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不同强度电针对内脏痛大鼠的镇痛作用

针刺研究 2025年

作者：李亚妮孙小月张知云王晓宇袁咪宿杨帅景向红李亮中国中医科学院针灸研究所

目的：观察不同强度电针对内脏痛大鼠的镇痛作用，并探讨其脊髓上中枢机制和量效关系。方法：雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、不同强度（0.5、1、2、3、6 mA）电针组，每组6只。采用芥子油灌肠法建立内脏痛大鼠模型；记录每组6只大... 详细信息

目的：观察不同强度电针对内脏痛大鼠的镇痛作用，并探讨其脊髓上中枢机制和量效关系。方法：雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、不同强度（0.5、1、2、3、6 mA）电针组，每组6只。采用芥子油灌肠法建立内脏痛大鼠模型；记录每组6只大鼠腹直肌肌电观察大鼠内脏运动反射：60 mm Hg直结肠扩张刺激（CRD）诱发各组大鼠腹直肌放电20 s，随后给予“足三里”1 min不同强度的电针干预（强度分别为0.5、1、2、3、6 mA，波宽为0.5 ms，频率为10 Hz），电针结束后再次进行20 s CRD，比较电针前后CRD诱发腹直肌肌电的曲线下面积。另取48只SD大鼠随机分为模型组及0.5、1、2、3、6 mA电针组，每组8只，多通道在体电生理技术观察记录模型组大鼠结直肠灌注芥子油后1 h延髓背侧网状亚核神经元（SRD）神经元电活动的变化，各电针组在灌注芥子油10 min后给予1 min电针，观察比较不同强度电针前后SRD神经元伤害性电活动放电频率的改变，统计电针后放电频率减少超过20%的SRD神经元的占比。结果：与正常组比较，干预前模型组和不同强度电针组60 mm Hg CRD诱发的腹直肌肌电曲线下面积显著增加（P内脏痛，抑制大鼠SRD神经元伤害性电活动，且抑制效果在一定范围内随电针强度增加而增强。

关键词：电针内脏痛刺激强度延髓背侧网状亚核

大建中汤对肠易激综合征内脏痛大鼠中枢敏化的作用机制

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中华中医药杂志 2025年第1期40卷 375-380页

作者：武静王慧田维毅蔡琨李尧锋杨莎莎贵州中医药大学基础医学院贵州中医药大学第一附属医院

目的：研究肠易激综合征（IBS）内脏痛大鼠前扣带回皮质（ACC）中枢敏化物质、兴奋性氨基酸、细胞因子、能量代谢物质的表达及大建中汤的干预作用。方法：通过腹腔注射卵清白蛋白、母婴分离、乙酸灌肠等方式制备IBS内脏痛大鼠模型，将... 详细信息

目的：研究肠易激综合征（IBS）内脏痛大鼠前扣带回皮质（ACC）中枢敏化物质、兴奋性氨基酸、细胞因子、能量代谢物质的表达及大建中汤的干预作用。方法：通过腹腔注射卵清白蛋白、母婴分离、乙酸灌肠等方式制备IBS内脏痛大鼠模型，将模型大鼠随机分为模型组（灌服等量0.9%氯化钠溶液，每天1次，持续2周）和大建中汤组（灌胃大建中汤水浸液10.8 g/kg，每天1次，持续2周），另设正常组（灌服等量0.9%氯化钠溶液，每天1次，持续2周），每组10只。采用腹部撤离反射（AWR）评估各组大鼠内脏疼痛敏感度；采用免疫印迹试验法检测大鼠脑ACC内中枢敏化物质酪氨酸蛋白激酶类固醇受体辅激活因子（Src）、N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚单位（NMDAR-2B）、血清缝隙连接蛋白-1(Panx1)的蛋白表达；ELISA法测定大鼠ACC组织内P物质（SP）、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量；微透析分析仪检测大鼠脑ACC组织透析液中能量代谢物质如乳酸（Lac）、丙酮（Pyr）、葡萄糖（Gluc）的表达；高效液相色谱法（HPLC）检测大鼠ACC组织透析液中兴奋性氨基酸神经递质D-丝氨酸（D-Ser）、甘氨酸（Gly）、谷氨酸（Glu）的含量。结果：与正常组比较，模型组AWR评分于60、40、20 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)压力下显著增加（P内脏痛中枢敏化的机制可能与其抑制大鼠ACC细胞外液中Glu、D-Ser、Gly、Gluc、Lac的含量，降低Panx1、Src和NMDAR-2B蛋白表达有关。

