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七氟醚预处理对大鼠肺缺血-再灌注损伤的保护作用及对TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响

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器官移植 2021年第4期12卷 436-444页

作者：范军朝宋俊杰陈勇河南大学第一附属医院麻醉科河南开封475001

目的探讨七氟醚预处理对肺缺血-再灌注损伤(IRI)的保护作用及对Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子(NF)-κB信号通路的影响。方法将40只健康成年SD大鼠随机分为对照组(Sham组)、模型组(LIRI组)、七氟醚预处理组(Sev组)和T... 详细信息

目的探讨七氟醚预处理对肺缺血-再灌注损伤(IRI)的保护作用及对Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子(NF)-κB信号通路的影响。方法将40只健康成年SD大鼠随机分为对照组(Sham组)、模型组(LIRI组)、七氟醚预处理组(Sev组)和TLR4抑制剂TAK-242联合七氟醚预处理组(TAK+Sev组),每组各10只。采用苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化并进行病理损伤评分;采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测肺组织细胞凋亡并计算细胞凋亡率;测定肺组织湿重/干重(W/D)比值以确定肺组织含水量;检测肺组织中氧化应激相关指标水平以及肺组织和血清中炎症因子水平;采用蛋白质印迹法检测肺组织中TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白的表达水平。结果与Sham组比较,LIRI组和Sev组大鼠肺组织病理损伤评分、W/D比值、细胞凋亡率、丙二醛(MDA)水平、炎症因子水平以及TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白相对表达量均升高,超氧化物歧化酶(SOD)水平和NF-κB抑制蛋白α(IκBα)相对表达量均降低(均为P细胞凋亡率、MDA水平、炎症因子水平以及TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白相对表达量均降低,SOD水平和IκBα相对表达量均升高(均为P细胞凋亡率、MDA水平、炎症因子水平以及TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白相对表达量均降低,IκBα相对表达量升高(均为P化应激,从而有效减轻肺IRI。

关键词：七氟醚缺血-再灌注损伤炎症反应氧化应激 Toll样受体4 超氧化物歧化酶单核细胞趋化蛋白可溶性细胞间黏附分子

常染色体显性多囊肾病患者与正常成人尿液的定量比较蛋白质组学分析

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中华肾脏病杂志 2005年第6期21卷 345-350页

作者：张岩梅长林喻峰沈学飞黄音刘亚伟赵海丹戴兵周玉坤戎殳许涛华振浩 200003 上海第二军医大学长征医院肾内科中国科学院上海生命科学研究院蛋白质组学研究中心中国科学院上海生命科学研究院生物信息学中心海军总医院肾内科

目的搜索常染色体显性多囊肾病(ADPKD)患者与正常成人尿液蛋白质组中有丰度差异的蛋白质成分。方法制备ADPKD患者(PKD1突变)及正常成人尿液蛋白组样品,同位素编码的亲和力标签法标记蛋白质、筛选被标记肽段,二维液相色谱-串联质谱法分... 详细信息

目的搜索常染色体显性多囊肾病(ADPKD)患者与正常成人尿液蛋白质组中有丰度差异的蛋白质成分。方法制备ADPKD患者(PKD1突变)及正常成人尿液蛋白组样品,同位素编码的亲和力标签法标记蛋白质、筛选被标记肽段,二维液相色谱-串联质谱法分离鉴定被标记肽段,从而鉴定蛋白质。通过计算两同位素试剂标记的相同肽段指纹峰面积比,寻找有丰度差异的蛋白质。根据被鉴定肽段的可信度,从鉴定出的蛋白质中选出6种,免疫印迹法验证其在两尿液蛋白组样品中的丰度差异。结果两尿液蛋白质组共鉴定出尿蛋白质106种, ADPKD患者尿液中水平较正常上调者48种,下调者45种。其中多囊蛋白1、肝细胞生长因子、单核细胞趋化蛋白3及孕激素受体等5种蛋白丰度差异为免疫印迹所证实。结论包括多囊蛋白1在内的多种蛋白质成分在ADPKD患者尿液中丰度发生改变,差异蛋白包括生长因子、凋亡调节蛋白、细胞外基质成分、受体、参与胞浆运输的蛋白质、酶类、细胞信号蛋白、转录因子及转录调节因子等,这些蛋白质信息可能为寻找与ADPKD发病相关的蛋白提供部分实验依据。

关键词：比较蛋白质组人尿液肾病患者常染色体显性多囊肾病 ADPKD 单核细胞趋化蛋白肝细胞生长因子细胞外基质成分多囊蛋白1 学分定量凋亡调节蛋白转录调节因子标记蛋白质串联质谱法免疫印迹法孕激素受体分离鉴定

