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SGLT-2抑制剂对糖尿病小鼠血管内皮细胞的影响

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医学临床研究 2024年第6期41卷 820-823页

作者：张志岗黄阳霞郭利莎任丽娜孙宇飞雷新宇山西省心血管病临床医学研究中心心内科山西太原030024

【目的】探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂对糖尿病小白鼠血管内皮细胞的影响。【方法】将24只SPF级8周龄雄性ICR小白鼠腹腔注射低剂量链脲佐菌素(STZ)(50 mg/kg),建立糖尿病模型,造模成功,随机分为模型组和治疗组(达格列净治... 详细信息

【目的】探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂对糖尿病小白鼠血管内皮细胞的影响。【方法】将24只SPF级8周龄雄性ICR小白鼠腹腔注射低剂量链脲佐菌素(STZ)(50 mg/kg),建立糖尿病模型,造模成功,随机分为模型组和治疗组(达格列净治疗12周),6只小白鼠作为对照组,皮下注射生理盐水。三组均普通饲料喂养,动态观察每周小鼠体重、血糖的变化,比较三组小白鼠血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。【结果】第2周末至第12周末,模型组、治疗组体重均低于对照组,治疗组体重均高于模型组,差异有统计学意义(P子的释放,改善血管内皮细胞功能。

关键词：糖尿病疾病模型,动物协同转运子内皮细胞

酒精依赖因素对大鼠脊髓神经元K＋-Cl-共转运体2表达的影响

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中华麻醉学杂志 2015年第4期35卷 466-469页

作者：王红柏王海云王国林刘书颖朱爱天津医科大学总医院麻醉科天津市麻醉学研究所 300052

目的探讨酒精依赖因素对大鼠脊髓神经元K＋-Cl共转运体2（KCC2）表达的影响.方法健康雄性SD大鼠48只,体重200～ 250 g,采用随机数字表法,将其分为2组（n=24）：对照组（C组）和酒精依赖组（AD组）.采用经口插管灌胃的方法给予酒精.第1... 详细信息

目的探讨酒精依赖因素对大鼠脊髓神经元K＋-Cl共转运体2（KCC2）表达的影响.方法健康雄性SD大鼠48只,体重200～ 250 g,采用随机数字表法,将其分为2组（n=24）：对照组（C组）和酒精依赖组（AD组）.采用经口插管灌胃的方法给予酒精.第1、2、3周酒精浓度分别为5％、10％、20％,第4周及以后浓度为35％,灌胃量为10 ml·kg-1·d-1,总时程为8周.C组采用同样方法经口灌注不含酒精的饮用水10 ml·kg-1·d-1.2组大鼠均于最后一次灌胃前行高架十字迷宫实验.灌胃结束后建立大鼠切口痛模型.于术后2、6、24和48 h时测定机械痛阈和热痛阈.于术后48 h时处死大鼠,取脊髓组织,采用免疫荧光法和Western blot法测定脊髓KCC2的表达水平.结果与C组比较采,AD组开放臂进入次数减少,开放臂停留时间缩短,闭合臂进入次数增多,闭合臂停留时间延长,术后各时点机械痛阈和热痛阈降低,脊髓KCC2表达下调（P＜0.05）.结论酒精依赖大鼠痛觉过敏的机制与脊髓神经元KCC2表达下调有关.

关键词：酒精中毒协同转运子痛觉过敏脊髓神经元

海马PKMζ/KCC2通路在异丙酚后处理对脑缺血再灌注大鼠长时程脑保护效应中的作用

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中华麻醉学杂志 2015年第9期35卷 1054-1056页

作者：刘书颖王海云王国林王红柏朱敏天津医科大学三中心临床学院天津市第三中心医院麻醉科 300170 天津医科大学总医院麻醉科天津市麻醉学研究所

目的探讨海马蛋白激酶Mζ（PKMζ）/钾离子-氯离子共转运体2（KCC2）通路在异丙酚后处理对脑缺血再灌注大鼠长时程脑保护效应中的作用.方法成年雄性SD大鼠60只,体重250～ 280 g,采用随机数字表法分为5组（n=12）：假手术组（S组）、... 详细信息

