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十二指肠空肠旁路术与艾塞那肽对2型糖尿病疗效的比较

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中国医院药学杂志 2012年第24期32卷 1983-1985,2000页

作者：毕恒太韩玉梅潍坊市人民医院山东潍坊261041

目的:通过对比研究十二指肠空肠旁路术(DJB)及艾塞那肽对雄性GK大鼠血糖的控制效果,评价DJB手术对2型糖尿病的治疗意义。方法:18只14周龄雄性GK大鼠随机分为O组、Y组和C组。O组大鼠行DJB手术,Y组大鼠皮下注射艾塞那肽,C组大鼠皮下注射0... 详细信息

目的:通过对比研究十二指肠空肠旁路术(DJB)及艾塞那肽对雄性GK大鼠血糖的控制效果,评价DJB手术对2型糖尿病的治疗意义。方法:18只14周龄雄性GK大鼠随机分为O组、Y组和C组。O组大鼠行DJB手术,Y组大鼠皮下注射艾塞那肽,C组大鼠皮下注射0.9%生理盐水作为对照。观察并记录各组大鼠治疗前后空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验(OG-TT)、空腹血清胰岛素(insulin)水平。结果:O组和Y组大鼠空腹血糖值分别由术前(23.0±3.5)mmol·L-1和(22.6±2.5)mmol·L-1,术后4周下降到(6.6±1.2)mmol·L-1和(7.1±0.4)mmol·L-1(均P0.05);O组和Y组大鼠OGTT曲线下面积(areas under curves,AUC)分别由术前(4 531±245)和(4 437±305),术后4周下降为(2 215±208)和(2 143±152)(均P0.05);O组和Y组大鼠术后空腹血清insulin水平明显增高,分别由术前的(26.0±2.2)IU·L-1和(27.8±2.9)IU·L-1,术后8周上升为(56.0±1.1)IU·L-1和(53.5±2.5)IU·L-1(均P0.05)。结论:DJB手术对2型糖尿病大鼠治疗作用显著,其疗效可与降糖药物相当。

关键词： 2型糖尿病十二指肠空肠旁路术艾塞那肽

十二指肠空肠旁路术与十二指肠空肠吻合术对2型糖尿病大鼠视黄醇结合蛋白4的作用及意义

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南京医科大学学报（自然科学版） 2017年第9期37卷 1148-1153页

作者：卜和美马向华孙婧方达南京医科大学第一附属医院营养科江苏南京210029

目的:探讨十二指肠空肠旁路术(duodenal-jejunal bypass,DJB)与十二指肠空肠吻合术(duodenal-jejunal anastomosi,DJA)对2型糖尿病治疗效果的异同及视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein-4,RBP-4)和葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter-4,GLUT-4)在其中的作用。方法:糖尿病大鼠随机分为DJA组、DJB组和假手术组,测定其手术前后体重、摄食量、空腹血糖、空腹胰岛素、RBP-4水平,评估手术前后糖代谢情况及胰岛素抵抗情况,术后第8周测定GLUT-4水平。结果:与假手术组相比,DJA组和DJB组术后空腹血糖降低,OGTT葡萄糖曲线下面积减少,胰岛素抵抗有所改善,RBP-4水平下降,骨骼肌GLUT-4水平升高。结论:DJB和DJA手术能不依赖摄食量、体重及胰岛素分泌的增加而改善糖尿病大鼠糖代谢,缓解其胰岛素抵抗状态,两者对空腹血糖的改善作用相似,但DJA手术对餐后血糖调节作用较差,可能与术后RBP-4降低、GLUT-4升高幅度不同有关。

关键词： 2型糖尿病十二指肠空肠吻合术十二指肠空肠旁路术视黄醇结合蛋白4 葡萄糖转运体4

十二指肠空肠旁路术对非肥胖2型糖尿病大鼠糖代谢的影响

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江苏医药 2012年第3期38卷 258-260页

作者：田婷张媛媛马向华沈捷南京医科大学第一附属医院内分泌病科江苏省210029

目的探讨十二指肠空肠旁路术(DJB)对非肥胖2型糖尿病GK大鼠糖代谢的影响。方法雄性GK和Wistar大鼠各18只,随机分为GK大鼠手术组(A组)和假手术组(B组)、Wistar大鼠手术组(C组)和假手术组(D组),每组9只。检测术前及术后第1、2、3、4、8周... 详细信息

