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嗜酸性干细胞垂体腺瘤/神经内分泌肿瘤5例临床病理学观察

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中华病理学杂志 2024年第5期53卷 446-451页

作者：娄蕾杜世璇付雨桐邵琪琪郭文丽宗宇鹏覃漫漫田晓溪李月红河北医科大学第二医院病理科石家庄050000

目的探讨嗜酸性干细胞垂体腺瘤/神经内分泌肿瘤的临床病理学特点。方法收集河北医科大学第二医院2022年5月至2023年7月病理数据库中诊断明确的5例嗜酸性干细胞垂体腺瘤/神经内分泌肿瘤,对其临床表现、影像学特征、病理学形态、免疫表型... 详细信息

目的探讨嗜酸性干细胞垂体腺瘤/神经内分泌肿瘤的临床病理学特点。方法收集河北医科大学第二医院2022年5月至2023年7月病理数据库中诊断明确的5例嗜酸性干细胞垂体腺瘤/神经内分泌肿瘤,对其临床表现、影像学特征、病理学形态、免疫表型及电镜特点进行回顾性分析,并复习相关文献。结果(1)5例患者就诊年龄23~60岁,中位年龄32岁;例1为男性,例2~5均为女性;其中例3为复发病例,首次手术年龄55岁,5年后复发;(2)例1、例5出现血泌乳素升高,除例3外均有不同程度的激素症状,例3仅表现为肿瘤压迫症状;(3)影像学上均有鞍底下陷表现,例1、例2及例5肿瘤与颈内动脉海绵窦段关系密切;(4)病理组织学表现均呈现弥漫性生长方式,肿瘤细胞胞质大部分嗜酸性,少数细胞胞质呈嫌色表现,细胞核核仁明显,偶见核内包涵体;5例均可见散在分布的胞质空泡;(5)电镜观察到不同程度的线粒体数量增多,肥大扩张,线粒体嵴断裂消失,部分线粒体基质致密,部分空泡化。结论嗜酸性干细胞垂体腺瘤/神经内分泌肿瘤是一种罕见的、生长迅速的侵袭性肿瘤,肿瘤细胞不成熟,弥漫性表达生长激素因子1,以泌乳素表达为主,不同程度的表达生长激素,因其临床表现不典型性及激素表达的复杂性,临床对此类型肿瘤诊断具挑战性。

关键词：垂体肿瘤分泌生长激素的脑垂体腺瘤显微镜检查电子

内分泌激素水平监测对生长激素型垂体腺瘤患者手术远期疗效的观察

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中华医学杂志 2011年第31期91卷 2199-2201页

作者：孔博张文德大学医学院附属医院神经外科青岛266003

目的探讨内分泌激素水平监测对生长激素型垂体腺瘤患者手术远期疗效观察的意义。方法动态观察2002至2009年在青岛大学医学院附属医院经显微外科手术治疗的38例生长激素型垂体腺瘤患者手术前后血清生长激素、泌乳素、甲状腺激素（T3、T4... 详细信息

目的探讨内分泌激素水平监测对生长激素型垂体腺瘤患者手术远期疗效观察的意义。方法动态观察2002至2009年在青岛大学医学院附属医院经显微外科手术治疗的38例生长激素型垂体腺瘤患者手术前后血清生长激素、泌乳素、甲状腺激素（T3、T4）、促甲状腺素（TSH）、血皮质醇（COR）和促肾上腺皮质激素（ACTH）的变化，并进行1年以上的随访和远期疗效评价。结果生长激素垂体腺瘤全切患者22例，术后1周内生长激素水平明显下降[术后1周与术前分别为（2．49±0．22）μg／L和（9．244±0．56）μg／L，P〈0．05]且与以后的生长激素水平基本一致。术后1周内生长激素降至2．5μg／L以下者11例，11例生长激素未降至2．5斗g／L以下，其中3例术后3年内复发。结论术后1周的生长激素水平可作为判断手术疗效的指标之一，术后1周内生长激素降至2．5仙g／L以下可作为判断临床治愈的指标。

