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DCE-MRI影像特征联合影像组学标签预测浸润性乳腺癌分子亚型的价值研究

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DCE-MRI影像特征联合影像组学标签预测浸润性乳腺癌分子亚型的价...

作者：黄晓妮南方医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)影像特征联合瘤内及瘤周影像组学标签预测浸润性乳腺癌分子亚型的价值。方法:回顾性分析经病理证实为浸润性乳腺癌的103例患者临床资料及术前MRI。依据免疫组化结果将乳腺癌分为Luminal A型、L... 详细信息

目的:探讨动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)影像特征联合瘤内及瘤周影像组学标签预测浸润性乳腺癌分子亚型的价值。方法:回顾性分析经病理证实为浸润性乳腺癌的103例患者临床资料及术前MRI。依据免疫组化结果将乳腺癌分为Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型和三阴性型4种分子亚型,按7:3的比例将患者随机划分为训练集(n=71)和验证集(n=31)。首先根据乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)纳入分析10种与DCE-MRI相关的影像特征,绘制时间-信号强度曲线(TIC)并测量其半定量参数。在训练集中采用单因素和多因素Logistic回归筛选出对预测分子亚型有意义的临床、影像特征,并建立临床-影像特征模型(CRM)。然后利用3D-Slicer、PyRadiomics软件在DCE-MRI增强后第二期肿瘤内部和肿瘤周围5mm区域分别提取三维影像组学特征,采用方差分析和最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归进行特征选择,筛选出影像组学标签并计算影像组学得分(rad-score)。最后,采用Logistic回归分类器建立预测乳腺癌分子亚型的瘤内影像组学模型(IRM)、瘤周影像组学模型(PRM)和临床-影像-影像组学特征联合模型(CRRM),并对联合模型绘制列线图进行可视化。对各模型均绘制受试者工作特征曲线(ROC)并计算其曲线下面积(AUC)以评估模型的预测效能,通过DeLong检验比较各模型AUC值,采用校准曲线对模型的拟合优度进行检验。结果:(1)单因素和多因素Logistic回归分析显示,在影像特征中,肿块边缘与 Luminal A 型(OR 值=0.361,P=0.027)和 Luminal B 型(OR 值=2.801,P=0.006)乳腺癌独立相关,肿瘤强化达峰时间TTP(OR值=0.989,P=0.037)与三阴性型乳腺癌独立相关。HER2过表达型乳腺癌没有显著性意义的影像特征。(2)预测Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型、三阴性型乳腺癌瘤内影像组学标签分别包含4、2、5、2个影像组学特征,瘤周影像组学标签分别包含6、1、7、2个影像组学特征。(3)预测Luminal A型vs.非Luminal A型乳腺癌、Luminal B型vs.非Luminal B型乳腺癌、三阴性型vs.非三阴性型乳腺癌的CRM在训练集和验证集AUC值分别为0.738、0.711、0.727 和 0.643、0.526、0.654。预测 Luminal A 型 vs.非 Luminal A型乳腺癌、Luminal B型vs.非Luminal B型乳腺癌、HER2过表达型vs.非HER2过表达型乳腺癌、三阴性型vs.非三阴性型乳腺癌的IRM在训练集和验证集 AUC 值分别为 0.813、0.683、0.805、0.870 和 0.821、0.620、0.485、0.646;PRM在训练集和验证集AUC值分别为0.915、0.678、0.916、0.739和0.821、0.654、0.654、0.569;CRRM 在训练集和验证集 AUC 值分别为 0.919、0.756、0.916、0.906 和 0.833、0.577、0.654、0.700。结论:DCE-MRI影像特征与乳腺癌分子亚型存在一定的相关性。基于DCE-MRI影像特征、瘤内及瘤周影像组学标签建立的模型在预测乳腺癌分子亚型中有一定的潜在价值,尤其是联合模型在预测Luminal A型和三阴性型乳腺癌效能最高。

