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IDH1基因调控THP-1细胞凋亡和化疗药物敏感性的机制研究

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中华血液学杂志 2020年第4期41卷 321-325页

作者：马秋玲杨敏金洁浙江大学医学院附属第一医院血液科杭州310003 河南中医药大学第二附属医院血液科郑州450002 河南中医药大学郑州450046

异柠檬酸盐脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)是三羧酸循环的限速酶,催化柠檬酸为α酮戊二酸(α-ketoglutarate,α-KG),其家族包括IDH1、IDH2和IDH3三个成员,IDH1定位于细胞质和过氧化物酶体中,IDH2和IDH3定位于细胞线粒体。IDH1和I... 详细信息

异柠檬酸盐脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)是三羧酸循环的限速酶,催化柠檬酸为α酮戊二酸(α-ketoglutarate,α-KG),其家族包括IDH1、IDH2和IDH3三个成员,IDH1定位于细胞质和过氧化物酶体中,IDH2和IDH3定位于细胞线粒体。IDH1和IDH2突变作为急性髓系白血病(AML)进展中早期克隆事件,对AML预后的作用受到突变位点和其他共同发生突变的影响,对12747例IDH1/2突变患者进行meta分析发现,正常核型急性髓系白血病(CN-AML)患者中IDH1突变者完全缓解率、总生存率和无事件生存率较低,而IDH2突变患者的总生存率较高[1,2,3]。

关键词：急性髓系白血病 meta分析总生存率细胞线粒体化疗药物敏感性三羧酸循环过氧化物酶体 α酮戊二酸

人浆液性卵巢癌细胞体外培养体系的建立及其在化疗药物敏感性检测中的应用

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吉林大学学报（医学版） 2021年第4期47卷 999-1007页

作者：葛京京徐红霞谢丽霞杜凯丽桑明孙晓东湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院转化医学中心湖北襄阳441000 湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院湖北省帕金森病临床研究中心湖北襄阳441000 湖北医药学院武当特色中药研究湖北省重点实验室湖北十堰442000

目的:建立人浆液性卵巢癌细胞体外培养体系,为浆液性卵巢癌患者的临床用药提供实验模型和理论依据。方法:采用Ⅱ型胶原酶消化和差速离心法分离培养人浆液性卵巢癌细胞,培养至第3代的浆液性卵巢癌细胞用于实验。倒置相差显微镜下观察卵... 详细信息

目的:建立人浆液性卵巢癌细胞体外培养体系,为浆液性卵巢癌患者的临床用药提供实验模型和理论依据。方法:采用Ⅱ型胶原酶消化和差速离心法分离培养人浆液性卵巢癌细胞,培养至第3代的浆液性卵巢癌细胞用于实验。倒置相差显微镜下观察卵巢癌细胞形态表现,绘制并分析细胞生长曲线。免疫荧光法检测细胞中人癌抗原125(CA125)、配对盒基因8(PAX8)和人附睾蛋白4(HE4)表达情况,对所培养原代细胞进行鉴定,同时检测胚胎干细胞同源转录因子Nanog和八聚体结合转录因子4(Oct-4)的表达情况。药物敏感性检测分为不同浓度5-氟尿嘧啶(5-FU)(0、0.625、1.250、2.500、5.000 mg·L^(-1))组、紫杉醇(PTX)(0、0.0625、0.1250、0.2500、0.5000 mg·L^(-1))组、替莫唑胺(TMZ)(0、0.125、0.250、0.500、1.000 mg·L^(-1))组、卡铂(CBP)(0、0.625、1.250、2.500、5.000 mg·L^(-1))组、阿霉素(DOX)(0、0.125、0.250、0.500、1.000 mg·L^(-1))组和褪黑素(MLT)(0、0.625、1.250、2.500、5.000 mg·L^(-1))组,其中0 mg·L^(-1)组为对照组,CCK-8法检测各组细胞存活率。结果:原代浆液性卵巢癌细胞接种4 h后开始贴壁,培养8~10 d生长融合成片;连续传代后细胞形态均一,生长迅速,细胞接种后2~7 d为线性增长期。免疫荧光法检测细胞中CA125、PAX8、HE4、Nanog和Oct-4均呈高表达。药物敏感性检测,卵巢癌细胞对5-FU、TMZ、CBP和MLT均有较高的敏感性,与相对应对照组比较,不同浓度5-FU组、TMZ组、CBP组、MLT组及0.0625和0.1250 mg·L^(-1) PTX组细胞存活率明显降低(P药物浓度升高逐渐降低。结论:成功建立了人浆液性卵巢癌细胞体外培养体系,该细胞对5-FU、TMZ、CBP和MLT具有较高的敏感性,该结果对浆液性卵巢癌患者术后化疗药物的选择有指导意义。

