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加味桂枝茯苓丸治疗前列腺增生症的网络药理学及实验研究

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天然产物研究与开发 2022年第7期34卷 1234-1249页

作者：刘丹陈亚飞刘柘君唐田于淑俊刘桂敏汤轶波刘振权北京中医药大学中药学院北京中医药大学中医学院北京100029

本研究通过网络药理学和分子对接技术探究加味桂枝茯苓丸治疗前列腺增生症(BPH)的潜在作用机制,并建立大鼠BPH模型对分子对接的关键靶点进行验证。通过TCMSP、TCMID数据库确定加味桂枝茯苓丸中植物药的候选成分及靶点信息,通过相关文献... 详细信息

本研究通过网络药理学和分子对接技术探究加味桂枝茯苓丸治疗前列腺增生症(BPH)的潜在作用机制,并建立大鼠BPH模型对分子对接的关键靶点进行验证。通过TCMSP、TCMID数据库确定加味桂枝茯苓丸中植物药的候选成分及靶点信息,通过相关文献确定动物药水蛭的化学成分及靶点信息,再利用Cytoscape 3.7.1构建药物-候选成分-靶点网络图;通过GeneCards、OMIM、TTD、DisGeNET、DRUGBANK数据库确定BPH疾病的潜在靶点;取成分和疾病的交集靶点,利用STRING 11.0平台及Bisogenet 3.0.0插件构建PPI网络图。再导入Metascape平台、KOBAS 3.0数据库进行GO功能注释和KEGG通路富集分析及网络图绘制。然后,筛选出网络图中degree值较高的核心成分和关键靶点,采用AutoDock 4.2.6及PyMOL 2.2.0软件进行分子对接。最后采用去势手术联合丙酸睾酮皮下注射建立BPH大鼠模型,灌胃治疗后,结合免疫组化结果,观察各组大鼠前列腺组织中BAX的表达情况。网络药理学结果显示共筛选出加味桂枝茯苓丸的候选成分133种,其中作用于BPH的核心成分有槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚、黄芩素、鞣花酸等;主要靶点有AKT1、BAX、BCL2、JUN、TGFB1、TNF、IL6、VEGFA、EGFR等;主要集中于PI3K-AKT、VEGF信号通路等来参与细胞凋亡、血管生长以及炎症等进程。分子对接结果显示,核心成分与关键靶点均能自发结合,其中BAX与β-谷甾醇结合能力最强。动物实验结果显示,与模型组相比,6.57、13.14、26.28 g/kg加味桂枝茯苓丸均可显著增加BAX的表达(P加味桂枝茯苓丸可能主要通过作用于BAX靶点来治疗BPH。

关键词：加味桂枝茯苓丸前列腺增生症网络药理学分子对接作用机制实验验证

加味桂枝茯苓丸治疗精索静脉曲张型不育症269例

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陕西中医 2003年第9期24卷 783-785页

作者：徐吉祥河南大学淮河医院 475000

目的 :观察加味桂枝茯苓丸治疗精索静脉曲张型不育症的疗效。方法 :采用加味桂枝茯苓丸 (桂枝、茯苓、牡丹皮、芍药、桃仁、当归、黄芪、何首乌、枸杞子、川牛膝、甘草等 )治疗精索静脉曲张型不育症 2 69例。结果 :治愈 97例 ,总有效率8... 详细信息

目的 :观察加味桂枝茯苓丸治疗精索静脉曲张型不育症的疗效。方法 :采用加味桂枝茯苓丸 (桂枝、茯苓、牡丹皮、芍药、桃仁、当归、黄芪、何首乌、枸杞子、川牛膝、甘草等 )治疗精索静脉曲张型不育症 2 69例。结果 :治愈 97例 ,总有效率86.2 5%。提示 :本方有祛瘀生新。

关键词：精索静脉曲张男性不育症加味桂枝茯苓丸中医药疗法祛瘀生新补肾强精

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加味桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤62例

陕西中医 2008年第3期29卷 273-274页

作者：梁如碧广西柳州市中医院妇科 545001

目的:观察中医经典名方治疗子宫肌瘤的临床疗效。方法:随证运用加味桂枝茯苓丸(桂枝、茯苓、桃红、丹皮、土鳖虫、赤芍、鳖甲)治疗子宫肌瘤62例。结果:治愈25例,总有效率93.55%。结论:加味桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤有散饮、逐瘀、软坚、... 详细信息