目的探讨十二指肠空肠旁路术(DJB)对非肥胖2型糖尿病GK大鼠糖代谢的影响。方法雄性GK和Wistar大鼠各18只,随机分为GK大鼠手术组(A组)和假手术组(B组)、Wistar大鼠手术组(C组)和假手术组(D组),每组9只。检测术前及术后第1、2、3、4、8周各组体重、平均摄食量、空腹血糖;术前及术后第8周行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),并计算葡萄糖曲线下面积(AUC)。结果术后第8周,A组空腹血糖由术前的(8.7±1.3)mmol/L下降到(5.9±0.6)mmol/L(P术前后空腹血糖无明显变化。A组AUC较术前下降约20.6%(P<0.05)。结论 DJB能显著改善非肥胖2型糖尿病大鼠的糖代谢,不依赖于体重和摄食减少,并对正常大鼠血糖值无影响。

关键词：十二指肠空肠旁路术 2型糖尿病 GK大鼠糖耐量

十二指肠空肠旁路术对糖尿病大鼠肠道激素及肝脏内质网应激的影响

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中华实验外科杂志 2018年第12期35卷 2275-2277页

作者：张鹏田鹏郭新宇河南省人民医院、阜外华中心血管病医院普外科郑州450003

目的建立糖尿病大鼠模型,并实施十二指肠空肠旁路术(DJB),观察DJB对糖尿病大鼠肠道激素及肝脏内质网应激的影响。方法选购清洁级SD成年雄性大鼠58只,以高脂饮食喂养联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,对建模成功的大鼠实... 详细信息

目的建立糖尿病大鼠模型,并实施十二指肠空肠旁路术(DJB),观察DJB对糖尿病大鼠肠道激素及肝脏内质网应激的影响。方法选购清洁级SD成年雄性大鼠58只,以高脂饮食喂养联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,对建模成功的大鼠实施DJB(DJB组)及假手术(假手术组),以普通大鼠作为空白对照(空白对照组)。分别检测3组大鼠肠道激素、胰岛素。两组术后大鼠肝脏内质网应激指标[p-双链RNA依赖性蛋白激酶样内质网蛋白激酶(p-PERK)、肌醇需求激酶-1(IRE-1)、p-IRE-1]、肝脏组织中[总c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白、p-JNK蛋白]、肝脏组织中胰岛素受体底物-1(IRS-1)蛋白以及p-IRS-1ser307蛋白的表达变化。结果灌胃前,3组大鼠胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、抑胃肽(GIP)、胰岛素(INS)水平比较,差异无统计学意义(F=0.04、2.708、0.002,P=0.996、0.079、0.998);灌胃30min后,DJB组及对照组GLP-1、GIP、INS水平均高于假手术组,差异有统计学意义(F=33.692、18.657、16.393,P=0.000)。术后16周DJB组小鼠p-PERK、p-IRE-1、p-JNK、p-IRS-1ser307与术前比较,差异有统计学意义(t=10.507、12.606、9.163、14.603,P=0.000);IRE-1、JNK、IRS-1与术前比较,差异无统计学意义(t=1.295、1.863、1.675,P=0.205、0.072、0.104);相对于假手术组来说,DJB组改善良好。结论DJB能够有效改善高脂饮食喂养联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肠道激素及胰岛素水平,缓解内质网应激。

关键词：糖尿病十二指肠空肠旁路术大鼠肠道激素肝脏内质网应激

十二指肠空肠旁路术不同Roux肠袢对2型糖尿病大鼠糖代谢影响实验研究

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十二指肠空肠旁路术不同Roux肠袢对2型糖尿病大鼠糖代谢影响实验...

