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作者：杨永恒昆明医科大学

学位级别：硕士

[目的]乳腺癌是当今世界女性好发的恶性肿瘤之一严重威胁女性的生心健康。STAT3作为一种信号传导和转录因子其在正常细胞中调控生长、增殖、分化以及凋亡等一系列生理活动。但持续的STAT3活化会促使肿瘤细胞的增殖、抗凋亡能力下降、转... 详细信息

[目的]乳腺癌是当今世界女性好发的恶性肿瘤之一严重威胁女性的生心健康。STAT3作为一种信号传导和转录因子其在正常细胞中调控生长、增殖、分化以及凋亡等一系列生理活动。但持续的STAT3活化会促使肿瘤细胞的增殖、抗凋亡能力下降、转录侵袭及转移、血管形成和免疫逃逸,是目前公认的癌基因。本研究通过检测STAT3在癌旁乳腺组织与及乳腺癌组织中的表达,分析STAT3与乳腺癌之间的相关性,探究STAT3在乳腺癌治疗中的应用价值。[方法]收集符合纳入标准的2013年9月至2014年2月在昆明医科大学第三附属医院就诊住院的原发性乳腺癌患者52例为病例组,收集正常乳腺组织20例作对照。应用免疫组化技术检测STAT3基因在52例乳腺癌及20例癌旁组织中的表达水平,利用统计学的方法分析其在乳腺癌及正常乳腺组织中的表达水平,在不同分子分型(LuminalA型、LuminalB型、Her-2过表达型和基底样型)和在不同临床参数(年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期)中及在分子生物学指标(ER、 PR、Her-2)中的表达水平和相关性。[结果]1. STAT3基因在正常乳腺组织及乳腺组织的相关性。在20例癌旁乳腺组织STAT3性表达16例,表达率为80%;在52例乳腺癌组织中STAT3阳性表达47例,阳性表达率为90%。乳腺癌组织阳性表达率高于对照组。运用卡法检验比较x2值为0.633,P值为0.426>0.005,其在正常乳腺细胞中的表达率与乳腺癌细胞中的表达率相比差异尚无统计学意义。把STAT3基因在正常组织及乳腺癌组织中的表达分四类“-”“+”“++“+++”,STAT3在正常乳腺组织中的表达率与乳腺癌组织中的表达率相比运用卡方检验比较x2为11.966,fisherP=0.005,P=0.007,P分子分型的相关性：在乳腺癌分子分型组,即LuminalA型、LuminalB型、Her-2过表达型和基底样型(Basal-like).LuminalA型有11例,STAT3基因阳性表达9例,表达率为81%:LuminalB型有17例,STAT3基因阳性表达15例,表达率为88%;Her-2过表达型有11例,STAT3基因阳性表达10例,表达率为90%;基底样型(Basal-like)有13例,STAT3基因阳性表达13例,表达率为100%。四种分子分型中STAT3的阳性表达率运用卡方检验分析比较fisherP=0.514;x2=2.406,P=0.493,P值均>0.05差异无统计学意义。把STAT3基因在四种分子分型中的表达分四类“-”“+”“++”“+++”,运用卡方检验分析比较fisherP=0.943;x2=3.925P=0.0916,P值均>0.05差异无统计学意义,即STAT3基因在不同分子分型(LuminalA型、LuminalB型、Her-2过表达型和基底样型)中的阳性表达差异无统计学意义(P>0.05)不存在相关性。3.STAT3基因与乳腺癌生物学指标的相关性：3.1在乳腺癌组中ER阳性有32例,STAT3基因阳性表达有30例,ER阴性有20例,表达率为85%;STAT3基因阳性表达有17例,表达率为93%。把STAT3基因在ER分组中的表达分四类“-”“+”“++”“+++”,运用卡方检验分析比较fisherP=0.255;x2=4.370 P=0.224,P值均>0.05差异无统计学意义,即STAT3与ER不存在相关性。3.2在乳腺癌组中PR阳性有29例,STAT3基因阳性表达有25例,表达率为86%;PR阴性有23例,STAT3基因阳性表达有22例,表达率为95%。把STAT3基因在ER分组中的表达分四类“-”“+”“+”“+++”,运用卡方检验分析比较fisherP=0.454;x2=3.050,p=0.384,P值均>0.05差异无统计学意义,即STAT3与PR不存在相关性。3.3在乳腺癌组中Her-2阳性有17例,STAT3基因阳性表达有14例,表达率为82%;Her-2阴性有35例,STAT3基因阳性表达有31例,表达率为88%。把STAT3基因在ER分组中的表达分四类“-”“+”“++”“+++”,运用卡方检验分析比较fisherp=0.541;x2=2.386,p=0.496, P值均>0.05差异无统计学意义,即STAT3与Her-2不存在相关性。4.STAT3基因与不同乳腺癌临床特征的相关性：4.1在以年龄为标准的分组中,年龄小于50岁12例乳腺癌组中有9例STAT3基因阳性表达,STAT3的阳性表达率为75%;年龄大于等于于50岁40例乳腺癌组中有38例STAT3基因阳性表达,STAT3的阳性表达率为95%。把STAT3基因在年龄分组中的表达分四类“-”“+”“++”“+++”,运用卡方检验分析比较fisher