目的探讨海马蛋白激酶Mζ（PKMζ）/钾离子-氯离子共转运体2（KCC2）通路在异丙酚后处理对脑缺血再灌注大鼠长时程脑保护效应中的作用.方法成年雄性SD大鼠60只,体重250～ 280 g,采用随机数字表法分为5组（n=12）：假手术组（S组）、脑缺血再灌注组（I/R组）和异丙酚后处理组（P组）、PKMζ抑制剂ZIP＋脑缺血再灌注组（Z＋I/R组）和ZIP＋异丙酚后处理组（Z＋P组）.采用大脑中动脉栓塞法制备脑缺血再灌注损伤模型.P组和Z＋P组于再灌注即刻静脉输注异丙酚20 mg·kg-1·h-12h,I/R组和Z＋I/R组给予等容量生理盐水2h.Z＋P组和Z＋I/R组于再灌注前15 min分别静脉注射ZIP 0.5μmol/L.于再灌注28 d时行改良神经行为学评分（mNSS评分）.行为学测试结束后,取海马组织,采用免疫荧光染色法计数CA1区GABA中间神经元GAD67/KCC2阳性神经元,采用Western blot法测定海马PKMζ和磷酸化KCC2（p-KCC2）的表达水平.结果与S组比较,I/R组、P组和Z＋P组mNSS评分升高,海马GAD67/KCC2阳性神经元计数降低,PKMζ和p-KCC2表达下调（P＜0.05）;与I/R组比较,P组mNSS评分降低,海马GAD67/KCC2阳性神经元计数升高,PKMζ和p-KCC2表达上调,Z＋I/R组mNSS评分升高,海马GAD67/KCC2阳性神经元计数降低,PKMζ和p-KCC2表达下调（P＜0.05）;与P组比较,Z＋P组mNSS评分升高,海马GAD67/KCC2阳性神经元计数降低,PKMζ和p-KCC2表达下调（P＜0.05）.结论异丙酚后处理对脑缺血再灌注大鼠长时程脑保护效应的机制可能与激活海马PKMζ/ KCC2通路有关.

关键词：二异丙酚缺血后处理协同转运子再灌注损伤脑海马

Empagliflozin治疗2型糖尿病达到HbA1c<7.0%的有效性及安全性评价

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重庆医学 2016年第34期45卷 4820-4825,4829页

作者：王艳立张林刘芳胡茂清成都中医药大学成都610075 成都中医药大学第三附属医院/四川省糖尿病防治中心糖尿病科成都610075

目的系统评价钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂empagliflozin治疗2型糖尿病(T2DM)达到HbA1c0.05;25mg RR=1.06,95%CI:0.91~1.23,P>0.05),同时能降低体质量(10mg WMD=-1.75,95%CI:-1.96^-1.55,P<0.05;25 mg WMD=-1.95,95%CI:-2.16^-1.74,P<0.05),收缩压和舒张压及改善空腹血糖;但增加了生殖道感染风险,在发生泌尿道感染和严重不良事件方面差异无统计学意义,且对T2DM患者肾功能无影响及不增加全因死亡率。结论 Empagliflozin能够有效地使T2DM患者达到HbA1c<7.0%,另有减轻体质量和降压的临床获益,且安全性好。

关键词：糖尿病,2型协同转运子泌尿道感染 empagliflozin 系统评价 HbA1c

维拉帕米对瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏时脊髓背角钾氯共转运体2表达的影响

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中华麻醉学杂志 2017年第7期37卷 848-851页

作者：吴廷丽顾小萍刘玥孙玉娥倪坤马正良南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科 210008