作者：朱洁垚皖南医学院

学位级别：硕士

目的:利用非肥胖型2型糖尿病大鼠(GK大鼠)建立保留不同长度的Roux肠袢的十二指肠空肠旁路术(DJB术)动物模型,通过分析五组GK大鼠术前术后体重、空腹血糖、糖化血红蛋白、C肽、胰岛素水平的变化,探讨十二指肠空肠旁路术对非肥胖型2型糖... 详细信息

目的:利用非肥胖型2型糖尿病大鼠(GK大鼠)建立保留不同长度的Roux肠袢的十二指肠空肠旁路术(DJB术)动物模型,通过分析五组GK大鼠术前术后体重、空腹血糖、糖化血红蛋白、C肽、胰岛素水平的变化,探讨十二指肠空肠旁路术对非肥胖型2型糖尿病大鼠是否同样具有控制血糖的疗效,并对比分析DJB手术不同Roux肠袢长度对GK大鼠糖代谢影响的差异,进而探讨最佳的Roux肠袢长度。方法:正式实验部分:选取周龄、体重相近的雄性GK大鼠共50只,随机分成5组,每组10只;A组:对照组;B组:Roux肠袢10 cm组;C组:Roux肠袢20 cm组;D组:Roux肠袢30 cm组;E组:Roux肠袢40 cm组。分别于手术前与手术后第1、3、6、12周,利用电子秤动态测定并记录所有GK大鼠的手术前后体重的变化,采集各组大鼠尾静脉血,利用血糖仪检测并记录所有GK大鼠手术前后空腹血糖(FPG)水平,抽取五组GK大鼠眼眶静脉血,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测所有GK大鼠手术前后空腹胰岛素(FINS)及糖化血红蛋白(HbA1c)的水平,采用放射免疫测定法检测所有GK大鼠手术前后空腹血清C肽水平,比较不同Roux肠袢对GK大鼠糖代谢的影响。结果:在术后1周至12周整个观察期内:各组GK大鼠的体重均无明显变化;A组(对照组)手术前后各时间点的空腹血糖值相比,均差异无统计学意义(P>0.05);B、C、D组GK大鼠的空腹血糖值随着时间的推移,均明显下降,差异有统计学意义(P术后各时间段,GK大鼠空腹血糖值随Roux肠袢长度的增加而明显降低,差异有统计学意义;A组(对照组)术前与术后各时间点的空腹胰岛素值相比,均差异无统计学意义(P=0.07);B、C、D组GK大鼠的空腹胰岛素值随着时间的推移,均明显下降,差异有统计学意义(P术后各时间段,GK大鼠空腹胰岛素值随Roux肠袢长度的增加而明显降低,差异有统计学意义(P术前与术后各时间点的空腹C肽值相比,均差异无统计学意义(P=0.27);B、C、D组GK大鼠的空腹C肽值随着时间的推移,呈下降趋势,且各组间差异有统计学意义(P术后各时间段,GK大鼠空腹C肽值随Roux肠袢长度的增加而明显降低,差异有统计学意义(P术后1周至12周期内,A组(对照组)术前与术后各时间点的空腹HbA1c值相比,均差异无统计学意义(P=0.73);B、C、D、E组GK大鼠术前与术后1周,在相同时间点上组间的空腹HbA1c值相比,差异无统计学意义(P>0.05),同一组手术在不同时间点上的空腹HbA1c值相比,差异也无统计学意义(P>0.05);在术后1周至术后12周观察期内,B、C、D组空腹HbA1c值随时间推移,均呈下降趋势,差异有统计学意义(P十二指肠空肠旁路术动物模型,并探讨其对GK大鼠的糖代谢影响。***手术对非肥胖型2型糖尿病大鼠有显著的治疗效果,能有效的改善GK大鼠的糖代谢功能。***肠袢30cm组的GK大鼠的治疗效果最好,且Roux肠袢长度过长可能导致GK大鼠吸收功能障碍,引起营养不良等代谢并发症,甚至导致大鼠死亡。

关键词：十二指肠空肠旁路术 Roux肠袢 2型糖尿病 GK大鼠

十二指肠空肠旁路术对2型糖尿病大鼠胸主动脉MMP-9及TIMP-1表达的影响

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十二指肠空肠旁路术对2型糖尿病大鼠胸主动脉MMP-9及TIMP-1表达的...