MCP-1和MIP-2在新生鼠胆道闭锁肝内胆管损伤及肝纤维化中的作用

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中华小儿外科杂志 2014年第4期35卷 284-289页

作者：吴四海黄磊楼跃陆巍峰王新法鞠黎南京医科大学附属南京儿童医院 210008

目的建立轮状病毒（RRV）感染Balb／c新生鼠致胆道闭锁（biliaryatresia，BA）动物模型，并探讨单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）在BA新生鼠肝内胆管损伤及肝纤维化过程中的作用机制。方法采用腹腔注射猴MMUl8... 详细信息

目的建立轮状病毒（RRV）感染Balb／c新生鼠致胆道闭锁（biliaryatresia，BA）动物模型，并探讨单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）在BA新生鼠肝内胆管损伤及肝纤维化过程中的作用机制。方法采用腹腔注射猴MMUl8006轮状病毒毒株，诱导Balb／c新生鼠产生胆道闭锁作为实验组，腹腔注射相同剂量的病毒培养液（10％FBS-DMEM，10％胎牛血清达尔伯克改良伊格尔培养基）为对照组。在注射后4、7、14及21d各处死一批小鼠，取得胆管及肝组织，通过苏木精-伊红（HE）染色分析其肝外胆管及肝脏组织学改变，免疫组化法检测MCP-1和MIP-2在肝组织中的表达，Masson染色观察肝内纤维化程度。应用Image-ProPlus图像分析软件对MCP-1和MIP-2及肝纤维化程度进行半定量分析。结果实验组小鼠体重增长明显慢于对照组，且出现皮肤黄染等胆道梗阻症状；实验组小鼠肝胆系统出现急慢性炎症反应，且可见肝外胆管狭窄（7d）及闭锁（14d）；实验组小鼠肝内MCP-1和MIP-2的表达量在各时期内均明显高于对照组（21d时，实验组小鼠肝内MCP-1和MIP-2的阳性指数分别为24902．85±2420．38、6215．47±469．83，而对照组分别为5168．16±627．30、783．38±46．19，Pd0．001），并且两者成正相关（r=0．918，P〈0．001）；实验组小鼠肝实质内可见大量胶原蛋白沉积[21d时，实验组小鼠肝内胶原蛋白所占面积为（35．30±5．45）％，而对照组为（6．71±0．83）％，P〈O．001]，甚至纤维化，并且胶原蛋白沉积面积与MCP-1表达量成正相关（r=0．529，P=0．005），而对照组未见明显胶原蛋白沉积。结论BA是一种由病毒感染诱发、多种炎症因子介导的免疫炎性疾病，MCP-1以及MIP-2的高表达可能在诱导BA新生鼠胆管损伤及肝纤维化方面起重要作用。

关键词：胆道闭锁单核细胞趋化蛋白巨噬细胞炎性蛋白

红曲对胶原诱导性关节炎大鼠的抗炎作用及机制探讨

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中国新药杂志 2008年第14期17卷 1217-1221页

作者：王炎焱赵征王莉莎黄烽解放军总医院风湿科北京100853

目的：观察红曲对胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠的抗炎作用,并探讨可能的作用机制。方法：利用牛Ⅱ型胶原建立Wistar大鼠CIA模型,大鼠在首次注射Ⅱ型胶原后d14灌胃红曲500 mg·kg^-1,qd,给药至d48处死大鼠（共给药34 d）。分别测量不同... 详细信息

目的：观察红曲对胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠的抗炎作用,并探讨可能的作用机制。方法：利用牛Ⅱ型胶原建立Wistar大鼠CIA模型,大鼠在首次注射Ⅱ型胶原后d14灌胃红曲500 mg·kg^-1,qd,给药至d48处死大鼠（共给药34 d）。分别测量不同时间点大鼠的后足容积,并对关节炎的肿胀程度进行评分;对大鼠的踝关节拍摄X线片,评价CIA大鼠的软骨和骨的破坏程度;同时对大鼠踝关节的滑膜进行组织病理学评分,分析单核细胞趋化蛋白（MCP）-1和调节正常T细胞表达和分泌的细胞因子（RANTES）在CIA大鼠关节滑膜的表达情况,比较不同时间点各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平。结果：在首次注射Ⅱ型胶原后11-13 d,大鼠关节炎形成。红曲组大鼠的踝关节肿胀程度于首次注射Ⅱ型胶原后第4周开始下降,与CIA模型组相比有显著差异（P〈0.05）,关节炎评分与CIA模型组相比显著降低（P〈0.05）。在d48,红曲组血清中炎性细胞因子TNF-α的含量、踝关节滑膜组织中MCP-1和RANTES阳性细胞均显著低于CIA模型组（P〈0.05）。结论：红曲对CIA大鼠具有较强的抗炎作用,其作用机制可能与抑制踝关节滑膜组织中MCP-1和RANTES的表达有关。

