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利塞膦酸钠抑制大鼠骨髓内脂肪细胞分化及脂肪细胞核因子κB受体活化因子配体蛋白的表达

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南方医科大学学报 2019年第8期39卷 987-992页

作者：金健金大地南方医科大学南方医院脊柱骨科广东广州510515 南方医科大学第三附属医院脊柱骨科广东广州510000

目的研究利塞膦酸钠(RIS)对大鼠骨髓间充质干细胞成脂分化的影响及对骨髓内脂肪细胞来源的核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的调节作用,为阐明RIS抗骨质疏松的机制提供新的理论依据。方法大鼠骨髓间充质干细胞成脂诱导及非成脂诱导14 d... 详细信息

目的研究利塞膦酸钠(RIS)对大鼠骨髓间充质干细胞成脂分化的影响及对骨髓内脂肪细胞来源的核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的调节作用,为阐明RIS抗骨质疏松的机制提供新的理论依据。方法大鼠骨髓间充质干细胞成脂诱导及非成脂诱导14 d,期间以浓度梯度0、1、5、10、25μmol/L的RIS进行药物干预,观察并计算成脂率,提取蛋白通过Western blot实验检测RANKL蛋白表达。将24周的SD大鼠随机分成假手术组及OVX组,12周后OVX大鼠再次随机分为RIS干预组(2.4μg/kg,皮下注射,3次/周)及对照组。8周后行骨密度检查,并取大鼠左股骨远端骨骼标本行病理检查,观察RIS对大鼠骨髓内脂肪含量的影响。结果体外实验发现RIS呈浓度依赖性抑制大鼠骨髓间充质干细胞向脂肪细胞分化,并且,随着RIS浓度的升高,骨髓内脂肪细胞RANKL蛋白的表达逐渐降低(P<0.05)。体内实验发现RIS药物干预后,OVX大鼠骨密度显著提升的同时,骨髓内脂肪的含量明显降低(P<0.05)。结论 RIS可有效抑制大鼠骨髓间充质干细胞的成脂分化,降低骨髓内的脂肪含量,并通过下调脂肪细胞RANKL的表达,抑制破骨细胞的生成和功能,这可能是RIS发挥抗骨质疏松作用的机制。

关键词：利塞膦酸钠双膦酸盐脂肪细胞核因子κB受体活化因子配体骨质疏松

利塞膦酸钠对神经病理性疼痛大鼠模型的抗炎镇痛作用

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中国疼痛医学杂志 2019年第7期25卷 488-493页

作者：卜慧莲连一闻许继田马民玉郑州大学第一附属医院疼痛科郑州450052 郑州大学基础医学院生理教研室郑州450052

目的:探讨利塞膦酸钠(risedronate)对神经病理性疼痛大鼠模型的镇痛作用及其对脊髓和背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中促炎症细胞因子表达的影响.方法:将大鼠按随机数字表法分为六组(n=8):手术组(SNL+saline)、利塞膦酸钠低剂量... 详细信息

目的:探讨利塞膦酸钠(risedronate)对神经病理性疼痛大鼠模型的镇痛作用及其对脊髓和背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中促炎症细胞因子表达的影响.方法:将大鼠按随机数字表法分为六组(n=8):手术组(SNL+saline)、利塞膦酸钠低剂量治疗组[R(L)]、中剂量治疗组[R(M)]、高剂量治疗组[R(H)]、假手术组(Sham+saline)及空白对照组(Control+RIS),建立L5脊神经结扎模型(spinal nerve ligation,SNL),并皮下注射利塞膦酸钠(0.1、0.5、1 mg/kg),测定各组大鼠术前及术后不同时间点的热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)和机械性撤足阈值(mechanical withdraw threshold,MWT),并运用酶联免疫吸附法(ELISA)检测连续用药后各组大鼠脊髓及DRG促炎症细胞因子的表达变化.结果:SNL+saline组、R(L)组、R(M)组及R(H)组在术后各时间点MWT和TWL水平均明显下调(P利塞膦酸钠可缓解大鼠神经病理性疼痛,抑制炎症反应,具有镇痛作用.