目的:观察中医经典名方治疗子宫肌瘤的临床疗效。方法:随证运用加味桂枝茯苓丸(桂枝、茯苓、桃红、丹皮、土鳖虫、赤芍、鳖甲)治疗子宫肌瘤62例。结果:治愈25例,总有效率93.55%。结论:加味桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤有散饮、逐瘀、软坚、消积的疗效。

关键词：子宫肌瘤加味桂枝茯苓丸疗效病例

加味桂枝茯苓丸治疗慢性非细菌性前列腺炎60例

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辽宁中医杂志 2009年第9期36卷 1513-1514页

作者：胡仕祥河南省中医院外科河南郑州450002

目的:观察加味桂枝茯苓丸治疗慢性非细菌性前列腺炎的临床疗效。方法:120例患者随机分为两组,治疗组(60例)应用加味桂枝茯苓丸治疗,对照组(60例)采用前列康片治疗,8周后评价两组疗效。结果:加味桂枝茯苓丸治疗慢性非细菌性前列腺炎,可... 详细信息

目的:观察加味桂枝茯苓丸治疗慢性非细菌性前列腺炎的临床疗效。方法:120例患者随机分为两组,治疗组(60例)应用加味桂枝茯苓丸治疗,对照组(60例)采用前列康片治疗,8周后评价两组疗效。结果:加味桂枝茯苓丸治疗慢性非细菌性前列腺炎,可较快缓解患者的症状,减轻疼痛,降低症状积分,与对照组比较疗效有显著性差异(P加味桂枝茯苓丸治疗慢性非细菌性前列腺炎临床疗效满意,无明显毒副反应,值得推广。

关键词：慢性非细菌性前列腺炎加味桂枝茯苓丸湿热瘀阻证

加味桂枝茯苓丸治疗血瘀型多囊肾病的临床疗效观察

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加味桂枝茯苓丸治疗血瘀型多囊肾病的临床疗效观察

作者：史宝雷黑龙江中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察加味桂枝茯苓丸治疗血瘀型多囊肾病(CKD3～4期)的临床疗效。方法:选取黑龙江中医药大学附属第一医院肾内科门诊患者,符合血瘀型多囊肾病(CKD3～4期)诊断标准的患者60例,按随机数字表法分为治疗组和对照组各30例。治疗组给予加... 详细信息

目的:观察加味桂枝茯苓丸治疗血瘀型多囊肾病(CKD3～4期)的临床疗效。方法:选取黑龙江中医药大学附属第一医院肾内科门诊患者,符合血瘀型多囊肾病(CKD3～4期)诊断标准的患者60例,按随机数字表法分为治疗组和对照组各30例。治疗组给予加味桂枝茯苓丸丸剂口服,对照组给予尿毒清颗粒口服,疗程均为6个月。观察两组患者治疗前后的中医证候积分、24小时尿蛋白定量、血肌酐(Serum creatinine,Scr)、胱抑素C(Cystatin-c,Cys-C)、血尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)、血清β2微球蛋白(Beta 2 microglobulin,β2-MG)、血脂、尿红细胞计数、肾脏体积等指标的变化。结果:1治疗后两组患者24h尿蛋白定量与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2治疗后两组患者血肌酐、血尿素氮水平均较治疗前降低(P0.05)。5治疗后两组患者尿红细胞计数与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。6治疗后两组患者肾脏体积与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。7治疗后两组患者中医证候评分均较治疗前降低(P加味桂枝茯苓丸能够改善血瘀型多囊肾病(CKD3～4期)患者的临床症状及体征,对改善腰腹部胀痛有较好疗效。2.加味桂枝茯苓丸能够降低血瘀型多囊肾病(CKD3～4期)患者的Scr、BUN、Cys-C和β2-MG水平。

关键词：多囊肾病血瘀型癥瘕加味桂枝茯苓丸活血化瘀

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加味桂枝茯苓丸治疗多囊肾病的临床疗效观察

加味桂枝茯苓丸治疗多囊肾病的临床疗效观察

作者：邢璐黑龙江中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察加味桂枝茯苓丸治疗多囊肾病(CKD3～4期)的临床疗效。方法:选取黑龙江中医药大学附属第一医院肾内科门诊患者,符合多囊肾病(CKD3～4期)诊断标准的患者60例,随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组给予加味桂枝茯苓丸口服,对照... 详细信息

