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老年与青年小鼠慢性应激后抑郁样行为的观察

中国应用生理学杂志 2017年第4期33卷 313-315页

作者：江岩李亚曲阜师范大学医院曲阜师范大学生命科学学院山东曲阜273165

目的:探讨慢性应激后不同月龄小鼠抑郁样行为的变化,以及海马和前脑皮层胰岛素样神经营养因子-II(IGF-II)的作用。方法:昆明品系小白鼠3月龄(青年)和14月龄(老年),随机分为青年对照组和青年应激组、老年对照组和老年应激组,每组12只、... 详细信息

目的:探讨慢性应激后不同月龄小鼠抑郁样行为的变化,以及海马和前脑皮层胰岛素样神经营养因子-II(IGF-II)的作用。方法:昆明品系小白鼠3月龄(青年)和14月龄(老年),随机分为青年对照组和青年应激组、老年对照组和老年应激组,每组12只、雌雄各半。多因素慢性应激21 d,建立抑郁小鼠模型。采用悬尾实验和蔗糖偏好实验评价小鼠的抑郁样行为;并且检测小鼠海马和前脑皮层IGF-Ⅱ的表达水平。结果:与青年对照组相比,老年对照组小鼠的累积不动时间明显增多(P前脑皮层均明显减少(P前脑皮层均显著减少(P前脑皮层IGF-II表达的下调密切相关。

关键词：慢性应激抑郁小鼠胰岛素样神经营养因子-Ⅱ 海马前脑皮层

慢性应激对小鼠空间学习记忆功能及脑内BDNF表达的影响

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慢性应激对小鼠空间学习记忆功能及脑内BDNF表达的影响

作者：徐芸曲阜师范大学

学位级别：硕士

许多研究显示慢性应激可损害健康,引发疾病,同时也可影响脑的认知功能,导致学习记忆能力下降。脑源性神经营养因子(BDNF)是神经营养素家族的成员之一,它不仅对神经元的生存、生长、分化有重要的影响,而且还能增强突触联系,影响神经元的... 详细信息

许多研究显示慢性应激可损害健康,引发疾病,同时也可影响脑的认知功能,导致学习记忆能力下降。脑源性神经营养因子(BDNF)是神经营养素家族的成员之一,它不仅对神经元的生存、生长、分化有重要的影响,而且还能增强突触联系,影响神经元的可塑性,并且与学习记忆有关。本研究采用多因素慢性(电击足底、拥挤、拥挤+热刺激,15天)应激动物模型,研究了慢性应激对不同月龄小鼠(2月龄和15月龄)空间学习记忆能力的损害作用及其BDNF在海马和前脑皮层的表达变化。旨在探讨慢性应激对不同月龄小鼠空间学习记忆功能的影响及BDNF的作用,从而为指导临床用药提供一种新的措施和思路。本研究以开场行为检测小鼠在新异环境中的自发活动;采用Morris水迷宫测试小鼠空间学习记忆能力;通过HE染色观察小鼠海马和前脑皮层神经细胞形态学的变化;采用免疫组织化学方法检测BDNF在海马和前脑皮层的表达。研究结果如下:1.与对照组小鼠相比,青年应激组小鼠的爬行格数、直立次数及修饰次数均明显减少,这一变化趋势在老年应激组小鼠更明显,而粪便粒数没有显著性变化。与青年对照组小鼠相比,老年对照组小鼠的修饰次数显著减少。与青年应激组小鼠相比,老年应激组小鼠爬行格数及修饰次数明显减少。2.应激组小鼠寻找平台的潜伏期较对照组小鼠明显增加,且在空间搜索试验中,在目标象限的停留时间较对照组小鼠明显缩短,这种状态持续到停止应激后一周。分别与青年对照组和应激组小鼠相比,老年对照组和应激组小鼠的空间学习记忆能力略有降低,但是没有统计学意义。3.应激组小鼠海马神经细胞的排列较对照组小鼠明显疏松,细胞缺失,尼氏体浅染甚至溶解。前脑皮层神经细胞也呈程度不同的损伤现象。与青年应激组小鼠相比,老年应激组小鼠的损伤更加严重。这种变化持续到停止应激后一周。4.应激组小鼠海马和前脑皮层BDNF表达均明显下调,阳性细胞数明显减少,阳性细胞面积比显著减小。老年应激组小鼠变化尤为明显。分别与青年对照组和应激组小鼠相比,老年对照组和应激组小鼠BDNF的表达显著降低。研究结论如下:1.老年小鼠对新异环境的反应性和耐受性均下降,慢性应激后表现的更显著,说明衰老是影响机体应激反应性的重要因素之一。2.慢性应激明显损害小鼠的空间学习记忆能力,老年小鼠的空间学习记忆能力下降更明显。3.慢性应激导致小鼠海马和前脑皮层神经细胞的形态学变化,老年组小鼠神经细胞形态学改变较青年组小鼠加重。4.慢性应激可使小鼠海马和前脑皮层BDNF的表达下降,老年组小鼠在海马和前脑皮层BDNF的表达均较青年组小鼠下降明显。本研究发现,慢性应激后即刻及停止应激后一周,小鼠的空间学习记忆功能的损伤与海马和前脑皮层中BDNF表达的变化相一致,提示慢性应激损害小鼠的空间学习记忆功能以及停止应激后的恢复过程中,脑内BDNF对其都发挥了重要的保护作用。

