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乳腺癌动态增强MRI表现与分子生物学指标的相关性研究

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乳腺癌动态增强MRI表现与分子生物学指标的相关性研究

作者：安丽华天津医科大学

学位级别：硕士

目的分析乳腺癌动态增强MRI表现与分子生物学指标雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor2, Her-2)、核增殖标志物Ki-67表达的相关性。以期通过DCE-MRI表现揭示肿瘤的生物学行为,并为肿瘤的预后评估及临床治疗方案的选择提供影像学参考。从而提高动态增强磁共振检查在临床诊疗中的应用价值。方法收集我院2011年04月～2013年08月术前行动态增强磁共振检查,并经手术病理证实的乳腺癌53例共55个肿块,检查前、术前均未行放、化疗治疗。采用德国西门子3.0T超导磁共振扫描仪,常规行T1加权成像(T1weighted imaging, T1WI)、T2加权成像(T2weighted imaging, T2WI)及动态增强扫描,观察病变增强后的形态学特征(肿块大小、形态、边缘)、时间信号强度曲线(time signal-intensity curve, TIC)类型、强化形式、早期增强率等。免疫组化染色测定分子生物学指标ER、PR、Her-2、Ki-67的表达情况。分析乳腺癌动态增强磁共振(dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging, DCE-MRI)表现与分子生物学指标的相关性。所有数据经SPSS19.0软件处理,采用非参数统计中Spearman等级相关检验,P学意义。结果 (1)肿块大小与Ki-67阳性表达呈正相关(r=0.279,P0.05),肿块越大,其Ki-67阳性表达率越高。 (2)肿块形态与Her-2阳性表达呈正相关(r=0.305,P0.05),在类圆形、分叶形及不规则形肿块中,其Her-2、 Ki-67的阳性表达率是依次增高的,肿块倾向于分叶形、不规则形时,其Her-2、Ki-67阳性表达较高。 (3)肿块边缘与ER, PR阳性表达呈正相关(r值分别为0.288,、0.294,P0.05),即边缘不规则、毛刺的肿块其ER、PR阳性表达率较高。 (4)肿块强化形式与PR阳性表达呈负相关(r=-0.282,P0.05),肿块越倾向于环形强化,其PR阳性表达率越低。 (5)TIC类型与Ki-67阳性表达呈显著正相关(r=0.358,P0.05),尤其是倾向于TIC-Ⅲ型时,其Ki-67阳性表达率越高。 (6)早期增强率与Her-2阳性表达呈正相关(r=0.268,P0.05),早期增强率越高,其Her-2阳性表达率越高。结论乳腺癌DCE-MRI表现中一些形态学特征(肿块大小、形态、边缘)、强化形式、TIC类型、早期增强率等与分子生物学指标之间存在相关性。乳腺癌DCE-MRI表现可以反映肿瘤的生物学行为,能够间接评估肿瘤预后并为指导临床治疗方案的选择提供参考。

关键词：乳腺癌动态增强磁共振成像分子生物学指标

多模态超声对乳腺癌的诊断及与分子生物学指标、淋巴结转移的相关性研究

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多模态超声对乳腺癌的诊断及与分子生物学指标、淋巴结转移的相关...

作者：万雪四川大学

学位级别：硕士

目的:评估多模态超声诊断乳腺良恶性肿瘤的价值,探讨多模态超声图像特征与乳腺癌分子生物学指标、淋巴结转移之间的相关性。方法:收集2019年03月至2019年10月四川大学华西医院超声科诊断为乳腺影像报告和数据系统(Breast Imaging Report... 详细信息

