碧华成都中医药大学眼科学院四川成都成都市中西医结合医院四川成都

目的:评估噻吗洛尔、卡替洛尔降眼压预防LASIK术后屈光回退的有效性。方法:运用Reviews Manager 5.3对术后裸眼视力、屈光度、等效球镜度、眼压、角膜曲率、角膜厚度、diff值等数据进行meta分析。结果:纳入13篇文献,共1532例2443眼。Met... 详细信息

目的:评估噻吗洛尔、卡替洛尔降眼压预防LASIK术后屈光回退的有效性。方法:运用Reviews Manager 5.3对术后裸眼视力、屈光度、等效球镜度、眼压、角膜曲率、角膜厚度、diff值等数据进行meta分析。结果:纳入13篇文献,共1532例2443眼。Meta分析结果显示:与对照组相比,试验组裸眼视力更佳(MD = −0.05, 95% CI (−0.06, −0.04)),屈光度更小(MD = 0.56, 95% CI (0.52, 0.60)),等效球镜度数更低(MD = 0.24, 95% CI (0.18, 0.29)),眼压较低(MD = −1.09, 95% CI: (−1.72, −0.45)),角膜曲率更低(MD = −0.22, 95% CI (−0.36, −0.09)),角膜厚度无明显差异(MD = −1.52, 95% CI (−5.78, 2.74)),diff值更小(MD = −10.47, 95% CI (−11.32, −9.62))。结论:洛尔类降眼压药物对预防LASIK术后屈光回退确有疗效。

关键词：降眼压屈光回退近视噻吗洛尔卡替洛尔 LASIK 准分子激光角膜原位磨镶术

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急性青光眼发作伴晕厥、窦性停搏1例

中华老年多器官疾病杂志 2020年第7期19卷 554-555页

作者：张丽丽马腾靳维华航天中心医院心内科北京100049

青光眼是一组通常以眼内压升高为特征的常见眼部疾病,闭角型青光眼急性发作时,眼内压常常为30 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或更高[1]。青光眼急性发作后引起的晕厥在临床上少见报道,笔者报道急性闭角型青光眼发作并发窦性停搏伴晕厥1例。1... 详细信息

青光眼是一组通常以眼内压升高为特征的常见眼部疾病,闭角型青光眼急性发作时,眼内压常常为30 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或更高[1]。青光眼急性发作后引起的晕厥在临床上少见报道,笔者报道急性闭角型青光眼发作并发窦性停搏伴晕厥1例。1临床资料患者女,57岁,因“突发左眼胀痛伴头晕16 h,晕厥2次”于2015年6月24日入院。

关键词：窦性停搏晕厥青光眼卡替洛尔

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青光眼睫状体炎综合征临床治疗体会

中国实用医药 2014年第9期9卷 83-84页

作者：申爱军刘丽华河南省郑州市第一人民医院 450000

目的：分析青光眼睫状体炎综合征（posner-schlossman syndrome,PSS））的临床特征及有效的临床治疗方法。方法2010年1月~2013年9月本院眼科门诊及病房治疗的青光眼睫状体炎综合征患者30例,均为单眼,使用妥布霉素地塞米松眼液及普拉洛... 详细信息

目的：分析青光眼睫状体炎综合征（posner-schlossman syndrome,PSS））的临床特征及有效的临床治疗方法。方法2010年1月~2013年9月本院眼科门诊及病房治疗的青光眼睫状体炎综合征患者30例,均为单眼,使用妥布霉素地塞米松眼液及普拉洛芬眼液抗炎,以及卡替洛尔眼液、醋甲唑胺片等药物降眼压。结果本组30例患者其中10例患者疗程为7 d,11例为8~14 d,6例为15~21 d,3例为22 d以上；其中痊愈为21例,好转8例,无效1例,总有效率96.7%。结论青光眼睫状体炎综合征是以反复发作的睫状体炎伴有眼压升高的一种疾病,应与闭角型、开角型青光眼及前葡萄膜炎相鉴别,防止误诊,治疗可通过抗炎、降眼压取得较好的治疗效果。

关键词：青光眼睫状体炎综合征角膜后沉着物卡替洛尔妥布霉素地塞米松

不同β受体阻滞剂外用联合脉冲染料激光治疗婴儿血管瘤临床疗效观察

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实用皮肤病学杂志 2022年第1期15卷 14-17页

作者：王攀郑源泉卢静静付桂莉华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院武汉430016

目的对比0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液和2%卡替洛尔滴眼液分别联合脉冲染料激光(595nm)治疗中低风险、浅表性婴儿血管瘤的临床疗效及安全性。方法收集符合入组标准的患儿241例,随机分为噻吗洛尔联合激光治疗组123例,卡替洛尔联合激光治疗组... 详细信息

目的对比0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液和2%卡替洛尔滴眼液分别联合脉冲染料激光(595nm)治疗中低风险、浅表性婴儿血管瘤的临床疗效及安全性。方法收集符合入组标准的患儿241例,随机分为噻吗洛尔联合激光治疗组123例,卡替洛尔联合激光治疗组118例;观察临床疗效及不良反应。结果噻吗洛尔联合激光组患儿在治疗后1、3,6个月有效率分别为28.46%、82.11%、91.87%;卡替洛尔联合激光组患儿有效率分别为27.97%、62.25%、88.98%。两组治疗后的第1、第6个月有效率相比差异无统计学意义(P>0.05),治疗后第3个月有效率相比差异有统计学意义(P洛尔联合激光组不良反应率为8.13%、卡替洛尔联合激光组不良反应率为9.32%,两组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论在中低风险浅表性婴儿血管瘤的治疗中,噻吗洛尔联合激光相较于卡替洛尔联合激光治疗血管瘤增殖早期能够更快、更好地控制其生长,提高临床治疗有效率;但起效时间和远期疗效两种治疗方法有效率相当,随着疗程增加,疗效增高。两组不良反应发生率低,均具有较好的临床疗效和安全性。