作者：买买提玉素甫·吾布力卡斯木山东大学

学位级别：硕士

研究背景十二指肠空肠旁路术(Duodenal jejunal bypass, DJB)是减重手术的一种,减重手术由上世纪50年代开始兴起,起初是针对肥胖患者所采用的有效降低患者体重的一种手术方式,至上世纪80年代在对肥胖合并2型糖尿病的患者所实施的减重... 详细信息

研究背景十二指肠空肠旁路术(Duodenal jejunal bypass, DJB)是减重手术的一种,减重手术由上世纪50年代开始兴起,起初是针对肥胖患者所采用的有效降低患者体重的一种手术方式,至上世纪80年代在对肥胖合并2型糖尿病的患者所实施的减重手术时发现,术后患者不但体重降低,同时患者的血糖水平得到不同程度的改善,甚至有些患者不再需要内科药物的降糖治疗。由此开启糖尿病手术治疗的新纪元。目前,对于糖尿病的手术治疗机制及手术方式的选择等研究较多见,而对于术后糖尿病的合并症有无改善的研究尚不多见。在本实验研究中,我们对高脂饲料和小剂量链脲佐菌素(Streptozocin, STZ)诱导的2型糖尿病(Type2diabetes mellitus, T2DM)大鼠实施十二指肠空肠旁路术,并观察十二指肠空肠旁路术对大鼠胸主动脉内皮细胞基质金属蛋白-9(Matrix metalloproteinase-9, MMP-9)及其组织金属蛋白酶抑制剂-1(Tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1, TIMP-1)表达的影响。材料和方法 21只高脂饲料和小剂量STZ诱导成模的2型糖尿病Wistar大鼠随机分为假手术组(S-DJB组)和十二指肠空肠旁路术组(DJB组),并对各组大鼠实施相应的手术;10只普通饲料喂养的Wistar大鼠作为空白对照组(Control组),不做任何处理。手术后,待S-DJB组与DJB组大鼠胃肠功能恢复后,所有大鼠均给予普通饮食、自由进水至实验末。术后12周,处死所有大鼠并留取组织标本,并比较术后各组大鼠体重、血糖、血脂的变化及胸主动脉内皮细胞MMP-9及TIMP-1的表达水平。结果术后12周DJB手术组空腹血糖(5.4±1.4mmol／L)较S-DJB组空腹血糖(10.3±1.6mmol／L)明显降低(P术后12周S-DJB组甘油三酯(Triglyceride,TG)(1.86±0.33mmol／L)、游离脂肪酸(Free fatty axid, FFA)(2.12±0.26mmol/L)均明显升高,与Control组TG(1.22±0.27mmol／L).FFA(1.42±0.38mmol／L)相比有统计学意义(P0.05)。而总胆固醇(Total cholesterol,TC)在各组间无明显差异(P>0.05);术后大鼠胸主动脉免疫组化染色显示DJB组MMP-9表达(97.527±7.001)较S-DJB组(119.923±8.577)明显降低(P术后大鼠胸主动脉免疫组化染色显示DJB组TIMP-1表达(93.518±7.232)较S-DJB组(121.385±9.075)明显降低(P术可以显著改善高脂饲料和STZ诱导的2型糖尿病大鼠的血糖和血脂等指标,并降低血管内皮细胞MMP-9及TIMP-1表达水平,可能对延缓2型糖尿病血管病变的发展起到重要作用。

关键词： 2型糖尿病血管病变基质金属蛋白酶-9 组织金属蛋白酶抑制剂-1 十二指肠空肠旁路术

十二指肠空肠旁路术改善GK大鼠腹腔脂肪炎症的实验研究

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十二指肠空肠旁路术改善GK大鼠腹腔脂肪炎症的实验研究

作者：吴壮炜南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景2型糖尿病是严重危害公众健康的一种慢性疾病。自从国外学者Friedman首次发现胃大部切除术对血糖有一定的控制作用,现如今减重代谢手术已经成为肥胖2型糖尿病患者的首选治疗方法。然而,减重代谢手术改善葡萄糖代谢的机制尚不完... 详细信息

