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阿帕替尼联合同步放化疗治疗化疗耐药局部晚期宫颈癌的临床观察

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武汉大学学报（医学版） 2021年第6期42卷 954-959页

作者：甘媚陈敏梁雷锋杨春旭曾伟梅自洁孙绍星杨慧王淼江耀飞邱惠武汉大学中南医院肿瘤放化疗科/湖北省肿瘤生物学行为重点实验室湖北武汉430071 玉林市第一人民医院肿瘤科广西玉林537000

目的:观察在标准放化疗同步治疗的基础上,加用抗血管生成的小分子药物阿帕替尼能否逆转或增加对化疗耐药的宫颈癌细胞的放疗敏感性、提高临床疗效,同时观察其使用的安全性。方法:选取的研究对象为2016年1月至2018年9月就诊的Ⅱb~Ⅳa期... 详细信息

目的:观察在标准放化疗同步治疗的基础上,加用抗血管生成的小分子药物阿帕替尼能否逆转或增加对化疗耐药的宫颈癌细胞的放疗敏感性、提高临床疗效,同时观察其使用的安全性。方法:选取的研究对象为2016年1月至2018年9月就诊的Ⅱb~Ⅳa期宫颈癌患者,经2周期新辅助化疗且疗效评估为疾病稳定(SD)或疾病进展(PD),共40例,其中观察组(20例),先口服阿帕替尼7 d,继而行根治性同步放化疗联合服用阿帕替尼。对照组(20例)患者仅接受同步放化疗。按照实体瘤RECIST1.1标准评估治疗短期疗效,比较两组患者的总生存(OS)率、无进展生存(PFS)率进行远期疗效的评价。按照CTCAE(不良事件通用术语标准)记录患者的不良事件。结果:短期疗效:放化疗结束时,观察组与对照组完全缓解(CR)差别有统计学意义(75%vs 40%,P=0.03);部分缓解(PR)率无统计学差异(20%vs 30%,P>0.05)。客观缓解率(ORR)有统计学差异(95%vs 75%,P=0.03),疾病控制率(DCR)无统计学差异(95%vs 80%,P=0.15)。短期疗效观察CR率及ORR均优于对照组,有统计学差异。远期疗效:至2020年8月,对照组与观察组PFS率分别为:50%、40%,中位PFS分别为:33月、25月,差别无统计学意义(P=0.40)。OS率分别为65%、50%(P=0.45),观察组的PFS率及OS率高于对照组,但两组间无显著性差异(P>0.05)。放疗过程中不良事件主要为骨髓抑制、急性放射性肠炎、高血压、手足综合征,未出现4级急慢性放射反应,不良反应耐受。结论:针对化疗耐药晚期宫颈癌患者,阿帕替尼联合同步放化疗完全缓解率及客观缓解率较高,短期疗效较佳,且不良反应可耐受,有望成为一种安全有效的治疗手段,但长期疗效有待进一步临床试验证实。

关键词：晚期宫颈癌化疗耐药同步放化疗阿帕替尼联合治疗

卵巢癌干细胞与卵巢癌化疗耐药和靶向治疗相关研究进展

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实用妇产科杂志 2022年第6期38卷 432-435页

作者：陈前润(综述) 边策(审校) 四川大学华西第二医院妇产科发育与妇儿疾病四川省重点实验室出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室四川成都610041

卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤。卵巢癌治疗中产生的化疗耐药,特别是铂耐药,是影响卵巢癌患者预后的重要因素。大量研究表明卵巢癌干细胞(OCSCs)与卵巢癌化疗耐药的发生密切相关,靶向OCSCs标志物和相关信号通路可能逆转卵巢癌化疗... 详细信息

卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤。卵巢癌治疗中产生的化疗耐药,特别是铂耐药,是影响卵巢癌患者预后的重要因素。大量研究表明卵巢癌干细胞(OCSCs)与卵巢癌化疗耐药的发生密切相关,靶向OCSCs标志物和相关信号通路可能逆转卵巢癌化疗耐药。而针对OCSCs的靶向治疗方案可能为减少卵巢癌患者化疗耐药的发生、延长患者总生存时间提供新的策略。因此本文对OCSCs及其标志物、OCSCs与化疗耐药的相关性、靶向OCSCs标志物和相关信号通路的研究进展作一综述。