关键词：肠易激综合征内脏痛氨基酸类神经递质乳酸中枢敏化大建中汤

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内脏痛实验动物模型的研究进展

生物化学与生物物理进展 2022年第5期49卷 858-866页

作者：王纹纹雷静尤浩军延安大学感觉与运动疾病转化医学研究中心延安716000

内脏痛是内脏器官受到机械性牵拉、炎症、痉挛、应激和缺血等刺激所致的疼痛,是一种临床上常见病症。与躯体痛相比,内脏痛的产生、维持和调控机制更为复杂,因此是目前疼痛基础研究领域中的重点和难点之一。建立符合临床内脏疾病病理生... 详细信息

内脏痛是内脏器官受到机械性牵拉、炎症、痉挛、应激和缺血等刺激所致的疼痛,是一种临床上常见病症。与躯体痛相比,内脏痛的产生、维持和调控机制更为复杂,因此是目前疼痛基础研究领域中的重点和难点之一。建立符合临床内脏疾病病理生理学特征的实验动物模型对研究内脏痛的产生、维持、调控机制及筛选相关内脏疾病的治疗药物具有重要意义。目前内脏痛动物模型主要按照造模刺激方式进行分类,分为炎性内脏痛模型、电刺激性内脏痛模型、机械扩张性内脏痛模型及缺血性内脏痛模型等,且每种动物模型具有不同特点。本文就近年来内脏痛基础研究中常用的实验动物模型的制备及特点做一简要综述,以期为研究者选择合适的内脏痛动物模型提供参考,为更深入研究内脏痛的复杂机制及筛选相关治疗药物奠定基础。

关键词：内脏痛内脏痛敏动物模型内源性下行调控

基于TRPV1/Ras/p38MAPK信号通路研究电针调节肠易激综合征小鼠内脏痛作用机制

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中国中医药信息杂志 2025年第2期32卷 78-84页

作者：柴菁张子俊周毅吴璐一朱璐李国娜吴焕淦刘慧荣张方上海中医药大学上海201203 上海市针灸经络研究所上海200030

目的基于TRPV1/Ras/p38MAPK信号通路探讨电针抑制肠易激综合征(IBS)小鼠内脏痛外周敏化的作用机制。方法28只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、电针组和抑制剂组,采用三硝基苯磺酸灌肠制备IBS内脏痛敏模型,4周后电针组和抑... 详细信息

目的基于TRPV1/Ras/p38MAPK信号通路探讨电针抑制肠易激综合征(IBS)小鼠内脏痛外周敏化的作用机制。方法28只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、电针组和抑制剂组,采用三硝基苯磺酸灌肠制备IBS内脏痛敏模型,4周后电针组和抑制剂组分别电针双侧“足三里”、腹腔注射瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)受体抑制剂,连续7 d。腹部回撤反射(AWR)评分评估小鼠内脏痛情况,HE染色观察结肠组织形态,Western blot检测结肠组织TRPV1、p-p38、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6蛋白表达,ELISA检测结肠组织Ras-GTP含量,RT-qPCR检测结肠组织TRPV1、p38 mRNA表达。结果与正常组比较,模型组小鼠各压力下AWR评分显著升高(P内脏痛敏,其镇痛效应可能与抑制结肠组织TRPV1/Ras/p38MAPK信号通路有关。