研究背景2型糖尿病是严重危害公众健康的一种慢性疾病。自从国外学者Friedman首次发现胃大部切除术对血糖有一定的控制作用,现如今减重代谢手术已经成为肥胖2型糖尿病患者的首选治疗方法。然而,减重代谢手术改善葡萄糖代谢的机制尚不完全清楚。十二指肠空肠旁路术（DJB）是多用于研究代谢手术对于糖尿病的缓解作用的一种实验型手术方式。十二指肠空肠旁路术能诱导快速和持久的葡萄糖耐受改善,并且不依赖于体重减轻,在啮齿动物模型和人类中都是一种有效的2型糖尿病干预手段。近年来大量研究显示,机体的炎症状态与胰岛素抵抗的发生有密切联系,通过内分泌和旁分泌的作用,炎症细胞因子可以影响相关组织的胰岛素的敏感性,进而引起胰岛素抵抗。内脏脂肪组织作为内分泌器官分泌炎症细胞因子,如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）并且诱导巨噬细胞浸润,是胰岛素抵抗的重要危险因素。研究方法将10只Goto-Kakizaki（GK）大鼠随机分为十二指肠空肠旁路手术组（DJB组）和假手术组（SHAM组）,分别进行手术。术前及术后1-8周分别测定两组大鼠体重、体长、摄食量、体长比、空腹血糖（Fasting blood glucose,FBG）、腹腔葡萄糖耐量试验（Intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT）、空腹胰岛素水平（Fasting insulin,FINS）、胰岛素抵抗指数（Homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）。术后第8周测量后处死两组大鼠。采用RT-PCR检测两组大鼠RNA水平胃周肪组织（Omental adipose tissue,OAT）和肠系膜脂肪组织（Mesenteric adipose tissue,MAT）中 IL-6、TNF-α和 IL-1β的表达。采用免疫印迹、免疫组织化学和免疫荧光双染等实验技术分别检测不同组大鼠OAT和MAT中IL-6、TNF-α、IL-1β和巨噬细胞的表达以及有明显差异的炎症细胞因子与巨噬细胞的表达关系。结果1.两组大鼠术后8周总生存率为100%。***组与SHAM组在术前体重、进食量、体长、体重/体长上均没有明显差异。术后8周,DJB组FBG、FINS、IPGTT、HOMA-IR较SHAM组显著降低（P＜0.05）。3.与假手术组大鼠相比,DJB组OAT和MAT中IL-1β的mRNA水平均显著降低（P＜0.05）。而IL-6和TNF-α的mRNA水平没有显著差异。***组大鼠OAT中IL-6和IL-1β的表达水平与SHAM组相比显著降低（P＜0.05）,TNF-α表达降低但无显著性差异。与SHAM组相比,DJB手术组大鼠MAT中IL-6和IL-1β的表达均显著降低（P＜0.05）。DJB组OAT中IL-6的表达较MAT明显减少（P＜0.01）。***中IL-1β的水平与FINS以及HOMA-IR有显著相关性（P＜0.01）,IL-6的水平与FBG有显著相关性（P＜0.01）;MAT中IL-6的水平与FBG有显著相关性（P＜0.05）。***组大鼠OAT及MAT中CD68表达阳性的细胞数较假手术组明显减少（P＜0.05）。***组OAT及MAT中CD68/IL6和CD68/IL1β双阳性的细胞数较假手术组显著减少（P＜0.05）。结论DJB能改善GK大鼠的糖代谢,且不引起体重下降。DJB后内脏脂肪组织炎症状态的改变可能在改善胰岛素抵抗中起重要作用。

关键词：十二指肠空肠旁路术炎症胰岛素抵抗 2型糖尿病

十二指肠空肠旁路术对2型糖尿病大鼠肠道糖代谢及血糖控制的影响

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十二指肠空肠旁路术对2型糖尿病大鼠肠道糖代谢及血糖控制的影响

作者：陈皓天津医科大学

学位级别：硕士

目的:Roux胃旁路(Roux-en-Y gastric bypass,RYGB)能够持续减轻体重,同时可以长期、有效的控制血糖,然而Roux胃旁路术有严格的手术适应症,适用于肥胖的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者。十二指肠空肠旁路术(duodenal-jeju... 详细信息