关键词：卵巢肿瘤原代细胞培养化疗药物敏感性肿瘤标志物肿瘤干细胞

Notch1对神经胶质瘤U251细胞干性及化疗药物敏感性的调节

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中国病理生理杂志 2015年第11期31卷 1943-1949页

作者：张丽柯咸娜林玲龚雨晴叶志强郑志竑福建医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系神经生物学研究中心福建福州350108

目的:探讨Notch1对人胶质瘤U251细胞干性和药物敏感性的影响。方法:用高表达Notch1胞内段(Notch1 intracellular domain,NICD1)和Notch1-shRNA慢病毒表达载体感染体外培养的人胶质瘤U251细胞,Western blot和免疫荧光染色法鉴定高表达NIC... 详细信息

目的:探讨Notch1对人胶质瘤U251细胞干性和药物敏感性的影响。方法:用高表达Notch1胞内段(Notch1 intracellular domain,NICD1)和Notch1-shRNA慢病毒表达载体感染体外培养的人胶质瘤U251细胞,Western blot和免疫荧光染色法鉴定高表达NICD和Notch1沉默细胞。通过流式细胞术检测分析CD133+细胞的比例、免疫荧光染色法检测nestin和GFAP的表达情况、检测肿瘤细胞球的形成率和SCID小鼠体内种植致瘤情况,分析Notch1对细胞干性的调节。并采用MTT法检测各组细胞对化疗药物替尼泊苷(VM-26)和卡莫司汀(BCNU)的敏感性。结果:NICD表达增加的瘤细胞干性表型增强,如CD133+细胞的比例增加、nestin表达增强而GFAP表达减弱、肿瘤细胞球的形成率和SCID小鼠种植致瘤率增加,并伴有对VM-26和BCNU的敏感性降低。而Notch1基因表达下调的瘤细胞干性表型受到明显抑制,而对VM-26和BCNU的敏感性增高。结论:Notch1高表达可增加人胶质瘤U251细胞的干性,减弱U251细胞对化疗药物的敏感性。

关键词：胶质瘤U251细胞 Notch1 化疗药物敏感性

三磷酸腺苷生物发光法检测肝癌组织细胞对化疗药物敏感性的研究

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中华肝脏病杂志 2004年第9期12卷 558-559页

作者：余元龙季明芳李晓玲胡泽民广东省中山市人民医院普外科 528403 广东省中山市肿瘤研究所

采用三磷酸腺苷(ATP)生物发光法检测26例肝癌患者肝癌组织细胞对化疗药物的敏感性,现报道如下.一、资料与方法1.研究对象:(1)病例资料:收集2001年9月～2003年5月在中山市人民医院手术的肝癌患者肝癌组织标本,共26例,均为原发性肝癌.病... 详细信息

采用三磷酸腺苷(ATP)生物发光法检测26例肝癌患者肝癌组织细胞对化疗药物的敏感性,现报道如下.一、资料与方法1.研究对象:(1)病例资料:收集2001年9月～2003年5月在中山市人民医院手术的肝癌患者肝癌组织标本,共26例,均为原发性肝癌.病理诊断:肝细胞癌25例、肝细胞胆管细胞混合癌1例.其中男21例,女5例,平均48.9岁,术前无化疗.