关键词：利塞膦酸钠脊髓背根神经节促炎症细胞因子神经病理性疼痛

利塞膦酸钠治疗老年慢性肾脏病伴骨质疏松的疗效与安全性评价

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中国骨质疏松杂志 2016年第6期22卷 735-740页

作者：刘锋周广宇王雪婷郭莹吴晨吉林大学中日联谊医院肾内科吉林长春130033

目的评价利塞膦酸钠治疗老年慢性肾脏病（CKD）伴骨质疏松症的临床疗效及安全性。方法回顾性分析65例老年CKD2期或3期合并骨质疏松症患者的临床资料,分为应用利塞膦酸钠联合碳酸钙D3咀嚼片的治疗组32例及单独口服碳酸钙D3咀嚼片的对照... 详细信息

目的评价利塞膦酸钠治疗老年慢性肾脏病（CKD）伴骨质疏松症的临床疗效及安全性。方法回顾性分析65例老年CKD2期或3期合并骨质疏松症患者的临床资料,分为应用利塞膦酸钠联合碳酸钙D3咀嚼片的治疗组32例及单独口服碳酸钙D3咀嚼片的对照组33例,疗程均为6个月。通过检测治疗前、后两组患者的骨密度、骨代谢指标如总1型胶原氨基端延长肽（t-P1NP）、N-端中段骨钙素（N-MID OC）、β-胶原降解产物（β-CTx）、25-羟基维生素D（25-OH-VD）等,对利塞膦酸钠的有效性进行评估,并评价其安全性。结果治疗6个月后两组患者T值及腰2～4、股骨颈的骨密度均显著升高（分别为P〈0.01和P〈0.05）,且治疗组治疗后腰2～4、股骨颈的骨密度明显高于对照组治疗后（P〈0.05）。治疗组骨密度改善的总有效率（84.38%）显著高于对照组（60.61%）（P〈0.05）。治疗组治疗后t-P1NP、N-MID OC、β-CTx水平显著下降,25-OH-VD明显升高,与治疗前和对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗组治疗6个月后VAS评分显著下降（P〈0.01）,且显著低于对照组（P〈0.05）。治疗组新骨折发生率显著低于对照组（P〈0.05）。治疗中未出现与药物相关的严重不良反应。结论利塞膦酸钠对于估算肾小球滤过率（e GFR）≥30 m L/（min·1.73m2）的老年CKD伴骨质疏松症的治疗有效,优于单用钙剂,且安全性较好。

关键词：老年慢性肾脏病骨质疏松症利塞膦酸钠

利塞膦酸钠对大鼠骨质疏松性非典型性骨折愈合的影响

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中国骨质疏松杂志 2019年第12期25卷 1790-1797页

作者：何立江柯呈辉戴章生蔡思清庄雪瑜吴文华福建医科大学附属第二医院骨科

目的探讨利塞膦酸钠对大鼠骨质疏松性非典型性骨折愈合的影响。方法选取健康6月龄SD雌性大鼠60只,随机分为正常对照组(A组)、去卵巢模型+股骨干骨折模型+利塞膦酸钠灌胃治疗组(B组)、去卵巢模型+股骨干骨折模型+生理盐水灌胃组(C组),每... 详细信息

目的探讨利塞膦酸钠对大鼠骨质疏松性非典型性骨折愈合的影响。方法选取健康6月龄SD雌性大鼠60只,随机分为正常对照组(A组)、去卵巢模型+股骨干骨折模型+利塞膦酸钠灌胃治疗组(B组)、去卵巢模型+股骨干骨折模型+生理盐水灌胃组(C组),每组20只。骨折模型建模后第3周和第6周时动态观察股骨骨密度(bone mineral density,BMD)、骨矿物质含量(bone mineral content,BMC)、影像学及骨组织显微形态学的改变。结果①通过X线检查结果可知,B组在第3、第6周时,骨折处骨痂形成,局部骨密度越来越高,前3周骨折出现愈合加速,后3周出现明显延迟愈合情况;同时期B组、C组骨折处相比较,前3周B组大鼠出现骨折处骨连续性较A组、C组好,但在第6周时,B组大鼠出现骨折处骨连续性较A组、C组差,骨折处局部出现骨折延迟愈合情况;②同时期各组大鼠病理切片结果对比,B组大鼠在前3周骨折处增殖的软骨细胞较A组、C组多,骨小梁较密集,骨小梁相互之间连接性较好,骨皮质厚度更大,骨折愈合情况更好;但在后3周时,B组大鼠较A组、C组骨折处增殖的软骨细胞少,骨小梁稀疏,骨小梁相互之间连接性差,骨皮质厚度变化不明显,出现骨折愈合延迟现象;在同时期前后对比中,B组大鼠在前3周局部骨折处出现明显加速现象,后3周则出现明显延迟愈合现象;③各组大鼠BMD、BMC组间、组内对比中,结果具有统计学意义,说明利塞膦酸钠在前3周可显著提高大鼠骨折处BMD、降低大鼠骨折处BMC,且显著提高骨折处BMD增加速度,延缓骨折处BMC降低速度,但在后3周出现延迟骨折愈合情况。结论早期骨质疏松性非典型性骨折患者愈合过程中建议使用利塞膦酸钠,中、后期则不建议使用。