目的:观察加味桂枝茯苓丸治疗多囊肾病(CKD3～4期)的临床疗效。方法:选取黑龙江中医药大学附属第一医院肾内科门诊患者,符合多囊肾病(CKD3～4期)诊断标准的患者60例,随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组给予加味桂枝茯苓丸口服,对照组给予尿毒清颗粒口服,疗程均为3个月。观察两组患者治疗前后的临床症状、体征、中医证候评分以及24小时尿蛋白定量、血肌酐(Serum creatinine,Scr)、血尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)、胱抑素 C(Cystatin-c,Cys-C)、血清β2微球蛋白(Beta 2 microglobulin,β2-MG)、总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、HDL-C、尿红细胞计数、肾脏体积等指标的变化。结果:1.治疗后两组患者中医证候评分均较治疗前降低(P0.05);5.治疗后两组患者24h尿蛋白定量与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后治疗组24h尿蛋白定量较对照组低(P0.05)。结论:1.加味桂枝茯苓丸能够改善多囊肾病(CKD3～4期)患者的临床症状及体征,尤其对改善纳呆腹胀、腰酸等症状有较好疗效;2.加味桂枝茯苓丸能够降低多囊肾病(CKD3～4期)患者Scr、BUN、Cys-C和β2-MG水平。

关键词：多囊肾病癥瘕积聚加味桂枝茯苓丸

加味桂枝茯苓丸治疗AECOPD（肺脉瘀滞证）临床疗效观察

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加味桂枝茯苓丸治疗AECOPD（肺脉瘀滞证）临床疗效观察

作者：李文斌浙江中医药大学

学位级别：硕士

目的1.通过随机对照试验研究加味桂枝茯苓丸对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）肺脉瘀滞证患者治疗前后的临床疗效及其安全性。2.通过本研究,分析加味桂枝茯苓丸对于AECOPD肺脉瘀滞证的相关作用机制,为本病治疗提供一种新的临床治... 详细信息

目的1.通过随机对照试验研究加味桂枝茯苓丸对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）肺脉瘀滞证患者治疗前后的临床疗效及其安全性。2.通过本研究,分析加味桂枝茯苓丸对于AECOPD肺脉瘀滞证的相关作用机制,为本病治疗提供一种新的临床治疗思维。方法 1.选取2020年12月至2021年9月就诊于浙江省台州市中医院住院部的AECOPD（肺脉瘀滞证）患者80例,采用随机数字表法分为治疗组和对照组。2.两组在健康宣教和戒烟教育的基础上,对照组给予西医标准化治疗（氧疗、抗感染、止咳化痰、解痉平喘等指南推荐疗法）,治疗组在西医治疗的同时合用加味桂枝茯苓丸。3.以10日为治疗周期,观察两组治疗前后的炎症指标（WBC、CRP）、凝血功能（D-二聚体、纤维蛋白原）、肺动脉压力、三个月内复发率、中医症状积分（喘息、咳嗽、咳痰、胃脘痞闷、四肢畏寒）。4.将收集的上述数据利用SPSS25.0统计软件进行分析。结果1.中医症状积分:五项中医症状积分治疗组与对照组均取得临床疗效（P＜0.05）,在有效率方面治疗组优于对照组。2.炎症指标:治疗组与对照组均取得临床疗效,具有统计学意义（P＜0.05）。两组间结果对比治疗组更优（P＜0.05）。3.凝血功能:治疗组取得较好的疗效,具有统计学意义（P＜0.05）;对照组取得部分疗效。4.肺动脉压:对照组在降低肺动脉高压方面无改善,治疗组在数值上有所改善,但无统计学意义（P＞0.05）。5.三个月内复发率:治疗组和对照组在数值上均有所获益,两组间差异存在统计学意义（P＜0.05）结论加味桂枝茯苓丸能够对血流动力学有一定影响,改善凝血功能;在一定程度上降低肺动脉高压,延缓肺心病进程,减少相关并发症风险;有效减少患者急性加重风险及频次,降低肺功能恶化风险,减轻患者经济负担;对寒、痰、瘀三邪夹杂为病所引起的一系列症状具有较好的改善作用。综上,加味桂枝茯苓丸对AECOPD（肺脉瘀滞证）患者有确切的临床疗效且安全可靠。