关键词：肝癌组织化疗药物敏感性三磷酸腺苷(ATP) 细胞生物发光法肝癌患者检测

卵巢上皮性癌顺铂耐药细胞的化疗药物敏感性及P型铜转运三磷酸腺苷酶和P糖蛋白的表达

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中华妇产科杂志 2009年第10期44卷 793-795页

作者：金平秦晓黎赵全明靳荣杨国荣兰州大学第一医院妇产科 730000 第二医院外科解放军第一医院病理科

卵巢上皮性癌（卵巢癌）是常见的妇科恶性肿瘤之一，是妇科肿瘤中致死率最高的肿瘤，严重威胁妇女的健康。60％～70％的卵巢癌患者确诊时已为晚期，其5年生存率约45％。目前除极少数早期卵巢癌患者可以单纯手术治愈外，均需辅助化疗。... 详细信息

卵巢上皮性癌（卵巢癌）是常见的妇科恶性肿瘤之一，是妇科肿瘤中致死率最高的肿瘤，严重威胁妇女的健康。60％～70％的卵巢癌患者确诊时已为晚期，其5年生存率约45％。目前除极少数早期卵巢癌患者可以单纯手术治愈外，均需辅助化疗。尽管初治患者缓解率可达到80％，但多数卵巢癌患者仍会复发，其主要原因是卵巢癌细胞对化疗药物的原发性和（或）继发性耐药。P型铜转运三磷酸腺苷酶（copper—transporting P—type adenosine triphosphatase，ATP7B）是除P糖蛋白（P—glycoprotein，P—gp）外新发现的一个耐药相关蛋白。

关键词：化疗药物敏感性三磷酸腺苷酶卵巢上皮性癌 P糖蛋白铜转运耐药细胞 P型卵巢癌患者

p53基因、Fas/FasL在提高肝癌细胞化疗药物敏感性中的作用

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中华实验外科杂志 2002年第4期19卷 342-344页

作者：梁云陆斌王华菁李晓冬崔贞福郭亚军刘彦君上海第二军医大学肿瘤研究所 200433

目的　探讨野生型 p5 3 (wtp5 3 )、Fas/FasL在提高肝癌细胞化疗药物敏感性中的作用及其机制。方法　用化疗药物争光霉素 60 0mg/L分别处理人肝癌细胞株HepG2、Hep3B和PLC/PRF/5 ,观察争光霉素对肝癌细胞Fas/FasL表达的影响 ;预先将携带... 详细信息

目的　探讨野生型 p5 3 (wtp5 3 )、Fas/FasL在提高肝癌细胞化疗药物敏感性中的作用及其机制。方法　用化疗药物争光霉素 60 0mg/L分别处理人肝癌细胞株HepG2、Hep3B和PLC/PRF/5 ,观察争光霉素对肝癌细胞Fas/FasL表达的影响 ;预先将携带wtp5 3基因的重组腺病毒分别感染人肝癌细胞株 2 4h ,再用争光霉素进行诱导 ,观察感染前后肝癌细胞Fas/FasL的表达变化 ,并对经上述处理前后的肝癌细胞进行凋亡检测。结果　单纯争光霉素 60 0mg/L诱导虽可提高肝癌细胞FasL的表达 ,但对其Fas的表达并无明显作用 ;感染wtp5 3基因后再应用争光霉素(60 0mg/L) ,则肝癌细胞Fas/FasL的表达水平不仅显著高于单纯争光霉素组 ,同时自身也发生了明显凋亡。结论　wtp5 3基因可能是通过上调肝癌细胞Fas/FasL的表达来降低其自身的凋亡阈值 ,进而提高肝癌细胞对化疗药物的敏感性 ,Fas/FasL在wtp5 3基因逆转肝癌细胞耐药性中具有一定的作用。

关键词： p53基因 Fas/FasL 肝癌细胞化疗药物敏感性脱噬作用耐药性

XIAP反义寡核苷酸对HL-60细胞凋亡及化疗药物敏感性的影响

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中华内科杂志 2005年第12期44卷 934-935页