关键词：分泌生长激素的脑垂体腺瘤生长激素内分泌系统

不同类型垂体腺瘤垂体前叶激素水平与瘤体大小的相关性分析

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中华内科杂志 2023年第8期62卷 979-986页

作者：王岳鹏李一君李冰臧丽陈康杜锦窦京涛吕朝晖谷伟军母义明解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853 南开大学医学院天津300071

目的:总结不同激素分泌类型垂体腺瘤患者垂体前叶功能与肿瘤大小的相关性。方法:回顾性病例系列研究。收集2005年1月1日至2020年12月31日就诊于解放军总医院第一医学中心的1946例垂体腺瘤患者的临床资料。采用Spearman秩相关分析不同类... 详细信息

目的:总结不同激素分泌类型垂体腺瘤患者垂体前叶功能与肿瘤大小的相关性。方法:回顾性病例系列研究。收集2005年1月1日至2020年12月31日就诊于解放军总医院第一医学中心的1946例垂体腺瘤患者的临床资料。采用Spearman秩相关分析不同类型的垂体腺瘤的肿瘤大小与垂体前叶激素水平的相关性。结果:1946例垂体腺瘤患者中男性857例(44.0%),中位确诊年龄45.1岁,肿瘤最大直径[M(Q1,Q3)]为22(14,30)mm。1191例无功能瘤的肿瘤大小与促肾上腺皮质激素(ACTH)(r=-0.11,P生长激素(r=-0.13,P生长激素瘤的肿瘤大小与生长激素正相关(r=0.46,P0.05);303例泌乳素瘤的肿瘤大小与泌乳素水平呈正相关趋势(男性:r=0.34,P=0.001;女性:r=0.13,P=0.070)。结论:垂体前叶功能与肿瘤大小的相关性与垂体瘤的细胞来源及特定的激素分泌类型有关。生长激素瘤、ACTH瘤及泌乳素瘤中,均表现出肿瘤大小与其肿瘤对应高分泌激素水平的正相关关系,而无功能瘤患者的肿瘤大小与垂体-肾上腺轴、垂体-生长激素轴的激素水平负相关。

关键词：垂体肿瘤垂体激素类前叶分泌生长激素的脑垂体腺瘤分泌ACTH的脑垂体腺瘤垂体功能轴肿瘤大小

PRDM2和c-Myc在垂体生长激素腺瘤发生发展中作用的实验研究

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中华神经外科杂志 2020年第8期36卷 841-846页

作者：张树恒陈一元李振业张亚卓高华首都医科大学北京市神经外科研究所100070 鞍山市中心医院神经外科辽宁114001

目的探讨视网膜母细胞瘤相互作用锌指蛋白1(PRDM2)和c-Myc在垂体生长激素腺瘤发生、发展中的作用。方法垂体腺瘤标本来自2013年7月至2016年12月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科行手术治疗的70例垂体生长激素腺瘤患者,3例正常垂体... 详细信息