关键词：慢性应激空间学习记忆脑源性神经营养因子衰老海马前脑皮层

枳菊解郁汤对慢性应激抑郁模型小鼠的作用及其机制

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枳菊解郁汤对慢性应激抑郁模型小鼠的作用及其机制

作者：孔宏曲阜师范大学

学位级别：硕士

本研究采用慢性不可预知性应激致抑郁模型小鼠,检测其血清皮质酮浓度及海马和前脑皮层神经元中脑源性神经营养因子(BDNF)的变化,从行为学、形态学及蛋白质水平探讨中药复方枳菊解郁汤的抗抑郁作用及其机制,为临床用药提供实验依据。将90... 详细信息

本研究采用慢性不可预知性应激致抑郁模型小鼠,检测其血清皮质酮浓度及海马和前脑皮层神经元中脑源性神经营养因子(BDNF)的变化,从行为学、形态学及蛋白质水平探讨中药复方枳菊解郁汤的抗抑郁作用及其机制,为临床用药提供实验依据。将90只2月龄昆明品系小白鼠随机分为正常对照组,模型组,阳性对照(氟西汀)组,枳菊解郁汤低、中、高剂量组。采用慢性不可预知性应激方法(电击足底、束缚、束缚+热刺激、禁水、禁食、通宵照明、斜笼饲养)造成抑郁模型小鼠,阳性对照药为西药氟西汀。通过旷场、悬尾、Morris水迷宫实验,检测各组小鼠自主活动、行为绝望和空间学习记忆等行为的变化情况;观察小鼠海马、前脑皮层神经元形态结构的变化;用酶联免疫法和免疫组化法定量检测血清皮质酮浓度的变化和脑源性神经营养因子(BDNF)在海马和前脑皮层的表达情况。研究结果：1.与正常对照组相比,模型组小鼠在新异环境下的自发活动和探究行为明显降低(P前脑皮层细胞形态规整,染色清晰均一,锥体细胞排列整齐。中药低剂量组小鼠细胞排列不太紧密,数目有所减少,细胞间隙较对照组大,有少量的三角形或梭形细胞,且染色较浅。模型组小鼠海马与前脑皮层的神经细胞变形,有的呈空泡状,而且细胞数量减少,细胞间隙大,排列疏松不齐,细胞层次变稀、有中断现象,可见较多的三角形或梭形细胞,细胞淡染,着色不均匀。3.与正常对照组小鼠比较,模型组小鼠血清皮质酮浓度明显升高(P前脑皮层BDNF的表达明显下降(P前脑皮层BDNF的表达(P前脑皮层BDNF表达的减少,影响其神经元的发育和再生,枳菊解郁汤可上调BDNF的表达水平。枳菊解郁汤的抗抑郁作用可能与海马和前脑皮层BDNF表达的上调有关。

关键词：枳菊解郁汤慢性应激行为抑郁症海马前脑皮层皮质酮脑源性神经营养因子(BDNT)

枳菊解郁汤对抑郁小鼠学习记忆及NCAM表达的影响

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枳菊解郁汤对抑郁小鼠学习记忆及NCAM表达的影响

作者：肖婧珊曲阜师范大学

学位级别：硕士

本研究采用(高台、电击足底、斜笼实验、禁水、禁食、冷水刺激、通宵照明)多因素慢性不可预知应激建立抑郁动物模型,应激持续21天,并对各组小鼠采用中药复方枳菊解郁汤以及单味药物枳实和石菖蒲进行灌胃处理。将青年小鼠分为对照组,模型... 详细信息