作者：王晓芳王椿秦尤文颜式可高彦荣上海市第一人民医院血液科现在天津市肿瘤医院内三科200080

X 连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor apoptosis protein,XIAP)是急性白血病患者一项独立的预后指标,高表达者预后差、生存期短[1],提示XIAP在白血病中具有重要作用,有可能成为治疗白血病的一个新靶点。

关键词： HL-60细胞凋亡化疗药物敏感性反义寡核苷酸急性白血病患者 apoptosis protein 凋亡抑制蛋白预后指标 X连锁预后差

MicroRNA-100的表达对人胰腺癌细胞化疗药物敏感性的影响

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中华肝胆外科杂志 2015年第1期21卷 50-52页

作者：江建新黎志鹏喻超肖杰陈玲孙诚谊贵阳医学院附属医院肝胆外科 550001

胰腺癌为消化系统高度恶性肿瘤.胰腺癌的低切除率和高复发率迫切需求新的治疗方法出现.但遗憾的是,胰腺癌对当前化疗药物极其耐药[1].以盐酸吉西他滨（GEM）为代表的一线化疗药物并不能显著延长胰腺癌患者的生存时间,五年生存率至今仍不... 详细信息

胰腺癌为消化系统高度恶性肿瘤.胰腺癌的低切除率和高复发率迫切需求新的治疗方法出现.但遗憾的是,胰腺癌对当前化疗药物极其耐药[1].以盐酸吉西他滨（GEM）为代表的一线化疗药物并不能显著延长胰腺癌患者的生存时间,五年生存率至今仍不足5％[2-3].我们前期的研究发现,microRNA-100（miR-100）在人胰腺癌中表达下降.本研究进一步探讨提高miR-100的表达对胰腺癌化疗药物敏感性的影响.

关键词：化疗药物敏感性胰腺癌细胞盐酸吉西他滨胰腺癌患者五年生存率治疗方法高复发率恶性肿瘤

LZTS1的表达与乳腺癌化疗药物敏感性关系的研究

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实用肿瘤杂志 2017年第4期32卷 312-318页

作者：李伟东王淑玲郝春芳付丽天津医科大学肿瘤医院乳腺病理研究室国家肿瘤临床医学研究中心天津市"肿瘤防治"重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心乳腺癌防治教育部重点实验室天津300060 天津医科大学肿瘤医院乳腺内科国家肿瘤临床医学研究中心天津市"肿瘤防治"重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心乳腺癌防治教育部重点实验室天津300060

目的探讨亮氨酸拉链肿瘤抑制基因1(leucine zipper tumor suppressor 1,LZTS1)与乳腺癌化疗药物敏感性的关系。方法对122例乳腺癌手术标本行体外胶滴包埋原代细胞培养药敏检测(collagen gel droplet-embedded culture-drug sensitivity test,CD-DST),检测分析LZTS1表达与化疗药物敏感性的关系。免疫组织化学检测278例经新辅助化疗的乳腺癌患者活检样本中LZTS1蛋白表达情况,分析其与临床病理特征的关系。观察LZTS1表达与化疗药物敏感性及化疗反应的关系。结果 122例乳腺癌中LZTS1表达与紫杉醇及长春瑞滨的化疗药物敏感性呈正相关(r=0.311,r=0.206;均P药物(表柔比星、氟尿嘧啶及顺铂)敏感性无相关性(r=0.121,r=0.083,r=0.017;均P>0.05)。Logistic回归分析显示,含紫杉醇方案(紫杉醇+多柔比星、紫杉醇+表柔比星或紫杉醇+表柔比星+环磷酰胺)化疗的乳腺癌患者的LZTS1表达情况可作为预测病理完全缓解的指标(P化疗方案的乳腺癌中,LZTS1可作为预测化疗反应的新指标。

关键词：乳腺肿瘤 LZTS1 化疗药物敏感性紫杉醇长春瑞滨