目的探讨视网膜母细胞瘤相互作用锌指蛋白1(PRDM2)和c-Myc在垂体生长激素腺瘤发生、发展中的作用。方法垂体腺瘤标本来自2013年7月至2016年12月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科行手术治疗的70例垂体生长激素腺瘤患者,3例正常垂体组织标本来自遗体自愿捐献者。通过免疫组织化学染色方法检测肿瘤和正常垂体组织中PRDM2和c-Myc蛋白的水平。探讨肿瘤组织中PRDM2与c-Myc蛋白水平之间的关系,以及PRDM2和c-Myc蛋白与肿瘤侵袭能力、肿瘤体积的关系。体外培养大鼠垂体腺瘤GH3细胞株,设立对照组(空白细胞)、空载体组(转染空载体)和PRDM2组(转染PRDM2质粒)。通过细胞增殖实验检测PRDM2对细胞活力的影响;采用流式细胞术观察PRDM2对细胞凋亡的影响;行Transwell小室实验观察PRDM2对细胞侵袭能力的影响;采用蛋白质免疫印迹实验检测PRDM2对GH3细胞c-Myc表达水平的影响。结果根据70例肿瘤标本的免疫组织化学染色评分中位数(PRDM2:40分,c-Myc:170分)分组,PRDM2低评分组(0.05)。流式细胞术检测结果显示,转染24 h后,PRDM2组膜联蛋白V(AnnexinⅤ)染色阳性细胞和碘化丙啶(PI)染色阳性细胞所占的比率分别为(14.66±3.72)%和(6.21±2.17)%,均高于对照组[分别为(3.35±1.03)%和(1.34±0.48)%,均P0.05)。Transwell小室实验结果显示,PRDM2组透膜细胞数量为(145±37)个,低于对照组[(415±76)个](P垂体生长激素腺瘤的发生、发展;在GH3细胞中PRDM2可抑制c-Myc的表达,具有抑制细胞增殖和侵袭的作用。

关键词：分泌生长激素的脑垂体腺瘤原癌基因蛋白质c-myc 视网膜母细胞瘤相互作用锌指蛋白1(PRDM2) 细胞增殖肿瘤侵润

肢端肥大症患者心腔及大血管内径变化的病例对照研究

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中华医学杂志 2015年第41期95卷 3343-3346页

作者：郭晓鹏高路张硕李一琳方理刚幸兵中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经外科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心内科 100730

目的探讨肢端肥大症患者的心房心室腔及大血管内径的变化情况及其相关危险因素.方法选取2013年1至12月在北京协和医院神经外科确诊为肢端肥大症的92例患者（试验组）,其中男37例,女55例,年龄19 ～67（41±13）岁,并根据试验组性别、... 详细信息

目的探讨肢端肥大症患者的心房心室腔及大血管内径的变化情况及其相关危险因素.方法选取2013年1至12月在北京协和医院神经外科确诊为肢端肥大症的92例患者（试验组）,其中男37例,女55例,年龄19 ～67（41±13）岁,并根据试验组性别、年龄选取92例健康体检者作为对照组,采集两组患者相关病史、超声心动图及内分泌激素检查等信息进行对比分析,并采用二元logistic回归分析筛选与发生大血管内径扩大相关的危险因素,得出OR值及预测模型.结果试验组患者的左室收缩末内径（LVESD）、左室舒张末内径（LVEDD）、左房前后径（LALD）、右室前后径（RVLD）、主动脉根部内径（AORD）、升主动脉内径（AA）及主肺动脉内径（MPA）均较对照组有明显扩大,P ＜0.05;其中试验组的大血管内径扩大者（ADE）与内径正常者的病程（月）对比差异有统计学意义（121 ±70比73±59,P＜0.05,OR=1.011）,建立回归方程为：logit （ADE）=-3.420 ＋0.011×病程.结论肢端肥大症患者心腔及大血管内径较正常人有扩大,其中大血管内径扩大与病程长短有关,与GH、IGF-1高低无关,病程时间长是其危险因素.

关键词：肢端肥大症分泌生长激素的脑垂体腺瘤心脏血管

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应用基因芯片技术筛选生长激素腺瘤相关基因

第二军医大学学报 2010年第10期31卷 1109-1113页

作者：干小强丁学华卢亦成胡国汉陈菊祥肖华胜第二军医大学长征医院神经外科上海200003 生物芯片上海国家工程中心上海201203

目的应用基因芯片技术筛选人生长激素腺瘤发生、发展相关基因,为后续研究奠定基础。方法应用人全基因组寡核苷酸芯片HG-U133 Plus2.0检测8例生长激素腺瘤组织、2例混合正常垂体组织的基因表达谱,差异表达基因进行筛选和生物信息学分析。... 详细信息