本研究采用(高台、电击足底、斜笼实验、禁水、禁食、冷水刺激、通宵照明)多因素慢性不可预知应激建立抑郁动物模型,应激持续21天,并对各组小鼠采用中药复方枳菊解郁汤以及单味药物枳实和石菖蒲进行灌胃处理。将青年小鼠分为对照组,模型组,中药复方组、氟西汀组、与两个单味药枳实组与石菖蒲组。采用开场实验检测小鼠自发活动和探究行为,采用悬尾实验检测小鼠情绪行为变化,采用Morris水迷宫实验检测小鼠空间学习记忆能力的变化;进行酶活实验,检测小鼠海马及前脑皮层CAT和MAO活性变化;HE染色,观察小鼠海马和前脑皮层神经元形态学改变;采用免疫组化检测神经细胞黏附分子(neural cell adhesion molecule,NCAM)在海马和前脑皮层表达,以探讨中药复方的抗抑郁作用及其机制。实验结果:1.开场行为:模型组小鼠与对照组相比,直立次数、穿越格数、修饰次数均减少,中央格停留时间延长,排便粒数增多。相比于模型组小鼠,中药复方枳菊解郁汤能够改善抑郁小鼠对新环境的适应能力,自发活动和探究行为,缓解对新环境的紧张情绪,而其中的单味药枳实,石菖蒲对小鼠的开场行为改善效果较弱。2.悬尾实验:相比于对照组小鼠,模型组小鼠后4分钟累积不动时间增加,第一次静止不动时间显著减小。相比于模型组小鼠,氟西汀组、中药复方组小鼠后四分钟累计不动时间减少,第一次静止不动时间明显增加,绝望程度得到缓解;而枳实组与石菖蒲组小鼠第一次静止不动时间与累积不动时间则无显著性差异。3.水迷宫实验:相比于对照组小鼠,定位航行实验中模型组小鼠寻找平台的时间显著延长;空间搜索实验中,模型组小鼠在平台象限停留时间显著减少。相比于模型组小鼠,氟西汀组、中药复方枳菊解郁汤组小鼠逃避潜伏期均明显减少。氟西汀组、中药复方组小鼠在平台象限停留的时间明显增加。而枳实组与石菖蒲组并没有得到明显改善。4.酶活性实验:与对照组小鼠相比,模型组小鼠脑内CAT活性显著降低、MAO活性明显升高;相比于模型组小鼠,氟西汀组与中药复方组小鼠脑内CAT活性明显升高,MAO的活性明显降低,然而枳实组小鼠与石菖蒲组小鼠CAT活性与MAO活性并无显著性差异。***染色:对照组、氟西汀组和中药复方组小鼠海马CA1、CA3与DG区细胞数量较多,没有或者极少的变形细胞,大小基本相同,细胞结构比较完整,细胞排列整齐紧密,细胞核基本位于细胞的中央,结构明显并且边缘清楚。细胞核染色比较深。前脑皮层神经元细胞排列整齐,形态规整并且染色清晰,少有细胞变形现象。模型组、枳实组以及石菖蒲组小鼠海马CA1,CA3区的神经细胞出现萎缩,并且出现了变形,细胞数量减少,细胞之间的空隙变大,胞核固缩等现象。前脑皮层细胞出现在形态不规则现象,数量减少并且层次松散,出现三角形细胞和梭形细胞,细胞与细胞出现中断现象,染色淡并且着色不匀。***免疫组化:与对照组小鼠相比,模型组小鼠NCAM阳性细胞数在海马各区和前脑皮层均明显减少,平均目标灰度值增大,表达明显减弱。相比于模型组小鼠,NCAM阳性细胞数在氟西汀组和中药复方组小鼠在海马DG区和前脑皮层表达较多,平均目标灰度值降低,但在海马CA1区、CA3区的表达相对较少;枳实组与石菖蒲组NCAM阳性细胞数相对较少。实验结论:1.中药复方枳菊解郁汤明显改善由慢性应激导致的小鼠抑郁样行为;显著增强抑郁模型小鼠的学习记忆能力,表现出一定的抗抑郁作用。2.中药复方枳菊解郁汤能够明显提高抑郁模型小鼠CAT活性和降低MAO活性,以减弱神经元的损伤。3.中药复方枳菊解郁汤显著提高抑郁模型小鼠海马和前脑皮层的NCAM表达,缓解和改善海马和前脑皮层神经元结构和功能的损伤。

关键词：慢性不可预知应激中药复方枳菊解郁汤抑郁症行为学习记忆海马前脑皮层 CAT MAO NCAM

年龄相关的小鼠学习记忆功能的变化及GDNF的作用

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年龄相关的小鼠学习记忆功能的变化及GDNF的作用

作者：张亚楠曲阜师范大学

学位级别：硕士

本研究采用多因素(禁食、禁水、冷水刺激、束缚+热刺激、电击足底、高台、束缚,21天)应激源给予不同月龄小鼠,以建立慢性应激动物模型;采用皮下注射D-半乳糖(D-gal,每只小鼠每日100mg/kg,连续42天)所致衰老小鼠模型,并给予同样的应激源... 详细信息