关键词：磁共振成像浸润性乳腺癌影像组学分子亚型预测模型瘤周组织

对比增强能谱乳腺X线摄影征象与不同分子亚型乳腺癌的相关性

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现代肿瘤医学 2023年第21期31卷 4008-4014页

作者：李鸿恩谢汉民吕培锋林兴曾益辉张嫣广东省妇幼保健院放射科广东广州511442

目的:探讨对比增强能谱乳腺X线摄影(contrast-enhanced spectral mammography,CESM)征象与乳腺癌不同分子亚型的相关性。方法:回顾性分析我院病理诊断乳腺癌患者44例,均行CESM检查及免疫组化标志物检测雌激素受体(estrogen receptor,ER... 详细信息

目的:探讨对比增强能谱乳腺X线摄影(contrast-enhanced spectral mammography,CESM)征象与乳腺癌不同分子亚型的相关性。方法:回顾性分析我院病理诊断乳腺癌患者44例,均行CESM检查及免疫组化标志物检测雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)及细胞增殖抗原标志物(Ki-67),根据免疫组化结果将乳腺癌患者分为Luminal A、Luminal B、HER-2过表达型和三阴性型。将CESM形态学特征年龄、肿块大小、形态、微钙化、“毛刺征”、强化程度、强化密度与分子亚型进行相关性分析。结果:44例乳腺癌患者,其中浸润性癌32例,导管内原位癌5例,浸润性癌伴导管内原位癌5例,浸润性癌伴乳头状癌1例,导管内癌伴乳头状癌1例。Luminal A、Luminal B、HER-2过表达型、三阴性型分别为10例(22.73%)、17例(38.64%)、10例(22.73%)、7例(15.90%)。不同分子亚型乳腺癌与CESM影像征象在年龄、肿块大小、形态、微钙化、“毛刺征”、强化程度及强化密度方面差异无统计学意义(P>0.05)。两两比较:微钙化方面Luminal A与Luminal B型两者差异有统计学意义(P分子亚型,在指导乳腺癌诊治及预后评估方面具有参考价值。

关键词：对比增强能谱乳腺X线摄影形态学特征乳腺癌分子亚型

多参数MRI在原发性乳腺癌不同分子亚型中的诊断价值研究

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磁共振成像 2023年第5期14卷 104-109页

作者：郑璇李艳翠彭如臣首都医科大学附属北京潞河医院医学影像科北京101149

目的探讨多参数磁共振成像(multi-parametric magnetic resonance imaging, mpMRI)在原发性乳腺癌不同分子亚型中的诊断价值。材料与方法回顾性分析经病理证实的137例原发性乳腺癌患者的术前mpMRI检查。比较各型乳腺癌在年龄、绝经状... 详细信息

目的探讨多参数磁共振成像(multi-parametric magnetic resonance imaging, mpMRI)在原发性乳腺癌不同分子亚型中的诊断价值。材料与方法回顾性分析经病理证实的137例原发性乳腺癌患者的术前mpMRI检查。比较各型乳腺癌在年龄、绝经状态、MRI形态学特征、扩散加权成像(diffusion-weighted imaging, DWI)和表观扩散系数(apparent diffusion coefficient, ADC)值及时间-信号强度曲线(time-signal intensity curve, TIC)之间的差异。结果 137例乳腺癌中,Luminal A型38例,Luminal B型75例,人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2, HER-2)过表达型10例,三阴性14例。四种分子亚型中,肿块的直径、形状、边缘、强化方式、最大层面ADC值及最小平均ADC值差异有统计学意义(P=0.011、0.010、0.003、0.006、0.017、0.008),其中三阴性乳腺癌肿块多体积较大、呈类圆形、边缘光滑、增强扫描呈环形强化,Luminal A型及Luminal B型边缘多呈毛刺状,且最大层面ADC值低于HER-2过表达型和三阴性组,HER-2过表达型患者肿块的ADC值较其他分子亚型肿块的ADC值高。不同分子亚型乳腺癌肿块的边缘、T2WI信号、T1WI信号、坏死囊变、强化程度及TIC类型差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同分子亚型乳腺癌肿块的mpMRI表现有一定区别,有助于术前无创性预测分子亚型,特别是三阴性乳腺癌的区分。