目的评价维拉帕米对瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏时脊髓背角钾氯共转运体2（KCC2）表达的影响.方法清洁级健康成年雄性SD大鼠32只,6-7周龄,体重250- 300 g,采用随机数字表法分为4组（n=8）：对照组（C组）皮下泵注生理盐水;切口痛... 详细信息

目的评价维拉帕米对瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏时脊髓背角钾氯共转运体2（KCC2）表达的影响.方法清洁级健康成年雄性SD大鼠32只,6-7周龄,体重250- 300 g,采用随机数字表法分为4组（n=8）：对照组（C组）皮下泵注生理盐水;切口痛组（Ⅰ组）制备大鼠切口痛模型;切口痛＋瑞芬太尼＋维拉帕米组（I＋R＋V组）制备切口痛模型前10 min腹腔注射维拉帕米5mg/kg;切口痛＋瑞芬太尼组（I＋R组）和I＋R＋V组制备切口痛模型同时皮下泵注瑞芬太尼80μg·kg^-1·h^-1,泵注时间30 min.于模型制备前1 d（T0）、制备后2、6、24和48 h（T1-4）时采用von Frey纤维丝测定机械缩足反应阈（MWT）.于T4时测定MWT结束后处死大鼠取脊髓腰膨大,采用免疫荧光法检测KCC2的表达.结果与C组比较,其余组T1-4时MWT降低,脊髓KCC2表达下调（P〈0.05）;与Ⅰ组比较,I＋R组T1-4时MWT降低,脊髓KCC2表达下调（P〈0.05）;与I＋R组比较,I＋R＋V组T1-4时MWT升高,脊髓KCC2表达上调（P〈0.05）.结论维拉帕米减轻瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏的机制与上调脊髓KCC2表达有关.

关键词：维拉帕米哌啶类疼痛痛觉过敏脊髓协同转运子

钠碘转运体抗体在Graves’病和桥本甲状腺炎发病机制中的作用

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天津医药 2008年第4期36卷 252-254页

作者：常向云沈耿王晓丽石河子大学医学院第一附属医院内分泌科 832008 广州中医药大学基础医学院医学概论教研室 832008

目的:探讨钠碘转运体抗体(NISAb)在Graves’病(GD)、桥本甲状腺炎(HT)中的作用。方法:收集83例GD患者、34例HT患者、69例正常对照组的血清,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定钠碘转运体抗体水平,并对GD患者随访。结果:GD组和HT组患者NISAb阳... 详细信息

目的:探讨钠碘转运体抗体(NISAb)在Graves’病(GD)、桥本甲状腺炎(HT)中的作用。方法:收集83例GD患者、34例HT患者、69例正常对照组的血清,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定钠碘转运体抗体水平,并对GD患者随访。结果:GD组和HT组患者NISAb阳性率高于正常对照组(P0.05)。GD各组血清FT3、TSH均较正常对照组差异有统计学意义(P0.05)。结论:NISAb可能在GD、HT发病机制中起一定的作用。

关键词：钠碘协同转运子抗体格雷夫斯病甲状腺炎自身免疫性

糖尿病大鼠甲状腺组织NISmRNA表达的变化

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天津医药 2009年第4期37卷 289-291页

作者：赵伟朱梦瑜郑凝兰毅马丽云闫雪张宏方佩华天津医科大学代谢病医院、卫生部和天津市激素与发育重点实验室 300070 天津医科大学基础医学院天津泰达医院天津医科大学总医院核医学科

目的:探讨糖尿病(DM)大鼠甲状腺组织钠/碘转运体(NIS)mRNA表达的变化及胰岛素、氨基胍对其的干预作用。方法:高脂饲料喂养联合链脲佐菌素制备DM大鼠49只,随机分为DM组17只、胰岛素干预组(DI)16只、氨基胍干预组(DA)16只,设正常对照组(N... 详细信息