本研究采用多因素(禁食、禁水、冷水刺激、束缚+热刺激、电击足底、高台、束缚,21天)应激源给予不同月龄小鼠,以建立慢性应激动物模型;采用皮下注射D-半乳糖(D-gal,每只小鼠每日100mg/kg,连续42天)所致衰老小鼠模型,并给予同样的应激源。利用旷场实验检测小鼠对新异环境的探究行为和适应能力;以Morris水迷宫试验测试小鼠的空间学习记忆能力;采用HE染色法观测小鼠前脑皮层及海马神经元的形态学变化;采用免疫组织化学检测方法测定小鼠脑内胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)在前脑皮层及海马神经元中的表达。旨在探讨不同月龄小鼠和D-半乳糖致衰老模型小鼠在慢性应激后的自发行为和空间学习记忆功能的变化及其作用机制。研究结果： 1.与青年对照组小鼠相比,在应激后即刻,青年应激组小鼠的爬行格数、直立次数与修饰次数均明显减少,中央格停留时间与粪便粒数显著增加;在应激停止后一周,青年应激组小鼠的爬行格数、直立次数仍显著减少,中央格停留时间显著增加。老年小鼠在应激后即刻和应激停止后一周,与老年对照组小鼠比较,老年应激组小鼠开场行为各指标的变化更加明显。在应激后即刻,与青年对照组小鼠相比,老年对照组小鼠的直立次数、修饰次数显著减少,中央格停留时间显著增加。 2.在定位航行试验中,应激后即刻和应激停止后一周,青年和老年应激组小鼠寻找平台的潜伏期分别与对照组小鼠比较均明显增加;而与青年组小鼠相比,老年对照组及老年应激组小鼠寻找到平台的潜伏期明显增加。在空间搜索试验中,应激后即刻,青年和老年应激组小鼠在原平台象限的游泳时间分别较对照组小鼠明显缩短。青年和老年对照组小鼠比较无显著性差异。 3.应激组小鼠较对照组小鼠海马及前脑皮层神经元数量减少,排列稀疏、散乱,有的细胞发生萎缩,细胞染色不均匀,多数染色较浅。与青年对照组比较,老年对照组小鼠的各脑区神经元略呈稀疏分布,但排列规整,细胞结构完整。与青年应激组小鼠相比,老年应激组的神经元损伤更为严重,这种变化持续到应激停止后一周。 4.应激组小鼠海马和前脑皮层GDNF阳性细胞数明显减少,平均目标灰度值显著增加,各脑区GDNF表达均明显下调;老年应激组小鼠变化尤为明显。分别与青年对照组和应激组小鼠相比,老年对照组和应激组小鼠GDNF的表达显著降低。 5.与对照组相比,应激后即刻D-半乳糖致衰老模型组小鼠的爬行格数、直立次数及修饰次数均显著减少,中央格停留时间及粪便粒数明显增加;与衰老模型组相比,衰老模型应激组小鼠爬行格数、直立次数及修饰次数均显著增多;中央格停留时间及粪便粒数明显减少。 6.在定位航行试验中,应激后即刻衰老模型组小鼠寻找到平台的潜伏期较对照组小鼠明显增加;衰老模型应激组的小鼠寻找到平台的潜伏期较衰老模型组小鼠显著缩短。在空间搜索试验中,应激后即刻衰老模型组小鼠在原平台象限的游泳时间明显减少,衰老模型应激组小鼠在原平台象限的游泳时间显著增加。 7.衰老模型组小鼠在应激后各脑区神经元数量减少,排列稀疏、散乱,有的细胞发生肿胀且呈空泡状,有的细胞发生萎缩,细胞染色不均匀,多数染色较浅;而在应激停止-周后各脑区神经元的损伤状况明显恢复。衰老模型应激组小鼠与对照组小鼠神经元形态结构相似。 8.在应激后即刻,衰老模型组小鼠海马和前脑皮层GDNF阳性细胞数明显减少,平均目标灰度值显著增加;而衰老模型应激组小鼠脑各区GDNF阳性细胞数明显增加,平均目标灰度值显著减少。应激停止后一周,和对照组相比,衰老模型组小鼠脑内GDNF的表达逐渐恢复。研究结论： 1.伴随年龄增长,小鼠在新异环境中的自发行为和探究能力均明显减弱;空间学习与记忆能力受损;慢性应激后表现的更为显著,且老年小鼠的损伤更严重。 2.慢性应激可导致小鼠海马及前脑皮层神经元的形态学变化,海马及前脑皮层GDNF表达降低,老年小鼠的改变加重。 3.D-半乳糖致衰老小鼠,在新异环境中自发行为和探究能力显著降低;空间学习记忆能力显著下降;海马及前脑皮层神经元的形态结构发生改变,GDNF的表达明显下调。对D-半乳糖致衰小鼠施加慢性应激后,小鼠的自发行为和探究能力明显增强,空间学习记忆能力也明显增强,海马和前脑皮层神经元GDNF的表达明显上调。 4.脑的老化和学习记忆功能的改变与海马及前脑皮层神经元GDNF的表达密切相关。

关键词：慢性应激旷场行为空间学习记忆胶质细胞源性神经营养因子 D-半乳糖衰老海马前脑皮层

枳菊解郁汤对抑郁模型小鼠的抗抑郁作用及其神经机制

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枳菊解郁汤对抑郁模型小鼠的抗抑郁作用及其神经机制

作者：杜娜曲阜师范大学

学位级别：硕士

研究目的:本研究利用多种因素、慢性、不可预知性的应激方式(CUMS)建立抑郁动物模型。在研究中,测定各组小鼠的体重、开场行为、蔗糖消耗、悬尾实验等行为学变化,空间学习记忆能力的变化,检测脑内海马各区及前脑皮层神经元形态学变化以... 详细信息