关键词：乳腺癌分子亚型磁共振成像多参数磁共振成像扩散加权成像表观扩散系数

不同期相乳腺动态增强磁共振瘤内及瘤周影像组学模型预测乳腺癌分子亚型的作用

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不同期相乳腺动态增强磁共振瘤内及瘤周影像组学模型预测乳腺癌分...

作者：黄国梁中国医科大学

学位级别：硕士

目的:通过从单个或联合不同期相乳腺动态对比增强磁共振图像的瘤内和瘤周特征来建立预测乳腺癌分子亚型的影像组学模型,来比较不同增强期相特征模型的预测性能。材料和方法:这项回顾性研究包括2018年10月至2021年3月期间经过病理证实的... 详细信息

目的:通过从单个或联合不同期相乳腺动态对比增强磁共振图像的瘤内和瘤周特征来建立预测乳腺癌分子亚型的影像组学模型,来比较不同增强期相特征模型的预测性能。材料和方法:这项回顾性研究包括2018年10月至2021年3月期间经过病理证实的289例乳腺癌患者。通过在DCE-MRI不同期相（增强早期、峰值、延迟期）上勾画病灶三维的瘤内、瘤周感兴趣区,每个期相提取106个瘤内和瘤周影像组学特征。按照7:3比例分为训练集和验证集,在进行特征标准化后,在训练集通过方差分析、相关性分析和最小绝对收缩和选择算子LASSO进行特征筛选,随后用Logistic回归进行建模。通过单一图像影像组学特征和联合不同图像影像组学特征建立了三大类乳腺癌分子亚型预测模型:（1）Luminal型VS其他型;（2）HER2阳型VS其他型;（3）三阴型VS其他型。用受试者工作特征曲线下面积AUC比较不同模型之间的诊断效能,采用Delong检验计算上述模型比较p值。结果:在使用单一图像影像组学特征预测模型中,预测乳腺癌HER2阳型、三阴型和Luminal型的最高AUC均是延迟期瘤内特征模型,其验证集AUC分别是0.740、0.694、0.714。在联合不同期相影像组学特征模型中,使用全部期相特征的模型能产生最高的AUC值,预测HER2阳型为0.800,三阴型为0.699,Luminal型则是0.730。预测HER2阳型延迟期特征模型的AUC为0.773,高于增强早期0.766、峰值期0.764。同样延迟期特征预测三阴型和Luminal型的AUC更优于早期及峰值期,分别为0.652、0.680。结论:这项研究比较了DCE-MRI不同增强图像瘤内及瘤周特征在预测乳腺癌分子亚型的性能。在单一图像和联合图像模型中,其结果均提示延迟期能更好的预测分子分型。并且使用不同期相的单独瘤内或瘤周特征预测不同乳腺癌分子亚型的性能有所差异,因此建议根据不同的研究目的,选择不同的期相的特征进行分析、建模。

关键词：乳腺癌影像组学分子亚型磁共振

ABVS影像学特征与乳腺浸润性导管癌分子亚型的相关性研究

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ABVS影像学特征与乳腺浸润性导管癌分子亚型的相关性研究

作者：周祥祺中南大学

学位级别：硕士

目的:探讨自动乳腺全容积成像(Automated breast volume scanner,ABVS)获得的影像学特征与乳腺浸润性导管癌分子亚型的关系,以揭示更多具有预测性的影像学特征,并为非侵入性诊断乳腺浸润性导管癌提供更准确的影像学方法。方法:纳入2019... 详细信息