目的应用基因芯片技术筛选人生长激素腺瘤发生、发展相关基因,为后续研究奠定基础。方法应用人全基因组寡核苷酸芯片HG-U133 Plus2.0检测8例生长激素腺瘤组织、2例混合正常垂体组织的基因表达谱,差异表达基因进行筛选和生物信息学分析。Real-time qPCR验证芯片结果。结果筛选出与生长激素腺瘤相关的上调基因187条,下调基因899条;差异表达基因功能主要涉及分子结合、凋亡或肿瘤相关、代谢、信号转导、细胞周期、物质运输等多个生物过程。结论基因芯片技术可初步筛选出人生长激素腺瘤相关基因;生长激素腺瘤的发生、发展是多基因、多分子、多通路的网络调控过程。

关键词：分泌生长激素的脑垂体腺瘤寡核苷酸序列分析基因表达谱

垂体生长激素腺瘤患者神经内镜下经鼻蝶入路手术后感染分析

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中国现代神经疾病杂志 2020年第3期20卷 210-216页

作者：朱建宇王志成张毅李晓旭刘杰邓侃王任直姚勇中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经外科垂体腺瘤外科治疗中心 100730

目的对垂体生长激素腺瘤患者神经内镜下经鼻蝶入路手术后感染特点及危险因素进行探讨,并总结诊断与治疗经验。方法采集2016年1月至2019年10月行神经内镜下经鼻蝶入路手术的122例垂体生长激素腺瘤患者的临床资料,统计术后感染发生率、分... 详细信息

目的对垂体生长激素腺瘤患者神经内镜下经鼻蝶入路手术后感染特点及危险因素进行探讨,并总结诊断与治疗经验。方法采集2016年1月至2019年10月行神经内镜下经鼻蝶入路手术的122例垂体生长激素腺瘤患者的临床资料,统计术后感染发生率、分析术后感染与体温之间的关系,以及诱发术后感染的危险因素。结果生长激素腺瘤患者术后感染率高于同期接受手术治疗的其他类型垂体腺瘤患者[9.84%(12/122)对3.77%(8/212),P=0.025],感染类型以中枢神经系统感染(7例)和菌血症(4例)为主,致病菌主要为革兰阴性杆菌(10例);感染组(12例)术后峰值体温高于非感染组(110例,P=0.000),且峰值体温出现时间更晚(P=0.000);多因素Logistic回归分析显示,术中脑脊液鼻漏(OR=5.520,95%CI:1.193~25.551;P=0.029)和女性(OR=7.804,95%CI:1.088~55.948;P=0.041)为发生术后感染的主要危险因素。结论在行神经内镜手术的垂体腺瘤患者中,以垂体生长激素腺瘤患者术后感染率较高,且该部分患者术后感染是由于女性、术中发生脑脊液鼻漏以及发热出现时间较晚等;早期识别并及时治疗至关重要,经验性抗生素治疗应覆盖革兰阴性杆菌;对于术中发生严重脑脊液鼻漏的患者,自体脂肪筋膜加鼻中隔黏膜瓣修补具有一定预防作用。

关键词：分泌生长激素的脑垂体腺瘤蝶窦神经内窥镜手术后并发症感染

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垂体生长激素腺瘤相关顽固性头痛诊治经验

中国现代神经疾病杂志 2020年第3期20卷 191-197页

作者：封一定邓侃王任直中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经外科垂体腺瘤外科治疗中心100730 首都医科大学宣武医院神经外科 100053

研究背景头痛是垂体生长激素腺瘤的常见症状,多于肿瘤切除后缓解,但仍有少数患者出现持续性剧烈头痛,临床较少见且治疗困难。本文总结垂体生长激素腺瘤相关顽固性头痛的临床特点及诊治经验。方法与结果纳入2014年2月至2017年7月4例垂体... 详细信息