关键词：红曲胶原诱导性关节炎单核细胞趋化蛋白调节正常T细胞表达和分泌的细胞因子(RANTES)

氯化锦葵色素-3-O-葡萄糖苷对TNF-α诱导内皮细胞炎症的抑制作用

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营养学报 2013年第5期35卷 484-488页

作者：王健李春阳黄午阳郑其升刘娅梅南京农业大学食品科技学院南京210095 江苏省农业科学院农产品加工研究所南京210014 江苏省农业科学院国家兽用生物制品技术研究中心南京210014

目的研究氯化锦葵色素-3-O-葡萄糖苷(Mv-3-glc-Cl)对细胞肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)所产生炎症的抑制作用。方法实验分为,空白组(DMSO)、10 g/L T NF-α刺激组、浓度为1、10、50、100 mol/L MV-3-gle-Cl+10 g/L T... 详细信息

目的研究氯化锦葵色素-3-O-葡萄糖苷(Mv-3-glc-Cl)对细胞肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)所产生炎症的抑制作用。方法实验分为,空白组(DMSO)、10 g/L T NF-α刺激组、浓度为1、10、50、100 mol/L MV-3-gle-Cl+10 g/L TNF-α刺激组,通过ELISA方法检测细胞上清中可溶性单核细胞趋化蛋白(MCP-1)蛋白含量的变化;用实时荧光定量PCR检测细胞中MCP-1 mRNA表达量变化;Western blot检测IκBα蛋白含量的变化;通过免疫荧光方法测定核转录因子κB的核异位变化。结果 Mv-3-glc-Cl呈浓度依赖性的抑制细胞肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)MCP-1蛋白表达,其抑制作用可能与NF-κB信号通路有关。结论 Mv-3-glc-Cl对TNF-α诱导HUVEC的炎症反应起到抑制作用。

关键词：氯化锦葵色素-3-O-葡萄糖苷人脐静脉内皮细胞肿瘤坏死因子炎症反应单核细胞趋化蛋白核转录因子KB

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氧化型低密度脂蛋白与脉络膜新生血管

中国实用眼科杂志 2009年第1期27卷 11-15页

作者：董子献唐罗生中南大学湘雅二医院眼科长沙410011

脉络膜新生血管形成的组织病理改变及生化特点与动脉粥样硬化存在着某些相同的特点。氧化型低密度脂蛋白能诱导活性氧簇的生成，引起氧化应激反应，造成细胞毒作用及内皮细胞的损伤，直接或间接促血管生成因子的表达。同时，释放黏附分... 详细信息

脉络膜新生血管形成的组织病理改变及生化特点与动脉粥样硬化存在着某些相同的特点。氧化型低密度脂蛋白能诱导活性氧簇的生成，引起氧化应激反应，造成细胞毒作用及内皮细胞的损伤，直接或间接促血管生成因子的表达。同时，释放黏附分子和趋化因子并与巨噬细胞相互作用，放大内皮细胞的反应，加重内皮细胞的损伤及功能改变。此外，氧化型低密度脂蛋白影响内皮细胞的增殖及凋亡，并作用于MMPs／TIMPs间平衡进而改变胞外基质。减少动脉粥样硬化的高危因素，针对氧化型低密度脂蛋白的相关治疗有可能成为防治年龄相关性黄斑变性的一种新的有效途径。

关键词：脉络膜新生血管形成氧化型低密度脂蛋白单核细胞趋化蛋白细胞间黏附分子基质金属蛋白酶组织抑制剂

肾移植术后血清细胞因子及生化指标的动态变化研究

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中华检验医学杂志 2005年第8期28卷 836-839页

作者：田亚平谷峰郭广宏解放军总医院生化科北京100853

目的观察肾移植术后患者血清多种细胞因子和生化指标的变化规律及相互关系,以探索血清细胞因子在肾移植术后随访中的应用价值。方法随访10例同种异体肾移植患者术后90d内血液细胞因子及生化指标的变化,利用细胞因子芯片(英国,朗道公司)... 详细信息