目的:探讨自动乳腺全容积成像(Automated breast volume scanner,ABVS)获得的影像学特征与乳腺浸润性导管癌分子亚型的关系,以揭示更多具有预测性的影像学特征,并为非侵入性诊断乳腺浸润性导管癌提供更准确的影像学方法。方法:纳入2019年6月至2021年6月期间于中南大学湘雅三医院超声科行ABVS影像学检查,且经病理诊断为乳腺浸润性导管癌的患者,共计364名女性,364个肿块。ABVS影像学特征包括病变大小、形态、边缘、内部回声强度、汇聚征、后方回声特征、强回声晕、微小钙化、纵横比、是否侵犯周围组织以及乳腺影像报告与数据系统(Breast imaging reporting and date system,BI-RADS)分类;根据病理结果确定其组织学分级,并采用免疫组化方法确定其分子亚型。通过ABVS检查乳腺浸润性导管癌患者的影像学特征,利用卡方检验或Fisher’s精确检验进行统计学分析,再使用单因素和多因素logistic回归进一步分析基于ABVS影像学特征与乳腺浸润性导管癌分子亚型的相关性研究。结果:(1)四种分子亚型之间在病变大小和组织学分级上均存在着显著的统计学差异(P亚型的病变大小主要为直径≤2cm,明显小于其它三种亚型。Luminal A亚型中低度恶性乳腺浸润性导管癌的出现率最高,而三阴型亚型中高度恶性乳腺浸润性导管癌的出现率最高。(2)四种分子亚型之间在汇聚征、后方回声特征、强回声晕、微小钙化以及纵横比这五个ABVS影像学特征方面均存在着显著的差异(P亚型的预测因素包括有汇聚征(OR=2.745,P=0.004)、后方回声衰减(OR=2.742,P=0.020)、有强回声晕(OR=2.379,P=0.014)、无微小钙化(OR=2.678,P=0.004)、纵横比>1(OR=5.148,P=0.006);Luminal B亚型的预测因素包括有微小钙化(OR=1.591,P=0.035)、纵横比≤1(OR=3.407,P=0.031);HER-2过表达型亚型的预测因素包括无汇聚征(OR=7.724,P=0.005)、后方回声增强(OR=8.784,P=0.040)、有微小钙化(OR=1.899,P=0.039);三阴型亚型的预测因素包括无强回声晕(OR=4.309,P=0.049)、无微小钙化(OR=2.914,P=0.007)。(4)从多因素logistic回归分析中可以得出,有汇聚征(OR=2.645,P=0.014)、后方回声衰减(OR=2.115,P=0.007)、有强回声晕(OR=3.194,P=0.008)与无微小钙化(OR=2.309,P=0.024)是Luminal A亚型存在时的独立预测因素;有微小钙化(OR=1.568,P=0.043)与纵横比≤1(OR=3.288,P=0.038)是Luminal B亚型存在时的独立预测因素;无汇聚征(OR=7.282,P=0.007)与有微小钙化(OR=2.118,P=0.019)是HER-2过表达型亚型存在时的独立预测因素;无强回声晕(OR=5.496,P=0.023)与无微小钙化(OR=3.402,P=0.002)是三阴型亚型存在时的独立预测因素。结论:基于ABVS的影像学特征,与乳腺浸润性导管癌的分子亚型有很强的相关性,在乳腺浸润性导管癌分型的鉴别中具有无创诊断的潜力。图4幅,表7个,参考文献50篇

关键词：自动乳腺全容积成像乳腺浸润性导管癌分子亚型影像学特征

浸润性乳腺癌锥光束乳腺CT平扫影像特征与分子亚型及免疫组织化学受体的相关性研究

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临床放射学杂志 2023年第4期42卷 570-575页

作者：李婧琳于湛李然然杨芸晓刘思腾郑州大学第一附属医院放射科 450052

目的探讨浸润性乳腺癌锥光束乳腺CT(CBBCT)影像学特征与分子亚型及免疫组织化学受体之间的相关性。方法回顾性分析129例2020年10月至2021年11月经术后病理证实为浸润性乳腺癌患者的临床病理资料,并且术前均行CBBCT平扫。由两名有多年读... 详细信息