关键词：卵巢癌卵巢癌干细胞化疗耐药标志物靶向治疗

肝癌组织中miR-433表达及其对多西他赛化疗耐药的机制研究

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中国临床药理学杂志 2020年第11期36卷 1507-1510页

作者：隋守光赵素伟路建宽吴淦春郭磊郭玉岩胜利油田中心医院血管介入科山东东营257034 青岛市第八人民医院急诊医学科山东青岛257034

目的研究肝癌组织中miR-433表达及其对多西他赛(DOC)化疗耐药机制。方法常规培养人肝癌细胞株(HepG2)的DOC耐药的肝癌细胞(HepG2/DOC)。将实验分为3组:正常组、对照组(miR433-NC2)和实验组(miR-433-mimics)。以实时定量聚合酶链反应法测... 详细信息

目的研究肝癌组织中miR-433表达及其对多西他赛(DOC)化疗耐药机制。方法常规培养人肝癌细胞株(HepG2)的DOC耐药的肝癌细胞(HepG2/DOC)。将实验分为3组:正常组、对照组(miR433-NC2)和实验组(miR-433-mimics)。以实时定量聚合酶链反应法测定miR-433基因在肝癌和癌周组织的表达,用Hoechst33342/PI染色法测定细胞凋亡率,用蛋白质印迹法检测cAMP反应元件结合蛋白(CREB1)表达;用荧光素酶报告基因分析miR-433和CREB1的关系。结果 miR-433基因在癌旁组织、肝癌组织中的表达分别为0.98±0.03和0.30±0.14,miR-433与CREB1具有靶向调控关系。正常组、对照组和实验组的细胞的凋亡率分别为(45±8)%,(43±11)%和(78±15)%;这3组的CREB1表达量分别为0.99±0.08,0.95±1.01和4.78±0.57。上述指标:实验组与正常组和对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论过表达miR-433能够明显抑制HepG2/DOC增殖,并通过调控CREB1的表达来增强细胞对DOC的敏感性。

关键词：多西他赛耐药HepG2细胞化疗耐药微小RNA433 多西他赛

生物信息学在卵巢上皮性癌化疗耐药研究中的应用

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中华妇产科杂志 2014年第10期49卷 795-797页

作者：陈昌贤李力广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科南宁530021

最新的统计显示，仅在美国2013年卵巢上皮性癌（卵巢癌）新发病例约22240例，死亡病例14030例，其病死率高居女性生殖系统恶性肿瘤的首位。在肿瘤细胞减灭术的基础上施以铂类药物为主的周期性化疗是卵巢癌的常规治疗方案。近30年来，尽... 详细信息

最新的统计显示，仅在美国2013年卵巢上皮性癌（卵巢癌）新发病例约22240例，死亡病例14030例，其病死率高居女性生殖系统恶性肿瘤的首位。在肿瘤细胞减灭术的基础上施以铂类药物为主的周期性化疗是卵巢癌的常规治疗方案。近30年来，尽管卵巢癌的肿瘤细胞减灭术得以广泛开展，化疗方案也得到不断完善，但是卵巢癌患者的预后并未得到明显改善，5年生存率仍徘徊在36％-43％。

关键词：卵巢上皮性癌化疗耐药生物信息学肿瘤细胞减灭术卵巢癌患者生殖系统恶性肿瘤应用常规治疗方案

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胰腺癌化疗耐药研究的现状与进展

中华实验外科杂志 2013年第1期30卷 10-12页

作者：刘笑然田孝东杨尹默北京大学第一医院外科 100034

胰腺癌发病率呈升高趋势，早期诊断率及手术切除率较低，即使病灶得以切除，患者仍多死于复发或转移，预后极差。在多学科综合治疗理念指导下，患者预后虽有改善，但极为有限，其病程演变除与肿瘤生物学行为相关外，化疗耐药亦为主要相... 详细信息

胰腺癌发病率呈升高趋势，早期诊断率及手术切除率较低，即使病灶得以切除，患者仍多死于复发或转移，预后极差。在多学科综合治疗理念指导下，患者预后虽有改善，但极为有限，其病程演变除与肿瘤生物学行为相关外，化疗耐药亦为主要相关因素，也是临床及基础研究的热点课题之一。