目的:探讨糖尿病(DM)大鼠甲状腺组织钠/碘转运体(NIS)mRNA表达的变化及胰岛素、氨基胍对其的干预作用。方法:高脂饲料喂养联合链脲佐菌素制备DM大鼠49只,随机分为DM组17只、胰岛素干预组(DI)16只、氨基胍干预组(DA)16只,设正常对照组(NC)9只,成模12周末处死,取甲状腺组织,以半定量RT-PCR方法测定NISmRNA的表达。结果:DM组大鼠甲状腺组织NISmRNA与GAPDH mRNA表达水平比为0.17±0.09显著低于NC组的0.47±0.16(P<0.05),经胰岛素或氨基胍干预后DI组与DA组大鼠甲状腺组织NIS mRNA与GAPDH mRNA表达水平比分别为0.45±0.20、0.40±0.17显著高于DM组(P<0.05)。结论:高糖毒性可能通过非酶糖基化途径导致DM大鼠甲状腺组织NISmRNA表达下降。

关键词：糖尿病甲状腺钠碘协同转运子 RNA,信使胰岛素胍类大鼠 Wistar

中国青岛汉族人群Na-Cl共转运子高频杂合突变p.T60M与血压差异的关系

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中华糖尿病杂志 2012年第3期4卷 162-164页

作者：栾健岳少妲王艳邵乐平陈楠任红青岛市市立医院内分泌科 266011 青岛大学医学院附属医院肾内科上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科

目的研究中国汉族人群Na-cl共转运子高频杂合突变P．T60M正常携带者是否具有小剂量应用噻嗪类利尿剂的特征。方法2009年1月至2010年12月从本研究组既往确诊的Gitelman综合征家系和健康人群中招募P．T60M携带者38例（研究组），其中男19... 详细信息

目的研究中国汉族人群Na-cl共转运子高频杂合突变P．T60M正常携带者是否具有小剂量应用噻嗪类利尿剂的特征。方法2009年1月至2010年12月从本研究组既往确诊的Gitelman综合征家系和健康人群中招募P．T60M携带者38例（研究组），其中男19例，女19例，平均年龄（404-12）岁。另以同期在青岛大学医学院附属医院接受体检且性别、年龄和体质指数与研究组匹配的非P．T60M携带者38名为对照组，其中男19名，女19名，平均年龄（414-12）岁。检测血压、血钾、血糖水平，采用直接测序法检测Na-C1共转运子编码基因。采用t检验或卡方检验进行统计学分析。结果研究组血压明显低于对照组[收缩压：（1104-14）vs（1194-15）mmHg（1mmHg=0．133kPa），t=2．686，P〈0．0l；舒张压：（704-7）vs（754-8）mmHg，t=2．944，P〈0．01]，空腹血糖明显高于对照组[（5．44-0．7）VS（5．04-0．7）mmoL／L，t=2．432，P〈0．01]。研究组空腹血糖受损14人，对照组空腹血糖受损6人。研究组24h尿钠排泄量高于对照组[（1704-36）VS（1604-39）mmolf24h]，但差异无统计学意义（t=1．286，P〉0．05）。结论P．T60M携带者血压更低，存在轻度糖代谢异常。

关键词： Gitelman综合征血压协同转运子点突变

SGLT2抑制剂对T2DM患者心血管保护作用研究的进展

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心血管康复医学杂志 2021年第5期30卷 629-632页

作者：李彩英乔虹哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌与代谢病科黑龙江哈尔滨150081

研究发现钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)2抑制剂可显著降低心衰住院率。SGLT2抑制剂可降低心血管疾病危险因素、为心肌代谢提供能量、发挥SGLT1抑制作用,改善不良心脏结局等。本文就SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者心血管保护作用研究的进展... 详细信息

研究发现钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)2抑制剂可显著降低心衰住院率。SGLT2抑制剂可降低心血管疾病危险因素、为心肌代谢提供能量、发挥SGLT1抑制作用,改善不良心脏结局等。本文就SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者心血管保护作用研究的进展作一综述。

关键词：心力衰竭糖尿病,2型协同转运子