目的探讨浸润性乳腺癌锥光束乳腺CT(CBBCT)影像学特征与分子亚型及免疫组织化学受体之间的相关性。方法回顾性分析129例2020年10月至2021年11月经术后病理证实为浸润性乳腺癌患者的临床病理资料,并且术前均行CBBCT平扫。由两名有多年读片经验的放射科医师用乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)分类标准评估CBBCT图像特征。采用独立样本t检验和卡方检验分析CBBCT特征与分子亚型及受体状态之间的关系,采用Cramer’s V系数评价相关程度,P分子亚型与病变内是否含肿块具有显著相关性(V=0.33,P分子亚型与病变内是否含钙化具有相关性(V=0.27,P分子亚型及免疫组织化学受体具有一定的相关性。

关键词：浸润性乳腺癌锥光束乳腺CT 分子亚型

不同分子亚型乳腺癌患者超声表现及病理学特征的对比研究

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临床超声医学杂志 2023年第2期25卷 131-136页

作者：李英四川省自贡市第四人民医院超声医学科 643000

目的分析并比较不同分子亚型乳腺癌患者的超声表现及病理学特征。方法回顾性分析我院经手术病理证实的130例乳腺癌患者,根据免疫组织化学检测结果将其分为管腔A型(Luminal A型)38例、管腔B型(Luminal B型)41例、三阴型29例及人类表皮生... 详细信息

目的分析并比较不同分子亚型乳腺癌患者的超声表现及病理学特征。方法回顾性分析我院经手术病理证实的130例乳腺癌患者,根据免疫组织化学检测结果将其分为管腔A型(Luminal A型)38例、管腔B型(Luminal B型)41例、三阴型29例及人类表皮生长因子受体2(HER-2)过表达型22例(HER-2过表达型);比较不同分子亚型患者的超声表现及病理学特征,分析病理学特征及超声表现与不同分子亚型乳腺癌的关系。结果不同分子亚型患者在肿瘤边界、回声类型、后方回声、形态、钙化、血流信号方面比较差异均有统计学意义(均P分子亚型患者在组织学分级、淋巴结转移情况及肿瘤直径比较差异均有统计学意义(均P分子亚型乳腺癌患者均有其典型的超声表现及病理学特征,临床可根据其影像特征判断乳腺癌患者的分子亚型,为临床制定针对性治疗方案提供依据。

关键词：超声检查乳腺肿瘤恶性分子亚型影像特征病理学特征

乳腺浸润性导管癌小病灶多腋淋巴结转移临床特征和分子亚型特征性分析

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乳腺浸润性导管癌小病灶多腋淋巴结转移临床特征和分子亚型特征性...

作者：王梓萱新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨乳腺浸润性导管癌小病灶多腋淋巴结转移临床特征与分子亚型及预后之间的相关性分析。方法:回顾性分析我院226例小病灶多腋淋巴结转乳腺浸润性导管癌的临床病理资料,采用Pearson卡方检验分析和比较腋窝淋巴结不同转移程度以及... 详细信息