目的:Roux胃旁路(Roux-en-Y gastric bypass,RYGB)能够持续减轻体重,同时可以长期、有效的控制血糖,然而Roux胃旁路术有严格的手术适应症,适用于肥胖的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者。十二指肠空肠旁路术(duodenal-jejunal bypass,DJB)作为Roux胃旁路术的改良术式,术后胃的解剖结构没有发生改变,而仅仅旷置了近端小肠,对非肥胖T2DM患者也取得了一定的治疗效果。本研究主要探讨DJB对T2DM大鼠的治疗效果,以及术后胃肠道激素和肠道糖代谢的改变,在血糖稳态改善中所起的作用,该研究将为手术方式的改良,以及在T2DM治疗过程中大力推广外科手术方式,提供坚实的理论依据。方法:***级雄性SD大鼠55只,利用随机数字表法,随机取40只作为高脂组(high-fat diet group,HFD),剩于15只为对照组(Control group,CON)。本研究采用高脂饲料喂养SD大鼠4周,并进行胰岛素耐量检测,以确定诱导出胰岛素抵抗。随后尾静脉注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ),以诱导高血糖。采用血糖仪检测该T2DM大鼠模型空腹血糖和随机血糖,并分别于0周,4周和注射STZ后1周,采用ELISA方法测定其血清葡萄糖依赖性促胰岛素样多肽(gastric inhibitory polypeptide,GIP)的含量以及胰高血糖素样肽-1(glucagon-likepeptide1,GLP-1)水平。2.从造模成功的大鼠中,挑选血糖、体重较为均一的大鼠进行实验。按照随机数字法将其分为DJB组和假手术组(S-DJB),每组15只,于注射STZ后第2周进行相应手术。对照组继续普通饲料喂养,不进行任何干预。分别比较3组大鼠手术前后血糖、口服糖耐量、胰岛素耐量、体重和进食量的变化,以明确DJB对糖尿病大鼠的治疗效果。同时检测手术前后胰高血糖素、GLP-1和GIP水平的改变,以探究DJB改善糖代谢,与胃肠道激素的关系。3.于术后8周处死大鼠,取各组大鼠小肠及肠腔内容物,用生理盐水洗净肠腔,无菌纱布吸干水分后称其重量并观察大体形态。随后取其血清检测总胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸等血脂水平的变化;采用荧光定量PCR和Western Blotting等技术,检测术后Roux肠袢涉及糖代谢与脂代谢关键酶基因和蛋白水平的改变;采用定量PCR的方法,对小肠不同部位肠腔内容物中双歧杆菌、拟杆菌、普拉梭菌和乳酸杆菌数量进行检测。结果:***注射后3天,高脂组大鼠空腹血糖和随机血糖均显著高于对照组。造模过程中高脂组大鼠血清GIP水平逐渐升高,GLP-1水平逐渐降低,至注射STZ后1周与对照组相比有显著差异。2.术后8周,与S-DJB组相比,DJB组空腹血糖、血脂、口服糖耐量及胰岛素耐量均显著降低。DJB组空腹及餐后GLP-1水平均显著升高,餐后GIP水平显著降低,与S-DJB组相比有统计学差异,此外DJB组餐后胰高血糖素分泌显著降低,与自身空腹水平相比有统计学差异。3.术后8周,DJB组Roux肠袢重量约为S-DJB组3倍。DJB组大鼠小肠参与葡萄糖摄取和利用的关键酶m RNA及蛋白水平均显著升高,与S-DJB组相比有统计学差异。涉及胆固醇生物合成与摄取的关键酶m RNA及蛋白水平也显著升高。DJB术后随着营养物质的流动,小肠涉及葡萄糖和胆固醇摄取和利用的关键酶和因子的m RNA水平成梯度改变。升高最明显的是Roux肠袢,胆胰肠袢则没有发生显著差异,公共肠袢近端m RNA水平也显著升高,而远端变化不明显。DJB组Roux肠袢和公共肠袢双歧杆菌、拟杆菌、普拉梭菌的数量显著高于S-DJB组,而胆胰肠袢则没有发生显著改变。结论:***能显著改善T2DM大鼠糖代谢状态,其术后空腹血糖、口服糖耐量以及胰岛素耐量均显著改善,而体重和进食量则没有明显改变。2.胃肠道激素的改变,在T2DM发生发展过程中起到重要作用。同时DJB术后胃肠道激素的改变,在血糖稳态的调节中起到了重要的作用。***术后,Roux肠袢涉及糖代谢和胆固醇合成的关键酶基因和蛋白水平均显著增加。Roux肠袢重组肠道糖脂代谢,以满足术后肠道重塑对能量的需求,使得肠道成为术后机体葡萄糖处置的重要器官,对术后血糖的控制起到了重要作用。未消化的营养物质经过Roux肠袢,可能是触发肠道重塑和葡萄糖代谢重排列的原因。