关键词：骨质疏松性非典型性骨折骨密度骨矿物质含量利塞膦酸钠

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利塞膦酸钠对大鼠正畸牙牙周组织改建的影响

实用口腔医学杂志 2022年第3期38卷 338-342页

作者：陈婉红蔡世雄苏江凌福建医科大学附属泉州第一医院口腔科 362000

目的:探讨利塞膦酸钠对大鼠正畸牙牙周组织改建的影响。方法:60只SD大鼠构建正畸牙移动模型,随机分为对照组及利塞膦酸钠低、中、高剂量组,各15只。在第7 d、14 d、21天,测定正畸牙移动距离,观察牙周组织形态学变化、牙周组织破骨细胞... 详细信息

目的:探讨利塞膦酸钠对大鼠正畸牙牙周组织改建的影响。方法:60只SD大鼠构建正畸牙移动模型,随机分为对照组及利塞膦酸钠低、中、高剂量组,各15只。在第7 d、14 d、21天,测定正畸牙移动距离,观察牙周组织形态学变化、牙周组织破骨细胞分布情况及数量。结果:加力后第7、14、21天,各组正畸牙移动距离增加(P利塞膦酸钠各剂量组正畸牙移动距离在第14 d、21天时高于对照组(P利塞膦酸钠各剂量组破骨细胞数量均高于对照组,在第7天达最高峰,并呈剂量依赖性(P利塞膦酸钠能加速大鼠正畸牙移动,早期增加牙周组织中破骨细胞数量,加速牙周组织改建。

关键词：利塞膦酸钠正畸牙牙周组织改建

利塞膦酸钠联合雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症疗效分析

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中国骨质疏松杂志 2019年第8期25卷 1159-1162页

作者：陈丽敏刘歆闫红敏郑州煤炭工业(集团)有限责任公司大平煤矿医院河南郑州450000 郑州人民医院药学部河南郑州450000 河南省直三院药学部河南郑州450000

目的观察利塞膦酸钠联合雷洛昔芬治疗绝经后女性骨质疏松症的效果。方法将148例绝经后女性骨质疏松症患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予利塞膦酸钠联合雷洛昔芬治疗,对照组给予利塞膦酸钠治疗。在治疗前及治疗后12个月分别检测两... 详细信息

目的观察利塞膦酸钠联合雷洛昔芬治疗绝经后女性骨质疏松症的效果。方法将148例绝经后女性骨质疏松症患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予利塞膦酸钠联合雷洛昔芬治疗,对照组给予利塞膦酸钠治疗。在治疗前及治疗后12个月分别检测两组受试者腰椎及髋部骨密度、血清骨代谢指标、激素水平及研究期间药物不良反应和VAS评分的变化。结果药物治疗后12个月,两组腰椎(L1~4)及左侧股骨颈的骨密度明显增加,治疗组的骨密度显著高于对照组(P0.05);治疗后两组血清P1NP及β-CTX较治疗前明显下降、BAP和BGP较治疗前明显上升,比较差异有统计学意义(P0.05)。结论利塞膦酸钠联合雷洛昔芬治疗骨质疏松症较单独使用利塞膦酸钠治疗的效果更为显著,且不增加药物副作用。