目的:评估多模态超声诊断乳腺良恶性肿瘤的价值,探讨多模态超声图像特征与乳腺癌分子生物学指标、淋巴结转移之间的相关性。方法:收集2019年03月至2019年10月四川大学华西医院超声科诊断为乳腺影像报告和数据系统(Breast Imaging Report and Data System,BI-RADS)3～5类的乳腺肿块患者共180例(共180个乳腺肿块)。以病理结果和/或超声诊断良性肿块并随访12个月以上无变化为金标准。所有患者均进行了乳腺二维超声、彩色多普勒血流显像(Color Doppler Flow Imaging,CDFI)、弹性成像(Ultrasound Elastography,UE)及超声造影(Contrast-enhanced Ultrasound,CEUS)检查。二维超声检查记录乳腺肿块形态、方位、边缘、后方特征、周围组织、钙化、浸润情况等图像特征及双侧腋窝淋巴结的图像特征,并对乳腺肿块进行BI-RADS分类。以BI-RADS 3类及BI-RADS 4A类提示良性病变,BI-RADS≥4B类提示恶性病变。CDFI根据Adler半定量方法对乳腺肿块内血流信号进行分级。以CDFI分级0级和Ⅰ级提示良性病变,Ⅱ级和Ⅲ级提示恶性病变。UE检查取肿块剪切波速度(Shear Wave Velocity,SWV)最大值并计算最佳诊断截断(Cutoff)值。CEUS检查记录肿块造影剂分布的形式、增强程度、增强顺序、肿块内部灌注缺损、增强后肿块形态、增强后肿块边界、有无放射状增强或穿支血管、增强前后肿块范围变化等定性特征。根据罗葆明教授团队提出的评分标准对乳腺肿块CEUS定性特征进行评分,1-3分认为是良性病变,4-5分则认为是恶性病变。用Sono Liver CAP软件对CEUS视频进行分析,获得CEUS定量参数,包括时间-强度曲线中病灶的峰值强度(Maximum Intensity,I)、上升时间(Rise Time,RT)、达峰时间(Time To Peak,TTP)及平均通过时间(mean Transit Time,m TT)。计算CEUS各参数对乳腺癌诊断最佳Cutoff值。采用Logistic回归分析,建立CEUS定量参数诊断模型。多模态超声联合诊断是以二维超声、CDFI、UE、CEUS定性特征、CEUS定量参数诊断结果为依据,当病灶中任意三种及以上模态诊断为恶性时,多模态超声诊断为恶性,否则,多模态超声诊断为良性。根据金标准,构建受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线,比较单一模态与多模态的诊断效能。根据免疫组织化学染色法及病理结果获得雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)、孕激素受体(Progesterone Receptor,PR)、人表皮生长因子受体2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2,HER2)、Ki-67表达及腋窝淋巴结转移情况,单因素分析、多因素采用Logistic回归分析,筛选出多模态超声特征中与乳腺癌分子生物学指标、淋巴结转移相关的危险因素。结果:1.本研究纳入患者180例,共180个乳腺肿块,包括良性肿块73个,恶性肿块107个。患者均为女性,年龄20～76岁,平均年龄47.3±11.3岁。肿块最大直径约6.0～81.0 mm,中位值19.0(12.0～26.8)mm。2.二维超声及CDFI检查:形态、边缘、微钙化、周围组织、浸润情况、淋巴结、CDFI在良恶性组间差异有统计学意义(均P学意义(均P>0.05)。UE检查:当SWV最大值以6.40m/s作为诊断Cutoff值时,UE对乳腺癌诊断效能最高。良恶性组间SWV最大值差异具有统计学意义(P学意义(均P学意义(P>0.05)。定量参数I、RT、TTP、m TT最佳诊断Cutoff值分别为475.84%、18.23s、20.55s、67.01s。单因素分析,m TT对乳腺癌的诊断不具有统计学意义(P=0.249),余参数对乳腺癌的诊断具有统计学意义(均P<0.05)。CEUS定量参数的Logistic回归模型:Logit(P)=1.010+0.001*I(≥475.84%)+0.125*RT(<18.23s)-0.147*TTP(<20.55s),I、RT、TTP的OR值分别为1.00、1.13、0.86(均P<0.05)。3.二维超声、CDFI、UE、CE

关键词：乳腺癌多模态超声分子生物学指标淋巴结转移

乳腺癌血流分级、临床分期及分子生物学指标与超声弹性评分的相关性研究

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乳腺癌血流分级、临床分期及分子生物学指标与超声弹性评分的相关...