关键词：乳腺癌 STAT3 免疫组化分子亚型

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乳腺癌中环状RNA功能的研究进展

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江苏医药 2018年第9期44卷 1072-1075页

作者：林方方冯凡张玉梅许文林江苏大学医学院江苏镇江212001 江苏大学第四附属医院中心实验室

乳腺癌是全世界女性最常见的癌症和最主要的死亡原因之一,由于它存在不同的分子亚型,所以靶向治疗难度明显加深。因此,发现乳腺癌新的治疗靶点已变得愈加迫切。最近已有研究表明,环状RNA(circRNA)在癌症研究领域备受关注,通过多种方式... 详细信息

乳腺癌是全世界女性最常见的癌症和最主要的死亡原因之一,由于它存在不同的分子亚型,所以靶向治疗难度明显加深。因此,发现乳腺癌新的治疗靶点已变得愈加迫切。最近已有研究表明,环状RNA(circRNA)在癌症研究领域备受关注,通过多种方式参与基因表达调控,从而间接参与结直肠癌、肺癌、宫颈癌等的发生和发展过程。然而,circRNA在乳腺癌中的作用尚未有深入研究。本综述主要介绍乳腺癌的分子分型及治疗现状,circRNA的结构、功能以及在乳腺癌中的研究进展,为未来寻找乳腺癌的新型有效靶向治疗奠定基础。

关键词：乳腺癌患者分子亚型乳腺癌组织 RNA 研究进展

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乳腺癌腋窝淋巴结转移的危险因素

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热带医学杂志 2018年第1期18卷 43-46,F0003页

作者：钟鸣刘英霞翁剑华黄卓雅广东省惠州市第一人民医院病理科广东惠州516003 广东省惠州市第一人民医院乳腺外科广东惠州516003 广东省惠州市中心人民医院病理科广东惠州516001

目的探讨多个分子标记物、临床病理特征(年龄、临床分期、组织学分级)和分子亚型是否为乳腺癌腋窝淋巴结(ALN)转移的危险因素。方法通过免疫组化方法和荧光原位杂交(FISH)观察198名原发乳腺癌患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、原癌... 详细信息

目的探讨多个分子标记物、临床病理特征(年龄、临床分期、组织学分级)和分子亚型是否为乳腺癌腋窝淋巴结(ALN)转移的危险因素。方法通过免疫组化方法和荧光原位杂交(FISH)观察198名原发乳腺癌患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、原癌基因人类表皮生长因子(HER2)、雄激素受体(AR)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、表皮生长因子受体(EGFR)的表达情况,并根据ER,PR,HER2这三个指标的表达将研究对象分为不同分子亚型,最后通过统计学分析筛选能预测腋窝淋巴结转移的危险因素。结果肿瘤大小、病理组织学分级和多个分子学标记物在单变量二元Logistic回归分析中均是ALN发生转移的重要指标,但仅有肿瘤大小、Bcl-2、EGFR、HER2是ALN发生转移的独立预测因子。与Luminal A型相比,HER2过表达、Luminal B型和三阴乳腺癌转移的风险分别增加6.87,6.32和3.58倍。结论肿物大小,Bcl-2,EGFR,HER2的表达是乳腺癌腋窝淋巴结转移重要的危险因素。