关键词：利塞膦酸钠雷洛昔芬绝经后骨质疏松症骨密度

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利塞膦酸钠的合成

中国医药工业杂志 2008年第4期39卷 241-243页

作者：韩会娟李伟何新蕾彭俊周成坤河南师范大学化学与环境科学学院

烟酸经酯化、Claisen缩合、Willgerodt-Kindler反应得到3-吡啶乙酸盐酸盐,再与亚磷酸反应、成盐得利塞膦酸钠,总收率约50%。

关键词：利塞膦酸钠抗骨质疏松药合成

利塞膦酸钠对绝经后妇女骨密度影响的随机双盲多中心对照临床研究

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中国临床药理学杂志 2008年第3期24卷 199-203页

作者：杨欣吴宜勇张绍芬樊继援耿力陈淑玲郑淑蓉北京大学第一医院妇产科北京100034 北京医院北京100730 复旦大学附属妇产医院上海200011 天津医科大学总医院天津300052 北京大学第三医院妇产科北京100083

目的研究国产盐酸利塞膦酸钠(第3代双膦酸盐类抗骨吸收剂)对绝经后妇女骨密度(BMD)及骨代谢的影响。方法用多中心、随机、双盲安慰剂对照临床研究,240名绝经后妇女每天接受利塞膦酸钠5mg(n=120),或安慰剂(n=120),治疗12个月;每位受试者... 详细信息

目的研究国产盐酸利塞膦酸钠(第3代双膦酸盐类抗骨吸收剂)对绝经后妇女骨密度(BMD)及骨代谢的影响。方法用多中心、随机、双盲安慰剂对照临床研究,240名绝经后妇女每天接受利塞膦酸钠5mg(n=120),或安慰剂(n=120),治疗12个月;每位受试者于服药前及服药12个月后,各进行1次BMD、血生化指标的测定,骨代谢标志物在用药前及用药后6个月测定。结果利塞膦酸钠组腰椎BMD百分数增加4.83%;而安慰剂组增加1.15%(P利塞膦酸钠髋部BMD增加3.52%;而安慰剂组增加1.84%(P利塞膦酸钠组骨代谢指标血清骨钙素上升23.1%;而安慰剂组上升37.1%(P利塞膦酸钠能增加绝经后妇女骨密度并降低了骨吸收指标。

关键词：绝经利塞膦酸钠骨密度

利塞膦酸钠治疗2型糖尿病合并绝经后骨质疏松症的疗效及安全性

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上海医学 2006年第7期29卷 429-431页

作者：王海鹰蔡晓莺葛军史虹莉吴先正程黎明上海市杨浦区控江医院内分泌科 200093 上海市杨浦区中心医院上海市市东医院复旦大学附属华山医院同济大学附属同济医院

目的观察国产利塞膦酸钠对绝经后2型糖尿病合并骨质疏松的疗效和安全性。方法选择绝经后2型糖尿病合并骨质疏松患者60例,平均年龄(54．2±6．4)岁,绝经年限(12．1±5．9)年。随机均分为对照组及试验组,试验组采用利塞膦酸钠+凯思立D口服... 详细信息

目的观察国产利塞膦酸钠对绝经后2型糖尿病合并骨质疏松的疗效和安全性。方法选择绝经后2型糖尿病合并骨质疏松患者60例,平均年龄(54．2±6．4)岁,绝经年限(12．1±5．9)年。随机均分为对照组及试验组,试验组采用利塞膦酸钠+凯思立D口服,对照组采用安慰剂+凯思立D口服,分别观察用约6、12个月后骨密度的改变及不良反应。结果试验组L_(2～4)、股骨颈、ward's三角及大粗隆的骨密度均明显升高(P＜0．05),治疗后6、12个月L_(2～4)骨密度的增幅分别为(2．53±0．02)%、(2．36±0．04)%,均明显高于对照组的(0．14±0．01)%、(-1．32±0．01)%(P＜0．05)。两组均无严重不良反应发生。结论利塞膦酸钠对2型糖尿病合并绝经后骨质疏松症有效、安全。

关键词：绝经后 2型糖尿病骨质疏松骨密度利塞膦酸钠