作者：吴梅清广西医科大学

学位级别：硕士

目的应用超声弹性成像(Ultrasonic Elastography,UE)对乳腺癌病灶进行检测并弹性评分,探讨乳腺癌的血流分级、临床分期及分子生物学指标ER、PR、Ki67、HER-2与超声弹性评分的相关性。方法选取外科手术治疗的71名女性乳腺癌患者共71例乳... 详细信息

目的应用超声弹性成像(Ultrasonic Elastography,UE)对乳腺癌病灶进行检测并弹性评分,探讨乳腺癌的血流分级、临床分期及分子生物学指标ER、PR、Ki67、HER-2与超声弹性评分的相关性。方法选取外科手术治疗的71名女性乳腺癌患者共71例乳腺癌,以实质性病灶最大径≤3cm为研究对象,在病灶未进行任何操作及治疗前对患者乳腺病灶行二维超声(two-dimensional ultrasound,2D-US)、彩色多普勒血流成像(color Doppler flow imaging,CDFI)及UE检查,采用罗葆明改良5分法对乳腺癌灶进行弹性评分,并与乳腺癌的血流分级、临床TNM分期、分子生物学指标雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、细胞增殖指数Ki67和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)进行研究分析。结果乳腺癌的血流分级与超声弹性评分呈正相关(r=0.236,P学差异(P学意义(P学差异(P学意义(P>0.05)。结论超声弹性评分与乳腺癌病灶的血流分级相关,超声弹性成像可以评价乳腺癌病灶的硬度,弹性评分可提示乳腺癌病灶的TNM分期和ER、PR、Ki67表达水平,为临床初步判断患者乳腺癌灶状况提供参考信息。

关键词：超声弹性成像乳腺癌血流分级临床分期分子生物学指标

三个不同年龄组乳腺癌的临床病理特征和分子生物学指标

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三个不同年龄组乳腺癌的临床病理特征和分子生物学指标

作者：虞小亭南昌大学

学位级别：硕士

目的:研究分析三个不同年龄段女性乳腺癌患者的临床病理特征与分子生物学指标,并探讨年龄与临床病理特征、分子生物学指标之间的相关性,为乳腺癌的精准医疗和个体化诊治提供更多的依据。方法:收集南昌大学第一附属医院自2014年1月1日至2... 详细信息

目的:研究分析三个不同年龄段女性乳腺癌患者的临床病理特征与分子生物学指标,并探讨年龄与临床病理特征、分子生物学指标之间的相关性,为乳腺癌的精准医疗和个体化诊治提供更多的依据。方法:收集南昌大学第一附属医院自2014年1月1日至2015年12月31日期间收治的女性乳腺癌患者的临床病理资料与分子生物学指标。以35岁以下年龄组作为年轻组,36岁-59岁年龄组作为中年组,60岁以上年龄组作为老年组。临床资料包括:肿块位置(左、右)、诊断延迟时间(从发现乳房异常情况到就诊时间);病理资料包括:肿瘤大小、组织学分级、脉管癌栓浸润,淋巴结转移以及肿瘤TNM分期;分子生物学指标包括:雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)、Ki-67、p53以及乳腺癌分子分型。采用SPSS22.0软件比较分析三个不同年龄段女性乳腺癌患者的临床病理及分子生物学指标的特征,并分析年龄因素与临床病理及分子生物学指标的相关性。结果:1.三个不同年龄组乳腺癌患者在肿块位置、肿瘤大小、HER2表达、P53以及肿瘤TNM分期中无差异,而在诊断延迟时间、组织学分级、脉管癌栓浸润、淋巴结转移、激素受体、ki-67以及分子分型中有差异。2.年轻组乳腺癌诊断延迟时间较中老年组乳腺癌短,组织学分级、脉管癌栓浸润率以及淋巴结转移率较高,ER/PR阳性表达率较中年组高,ki-67阳性表达率以及Luminal B型所占比例较中老年乳腺癌高,Luminal A型所占比例较低。结论:与中老年乳腺癌相比,年轻乳腺癌的临床病理学特征和分子生物学指标更具有预后差的相关性,包括组织病理学分级高和肿瘤分期晚、恶性程度高、侵袭性强等。

关键词：乳腺癌年龄年轻临床病理特征分子生物学指标

乳腺癌新辅助化疗前后分子生物学指标变化及预后分析

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乳腺癌新辅助化疗前后分子生物学指标变化及预后分析

作者：刘欢河北医科大学

学位级别：硕士

目的:乳腺癌的发病率在全国范围内逐年增高,成为影响女性健康及生活质量的重要因素。新辅助治疗(NAC)是原发性乳腺癌的治疗方案之一,可降低临床分期,利于肿瘤切除及增加保乳机会,本文旨在探究乳腺癌新辅助化疗前后ER,PR,Her-2及Ki-67的... 详细信息