关键词：乳腺癌腋窝淋巴结转移分子亚型 Bcl-2 EGFR HER2

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CAⅨ在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

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中国现代医学杂志 2018年第17期28卷 42-45页

作者：李新刘薇牛冰冯燕枝李庆辉河南省郑州人民医院乳腺外科河南郑州450003

目的探讨碳酸酐酶Ⅸ(CAⅨ)蛋白在乳腺癌组织中的表达差异,以及与乳腺癌患者临床病理特征的关系。方法选取2013年6月-2016年1月郑州人民医院病理科收集的乳腺癌组织标本120例,其中80例为标准的乳腺良性肿瘤标本。采用免疫组织化学法检测... 详细信息

目的探讨碳酸酐酶Ⅸ(CAⅨ)蛋白在乳腺癌组织中的表达差异,以及与乳腺癌患者临床病理特征的关系。方法选取2013年6月-2016年1月郑州人民医院病理科收集的乳腺癌组织标本120例,其中80例为标准的乳腺良性肿瘤标本。采用免疫组织化学法检测两组CAⅨ蛋白表达水平,并分析其与临床病理特征的关系。结果乳腺癌组织的CAⅨ蛋白阳性表达率为61.67%,高于乳腺良性肿瘤的18.75%(P0.05)。结论 CAⅨ蛋白在乳腺癌组织中高表达,并且与患者的TNM分期、分化程度、Ki-67蛋白表达有相关性。

关键词：碳酸酐酶Ⅸ 分子亚型乳腺癌临床病理特征

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临床与病理杂志 2019年第3期39卷 535-542页

作者：陈馨张薇张伟杰赵怡欣吴鸿雁姚永忠南京大学医学院附属鼓楼医院普外科南京210008

目的:分析肿瘤相关巨噬细胞CD68蛋白与乳腺癌临床病理特征对新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NCT)疗效和预后的影响。方法:选取2013年1月至2017年1月于南京大学医学院附属鼓楼医院收治的局部晚期乳腺癌患者172例为研究对象,免疫组... 详细信息

目的:分析肿瘤相关巨噬细胞CD68蛋白与乳腺癌临床病理特征对新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NCT)疗效和预后的影响。方法:选取2013年1月至2017年1月于南京大学医学院附属鼓楼医院收治的局部晚期乳腺癌患者172例为研究对象,免疫组织化学检测癌组织中ER,HGR2,Ki-67以及CD68的表达,所有患者NCT后1个月内进行手术,分析临床病理学参数和病理完全缓解率(pathologic complete response,pCR)之间的关系。结果:CD68表达和ER呈负相关(r=-0.129,P=0.018),CD68表达和HER2(r=0.211,P=0.011)、Ki-67(r=0.195,P=0.013)以及肿瘤直径(r=0.315,P=0.007)呈明显正相关,而CD68和患者的年龄、绝经状况以及淋巴结是否出现转移无明显关系(P>0.05);ER阴性组pCR率(25.95%)明显高于阳性组(7.81%),差异具有统计学意义(P分子亚型和绝经状况、化疗前肿瘤直径、疗效以及化疗前CD68表达明显相关(P0.05);化疗前,CD68低表达组总生存时间(overall survival,OS)和无病生存时间(disease-free survival,DFS)均优于CD68高表达组,差异具有统计学意义(P分子亚型可以作为NCT疗效的预测指标。

关键词：乳腺癌新辅助化疗 CD68 分子亚型

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肌层浸润性膀胱癌亚型的生物信息学分析

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北京生物医学工程 2018年第1期37卷 51-56页

作者：徐文彬郑卫英夏翃华琳首都医科大学生物医学工程学院北京100069

目的通过生物信息学分析研究两种膀胱癌亚型(基底样膀胱癌和管腔型膀胱癌)之间不同的分子调控机制和分子特性,为更准确地区分膀胱癌亚型和探索潜在的治疗靶点提供帮助。方法利用稳健的多芯片平均算法将由22个基底样膀胱癌和132管腔型膀... 详细信息