目的:探讨乳腺浸润性导管癌小病灶多腋淋巴结转移临床特征与分子亚型及预后之间的相关性分析。方法:回顾性分析我院226例小病灶多腋淋巴结转乳腺浸润性导管癌的临床病理资料,采用Pearson卡方检验分析和比较腋窝淋巴结不同转移程度以及不同预后之间临床病理因素不同分组的差异,使用Kaplan-Meier法和Log-rank检验分析预后相关因素不同状态下中位无瘤生存时间,应用COX比例风险模型进行多变量生存分析。结果:1.在腋窝淋巴结不同转移程度间进行临床特征对比分析,包括年龄、月经、肿瘤直径、组织学分级、ER、PR、Her-2、分子亚型、预后等不同分组之间的对比分析,结果显示:(1)年龄、月经、肿瘤直径、组织学分级等不同分组间,淋巴结转移状态无统计学差异;(2)ER、PR、Her-2等不同分组间比较腋窝淋巴结转移程度,淋巴结转移≤9个PR阳性组占61.2%,PR阴性组占41.8%,淋巴结转移数≥20个PR阳性组占6.1%,PR阴性组占14.7%,差异具有统计学意义(=6.437,P=0.040);ER、Her-2组间差异无统计学意义;(3)分子亚型间比较淋巴结转移程度,Luminal B型在淋巴结转移≤9个占60.0%,而其他分子亚型占39.3%,46.4%,38.4%,53.7%,三阳型与三阴型在淋巴结转移10-19个分别占53.6%,50.0%,Luminal B型占23.3%,差异具有统计学意义(=16.315,P=0.038);(4)在预后组间比较淋巴结转移程度,无瘤生存组在淋巴结转移≤9个占63.3%,而复发转移组占34.4%,无瘤生存组在淋巴结转移≥20个占7.8%,复发转移组占12.8.%,差异具有统计学意义(=18.186,P=0.000)。2.对入组患者比较临床病例因素不同分组间预后差异,结果显示:(1)年龄、月经、组织学分级等不同分组间,预后状态无统计学差异(P>0.05),肿瘤直径越大远处转移率越高,差异有统计学意义(=14.553,P=0.006);(2)ER、PR阳性组,无瘤生存分别为54.3%、67.3%,ER、PR阴性组远处转移率分别为53.1%、46.9%,差异有统计学意义(ER:=11.078,P=0.004;PR:=20.367,P=0.000);(3)根据分子亚型分组,Luminal A型、Luminal B型无瘤生存高于其他三组,分别为16例(57.1%)、20例(66.7%),三阳型、Her-2过表达型远处转移分别为12例(42.9%)、23例(42.6%),三阴型发生远处转移54例(62.8%),差异有统计学意义(=25.746,P=0.001);(4)放疗组发生远处淋巴结转移19例(10.1%),无放疗组发生远处淋巴结转移11例(28.9%),差异有统计学意义(=10.592,P=0.005)。在化疗、内分泌治疗等方面预后差异无统计学意义(P>0.05)。3.对预后影响因素进行生存分析,结果提示:ER、PR阴性组较阳性组中位无瘤生存时间显著下降(P分子亚型不是此类乳腺癌复发转移的影响因素,但结果显示,Luminal B型有较好的预后(P=0.025)。结论:小病灶多腋淋巴结转移乳腺浸润性导管癌多为三阴性型,淋巴结转移数量是影响其预后的独立因素。

关键词：乳腺浸润性导管癌 T分期淋巴结转移分子亚型

基于失巢凋亡相关基因识别结肠癌分子亚型及预后模型的建立和验证

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基于失巢凋亡相关基因识别结肠癌分子亚型及预后模型的建立和验证

作者：杨鹏吉林大学

学位级别：硕士

目的:结肠癌已成为全球第三大致癌类型,且是癌症患者死亡的主要原因之一。失巢凋亡(Anoikis)是细胞死亡的一种程序性形式,已被证明在肿瘤发展和癌细胞转移中发挥重要作用。本研究旨在全面分析失巢凋亡相关基因(ARGs)在结肠癌患者中的潜... 详细信息