目的:乳腺癌的发病率在全国范围内逐年增高,成为影响女性健康及生活质量的重要因素。新辅助治疗(NAC)是原发性乳腺癌的治疗方案之一,可降低临床分期,利于肿瘤切除及增加保乳机会,本文旨在探究乳腺癌新辅助化疗前后ER,PR,Her-2及Ki-67的变化情况,分析各项分子生物学指标的变化对乳腺癌预后的影响。方法:回顾性选取2012年1月至2013年12月就诊于河北医科大学第四医院乳腺中心经病理证实为乳腺癌且经过规范的新辅助治疗的患者共280例,按照实验设计选取其中手术后非PCR且资料齐全的患者130例,比较其新辅助化疗前与术后分子生物学指标中ER,PR,Her-2和Ki-67表达水平的变化情况,通过随访患者预后生存状况,分析其变化对DFS及OS的影响。随访方式:电话随访,走访,再住院情况,来院复查,户籍查询;随访起点为手术日期,中位随访时间为49个月,随访率为96%;终点事件定义为复发转移事件或死于乳腺癌及相关疾病事件;无病生存期(Disease-free survival,DFS)定义为从手术治疗后到肿瘤复发或者由于疾病进展而导致患者死亡的时间,如果未出现复发转移时间,则以死亡或随访终点为终点事件;总生存期(Overall survival,OS)的定义为从行手术治疗到由于任何原因导致死亡的时间,若病人到随访终点时仍未出现终点事件则称为删失,将随访资料录入SPSS24.0进行统计分析。结果:***前后分子生物学指标变化情况入组的130例患者中初始ER状态阴性者11例(8%),初始ER状态阴性者119例(92%),新辅助化疗后ER持续为阴性组9例(6%),ER持续为阳性组79例(61%),ER增加组13例(10%),ER降低组29例(22%)。初始PR状态阴性者23例(17%),初始PR状态阴性者107例(83%)新辅助化疗后PR持续为阴性组20例(15%),PR持续为阳性组37例(28%),PR增加组16例(12%),PR降低组57组(43%)。130例患者中NAC之前HER-2状态阴性者85例,其中在NAC后保持阴性者76例,由阴性转为阳性者5例(4%),改变状态不确定者4例,NAC之前HER-2状态阳性者38例,其中在NAC后保持阳性者19例,由阳性转为阴性者8例(6%),改变状态不确定者11例,NAC前HER-2状态不确定者9例。130例患者中Ki-67低表达者22例(17%),Ki-67高表达者65例(50%),新辅助化疗后Ki-67状态不变的有37例(30%),Ki-67状态升高的有22例(17%),Ki-67状态减低的有71例(55%)。***回归分析NAC前肿物大小,NAC后淋巴结状态及NAC后Ki-67升高是影响DFS的独立危险因素,NAC前肿物大小是影响OS的独立危险因素。结论:1.在新辅助化疗前后乳腺癌组织的ER、PR、HER-2、Ki-67均不同程度的发生改变。***-67的升高是影响DFS的独立危险因素,但Ki-67的升高对OS的影响无统计学意义。***、PR的变化对乳腺癌的预后没有影响。

关键词：乳腺癌新辅助治疗预后分子生物学指标 COX回归模型

乳腺癌超声征象与分子生物学指标相关性的研究进展

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医学综述 2014年第5期20卷 800-803页

作者：林韵王小燕广西壮族自治区人民医院超声科南宁530021

新生血管生成是乳腺癌生长和转移的必要条件,乳腺癌超声造影能准确无创并可重复地评估乳腺癌新生血管。免疫组织化学相关分子生物学基因,如雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、增殖细胞核抗原(Ki-67)、人表皮生长因子受体2(HER2)表达与乳... 详细信息

新生血管生成是乳腺癌生长和转移的必要条件,乳腺癌超声造影能准确无创并可重复地评估乳腺癌新生血管。免疫组织化学相关分子生物学基因,如雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、增殖细胞核抗原(Ki-67)、人表皮生长因子受体2(HER2)表达与乳腺癌的组织学类型、淋巴结转移及预后有关。部分研究表明,肿块毛刺征与ER、PR呈正相关;HER2阳性患者出现不均匀增强或灌注缺损的概率较大。探索乳腺癌超声表现与ER、PR、Ki-67、HER2的相关性,对乳腺癌的诊断、治疗方案的选择及预后都有指导作用。

