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分子伴侣介导的自噬对胆红素诱导的小鼠小胶质细胞损伤的影响

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中国当代儿科杂志 2024年第4期26卷 385-393页

作者：潘知繁李思宇李玲张燕华子瑜重庆医科大学附属儿童医院新生儿科/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地/儿童感染免疫重庆市重点实验室重庆400013

目的探讨分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy,CMA)对未结合胆红素(unconjugated bilirubin,UCB)诱导的小鼠小胶质细胞BV2损伤的影响。方法BV2细胞实验分为两部分。(1)CMA激活实验分为:对照组(等体积二甲基亚砜处理)、QX77... 详细信息

目的探讨分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy,CMA)对未结合胆红素(unconjugated bilirubin,UCB)诱导的小鼠小胶质细胞BV2损伤的影响。方法BV2细胞实验分为两部分。(1)CMA激活实验分为:对照组(等体积二甲基亚砜处理)、QX77组(20μmol/L QX77处理24 h)、UCB组(40μmol/L UCB处理24 h)、UCB+QX77组(20μmol/L QX77和40μmol/L UCB共处理24 h)。(2)细胞转染实验分为:LAMP2A沉默对照组(等体积二甲基亚砜处理)、LAMP2A沉默对照+UCB组(40μmol/L UCB处理24 h)、LAMP2A沉默组(等体积二甲基亚砜处理)、LAMP2A沉默+UCB组(40μmol/L UCB处理24 h)。采用改良MTT法检测细胞存活率,蛋白免疫印迹法检测p65、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1)蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应法检测炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA相对表达量,ELISA法检测细胞培养上清液中炎症因子IL-6和TNF-α水平,免疫荧光法检测细胞内p65、NLRP3与热休克同源蛋白70的荧光共定位。结果与UCB组相比,UCB+QX77组细胞存活率升高,炎症相关蛋白p65、NLRP3、caspase-1表达水平降低,炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA相对表达量降低以及IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05)。与对照组相比,UCB组和UCB+QX77组热休克同源蛋白70与p65、NLRP3存在共定位。沉默LAMP2A基因后,与LAMP2A沉默对照+UCB组相比,LAMP2A沉默+UCB组炎症相关蛋白p65、NLRP3、caspase-1蛋白表达水平升高,炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA相对表达量升高以及IL-6、TNF-α水平升高(P<0.05)。结论CMA在UCB诱导的BV2细胞损伤中被抑制,激活CMA可能通过降低p65和NLRP3蛋白水平,抑制炎症反应,拮抗胆红素神经毒性。

关键词：胆红素分子伴侣介导的自噬神经毒性小胶质细胞

分子伴侣介导的自噬通过降解PARP1改善H2O2诱导的心肌细胞凋亡

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分子伴侣介导的自噬通过降解PARP1改善H2O2诱导的心肌细胞凋亡

作者：张丹丹南昌大学

学位级别：硕士

研究背景:磷酸腺苷核糖聚合酶1[Poly(ADP-Ribose)Polymerase 1,PARP1]是PRRP酶家族的典型代表,主要与DNA修复、基因的转录调控、炎症反应及氧化应激有关。研究发现,PARP1参与了多种心血管疾病的病理生理过程,如缺血再灌注损伤、心脏重... 详细信息