研究目的:本研究利用多种因素、慢性、不可预知性的应激方式(CUMS)建立抑郁动物模型。在研究中,测定各组小鼠的体重、开场行为、蔗糖消耗、悬尾实验等行为学变化,空间学习记忆能力的变化,检测脑内海马各区及前脑皮层神经元形态学变化以及基质细胞衍生因子(SDF-1)表达情况的变化。分别通过分子生物学、行为学、神经生物学等方面探讨枳菊解郁汤的抗抑郁作用及其相关的神经机制。研究方法:按随机分组方式,把青年小鼠分为对照组、抑郁模型组、氟西汀组(阳性药物组)、枳菊解郁汤组(低剂量组、中剂量组、高剂量组),共6组。抑郁动物模型根据CUMS应激方式建立,对照组、抑郁模型组小鼠每天各进行蒸馏水灌胃;氟西汀组小鼠进行氟西汀灌胃;枳菊解郁汤三种剂量组小鼠分别进行低、中、高剂量中药灌胃。21天慢性应激期间选取不同时间段,测量6组小鼠不同时间的体重;CUMS应激结束后利用开场实验、悬尾实验、Morris水迷宫实验,分别检测小鼠自发行为、探究活动、绝望情绪及空间学习记忆的变化;慢性应激开始前、后利用蔗糖消耗实验检测各组小鼠快感缺失的变化;利用HE染色法及免疫组化学法观察小鼠海马各区及前脑皮层区域神经元的细胞形态学变化并测定SDF-1的表达变化。研究结果:1、体重变化:相比于对照组,抑郁模型组小鼠体重应激期间增长缓慢,应激结束后体重显著降低;相比于抑郁模型组,氟西汀组、枳菊解郁汤各剂量组小鼠体重均明显增加,且出现显著性差异。2、开场实验:相比于对照组,抑郁模型组小鼠在新异环境下的探究行为、自发活动明显减少,紧张度显著增加;相比于抑郁模型组,氟西汀组和中药各剂量组的开场行为出现明显变化,其中氟西汀组和中剂量组的探究行为、自发活动显著增加,紧张度显著下降。3、悬尾实验:相比于对照组小鼠,抑郁模型组小鼠的第一次静止不动时间和累计不动时间均显著增加,其绝望程度显著增加;相比于抑郁模型组小鼠,氟西汀组和枳菊解郁汤中、高剂量组小鼠的第一次静止不动时间及累计不动时间均显著减少,小鼠绝望程度降低。4、蔗糖消耗实验:应激前各组小鼠蔗糖消耗度无显著性差异。应激后,相比于对照组,抑郁模型组小鼠蔗糖消耗度显著降低;相比于抑郁模型组,氟西汀组、枳菊解郁汤各剂量组小鼠的蔗糖消耗度均有不同程度的增加,快感缺失程度降低。5、Morris水迷宫实验:相比于对照组,抑郁模型组小鼠在定位航行实验中的逃避潜伏期明显增加,游泳总路程明显延长;空间搜索实验中在目标象限停留时间明显缩短,经过平台次数减少。相比于抑郁模型组,氟西汀组、枳菊解郁汤各剂量组在定位航行实验中的逃避潜伏期出现明显缩短的现象,游泳总路程明显减少;空间搜索实验中在目标象限停留的时间明显增加,经过平台次数增多,学习记忆能力增强。6、HE染色:抑郁模型组小鼠海马各区和前脑皮层神经元出现细胞核萎缩,细胞排列疏松、不整齐,出现细胞凋亡现象及变形细胞,细胞数量减少,染色较浅、着色不匀。氟西汀组和中药各剂量组(特别是中剂量组)小鼠海马各区神经元细胞排列整齐,无变形细胞与细胞萎缩现象,层次清晰,前脑皮层神经元染色清晰,细胞完整无变形。7、SDF-1免疫组化:相比于对照组,抑郁模型组小鼠各脑区SDF-1的阳性细胞数减少、平均目标灰度值显著增加,SDF-1表达减弱;氟西汀组、中药各剂量组脑内SDF-1的阳性细胞数增加、平均目标灰度值降低,SDF-1表达增强。结论:1、抑郁模型小鼠出现体重减轻、自发探究行为降低、绝望程度增加、快感缺失增强等行为学改变,中药复方枳菊解郁汤可改善由应激导致的抑郁模型小鼠行为学的变化,起到一定的抗抑郁作用。2、抑郁模型小鼠出现空间学习记忆能力的减弱,中药复方枳菊解郁汤能够增强抑郁模型小鼠的空间学习记忆能力。3、抑郁模型小鼠海马各区及前脑皮层出现不同程度的损伤、SDF-1表达减弱,中药复方枳菊解郁汤能够降低损伤程度,起到一定的抗抑郁作用;其机制可能是通过上调SDF-1的表达,降低对各脑区神经元的损伤。