关键词：乳腺癌超声征象分子生物学指标病理

自噬途径常用分子生物学指标在反映自噬活性上的意义

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医学综述 2015年第5期21卷 784-786页

作者：潘明娇王小丹喻陆南方医科大学研究生学院广州510515 解放军总医院南楼保健科北京100853 解放军第三○五医院肾科北京100017

自噬是一种真核细胞自我降解、维持自稳态的细胞途径,在进化过程中高度保守,主要负责降解长寿蛋白和损伤细胞器。近年来,关于自噬的研究较多,其中许多研究需要通过观察自噬活性的变化来得出结论,因此准确解释自噬活性检测结果十分重要... 详细信息

自噬是一种真核细胞自我降解、维持自稳态的细胞途径,在进化过程中高度保守,主要负责降解长寿蛋白和损伤细胞器。近年来,关于自噬的研究较多,其中许多研究需要通过观察自噬活性的变化来得出结论,因此准确解释自噬活性检测结果十分重要。在众多自噬活性检测方法中,分子生物学检测技术应用较为广泛,通过了解自噬的分子机制及其与泛素蛋白酶体系的关系,可以更好地利用自噬途径常用分子生物学指标来反映自噬活性变化。

关键词：自噬分子生物学指标分子机制泛素蛋白酶体系

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泪腺上皮性肿瘤分子生物学指标的研究现状

武警医学 2005年第5期16卷 373-375页

作者：孙宏霞肖利华武警总医院眼眶病研究所北京100039

泪腺上皮性肿瘤(Lacrimal gland epithelial neoplasms,LGEN)在临床中较为常见,常伴有眼外观的改变,影响容貌,且极易复发,给患者带来巨大的精神压力和经济负担.医生在处理此类患者时亦感觉很棘手,对于泪腺多形性腺瘤如何评价和预防术后... 详细信息

泪腺上皮性肿瘤(Lacrimal gland epithelial neoplasms,LGEN)在临床中较为常见,常伴有眼外观的改变,影响容貌,且极易复发,给患者带来巨大的精神压力和经济负担.医生在处理此类患者时亦感觉很棘手,对于泪腺多形性腺瘤如何评价和预防术后复发,对泪腺恶性肿瘤如何早期诊断,早期治疗,以保全患者的视力,眼球和生命,目前国内外尚无客观有效的指标和方法.近年来随着细胞生物学和免疫学的迅速发展,对泪腺肿瘤的病理诊断及鉴别诊断提高到了一个新的阶段,现综述如下.

关键词：泪腺上皮性肿瘤分子生物学指标 neoplasms 泪腺多形性腺瘤细胞生物学经济负担精神压力术后复发早期诊断恶性肿瘤早期治疗鉴别诊断病理诊断泪腺肿瘤患者国内外免疫学

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大肠癌转移相关的分子生物学指标研究进展

医学综述 2004年第12期10卷 709-711页

作者：赵德芳仝林虎内蒙古医学院附属医院内蒙古呼和浩特010050

结直肠癌是消化道常见肿瘤,恶性程度较高,易发生血行性、淋巴性转移和消化道种植播散.临床上约50%以上的大肠癌患者在行根治性手术前已有了无法检测出的微小转移,它是大肠癌术后转移和复发的直接原因.因此,预测患者远处转移的风险对于... 详细信息

结直肠癌是消化道常见肿瘤,恶性程度较高,易发生血行性、淋巴性转移和消化道种植播散.临床上约50%以上的大肠癌患者在行根治性手术前已有了无法检测出的微小转移,它是大肠癌术后转移和复发的直接原因.因此,预测患者远处转移的风险对于判断预后及指导综合治疗具有重要意义.传统的TNM分期不能充分反应大肠癌的生物学特性,需要进一步寻找分子指标来预测患者远处转移的风险.肿瘤转移机制十分复杂,涉及癌细胞和宿主两方面,一系列,多步骤的复杂过程[1].从分子水平大概分为以下几个过程:①原发肿瘤细胞的生长增殖.②黏附分子介导癌细胞与细胞外基质(ECM)黏附.③癌细胞释放多种蛋白水解酶水解细胞外基质、基膜.④癌细胞通过水解破坏的组织间隙向局部浸润或经血管和淋巴管向远处纵深发展.⑤肿瘤组织新生微血管的形成.⑥癌细胞逃避免疫系统的攻击而在新的微环境中生长,增强.现仅就主要与大肠癌转移相关的分子指标阐述如下.

关键词：大肠肿瘤肿瘤转移分子生物学指标血管生成因子