研究背景:磷酸腺苷核糖聚合酶1[Poly(ADP-Ribose)Polymerase 1,PARP1]是PRRP酶家族的典型代表,主要与DNA修复、基因的转录调控、炎症反应及氧化应激有关。研究发现,PARP1参与了多种心血管疾病的病理生理过程,如缺血再灌注损伤、心脏重构以及血管炎症等。但迄今为止,仅发现PARP1经泛素依赖性蛋白酶体途径降解,是否存在其他的降解途径尚不明确。近年来,研究人员发现分子伴侣介导的自噬(Chaperone-mediated autophagy,CMA)参与了包括心血管疾病在内的多种疾病的分子调控。分子伴侣Hsc70(Heat shock protein 70)特异性识别带有“KFERQ”序列的底物蛋白,促进底物去折叠并与溶酶体相关膜蛋白2A(Lysosome-associated membrane protein 2A,LAMP2A)结合,继而进入溶酶体腔被降解。因此,CMA的抑制或过度激活都将引起细胞功能异常,最终导致疾病的发生。根据底物蛋白的特殊性,本团队首次发现PARP1具有“KFERQ”五肽序列。然而在心肌细胞中PARP1能否与Hsc70相结合,以及与CMA之间是否存在调控关系尚不明确。研究目的:本研究试图揭示CMA是否可以调控PARP1的蛋白表达,并进一步阐明在HO诱导的心肌细胞损伤中CMA调控PARP1表达的具体分子机制。研究方法:本研究采用原代乳鼠心肌细胞(neonatal rat cardiomyocytes,NRCMs)用于实验研究。1、明确CMA对PARP1表达的调控作用:(1)利用自噬激活剂平衡盐溶液(EBSS)自噬阻断剂氯喹(CQ)以及蛋白合成抑制剂放线菌酮(CHX)处理NRCMs,使用Western Blot实验检测PARP1及其上下游蛋白的表达情况,明确PARP1是否经溶酶体降解。(2)通过Co-IP和免疫荧光共聚焦验证PARP1和Hsc70是否存在相互作用。2、明确CMA调控PARP1的具体机制:(1)通过构建LAMP2A基因过表达和干扰腺病毒载体来激活或抑制CMA,通过Western Blot检测PARP1及其上下游蛋白PAR和AIF的蛋白表达。(2)Western Blot检测激活或抑制CMA后,再利用自噬激活剂EBSS和自噬阻断剂CQ进一步验证PARP1是否经CMA途径降解。3、探究氧化应激损伤状态下,CMA对PARP1的调控作用:(1)利用HO构建细胞氧化应激损伤模型,通过TUNEL实验检测细胞凋亡情况。(2)利用Western Blot检测细胞应激损伤程度与蛋白表达量之间的关系。(3)利用免疫荧光共聚焦实验探究HO刺激后PARP1和Hsc70共定位的变化情况。研究结果:***1经溶酶体途径降解。NRCMs经使用自噬激活剂EBSS后,Western Blot结果显示PARP1蛋白表达水平逐渐降低,而经EBSS与自噬阻断剂CQ同时处理后,PARP1蛋白下降程度明显缓解。此外,NRCMs经线菌酮CHX抑制蛋白合成后,PARP1蛋白表达水平下降,而与CQ同时处理后,CQ也可显著缓解CHX导致的PARP1蛋白表达下降。***1与Hsc70存在相互作用。采用免疫共沉淀与免疫荧光共聚焦验证PARP1与Hsc70存在相互作用。PARP1基因的氨基酸序列符合“KFERQ”五肽基序特征,氨基酸序列位于353-357和670-674。***1在心肌细胞中经CMA途径降解。NRCMs经EBSS处理激活自噬后,Western Blot结果显示PARP1的上游蛋白PAR及下游蛋白AIF也呈下降趋势;利用巨自噬抑制剂3-MA和EBSS同时处理后,结果显示3-MA对PARP表达的影响不明显。此外,抑制CMA会导致PARP1及其上下游蛋白表达上升,且该趋势可以被自噬激活剂EBSS所逆转。反之,激活CMA导致PARP1及其上下游蛋白表达下降,并且该下降趋势可被自噬阻断剂CQ逆转。***可以通过抑制PARP1(cleaved)的蛋白表达来保护心肌细胞免受氧化应激所致的凋亡。4.1激活CMA可以抑制氧化应激导致的细胞凋亡TUNEL实验结果显示,HO刺激可导致细胞凋亡且呈浓度依赖性;激活CMA可有效抑制细胞凋亡。反之,抑制CMA则促进细胞凋亡。4.2激活CMA影响PARP1(cleaved)的蛋白表达Western Blot结果显示低浓度的HO可激活CMA,LAMP2A蛋白表达升高,PARP1(cleaved)的表达下降;而高浓度HO(>400?M)使CMA功能严重受损,导致细胞内的LAMP2A表达下降,而PARP1(cleaved)表达显著升高。此外,Western Blot结果显示激活CMA可以降低PARP1(full length)及PARP1(cleaved)的蛋白表达,并