关键词：慢性多因素不可预知性应激行为学学习记忆抑郁症海马前脑皮层 SDF-1 枳菊解郁汤

急慢性应激对小鼠空间学习记忆功能的影响及脑内Wnt3a的表达

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急慢性应激对小鼠空间学习记忆功能的影响及脑内Wnt3a的表达

作者：李洋曲阜师范大学

学位级别：硕士

研究目的与方法:本研究急性应激模型的建立是通过对小白鼠进行足底电击作为唯一应激源;慢性应激模型的建立是通过7种不同的应激源(包括冰水游泳、通宵照明、斜笼拥挤、禁食、高台、禁水、电击,每天随机从中选择1种应激方式,总共持续21天... 详细信息

研究目的与方法:本研究急性应激模型的建立是通过对小白鼠进行足底电击作为唯一应激源;慢性应激模型的建立是通过7种不同的应激源(包括冰水游泳、通宵照明、斜笼拥挤、禁食、高台、禁水、电击,每天随机从中选择1种应激方式,总共持续21天)。研究急性应激作用和慢性应激作用对小白鼠自发行为和空间学习记忆能力的影响,以及脑内Wnt3a和β-catenin表达的变化。实验小白鼠的行为学观察和检测,以及空间学习记忆能力的检测分别通过旷场实验和Morris水迷宫实验方法;通过HE染色技术和免疫组织化学染色技术检测小白鼠脑内各区的神经元形态结构及Wnt3a和β-cantenin的表达。研究结果:1.旷场实验结果:急性应激组小白鼠与对照组小白鼠相比,在急性应激后立即,应激组小白鼠直立次数和爬行格数均明显提高,粪便粒数和中心格停留时间有明显的减少,而修饰次数无明显变化;在急性应激停止后一周,两组比较各项指标无显著差异。慢性应激组小白鼠与对照组小白鼠相比,应激组小白鼠的直立次数和爬行格数均显著减少,而中心格停留时间显著提高;而在慢性应激停止后一周,两组小白鼠的穿越格数、直立次数、修饰次数、粪便粒数都有显著性差异,但中心格停留时间差异不显著。***水迷宫实验结果:急性应激组小白鼠与对照组小白鼠相比,在定位航行实验中,急性应激实验小白鼠搜寻平台的逃避潜伏期明显缩短;在空间搜索实验中,急性应激实验小白鼠在目标象限(即有平台的象限)游泳时间明显提高。急性应激停止一周后的数据差异不显著。慢性应激组小白鼠与对照组小白鼠相比,在定位航行试验中,慢性应激实验小白鼠寻找平台的逃避潜伏期明显提高。慢性应激停止后一周,除了在第二周期有明显差异,其他三个周期差异不明显。空间搜索实验中,应激组小白鼠在目标象限的游泳时间明显减少;慢性应激停止后一周差异不明显。***染色实验结果:急性应激组小白鼠与对照组小白鼠相比,神经元形态结构无明显变化;一周后差异不明显。而慢性应激组小白鼠与对照组小白鼠相比,海马和前脑皮层的神经元数目变化较明显,细胞着色颜色浅,并且染色不均匀,细胞发生萎缩变形,出现了不同程度的损伤情况;应激停止后一周有所恢复。4.免疫组化实验结果:急性应激组小白鼠和对照组小白鼠,在应激后立即和应激后一周,海马各区均未见明显的Wnt3a和β-catenin阳性细胞表达,且差异不明显,平均目标灰度值差异也不明显;而在前脑皮层中,均可见Wnt3a和β-catenin阳性细胞明显表达。应激组小白鼠与对照组比较,在急性应激后立即,前脑皮层Wnt3a和β-catenin阳性细胞数增多且差异显著,应激后一周差异不显著。慢性应激中,在应激后立即和应激后一周,应激组和对照组小白鼠海马各区均未见Wnt3a和β-catenin阳性细胞明显表达;而在前脑皮层中,均可见Wnt3a和β-catenin阳性细胞表达,与对照组小白鼠比较,应激组小白鼠Wnt3a阳性细胞数表达明显较少,β-catenin也明显减少。研究结论:1.急性应激作用使小白鼠的旷场行为增强,空间学习记忆能力增强;而慢性应激作用使小白鼠的旷场行为下降,明显损伤实验小白鼠的空间学习记忆能力。2.急性应激作用对小白鼠的神经元形态结构无明显影响;慢性应激作用则会导致小白鼠海马和前脑皮层神经元形态发生变化。3.急性应激和慢性应激作用中,在小白鼠海马均未见Wnt3a和β-catenin明显表达;而急性应激作用导致小白鼠前脑皮层Wnt3a和β-catenin表达显著上调,慢性应激作用导致小白鼠前脑皮层Wnt3a和β-catenin表达下调显著。4.应激后小白鼠行为和学习记忆能力的变化可能与前脑皮层Wnt3a的表达有关。