关键词：十二指肠空肠旁路术 2型糖尿病葡萄糖代谢脂代谢胃肠激素胃肠道重建

十二指肠空肠旁路术对非肥胖2型糖尿病GK大鼠的降糖作用与胰高血糖素肽-1的相关性研究

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十二指肠空肠旁路术对非肥胖2型糖尿病GK大鼠的降糖作用与胰高血...

作者：张媛媛南京医科大学

学位级别：硕士

目的：通过观察十二指肠空肠旁路术(duodenal-jejunal bypass, DJB)治疗非肥胖2型糖尿病大鼠(Goto-Kakizaki GK)模型的疗效,初步探讨其机制。方法：(1)分组：雄性GK和Wistar大鼠各18只,随机分为GK大鼠手术组(A组)和假手术组(B组)、Wis... 详细信息

目的：通过观察十二指肠空肠旁路术(duodenal-jejunal bypass, DJB)治疗非肥胖2型糖尿病大鼠(Goto-Kakizaki GK)模型的疗效,初步探讨其机制。方法：(1)分组：雄性GK和Wistar大鼠各18只,随机分为GK大鼠手术组(A组)和假手术组(B组)、Wistar大鼠手术组(C组)和假手术组(D组),每组9只。术前A组与B组,C组与D组之间体重、平均进食量、空腹血糖无显著差异。(2)干预措施：A组、C组行十二指肠空肠旁路术,大鼠术前禁食12-14小时,不限饮水,用10%的水合氯醛(3-4ml/kg)腹腔内注射麻醉固定于手术台,无菌条件下,上腹部正中切口约3cm进腹,切断幽门,闭合十二指肠残端,距Treiz韧带10cm处切断空肠,远端空肠与幽门端端吻合,距胃-空肠吻合口远端15cm行空肠端侧吻合。B组、D组行假手术,在与手术组相同的部位切断幽门和空肠,再原位端端吻合。平均手术时间约为1小时,完成后均用庆大霉素2m1冲洗腹腔后关腹。(3)检测指标：测定手术前后各组体重、空腹血糖、血浆胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1GLP-1)水平;术前及术后第8周行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test OGTT),测定餐后2小时GLP-1水平,并计算血糖曲线下面积(the area under blood glucose concentration curve AUC);应用半定量反转录聚合酶链式反应(reverse transcriptase polymerase chain reaction RT-PCR)的方法测回肠组织中胰高血糖素原(proglucagon PG) mRNA表达水平,同时测组织中GLP-1水平。结果：(1)体重：术后1周内各组大鼠体重较术前均有明显下降(P术后第2、3、4、8周体重一直逐渐增加;A组与B组、C组与D组之间各相应时间点体重改变无统计学差异(P>0.05)。(2)空腹血糖：A组术后第1周空腹血糖已开始下降,术后第1、2、3、4、8周分别由术前(8.76±0.65)mmol/L下降到(6.54±1.04)、(6.30±0.94)、(6.63±0.71)、(6.27±1.14)、(5.95±0.78)mmol/L(P均术后第8周,A组血糖曲线下面积由术前(68.86±8.40)mmol·h/L下降到(47.32±1.79)mmol·h/L,差异有统计学意义(P术后第1周空腹GLP-1已开始升高,术后第1、4、8周分别由术前(7.69±0.74)pmol/L上升到(13.10±2.29)、(27.52±4.73)、(29.00±3.94) pmol/L(P均术后第4、8周A组的空腹GLP-1水平明显高于相应时间点B组(P均术后8周组织中GLP-1水平相对B组有所升高,但无统计学意义,空腹血糖与血浆及组织GLP-1水平均成负相关(P术达到降糖效果。DJB的降糖作用可能与增加回肠组织PG mRNA合成,升高血浆和组织GLP-1水平有关。

关键词：十二指肠空肠旁路术 2型糖尿病 GK大鼠胰高血糖素样肽-1 胰高血糖素原