关键词： PARP1 分子伴侣介导的自噬 Hsc70 氧化应激

分子伴侣介导的自噬在系统性红斑狼疮中的作用

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分子伴侣介导的自噬在系统性红斑狼疮中的作用

作者：吴邱红川北医学院

学位级别：硕士

目的:检测系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy,CMA)标志性分子溶酶体相关膜蛋白(lysosome-associated membrane proteins,LAMP)-2表达,旨在探讨CMA与SLE发病的关系。方法:1.选取88例SLE患者(SLE)组和40例健康体检者(对照组),应用实时定量PCR检测两组受试者PBMCs中LAMP-2mRNA表达水平,分析与SLE患者临床特点及病情活动度的相关性。2.通过蛋白质免疫印迹法(Western Blot,WB)检测两组受试者PBMCs中溶酶体内LAMP-2A蛋白的表达水平。3.应用激光扫描共聚焦显微镜(Laser scanning Confocal Microscopy,LSCM)检测两组受试者PBMCs中LAMP-2A与溶酶体共定位。结果:***-2 mRNA表达水平在正常对照组为1.015±0.667,在SLE组为2.402±2.233(p=0.000)。进一步分析显示LAMP-2 mRNA表达水平与SLEDAI呈明显正相关(r=0.312,P=0.003),而且LAMP-2 mRNA表达增高患者的肾脏损害发生率明显高于非增高患者(40.7%vs 16.3%,p=0.013),其它临床、实验室检查指标,以及激素、羟氯喹和免疫抑制剂使用情况在不同LAMP-2 mRNA表达水平患者间并未发现有统计学意义的差异。***患者中LAMP-2A蛋白质表达水平显著高于正常对照组(0.482±0.207和0.294±0.190,t=2.319,p=0.03)。***患者LAMP-2A(绿色荧光)与溶酶体(红色荧光)较正常对照组荧光强度增加,绿色荧光与红色荧光融合后的黄色荧光较正常对照组明显增加,即SLE患者LAMP-2A与溶酶体共定位较正常对照组增加。结论:***患者LAMP-2 mRNA表达水平、LAMP-2A蛋白质表达水平及LAMP-2A与溶酶体共定位增加,提示SLE患者CMA功能增强,并且LAMP-2 mRNA表达水平增高与肾脏受累有关。2.通过干预调整CMA关键分子LAMP-2A水平,有望为SLE的治疗寻找新的靶点。

关键词：溶酶体相关膜蛋白2 自噬分子伴侣介导的自噬系统性红斑狼疮

分子伴侣介导的自噬调节Keap1-Nrf2抗氧化应激反应的机制及在帕金森病发病中的作用研究

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分子伴侣介导的自噬调节Keap1-Nrf2抗氧化应激反应的机制及在帕金...

作者：朱林中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

研究背景及目的神经元的氧化应激损伤是包括帕金森病(Parkinson’s disease,PD)在内的多种神经退行性疾病的发病机制之一[1]。分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy,CMA)是一种经溶酶体的选择性蛋白降解途径,主要进程包括:1... 详细信息