关键词：急性应激慢性应激旷场行为空间学习记忆 Wnt3a β-catenin 海马前脑皮层

急慢性应激对小鼠脑内HIF-1α表达的影响及其与学习记忆的关系

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急慢性应激对小鼠脑内HIF-1α表达的影响及其与学习记忆的关系

作者：高晓晓曲阜师范大学

学位级别：硕士

目的与方法:本研究采用电击足底单一应激源,建立急性应激动物模型;采用七种应激源:禁食,高台,通宵照明,禁水,冰水游泳,斜笼,电击足底,分别应激2周和4周,建立慢性应激动物模型。以悬尾实验和旷场实验检测小鼠行为学变化;Morris水迷宫实... 详细信息

目的与方法:本研究采用电击足底单一应激源,建立急性应激动物模型;采用七种应激源:禁食,高台,通宵照明,禁水,冰水游泳,斜笼,电击足底,分别应激2周和4周,建立慢性应激动物模型。以悬尾实验和旷场实验检测小鼠行为学变化;Morris水迷宫实验检测小鼠空间学习记忆能力;HE染色方法和免疫组织化学技术检测小鼠前脑皮层和海马的CA1、CA3、DG区神经元结构形态变化和HIF-1α的表达。旨在研究急性和慢性应激对不同月龄小鼠的行为和空间学习记忆能力的影响及脑内HIF-1α的变化。结果:1.慢性应激2周和4周后,与对照组相比,青年应激组小鼠体重增长缓慢且差异显著,老年小鼠无显著差别。2.悬尾实验中,慢性应激2周后,青年应激组小鼠第一次不动时间与累计不动时间与对照组相比无显著差异;慢性应激4周后,青年应激组小鼠第一次不动时间显著减少,累计不动时间显著延长;老年小鼠趋势与青年组小鼠一致。慢性应激2周后,老年应激组小鼠第一次不动时间较青年应激组小鼠显著减少,而累计不动时间无显著差异;慢性应激4周后,老年应激小鼠第一次不动时间较青年应激组小鼠显著减少,累计不动时间亦显著增加。3.旷场实验中,慢性应激2周后,青年应激组小鼠粪便粒数显著增加,其他各指标与对照组相比均无显著差异;慢性应激4周后,青年应激组小鼠直立次数、穿行格数显著减少,中央格停留时间显著增加,其他指标无显著差异。老年应激组小鼠在慢性应激2周后,直立次数、穿行格数显著减少,中央格停留时间显著增加,其他指标无显著差异;慢性4周后与青年小鼠慢性应激4周后变化趋势一致。慢性应激2周后,老年应激组与青年组应激组相比,其中央格停留时间显著增加;而慢性应激4周后,老年应激组与青年应激组相比,穿行格数显著减少,中央格停留时间显著增加。4.在Morris水迷宫实验中,(1)逃避潜伏期和总路程:慢性应激2周后,青年应激组小鼠与对照组相比,逃避潜伏期和总路程无显著性差异,空间学习能力无显著性变化;慢性应激4周后,青年应激组小鼠逃避潜伏期和总路程显著延长;老年应激组小鼠,在慢性应激2周和4周后,逃避潜伏期和总路程均显著延长,出现空间学习能力下降。慢性应激2周后,老年应激组与青年应激组相比,四个训练周期的逃避潜伏期和总路程均显著增加;而慢性应激4周后,则与慢性应激2周后的趋势一致且更加明显。(2)目标象限停留时间:青年和老年应激组小鼠在目标象限停留时间均短于各自的对照组小鼠,且与其他3个象限停留时间比较无显著差异。老年应激组小鼠与青年应激组小鼠相比,在慢性应激2周与4周后,目标象限停留时间均缩短,但无显著差异。5.在HE染色实验中,青年对照组小鼠各脑区细胞形态结构完整,慢性应激2周后,青年应激组小鼠与其对照组相比未发生显著改变;慢性应激4周后,青年应激组小鼠神经元细胞排列疏松,萎缩甚至变形,染色不均匀;老年对照组小鼠神经元细胞形态结构未发生显著改变但排列疏松,数目较少;而老年应激组小鼠与青年应激组相比损伤更加明显。6.在免疫组织化学染色实验中:慢性应激2周后,青年应激组小鼠与对照组相比海马DG区HIF-1α表达显著增多;慢性应激4周后,青年应激组小鼠各脑区与对照组相比HIF-1α表达均显著减少。老年应激组小鼠在慢性应激2周后,海马区HIF-1α表达均显著低于其对照组;而慢性应激4周后,前脑皮层和海马各区的HIF-1α表达均显著低于对照组。老年组小鼠与其相对应的青年组小鼠相比,HIF-1α表达均显著降低。7.在急性应激实验中,青年应激组小鼠悬尾实验中的第一次不动时间显著延长,累计不动时间显著减少;在旷场实验中,青年应激组小鼠直立次数、穿行格数及修饰次数显著增加,粪便粒数显著减少;在Morris水迷宫实验中,青年应激组小鼠的逃避潜伏期与对照组相比,在每个训练周期均显著缩短,目标象限停留时间与对照组相比显著增加;急性应激后,小鼠前脑皮层及海马CA1和DG区HIF-1α的表达显著增加,而前脑皮层和海马各区神经元形态结构未发生显著改变。结论:1慢性应激不同时长可引起小鼠旷场行为减弱,焦虑和绝望行为明显,空间学习记忆能力明显受损,老年鼠的损伤更显著;而急性应激能引起小鼠旷场行为的增强,空间学习记忆能力显著提高。2.随着慢性应激时间延长,各脑区HIF-1α表达均显著减少,老年小鼠的变化更加明显;而急性应激后小鼠海马和前脑皮层HIF-1α表达显著增加。3.应激后及年龄相关的小鼠行为和学习记忆能力改变与脑内HIF-1α的表达密切相关。