研究背景头痛是垂体生长激素腺瘤的常见症状,多于肿瘤切除后缓解,但仍有少数患者出现持续性剧烈头痛,临床较少见且治疗困难。本文总结垂体生长激素腺瘤相关顽固性头痛的临床特点及诊治经验。方法与结果纳入2014年2月至2017年7月4例垂体生长激素腺瘤相关顽固性头痛患者,均再次行经蝶窦入路垂体腺瘤切除术以及长效生长抑素类似物缓解头痛。术前血清生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和口服葡萄糖耐量(OGTT)试验GH谷值分别为(5.80±2.86)、(644±249)和(3.12±1.37)μg/L,数字评价量表(NRS)评分(7.50±0.58)分;术后7天内复查GH、IGF-1和OGTT试验GH谷值为(3.50±2.91)、(362.25±160.11)和(3.28±2.99)μg/L,NRS评分(1.75±0.50)分;术后3个月复查GH、IGF-1和OGTT试验GH谷值为(3.10±2.14)、(357±165)和(1.54±1.24)μg/L,NRS评分为(3.75±1.50)分。结论长效生长抑素类似物可用于治疗垂体生长激素腺瘤相关顽固性头痛,可有效缓解头痛症状。

关键词：垂体肿瘤分泌生长激素的脑垂体腺瘤肢端肥大症头痛生长抑素

基于磷酸化蛋白组学的腺苷酸活化蛋白激酶信号通路与垂体生长激素腺瘤代谢异常的相关性研究

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中华神经外科杂志 2019年第1期35卷 73-77页

作者：赵斯达冯洁李储忠何乐张亚卓首都医科大学北京市神经外科研究所100070

目的基于磷酸化蛋白组学研究,探讨代谢信号通路异常与垂体生长激素(GH)腺瘤的相关性。方法垂体GH腺瘤标本取材于2010年8月至2017年8月于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科行手术治疗的12例患者,正常垂体组织取材于6例因交通意外死... 详细信息

目的基于磷酸化蛋白组学研究,探讨代谢信号通路异常与垂体生长激素(GH)腺瘤的相关性。方法垂体GH腺瘤标本取材于2010年8月至2017年8月于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科行手术治疗的12例患者,正常垂体组织取材于6例因交通意外死亡尸体捐献者。采用超高效液相色谱和蛋白质质谱分析垂体GH腺瘤与正常垂体组织间的差异表达蛋白质,进一步通过生物信息分析方法识别与垂体GH腺瘤代谢相关的信号通路;采用免疫蛋白印迹方法验证该信号通路中关键分子在垂体GH腺瘤和正常垂体组织中的表达。结果蛋白质谱分析结果显示,垂体GH腺瘤与正常垂体组织间存在1213个差异磷酸化蛋白位点(P垂体GH腺瘤中,表达上调的磷酸化蛋白位点有342个,表达下调的磷酸化蛋白位点有871个。这1213个差异磷酸化蛋白位点分布在667个蛋白中。信号通路分析(IPA)生物信息学结果显示,667个差异表达的磷酸化蛋白质主要富集在腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路和糖代谢相关信号通路(P垂体GH腺瘤中低表达。信号通路分析显示,AMPK信号通路活性抑制。免疫蛋白印迹结果证实,在垂体GH腺瘤与正常垂体组织间AMPK蛋白质的表达未见明显差异(相对表达量为1.75±0.36对比1.59±0.75,P=0.663),而在垂体GH腺瘤中磷酸化AMPK(ser496)蛋白质表达明显低于在正常垂体组织中的表达(相对表达量为1.47±0.58对比0.32±0.16,P=0.016)。结论磷酸化蛋白质组学分析显示,垂体GH腺瘤存在异常代谢。AMPK信号通路的低表达可能与垂体GH腺瘤异常糖代谢相关。

关键词：分泌生长激素的脑垂体腺瘤蛋白质组学代谢信号传导