研究背景及目的神经元的氧化应激损伤是包括帕金森病(Parkinson’s disease,PD)在内的多种神经退行性疾病的发病机制之一[1]。分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy,CMA)是一种经溶酶体的选择性蛋白降解途径,主要进程包括:1)分子伴侣Hsc70识别并结合含有KFERQ-like基序的蛋白底物,将其输送至溶酶体膜;2)底物经溶酶体膜上的LAMP2A进入溶酶体中降解。其中LAMP2A是CMA进程的主要限速因子[2]。CMA在轻-中度氧化应激条件下可被激活,通过降解氧化损伤蛋白质、维护胞核转录功能、线粒体形态等机制缓解神经元氧化应激损伤,维持神经元稳态[3,4]。然而应激条件下CMA维护神经元稳态以及抗氧化应激机制目前还远未得到阐明。Nuclear factor erythroid 2-related factor 2(Nrf2)是机体中一个主要的抗氧化应激转录因子,通过转录表达多种抗氧化应激蛋白参与机体中的氧化稳态维持。研究已证实Nrf2水平下降可加重氧化应激导致的神经元损伤,加快PD的发生发展。Nrf2的水平主要受Keap1-CULLIN3泛素连接酶复合体调控。其中,Keap1作为配体介导CULLIN3持续泛素化Nrf2,使Nrf2经蛋白酶体降解。Keap1的修饰或者蛋白水平变化可直接影响Nrf2的稳定性与功能[5]。我们采用i TRAQ定量蛋白质组学技术,筛选了一批CMA的潜在底物,且发现Keap1也在其中。因此,本研究的主要目的在于,探究CMA是否可通过选择性降解Keap1进而上调Nrf2水平及功能,进一步阐明CMA抵抗神经元氧化应激的分子机制及CMA功能障碍在PD发病中的重要作用。实验方法1.检测激活CMA对Nrf2的影响。采用小鼠黒质多巴胺神经元细胞系SN4741细胞作为模式细胞,通过转染CMA关键因子LAMP2A增强CMA活性,通过Western blot、q PCR等检测Nrf2及下游靶基因m RNA水平。同时检测Nrf2的蛋白稳定性及泛素化水平。2.探究Keap1是否经CMA降解。采用SN4741细胞作为模式细胞,通过无血清处理、过表达LAMP2A或敲除LAMP2A调节CMA活性后检测Keap1水平变化;采用Gst-pull down及免疫共沉淀技术,检测CMA降解过程中的伴侣分子Hsc70与Keap1之间的结合;纯化溶酶体,体外检测Keap1能否直接被溶酶体结合并摄取;运用生物信息学分析,采用点突变等方法明确Keap1的KFERQ-like元件。3.探究氧化应激条件下CMA与Keap1-Nrf2信号通路之间的关系。采用SN4741细胞作为模式细胞,使用神经毒素6-OHDA处理细胞诱导氧化应激,检测相关蛋白变化。通过转染si-LAMP2A抑制CMA活性,并检测该情况下,6-OHDA处理对Keap1、Nrf2蛋白水平的影响。通过q PCR检测Nrf2下游基因的表达水平,并通过活性氧检测试剂盒和TUNEL染色检测细胞的ROS及凋亡水平。实验结果及结论1.过表达LAMP2A增强CMA活性能够明显上调细胞中Nrf2水平;核浆分离实验显示增强CMA活性后,胞核中Nrf2水平显著升高。使用放线菌酮(CHX)处理细胞,抑制细胞蛋白合成功能,从而检测Nrf2的降解速率后发现,增强CMA活性可以显著降低Nrf2的降解速率。Keap1与Nrf2结合导致Nrf2被持续泛素化降解,我们免疫共沉淀结果显示发现上调CMA活性后,Keap1与Nrf2的结合显著减少,并显著降低Nrf2的泛素化水平。此外,过表达LAMP2A上调CMA活性也可以促进Nrf2下游基因的表达。以上结果表明,CMA可以通过抑制Keap1对Nrf2的泛素化作用,从而稳定并上调Nrf2水平,促进Nrf2入核发挥转录功能。2.通过长时程无血清处理或过表达LAMP2A升高CMA活性可明显降低Keap1的蛋白水平;采用GST-pull down以及免疫共沉淀实验证明了Keap1与伴侣分子Hsc70相互结合;溶酶体体外结合及摄取实验显示Keap1可被高CMA活性的溶酶体结合并摄取降解。我们通过“KRERQ finder”,查找了Keap1的KFERQ-like基序为NELRL68-72,并采用点突变技术将NE突变为AA(NE/AA),免疫共沉淀结果显示NE/AA突变能够显著抑制Keap1与Hsc70的结合,进一步证实了Keap1含有KFERQ-like基序。以上结果表明,Keap1可经CMA途径降解。3.使用神经毒素6-OHDA处理SN4741细胞诱导氧化应激损伤,我们发现,Nrf2水平在6-OHDA处理下显著升高以抵抗氧化应激,并伴有LAMP2A水平升高以及Keap1的降低;使用si-LAMP2A抑制CMA活性可以阻断6-OH

关键词：分子伴侣介导的自噬 Keap1-Nrf2信号通路氧化应激帕金森病

黄芪-当归通过调控巨自噬和分子伴侣介导的自噬缓解大鼠脑缺血/再灌注损伤

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中国病理生理杂志 2024年第8期40卷 1436-1445页

作者：刘璐瑶张怡李懿航刘一洁葛宇欣都宏飞袁玟高维娟河北中医药大学河北省心脑血管病中医药防治研究重点实验室石家庄河北050091 河北中医药大学石家庄河北050200