目的观察肾移植术后患者血清多种细胞因子和生化指标的变化规律及相互关系,以探索血清细胞因子在肾移植术后随访中的应用价值。方法随访10例同种异体肾移植患者术后90d内血液细胞因子及生化指标的变化,利用细胞因子芯片(英国,朗道公司)和evidence180全自动芯片分析仪(英国,朗道公司)测定血清12项细胞因子;利用日立7600DDP全自动生化分析仪及罗氏诊断公司试剂盒测定患者血清各项生化指标。结果血清细胞因子术后1～14d变化较大,白介素(IL)6、IL8在术后第7天达高峰,分别为[(42.5±42.8)ng/L和(343.5±493.1)ng/L],而IL2和IL10在术后第14天最高,分别为[(16.3±5.7)ng/L和(16.6±24.2)ng/L],然后逐渐降低。而术前呈降低趋势的血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)和单核细胞趋化蛋白1(MCP1),术后均有不同程度升高。反映肾脏功能的生化指标尿素(Urea)、肌酐(Cr)、尿酸(Ua)、血糖(Glu)和电解质、无机盐等在肾移植后逐渐恢复正常,血清LDH活性与IL8水平呈正相关(r=0.93,P化指标基本恢复正常参考范围,而血清细胞因子呈规律性变化,其变化与组织细胞损伤相关,对器官移植后的随访具有潜在应用价值。

关键词：器官移植细胞因子血清细胞因子血液生化指标肾移植术后动态变化研究血管内皮生长因子(VEGF) 全自动生化分析仪表皮生长因子(EGF) 单核细胞趋化蛋白

视黄醇结合蛋白4在动脉粥样硬化中的作用机制

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中国老年学杂志 2013年第23期33卷 5924-5926页

作者：付鑫张彦红张继红万多邹慕蔚吴桂平沈阳医学院沈洲医院辽宁沈阳110002

目的探讨冠心病(CHD)患者血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)与炎症因子水平的相关性以及RBP4促炎症反应的机制。方法收集临床病人血清,研究RBP4与炎症因子水平。应用ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠加上高脂饲料喂养的方法制作动脉粥样硬化(AS)动物... 详细信息

目的探讨冠心病(CHD)患者血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)与炎症因子水平的相关性以及RBP4促炎症反应的机制。方法收集临床病人血清,研究RBP4与炎症因子水平。应用ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠加上高脂饲料喂养的方法制作动脉粥样硬化(AS)动物模型;从体内研究RBP4在AS中的促炎症作用。结果 (1)与对照组相比,CHD组及AS组RBP4、hs-CRP、IL-6、MCP-1,TG,TC,FC显著较高(P蛋白及p38、JNK水平显著上调(P<0.01),但ERK在三组中没有显著的差异性。结论 RBP4与炎症密切相关,在冠心病患者及ApoE-/-小鼠中其表达明显增加,并且与多种炎症因子存在显著相关性。同时,动物实验中发现P38及JNK在apoE-/-小鼠中的表达显著增高,这从侧面揭示了p38与JNK在炎症的过程中发挥了重要的作用。

关键词：血清视黄醇结合蛋白4 冠心病动脉粥样硬化敏C反应蛋白单核细胞趋化蛋白白细胞介素-6

迷迭香酸对血小板源生长因子BB诱导大鼠肾小球系膜细胞增殖及分泌的影响

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中华肾脏病杂志 2006年第12期22卷 769-770页

作者：赵三龙黄松明冯泉城张爱华潘晓勤丁桂霞费莉郭梅陈荣华南京医科大学附属南京儿童医院肾科 210008 南京医科大学儿科研究所南京医科大学第二附属医院肾科

肾小球系膜细胞（GMC）分泌的细胞因子如转化生长因子B1（TGF-β1）及单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）等在引起肾小球疾病进展中起重要作用。迷迭香酸（rosmarinic ***）是从紫苏等唇形科中草药中提取的一种多酚类化合物，具有抗炎、抗氧化... 详细信息

肾小球系膜细胞（GMC）分泌的细胞因子如转化生长因子B1（TGF-β1）及单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）等在引起肾小球疾病进展中起重要作用。迷迭香酸（rosmarinic ***）是从紫苏等唇形科中草药中提取的一种多酚类化合物，具有抗炎、抗氧化及免疫调节等多种活性。有研究报道，RA对体外培养的GMC增殖具有抑制作用，但其作用机制尚不清楚。本实验通过体外培养大鼠GMC．观察RA对血小板源生长因子BB（PDGF-BB）刺激的GMC增殖及分泌MCP-1与TGF-β1的影响。

关键词：肾小球系膜细胞增殖血小板源生长因子诱导大鼠迷迭香酸分泌单核细胞趋化蛋白转化生长因子B1 TGF-β1