关键词：加味桂枝茯苓丸慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺脉瘀滞证

加味桂枝茯苓丸治疗痰瘀阻肺型AECOPD的疗效及对凝血指标的影响

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加味桂枝茯苓丸治疗痰瘀阻肺型AECOPD的疗效及对凝血指标的影响

作者：李洋洋成都中医药大学

学位级别：硕士

目的:本课题通过对中、重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期（Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,简称AECOPD）痰瘀阻肺型患者治疗,观察临床症状、炎性指标、凝血指标、血气分析、肺功能、CAT评分、呼吸困难程度... 详细信息

目的:本课题通过对中、重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期（Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,简称AECOPD）痰瘀阻肺型患者治疗,观察临床症状、炎性指标、凝血指标、血气分析、肺功能、CAT评分、呼吸困难程度mMRC等指标,评价加味桂枝茯苓丸治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰瘀阻肺型患者的临床疗效及安全性。方法:选取2022年1月至2023年3月在成都中医药大学附属医院呼吸科住院的77例患者,年龄在45-80岁之间,诊断均符合AECOPD诊断标准,并且辨证为痰瘀阻肺型的患者。根据入住顺序,将患者随机分为试验组（38人）,对照组（39人）。对照组常规西医治疗,试验组在对照组的基础上,用加味桂枝茯苓丸治疗,持续15天。观察两组患者白细胞计数（White cell count,WBC）、中性粒细胞百分比（Percentage of neutrophils,NEUT%）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、D-二聚体、FIB,FEV/FVC、FEV%pred、PaO、PaCO、Sa O,中医证候总积分及主要症状积分、mMRC评分、CAT评分评价临床疗效及安全性。结果:本研究最终纳入患者80例,剔除、脱落患者3例,最终77例患者完成研究。研究结果如下:（1）中医证候积分:两组治疗后证候均改善,且试验组显著优于对照组（P0.05）;（3）肺功能:试验组、对照组FEV/FVC治疗前后无统计学差异（P>0.05）;（4）血气分析:两组治疗后PaO、PaCO、Sa O较治疗前有所改善,且试验组治疗后PaO、PaCO、Sa O改善更显著（P加味桂枝茯苓丸能够对AECOPD患者血流动力学有一定影响,改善凝血功能,降低肺功能恶化风险;对痰、瘀夹杂为病所引起的一系列症状具有一定的改善作用。综上,加味桂枝茯苓丸对AECOPD（痰瘀阻肺）患者有确切的临床疗效且安全可靠。

关键词：加味桂枝茯苓丸慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰瘀阻肺临床疗效凝血指标

加味桂枝茯苓丸对PDPN大鼠坐骨神经VEGF、IGF-1表达的影响及网络药理学研究

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加味桂枝茯苓丸对PDPN大鼠坐骨神经VEGF、IGF-1表达的影响及网络...

作者：邢天一辽宁中医药大学

学位级别：硕士

目的:探究加味桂枝茯苓丸干预痛性糖尿病周围神经病变(PDPN)的作用机制。利用网络药理学研究,探索加味桂枝茯苓丸干预PDPN的相关信号通路。结合通过观察不同治疗时间段的PDPN大鼠的行为状态和精神状况、体重、血糖、运动神经传导速度、... 详细信息