目的:探究黄芪-当归复方药(HQDG)通过调控巨自噬与和分子伴侣介导的自噬(CMA)对脑缺血/再灌注(I/R)损伤7 d时大鼠脑组织的作用及机制。方法:将雄性SD大鼠随机分成假手术(sham)组、模型(model)组、HQDG组和血塞通(XST)组。液质联用技术检... 详细信息

目的:探究黄芪-当归复方药(HQDG)通过调控巨自噬与和分子伴侣介导的自噬(CMA)对脑缺血/再灌注(I/R)损伤7 d时大鼠脑组织的作用及机制。方法:将雄性SD大鼠随机分成假手术(sham)组、模型(model)组、HQDG组和血塞通(XST)组。液质联用技术检测HQDG的主要化学成分。左侧改良线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞/再灌注模型,激光散斑血流成像仪观察脑血流变化;Zea Longa评分观察神经功能缺损情况;HE染色观察神经细胞损伤程度;透射电子显微镜观察脑组织神经血管单元和自噬小体数量的变化;免疫组织化学法检测LC3、P62、溶酶体相关膜蛋白2A(LAMP-2A)、热休克蛋白70(HSP70)和肌细胞增强因子2D(MEF2D)的表达;Western blot法检测P62和LC3的表达。结果:与sham组相比,model组大鼠神经功能缺损评分显著升高(P自噬小体数量增多,脑组织中LC3、LAMP-2A、HSP70和MEF2D蛋白表达水平升高,P62蛋白表达水平降低(P自噬小体进一步增多,脑组织中LAMP-2A、HSP70、MEF2D和P62蛋白表达水平降低,LC3-II/LC3-I比值升高(P自噬、下调CMA减轻大鼠脑I/R损伤,从而发挥神经保护作用。

关键词：黄芪-当归复方药脑缺血/再灌注损伤巨自噬分子伴侣介导的自噬

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巨自噬与分子伴侣介导的自噬在饥饿诱导的Raji细胞中相继顺序被激活

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中国药理学通报 2019年第7期35卷 958-961页

作者：李彩丽辛英魏虎来陈静王蓓李敏西北民族大学医学院甘肃兰州730030 兰州大学基础医学院甘肃省新药临床前研究重点实验室甘肃兰州730030

目的研究巨自噬与分子伴侣介导的自噬在饥饿诱导的Raji细胞中出现的先后顺序及其机制。方法用激光共聚焦显微镜和荧光显微镜观察MDC荧光染色后,Raji细胞内自噬体的形成情况;Western blot检测细胞LC3Ⅰ/Ⅱ、 Beclin-1、Hsc70及Lamp-2a... 详细信息

目的研究巨自噬与分子伴侣介导的自噬在饥饿诱导的Raji细胞中出现的先后顺序及其机制。方法用激光共聚焦显微镜和荧光显微镜观察MDC荧光染色后,Raji细胞内自噬体的形成情况;Western blot检测细胞LC3Ⅰ/Ⅱ、 Beclin-1、Hsc70及Lamp-2a等蛋白的表达水平。结果在饥饿诱导的Raji细胞中,巨自噬与分子伴侣介导的自噬是相继顺序,而非同步被激活,巨自噬活性在饥饿诱导的最初几小时快速升高并达到峰值,然后随着饥饿时间的延长逐渐下降,而与巨自噬活性下降相伴随的是分子伴侣介导的自噬活性逐渐增加。结论肿瘤细胞在饥饿诱导的不同阶段通过不同的自噬方式应对压力刺激,巨自噬与分子伴侣介导的自噬之间此消彼长、协调补充的关系更有助于肿瘤细胞适应内外环境的变化,维持自身的生长与增殖。

关键词：巨自噬分子伴侣介导的自噬 Raji细胞饥饿诱导 Burkitt淋巴瘤 Hsc70

发育期大鼠反复惊厥持续状态后分子伴侣介导的自噬表达的变化

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中华实用儿科临床杂志 2021年第14期36卷 1102-1107页

作者：崔盈倪宏王春红徐华刘月影江南大学附属医院儿科江苏无锡214062 苏州大学附属儿童医院神经内科江苏苏州215000

目的观察反复惊厥持续状态后海马神经元中分子伴侣介导的自噬分子的表达及其与惊厥后脑损伤的关系。方法取日龄7 d的SD大鼠,采用简单随机分组方法分为对照组(6只)及惊厥组(39只),惊厥组反复吸入三氟乙醚诱导大鼠的惊厥持续状态,1次/d,30... 详细信息