目的通过生物信息学分析研究两种膀胱癌亚型(基底样膀胱癌和管腔型膀胱癌)之间不同的分子调控机制和分子特性,为更准确地区分膀胱癌亚型和探索潜在的治疗靶点提供帮助。方法利用稳健的多芯片平均算法将由22个基底样膀胱癌和132管腔型膀胱癌样本组成的数据集进行标准化,并选择其中前1000个具有最高标准差的基因进行两种亚型的差异表达基因分析。将得到的差异表达基因进行GO功能注释和KEGG通路富集分析。此外,选择前100个差异表达基因构建蛋白质互作网络。结果得到基底样和管腔型膀胱癌差异表达基因共742,其中基底样亚型上调的基因405个,下调的基因337个。GO富集分析显示差异表达基因显著富集在细胞外区基质、趋化性、炎症等功能上,KEGG通路富集显示差异表达基因显著富集在细胞外基质受体相互作用的通路上。构建的蛋白质互作网络显示重要的hub蛋白质为LNX1、MSN和PPARG。结论本研究得到的基底样和管腔型膀胱癌亚型分子机制的区别主要体现在细胞外区域的分子作用机制、细胞趋化性和炎症反应等,基因LNX1、MSN和PPARG为区别两种膀胱癌亚型的特征基因。

关键词：膀胱癌分子亚型差异表达基因富集分析蛋白质互作网络

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乳腺癌亚型对放疗反应及潜在放疗敏感性的影响

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实用肿瘤学杂志 2016年第2期30卷 154-157页

作者：师镘茹鄂明艳哈尔滨医科大学附属肿瘤医院放疗科哈尔滨150081

放射治疗（RT）对于乳腺癌至关重要，有超过50％的患者在治疗疾病的过程中接受RT，相当于全世界每年有5001300名患者接受lit，不幸的是，并不是所有的病人均能获益，部分乳腺癌患者出现了局部复发及远处转移，因此个体化放射治疗将会是... 详细信息

放射治疗（RT）对于乳腺癌至关重要，有超过50％的患者在治疗疾病的过程中接受RT，相当于全世界每年有5001300名患者接受lit，不幸的是，并不是所有的病人均能获益，部分乳腺癌患者出现了局部复发及远处转移，因此个体化放射治疗将会是一个新局面，对于放疗不敏感的肿瘤给予更高的治疗剂量，而对于放疗无效的疾病避免了不必要的损伤，更具选择性的治疗将节约卫生服务资源，减轻放射治疗机器的负担，降低癌症治疗的经济成本，但目前还没有完善的预测放射治疗的生物标志物，本文将回顾性分析探讨乳腺癌分子亚型是否可以成功预测放射治疗的有效性。

关键词：放射治疗乳腺癌分子亚型敏感性

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乳腺癌肝脏转移患者的临床病理特征及预后因素分析

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广西医学 2019年第9期41卷 1119-1123页

作者：饶彬吴耀忠广西梧州市红十字会医院普外二科

目的探讨乳腺癌肝脏转移患者的临床病理特征及预后影响因素。方法选取146例女性乳腺癌肝转移患者为研究对象,其中62例手术治疗前发生肝转移者为术前肝转移组,84例手术治疗后发生肝转移者为术后肝转移组。分析两组患者的临床病理特征、... 详细信息

目的探讨乳腺癌肝脏转移患者的临床病理特征及预后影响因素。方法选取146例女性乳腺癌肝转移患者为研究对象,其中62例手术治疗前发生肝转移者为术前肝转移组,84例手术治疗后发生肝转移者为术后肝转移组。分析两组患者的临床病理特征、生存时间及预后影响因素。结果两组乳腺癌患者的年龄、月经状态、病理类型比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),而两组的临床肿瘤分期、分子亚型、淋巴结转移数目、肝脏多发性转移灶情况比较,差异均有统计学意义(均P0.05);临床肿瘤分期低、淋巴结转移数目少、肝脏多发性转移灶局限、放射治疗、靶向治疗均是术前乳腺癌肝转移患者和术后乳腺癌肝转移患者生存的保护因素(均P分子亚型中,三阴性型乳腺癌肝转移患者死亡风险最大(P<0.05)。结论乳腺癌发生肝脏转移后预后较差,原癌基因人类表皮生长因子受体2过表达型和三阴性型乳腺癌肝转移患者相对于Luminal型患者预后生存时间更短,临床肿瘤分期低、淋巴结转移数目少、肝脏多发性转移灶局限、放射治疗、靶向治疗是乳腺癌肝转移患者术后生存的保护因素。