目的:探究加味桂枝茯苓丸干预痛性糖尿病周围神经病变(PDPN)的作用机制。利用网络药理学研究,探索加味桂枝茯苓丸干预PDPN的相关信号通路。结合通过观察不同治疗时间段的PDPN大鼠的行为状态和精神状况、体重、血糖、运动神经传导速度、热缩足潜伏期、机械痛阈值,坐骨神经形态、坐骨神经中VEGF、IGF-1表达情况及血清NGF含量的变化,为加味桂枝茯苓丸在临床治疗PDPN新思路提供实验理论基础。材料与方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及本草组鉴(Herb)数据库筛选加味桂枝茯苓丸的活性成分及靶点,利用Swiss target Protect数据库靶点预测进行补充;在Uni Prot数据库中将靶点转化为基因简写;在Gene Cards、OMIM和Drug Bank数据库中中筛选PDPN的基因靶点;使用venny 2.1.0构建韦恩图,并导出药物和疾病的交集基因靶点的excel表;通过String数据库和CytoscaPe 3.9.1构建“PPI”和“药物-有效成分-核心靶点”网络图;将药物和疾病的交集靶点导入DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,并探讨加味桂枝茯苓丸治疗PDPN可能的作用机制。在104只SPF级健康SD雄性大鼠(体重200-220g)中,采用随机数字表法选出12只大鼠作为正常对照组,剩余92只大鼠则作为造模组,正常喂养1w后,禁食12小时开始造模。把链脲佐菌素冻干粉(StrePtozotocin,STZ)配置成2%STZ溶液,腹部灭菌,按照单次50mg/kg的剂量,腹腔注射以诱发糖尿病,正常对照组的大鼠向其体内注入等量的不含STZ的溶液。造模72小时后尾静脉采血检测大鼠的血糖值,将低于16.7mmol/L的大鼠剔除实验,其余大鼠纳入糖尿病模型,以普通饲料喂养4w,然后对其进行痛阈值(热痛和机械痛)测定,痛阈值降低50%以上,且二者满足其一即可纳入PDPN模型。将PDPN大鼠随机分为模型对照组、怡开(胰激肽原酶)组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组,灌胃8w。实验期间全部大鼠予普通饲料喂养,自由饮食,分别于0w、2w、4w、8w治疗时间段观察大鼠行为状态和精神状况,动态监测体重和血糖,并通过Von Frey纤维丝测痛仪和热痛阈测定仪测试来检测加味桂枝茯苓丸对大鼠痛阈的影响。通过HE染色观察PDPN大鼠坐骨神经形态学改变,采用Elisa法检测血清NGF含量变化,RT-PCR法检测坐骨神经VEGF和IGF-1基因表达情况,Western blot法检测坐骨神经IGF-1和VEGF蛋白表达情况。使用软件SPSS 26.0进行统计分析,P加味桂枝茯苓丸主要通过调控AKT1、STAT3、TP53、RELA(NF-kB P65)、MAPK1、TNF、IL6等关键靶点调节炎症、修复神经元治疗PDPN。2.加味桂枝茯苓丸主要调控HIF-1信号通路、VEGF信号通路等,下调VEGF表达、上调IGF-1表达,改善缺氧、减轻炎症治疗PDPN。3.模型对照组的大鼠精神状态较差,气味强烈,行动较缓,毛发干枯且无光泽,同时伴有多饮、多食、多尿及消瘦的症状。灌胃8w后,各治疗组中仍存在上述症状,但与模型对照组相比症状有所减轻。4.与正常对照组大鼠相比较,造模组体重明显下降(P0.05)。5.与正常对照组大鼠相比较,造模组血糖明显上升(P<0.01);灌胃8w后,与模型对照组相比,各治疗组大鼠的血糖水平有所下降(P<0.05),且高剂量组与怡开组相比有显著差异(P<0.01)。6.与正常对照组大鼠相比较,造模组神经传导速度明显下降(P<0.01);灌胃8w后,与模型对照组相比,各治疗组大鼠的神经传导速度水平有所上升(P<0.05),且高剂量组与怡开组相比有显著差异(P<0.01)。7.与正常对照组大鼠相比较,造模组热缩足潜伏期明显缩短(P<0.01);灌胃8w后,与模型对照组相比,各治疗组热缩足潜伏期明显延长(P<0.01),且高剂量组与怡开组相比有显著差异(P<0.01);与正常对照组的大鼠相比,造模组机械痛阈值明显降低(P<0.01);灌胃8w后,与模型对照组相比,各治疗组机械痛阈值明显提高(P<0.01),且高剂量组与怡开组相比有显著差异(P<0.01)。8.与正常对照组相比较,模型对照组神经纤维排列混乱,大小不一,形态不完整,可见明显的病理改变,大量神经纤维水肿,髓鞘结构脱落缺失成空泡状;与模型对照组相比,各治疗组中神经纤维排列较规则,形态较均匀,髓鞘化程度较高,水肿程度轻。9.与正常对照组大鼠相比较,造模组血清中NGF含量明显降低(P<0.

关键词：加味桂枝茯苓丸痛性糖尿病周围神经病变 HIF-1信号通路 VEGF NGF IGF-1