目的观察反复惊厥持续状态后海马神经元中分子伴侣介导的自噬分子的表达及其与惊厥后脑损伤的关系。方法取日龄7 d的SD大鼠,采用简单随机分组方法分为对照组(6只)及惊厥组(39只),惊厥组反复吸入三氟乙醚诱导大鼠的惊厥持续状态,1次/d,30 min/次,连续诱导7 d。成功建立惊厥模型共30只(弃去建模失败9只),采用简单随机分组方法分为末次惊厥后0 h、1.5 h、3 h、12 h、24 h组,每组6只。采用Western blot法及反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法观察海马神经元中分子伴侣介导的自噬标记分子[热应激同源蛋白70(Hsc70)、溶酶体相关膜蛋白2a(LAMP-2a)、热休克蛋白(HSP)40及HSP90]的表达,原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡。结果***-PCR及Western blot显示:与对照组相比,分子伴侣Hsc70表达量在末次惊厥后1.5 h开始升高,持续至惊厥后24 h(P分子伴侣标记分子表达呈正相关(Hsc70:r=0.734,P=0.001;LAMP-2a:r=0.790,P分子伴侣介导的自噬表达升高,并与细胞凋亡呈正相关,可能参与了发育期反复惊厥发作后脑损伤过程。

关键词：发育期大鼠反复惊厥持续状态分子伴侣介导的自噬细胞凋亡

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分子伴侣介导的自噬与肿瘤化疗耐药

生命的化学 2024年第8期44卷 1467-1472页

作者：余靖华黄陆婕宁冬妮吴雨圃张阳李淑慧向莉陆军军医大学无军籍地方生大队重庆400038 陆军军医大学药学与检验医学系临床生物化学教研室重庆400038

肿瘤化疗耐药是临床肿瘤化疗失败的重要原因,也是肿瘤治疗面临的一大难题。分子伴侣介导的自噬(chaperone mediated autophagy,CMA)可通过调控肿瘤相关凋亡分子、细胞周期蛋白、肿瘤细胞重要构成蛋白和肿瘤相关存活分子的表达,促进肿瘤... 详细信息

肿瘤化疗耐药是临床肿瘤化疗失败的重要原因,也是肿瘤治疗面临的一大难题。分子伴侣介导的自噬(chaperone mediated autophagy,CMA)可通过调控肿瘤相关凋亡分子、细胞周期蛋白、肿瘤细胞重要构成蛋白和肿瘤相关存活分子的表达,促进肿瘤化疗耐药。同时,CMA还可通过促进相关肿瘤蛋白的降解,抑制肿瘤化疗耐药。本文就CMA双向调控肿瘤化疗耐药的作用及其机制进行综述,旨在为探索基于肿瘤化疗耐药的治疗策略提供思路。

关键词：分子伴侣介导的自噬肿瘤化疗耐药

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分子伴侣介导的自噬与疾病的相关研究进展

中国优生与遗传杂志 2023年第2期31卷 223-229页

作者：桂爱玲曾虹雅刘雯左伋杨玲复旦大学基础医学院细胞与遗传医学系上海200032

分子伴侣介导的自噬(CMA)是一种特异性依赖于溶酶体的降解方式。通过靶向底物的KFERQ基序,CMA负责降解约30%的胞质蛋白,包括一系列与肿瘤发生、代谢、免疫和神经退行性疾病相关的蛋白。CMA的功能异常与恶性肿瘤、神经退行性疾病、代谢... 详细信息

分子伴侣介导的自噬(CMA)是一种特异性依赖于溶酶体的降解方式。通过靶向底物的KFERQ基序,CMA负责降解约30%的胞质蛋白,包括一系列与肿瘤发生、代谢、免疫和神经退行性疾病相关的蛋白。CMA的功能异常与恶性肿瘤、神经退行性疾病、代谢综合征及免疫功能紊乱等疾病有关。鉴于CMA功能障碍与肿瘤发生及神经退行性疾病的内在联系,CMA被认为是治疗恶性肿瘤和神经退行性疾病的重要靶标。

关键词：分子伴侣介导的自噬溶酶体相关膜蛋白2A 神经退行性疾病视黄酸衍生物