关键词：乳腺癌肝脏转移分子亚型病理特征预后术前术后因素

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表皮生长因子受体蛋白与临床病理特征对乳腺癌新辅助化疗效果和预后的影响

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河北医药 2020年第3期42卷 325-329页

作者：汪中明周怀英吴华玲王华中唐瑞遥蒋忠军湖南省永州市第三人民医院肿瘤科 425000 南华大学附属南华医院

目的分析表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)与临床病理特征对乳腺癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NCT)疗效和预后的影响。方法选取2013年1月至2017年1月收治的局部晚期乳腺癌患者172例,免疫组织化学检... 详细信息

目的分析表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)与临床病理特征对乳腺癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NCT)疗效和预后的影响。方法选取2013年1月至2017年1月收治的局部晚期乳腺癌患者172例,免疫组织化学检测癌组织中ER、HER2、Ki-67以及EGFR的表达,患者行NCT后1个月内手术,分析临床病理学参数和病理完全缓解率(pathologic complete response,pCR)之间的关系。结果EGFR表达和ER呈负相关(r=-0.129,P=0.018),EGFR表达和HER2(r=0.211,P=0.011)、Ki-67(r=0.195,P=0.013)以及肿瘤直径(r=0.315,P=0.007)呈明显正相关,而EGFR和患者的年龄、绝经状况以及淋巴结是否出现转移无明显关系(P>0.05);ER阴性组pCR率(25.95%)明显高于阳性组(7.81%),差异有统计学意义(P分子亚型和绝经状况、化疗前肿瘤直径、疗效以及化疗前EGFR表达明显相关(P0.05);化疗前,EGFR低表达组总生存时间(total survival time,OS)和无病生存时间(disease-free survival time,DFS)均优于EGFR高表达组,差异有统计学意义(P分子亚型可以作为NCT疗效的预测指标。

关键词：乳腺癌新辅助化疗表皮生长因子受体分子亚型

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FOXA1在乳腺癌中的表达与分子分型及预后的关系

FOXA1在乳腺癌中的表达与分子分型及预后的关系

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作者：宋璐泰山医学院

学位级别：硕士

目的本研究中我们探讨FOXA1表达是否可作为浸润性乳腺癌分子分型一种新的标记物，是否能作为独立的因素指导预后，是否能为乳腺癌的治疗提供新的靶点。材料与方法本研究收集208例浸润性乳腺癌患者标本，探讨浸润性乳腺癌的分子亚型... 详细信息

目的本研究中我们探讨FOXA1表达是否可作为浸润性乳腺癌分子分型一种新的标记物，是否能作为独立的因素指导预后，是否能为乳腺癌的治疗提供新的靶点。材料与方法本研究收集208例浸润性乳腺癌患者标本，探讨浸润性乳腺癌的分子亚型、组织学特征、生物学行为、临床表现及预后与FOXA1表达之间的关系。免疫组化法检测ER、PR、CerbB-2、CK5/6、Ki-67和FOXA1的表达，Ki-67标记肿瘤细胞增殖活性，Ki-67表达对是否使用辅助化疗起到指导作用。文献报道乳腺癌免疫分型分型方法如下：管腔A型（ER+和/或PR+，且CerbB-2-，Ki-67分子亚型间预后差异性具有统计学意义，其中预后最好的为管腔A型，预后较差的为基底细胞样型，FOXA1在管腔A型乳腺癌中表达较高。多因素分析，淋巴结状态和分子亚型是独立的预后因素;FOXA1表达并不是一个独立的预后因素（p=0.094）。组织学分级、月经状态、淋巴结转移在乳腺癌各亚型中的分布差异具有统计学意义。结论由ER，PR，HER2，CK5/6及Ki-67的表达可分为五个亚型，并且具有不同的生物学特性，FOXA1可能是一种新型的管腔A型的生物标志物，FOXA1在低危因素浸润性乳腺癌中若出现FOXA1表达，则提示患者预后较好，为临床一线医生个体化诊疗方案的制定提供了依据。

关键词：浸润性乳腺癌分子亚型免疫组化 FOXA1 预后

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