关键词：慢性应激急性应激悬尾实验旷场实验学习记忆海马前脑皮层 HIF-1α

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中药复方枳菊解郁汤的抗抑郁作用及其机制

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学位级别：硕士

目的：通过慢性不可预知应激方法建立抑郁小鼠动物模型,检测抑郁小鼠脑内海马及前脑皮层神经元形态学变化,乳酸脱氢酶(LDH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性变化,碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的变化,从行为学、病理形态学和分子... 详细信息

目的：通过慢性不可预知应激方法建立抑郁小鼠动物模型,检测抑郁小鼠脑内海马及前脑皮层神经元形态学变化,乳酸脱氢酶(LDH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性变化,碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的变化,从行为学、病理形态学和分子生物学探讨中药复方枳菊解郁汤抗抑郁作用及其机制。方法：选用健康昆明品系小白鼠,随机分组,分为对照组、模型组、阳性药物(氟西汀)组、中药复方组(包括低、中、高剂量组)。采用多因素慢性不可预知应激方法建立抑郁症小鼠动物模型,每天给予对照组和模型组小鼠蒸馏水灌胃处理;阳性药物组氟西汀药物灌胃处理;各药物组小鼠不同剂量枳菊解郁汤灌胃处理。应激过程中分期测量各组小鼠体重变化;应激结束后采用旷场实验和悬尾实验检测小鼠情绪和行为变化;以Morris水迷宫实验检测小鼠空间学习记忆能力的变化;通过HE染色观察小鼠海马和前脑皮层神经元的形态学改变;采用免疫组织化学方法检测bFGF在小鼠海马以及前脑皮层中的表达变化;采用比色法检测小鼠海马和前脑中乳酸脱氢酶(LDH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性。所有数据均采用平均数±标准误(M±SE)表示。采用方差分析(ANOVA)以及N-K或t检验进行数据统计分析。结果：在模型建立过程中,模型组小鼠体重增长速率明显减缓;氟西汀组和中药中剂量组小鼠体重显著升高,中药低和高剂量组小鼠的体重增长有所加快,但无明显差异。行为学检测结果显示,中药组和阳性药物组都可以改善抑郁小鼠抑郁行为,包括小鼠在新异环境中的自发活动和探究行为,紧张程度;在悬尾实验中的抑郁情绪和绝望程度;在水迷宫实验的空间学习记忆能力,与模型组相比具有显著性差异(P前脑皮层神经元形态规整,染色清晰均一。模型组小鼠海马各区和前脑皮层神经元出现细胞核固缩,数量减少,细胞排列疏松不整齐,有细胞凋亡发生,且细胞染色浅,着色不匀,可见较多的变形细胞。免疫组织化学染色结果显示,中药组和阳性药物组都可以改善抑郁小鼠脑内bFGF表达情况,bFGF阳性细胞数增多,平均目标灰度值降低,与模型组小鼠有显著性差异(P前脑神经元损伤。枳菊解郁汤可能通过提高抑郁模型小鼠脑内GSH-PX的活性以及bFGF表达情况改善神经元损伤,促进神经元功能恢复。中药复方枳菊解郁汤对慢性应激致抑郁模型小鼠抑郁情绪行为以及空间学习记忆能力下降能起到了良好的改善作用,表现出一定的抗抑郁效果。枳菊解郁汤表现出一定的抗抑郁作用,其机制可能是其与海马各区和前脑皮层神经元bFGF的表达上调以及提高GSH-PX的酶活密切有关,降低海马和前脑皮层结构和功能的损伤。

关键词：枳菊解郁汤多因素慢性不可预知应激行为抑郁症海马前脑皮层 bFGF LDH GSH-PX 小鼠