关键词：血管瘤噻吗洛尔卡替洛尔激光 595nm脉冲染料

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抗青光眼药物市场分析

河北化工 2008年第4期31卷 60-61页

作者：韩继红河北化工医药职业技术学院河北石家庄050031

分析了国内样本医院2004～2007上半年抗青光眼制剂购药金额前五位的产品,拉坦前列素滴眼液、酒石酸溴莫尼定滴眼液、布林佐胺滴眼液、盐酸卡替洛尔滴眼液和左布诺洛尔滴眼液的市场情况。

关键词：抗青光眼拉坦前列素溴莫尼定布林佐胺卡替洛尔左布诺洛尔

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眼科常用降眼压药物对正常眼压的影响

中国医师杂志 2012年第11期14卷 1545-1547页

作者：高峰孔媛赵瑞苓刘翔云滕州市中心人民医院眼科山东省滕州277500 枣庄市计划生育药具管理站

目的比较卡替洛尔、布林佐胺和曲伏前列素等药物对正常眼压性眼病的降眼压作用，为临床合理用药提供依据。方法选取本院就诊缺血性视神经病变、视网膜动脉阻塞和视网膜静脉阻塞患者62例，按就诊顺序依次应用卡替洛尔滴眼液（卡替洛尔组... 详细信息

目的比较卡替洛尔、布林佐胺和曲伏前列素等药物对正常眼压性眼病的降眼压作用，为临床合理用药提供依据。方法选取本院就诊缺血性视神经病变、视网膜动脉阻塞和视网膜静脉阻塞患者62例，按就诊顺序依次应用卡替洛尔滴眼液（卡替洛尔组，2l例）、布林佐胺滴眼液（布林佐胺组，21例）或曲伏前列素滴眼液（曲伏前列素组，20例），采用气动眼压计测量患者眼压。结果患者用药2周后，卡替洛尔组患者的眼压从（16．85±2．60）mmHg降至（16．37±2．35）mmHg，布林佐胺组从（16．49±1．83）mmHg降至（16．06v±2．64）rnmHg，两组患者的眼压用药前后差异均无统计学意义（P〉0．05）。曲伏前列素组患者用药后眼压从（16．55±2．20）mmHg降至（12．57±2．23）mmHg，用药前后差异有统计学意义（t=16．32，P〈0．01）。结论曲伏前列素可明显降低视网膜血管性疾病眼压正常患者的眼压，而卡替洛尔、布林佐胺对其无明显降眼压作用。

关键词：眼内压卡替洛尔药理学碳酸酐酶抑制剂药理学氯前列醇类似物和衍生物

马来酸噻吗洛尔滴眼液治疗原发性开角型青光眼患者38例

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中国药业 2014年第9期23卷 74-75页

作者：郑静姜世菊重庆市荣昌县中医院眼耳鼻咽喉科重庆402460

目的探讨马来酸噻吗洛尔滴眼液治疗原发性开角型青光眼的降眼压效果及安全性。方法将收治的72例患者随机分为对照组34例和观察组38例,对照组使用卡替洛尔,观察组采用马来酸噻吗洛尔滴眼液进行治疗,比较2种滴眼液的降眼压效果、安全性及... 详细信息

目的探讨马来酸噻吗洛尔滴眼液治疗原发性开角型青光眼的降眼压效果及安全性。方法将收治的72例患者随机分为对照组34例和观察组38例,对照组使用卡替洛尔,观察组采用马来酸噻吗洛尔滴眼液进行治疗,比较2种滴眼液的降眼压效果、安全性及对收缩压、舒张压、心率的影响。结果两组药物均能使患者眼压下降,且在4周后保持平稳,与治疗前相比,差异有统计学意义(P洛尔滴眼液可明显降低原发性开角型青光眼患者的眼压,无严重不良反应,但对心率有一定的抑制作用,用药需谨慎。

关键词：青光眼马来酸噻吗洛尔滴眼液卡替洛尔眼压

降眼压对高度近视准分子激光原位磨镶术后屈光回退影响的临床研究

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医学信息 2011年第8期24卷 5316-5318页

作者：刘春兰陈一兵邝国英王炜秦伟广州中医药大学附属中山医院眼科

目的探讨降眼压药物-卡替洛尔滴眼液治疗高度近视LASIK术后屈光回退的疗效。方法将高度近视LASIK手术后屈光回退患者60例(114眼),随机分为2组,治疗组30例(58眼)行术后使用卡替洛尔眼液治疗;对照组30例(56眼)予常规治疗,收集两组1月、6... 详细信息

目的探讨降眼压药物-卡替洛尔滴眼液治疗高度近视LASIK术后屈光回退的疗效。方法将高度近视LASIK手术后屈光回退患者60例(114眼),随机分为2组,治疗组30例(58眼)行术后使用卡替洛尔眼液治疗;对照组30例(56眼)予常规治疗,收集两组1月、6个月和1年的裸眼视力(UCVA)、最佳矫正视力(BSCVA)、屈光度、角膜前表面曲率、眼压值变化进行分析。术后平均随访时间12个月。结果治疗组中正常术眼50只眼(86.1%),回退术眼8只眼(13.9%);对照组中正常术眼35只眼(62.5%),回退术眼21只眼(37.5%);两组比较差异有非常显著意义(P0.05)。结论降眼压药物-卡替洛尔眼液对高度近视LASIK术后视力及屈光回退具有显著疗效。但停药后屈光回退仍可再次发生。

关键词：准分子激光原位角膜磨镶术高度近视屈光回退降眼压卡替洛尔