关键词：化疗耐药胰腺癌多学科综合治疗手术切除率早期诊断率生物学行为癌发病率病程演变

let-7i通过抑制K-Ras、Bcl2的表达降低乳腺癌细胞化疗耐药性

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细胞与分子免疫学杂志 2019年第11期35卷 992-999页

作者：秦明明浦春冯钢章健郑瑞刘小岑皖南医学院第一附属医院检验科安徽芜湖241001 安徽医科大学附属阜阳医院安徽阜阳236000

目的探讨微小RNA let-7i对人乳腺癌耐药细胞耐药性的影响及可能的分子机制。方法反转录PCR检测MCF-7乳腺癌细胞、顺铂(CDDP)耐药(MCF-7/CDDP)乳腺癌细胞、阿霉素(ADR)耐药MCF-7乳腺癌细胞(MCF-7/ADR)中let-7i的相对表达水平,CCK-8法检测... 详细信息

目的探讨微小RNA let-7i对人乳腺癌耐药细胞耐药性的影响及可能的分子机制。方法反转录PCR检测MCF-7乳腺癌细胞、顺铂(CDDP)耐药(MCF-7/CDDP)乳腺癌细胞、阿霉素(ADR)耐药MCF-7乳腺癌细胞(MCF-7/ADR)中let-7i的相对表达水平,CCK-8法检测MCF-7、MCF-7/CDDP、MCF-7/ADR乳腺癌细胞对ADR化疗敏感性的差异;过表达或抑制let-7i后,采用CCK-8法和平板克隆实验检测对ADR的化疗敏感性的变化;过表达let-7i后,流式细胞术检测ADR对乳腺癌耐药细胞凋亡的影响、ELISA检测乳腺癌耐药细胞胱天蛋白酶3/9(caspase-3/9)活性,反转录PCR检测细胞Bcl2、K-Ras的mRNA水平,Western blot法检测Bcl2、BAX、K-Ras蛋白水平。结果与MCF-7细胞相比,let-7i在乳腺癌耐药细胞中的表达下调,且与化疗耐药性负性相关;与阴性对照组相比,过表达let-7i可以提高乳腺癌耐药细胞的存活率和集落形成能力,促进ADR诱导的乳腺癌耐药细胞凋亡并增加caspase-3/caspase-9活性;随ADR浓度的增加,Bcl2蛋白水平降低、BAX蛋白水平升高,且过表达let-7i后,显著抑制耐药细胞中Bcl2和K-Ras的表达。结论耐药乳腺癌细胞let-7i水平下调,与乳腺癌的化疗耐药负相关,可能通过抑制K-Ras、Bcl2的表达进而抑制乳腺癌耐药细胞的耐药性。

关键词：乳腺肿瘤化疗耐药 let-7i 分子机制

CD133与磷脂酰肌醇3激酶p85相互作用促进胃癌细胞化疗耐药

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中华实验外科杂志 2017年第2期34卷 188-191页

作者：宋书铮姜波健吴巨钢倪晓春王守练杜亚琼俞继卫上海交通大学医学院附属第九人民医院普外科 201999

目的构建稳定干扰及过表达CD133的胃癌细胞株，观察CD133分子对胃癌细胞化疗多药耐药能力的影响，并探讨其机制。方法使用慢病毒在KATOⅢ及MKN45中分别构建稳定干扰及过表达CD133细胞株；Western blot验证干扰及过表达效率。使用细胞计... 详细信息