目的:结肠癌已成为全球第三大致癌类型,且是癌症患者死亡的主要原因之一。失巢凋亡(Anoikis)是细胞死亡的一种程序性形式,已被证明在肿瘤发展和癌细胞转移中发挥重要作用。本研究旨在全面分析失巢凋亡相关基因(ARGs)在结肠癌患者中的潜在功能及其对预后的影响。方法:从TCGA数据库和GEO数据库下载结肠癌患者的表达矩阵及临床数据,同时从Genecards和Harmonizome数据库下载ARGs,过滤出在正常组织和结肠癌组织之间表达差异表达的失巢凋亡相关基因(DE-ARGs)作为候选基因。对上述基因进行GO、KEGG和PPI分析。使用单因素COX回归获得与预后相关的DE-ARGs并对其进行了单核苷酸变异(SNVs)、拷贝数变异(CNVs)和甲基化分析。同时利用Consensus Cluster Plus包将TCGA+GEO 626例结肠癌患者分为2个亚型。我们比较了2种亚型的生存状态、临床特征和免疫细胞浸润的差异;将结肠癌患者按照1:1的比例随机划分为训练组和验证组。对训练组数据采用LASSO回归与多因素Cox回归构建了风险预后模型,使用训练组的预后模型风险评分的中位数,将样本分为高风险组和低风险组。接着,采用生存曲线分析、ROC曲线分析以及列线图等方法,探究该模型在预测患者预后方面的价值。此外,还探究了不同风险分组的样本进行免疫细胞浸润差异。然后,评估了高风险组和低风险组之间肿瘤突变负荷、药物敏感性、微卫星不稳定性(MSI)和免疫检查点基因表达的差异。最后,我们还通过免疫组化实验鉴定了结肠腺癌组织与正常组织中NAT1和OGT蛋白表达情况,并探究了蛋白表达与临床特征和患者预后的关系。结果:(1)共筛选出了161个DE-ARGs。GO富集分析表明,DE-ARGs主要富集于腺体的增殖、细胞有丝分裂周期的调节、肌细胞增殖和内在凋亡信号通路等;KEGG富集分析显示,DE-ARGs主要富集于肿瘤相关mi RNAs、p53信号通路、PI3K-Akt信号通路和细胞周期等。单因素COX分析显示32个基因与结肠癌患者的预后相关,且SNVs、CNVs和ARGs甲基化与ARGs的表达水平相关,然而,这些因素对结肠癌患者的预后影响并不显著。(2)根据32个DE-ARGs的表达将结肠癌患者分为两个亚型(Cluster A和Cluster B),大多数ARGs在Cluster B结肠癌亚组中呈现高表达。不同的亚型分别与结肠癌患者的临床性状、预后、代谢相关通路及免疫细胞浸润相关。(3)构建了由于5种ARGs(TIMP1、NAT1、EDAR、HOTAIR、OGT)的预后风险模型。对高低风险样本进行预后分析得出高风险组患者预后较差;ROC曲线评估模型1、3、5年的预测能力,曲线下面积分别是0.754、0.708和0.689。基于独立预后分析结果,我们构建了包含年龄、风险评分和Stage分期的列线图来预测患者1、3和5年的生存率。(4)针对高低风险组进行的免疫浸润分析,高风险组主要浸润的细胞类型是M0和M2巨噬细胞。此外,我们还使用ESTIMATE评估了两组样本的肿瘤微环境评分,结果表明高风险组的基质评分和ESTIMATE评分较高。(5)对TCGA结肠癌患者分析了免疫检查点和风险模型之间的联系,结果显示,两组之间有15个免疫检查点差异表达。药物敏感性分析结果显示,不同评分的患者对化疗药物和免疫治疗的反应存在差异。(6)免疫组化结果显示,NAT1在结肠癌组织低表达,OGT在结肠癌组织高表达,NAT1低表达合并OGT高表达患者的预后更差。结论:1.确定了基于32个DE-ARGs的相关亚型,不同分型与患者临床病理特征、免疫浸润以及患者预后相关。2.我们发现了一种基于5个基因的建立的预后模型,高低风险患者之间预后、免疫细胞浸润、TMB、MSI和药物敏感性等方面存在差异。3.免疫组化结果验证了NATI与OGT在不同样本中的表达差异及预后差异,这些发现将提高我们对结肠癌中失巢凋亡的认识,并为制定更有效的治疗策略提供新的途径。

关键词：结肠癌失巢凋亡预后模型分子亚型肿瘤微环境免疫浸润