目的构建稳定干扰及过表达CD133的胃癌细胞株，观察CD133分子对胃癌细胞化疗多药耐药能力的影响，并探讨其机制。方法使用慢病毒在KATOⅢ及MKN45中分别构建稳定干扰及过表达CD133细胞株；Western blot验证干扰及过表达效率。使用细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测各组细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶（5-Fu）和顺铂（DDP）的敏感性，采用Western blot法检测耐药相关蛋白P-糖蛋白（P-gp）、B细胞淋巴瘤/白血病-2（bcl-2）、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白（bax）的表达及磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）的激活，最后利用免疫沉淀技术检测CD133与p85之间的相互作用情况。结果与空载体组比较，干扰组或过表达组的CD133蛋白水平明显降低或升高。而相同药物浓度下，5-Fu和DDP对干扰组的抑制率明显高于对照组，其半数抑制浓度分别为[（54.030 0±0.647 9） μmol/L比（133.300 0±4.918 0） μmol/L，P＝0.005和（2.312 0±0.223 6） μmol/L比（24.590 0±2.159 0） μmol/L，P＝0.001]；而对过表达组的抑制率明显低于对照组，其半数抑制浓度分别为[（8.102 0±0.433 1） μmol/L比（2.217 0±0.132 4） μmol/L，P＝0.010和（24.487 0±2.132 0） μmol/L比（11.620 0±1.534 0） μmol/L，P＝0.030]。在稳定干扰CD133表达后，耐药相关因子P-gp、bcl-2和p-Akt的蛋白水平均显著降低，而促凋亡因子bax表达则显著升高；与之相反，过表达CD133后，P-gp、bcl-2和p-Akt的蛋白水平显著升高，而bax则明显降低。而用p85抗体进行免疫沉淀后，过表达组检测到CD133表达。结论CD133能够显著促进胃癌细胞的化疗耐药能力；而这可能是通过与磷酸肌醇3激酶（PI3K）的亚基p85相互作用进而激活PI3K/Akt信号通路实现的。

关键词：胃癌 CD133 化疗耐药磷脂酰肌醇3激酶p85

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胰腺癌化疗耐药机制及逆转策略研究进展

中华外科杂志 2009年第12期47卷 944-946页

作者：洪智贤张太平赵玉沛中国医学科学院北京协和医院外科 100730

过去20年来，虽然对胰腺癌进行了大量的临床和基础研究，并取得了一定的进展，但其预后并未得到明显改善。目前胰腺癌的5年生存率仍然低于5％，手术切除率仅为15％-20％。化疗在胰腺癌治疗中具有重要地位，吉西他宾作为目前胰腺癌化疗... 详细信息

过去20年来，虽然对胰腺癌进行了大量的临床和基础研究，并取得了一定的进展，但其预后并未得到明显改善。目前胰腺癌的5年生存率仍然低于5％，手术切除率仅为15％-20％。化疗在胰腺癌治疗中具有重要地位，吉西他宾作为目前胰腺癌化疗的一线药物，使患者的1年生存率从使用氟尿嘧啶单药化疗时的2％提高到了18％～30％。但化疗耐药仍是目前胰腺癌化疗中面临的最大困难，能否预测化疗药物对特定患者的有效性，能否实现个体化的化疗方案，能否逆转化疗耐药，这些疑问成了目前关于胰腺癌化疗研究的核心问题。本文就近年来关于胰腺癌化疗耐药形成的机制、逆转耐药和增强化疗敏感性的策略等方面的研究进展加以综述。

关键词：单药化疗逆转耐药胰腺癌耐药机制 5年生存率化疗耐药手术切除率化疗敏感性

肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤化疗耐药与转移中作用的研究状况

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中国临床药理学杂志 2021年第20期37卷 2850-2852页

作者：贾琳琳陈进宝王海静池华博文陈轶斐殷佩浩上海中医药大学附属普陀医院普外科上海200062 上海中医药大学附属普陀医院眼科上海200062 上海中医药大学中西医结合肿瘤介入研究所上海200062 华东理工大学药学院上海200062

肿瘤微环境与肿瘤的发展、转移及耐药等相关密切,这方面的研究也越来越受到人们的关注。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)作为肿瘤微环境中的主要细胞类型,在肿瘤微环境中占基质细胞的比例很高,它们通过调节多种肿瘤相关信号通路,产生和分泌多... 详细信息

肿瘤微环境与肿瘤的发展、转移及耐药等相关密切,这方面的研究也越来越受到人们的关注。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)作为肿瘤微环境中的主要细胞类型,在肿瘤微环境中占基质细胞的比例很高,它们通过调节多种肿瘤相关信号通路,产生和分泌多种趋化因子和促进上皮间充质转化,从而促肿瘤的形成、增殖、侵袭和转移。本文将对CAFs与肿瘤耐药与转移的关系的研究进展做一综述,以便为肿瘤化疗耐药与转移提供解决思路,为提高肿瘤治疗疗效提供可能的新靶点。

关键词：肿瘤相关成纤维细胞化疗耐药转移肿瘤微环境