关键词：电针肠易激综合征内脏痛 TRPV1/Ras/p38MAPK信号通路外周敏化小鼠

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内脏痛动物模型的制备和特点

中国疼痛医学杂志 2021年第2期27卷 133-139页

作者：吕继鹏冷玉芳范俊顾凤香张广儒彭晨媚兰州大学第一医院麻醉科兰州730000

内脏痛为临床上常见的症状,但由于其特殊的疼痛性质和特点使之成为疼痛领域中的研究难点之一。随着动物解剖学和神经生物学研究的深入,各位学者提出了诸多内脏痛动物模型,尽可能的模拟临床症状,以便于内脏痛研究的进一步开展,为内脏痛... 详细信息

内脏痛为临床上常见的症状,但由于其特殊的疼痛性质和特点使之成为疼痛领域中的研究难点之一。随着动物解剖学和神经生物学研究的深入,各位学者提出了诸多内脏痛动物模型,尽可能的模拟临床症状,以便于内脏痛研究的进一步开展,为内脏痛产生、传导、调制等机制与内脏痛的预防、缓解和治疗等方面的研究提供了新的方向。内脏痛动物模型尚无权威分类,当前报道中常按照造模刺激分类,分为化学性刺激、缺血性刺激、机械性刺激和应激诱导等模型。本文旨在对近年来常见的内脏痛动物模型建立以及其特点做简要综述。

关键词：内脏痛动物模型分类刺激

鞘内注射瞬时受体电位香草酸受体通道1阻滞剂对宫颈扩张性内脏痛反应的影响

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中华医学杂志 2019年第13期99卷 1018-1023页

作者：焦翠翠张雯昕孙丽洪陈晟徐琪谢淑芳王路阳封英陈新忠浙江大学医学院附属妇产科医院麻醉科杭州310006 浙江大学医学院巴德年医学班杭州310058

目的运用急性宫颈扩张(UCD)性内脏痛模型,观察鞘内注射瞬时受体电位香草酸受体通道1(TRPV1)阻滞剂(SB-366791)对宫颈扩张引起的内脏痛反应的影响,探索宫颈扩张性内脏痛的分子机制。方法选取30只成年雌性未孕SD大鼠,异氟醚吸入麻醉下建立... 详细信息

目的运用急性宫颈扩张(UCD)性内脏痛模型,观察鞘内注射瞬时受体电位香草酸受体通道1(TRPV1)阻滞剂(SB-366791)对宫颈扩张引起的内脏痛反应的影响,探索宫颈扩张性内脏痛的分子机制。方法选取30只成年雌性未孕SD大鼠,异氟醚吸入麻醉下建立UCD模型,即经下腹部正中切口暴露宫颈,以两枚金属钩分别穿过宫颈两侧,一侧固定,一侧悬挂不同质量砝码(0、25、50及75 g)实施宫颈扩张,持续1 h;另外选取12只成年雌性未孕SD大鼠,麻醉下留置鞘内导管,并于7 d后建立UCD模型,大鼠随机分为两组(n=6),1组鞘内注射TRPV1阻滞剂(SB-366791),另1组鞘内注射等容量生理盐水,然后实施75 g张力宫颈扩张持续1 h,持续记录宫颈扩张期间腹直肌肌电(EMG)、心率及呼吸频率的变化。UCD术毕30 min取脊髓T12~L2节段检测c-FOS阳性神经元和TRPV1表达变化。结果UCD引起扩张强度依赖性的EMG活动增强(P内脏性疼痛反应。

关键词：宫颈扩张内脏痛瞬时受体电位香草酸受体通道 c-FOS

基于ERK1/2/核因子κB信号通路探讨大建中汤治疗肠易激综合征内脏痛

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解剖学报 2022年第3期53卷 281-287页

作者：武静杨莎莎杨毅李尧锋王俊霞陈向云贵州中医药大学基础医学院解剖学教研室贵阳550025 贵州中医药大学第一附属医院五官科贵阳550002

目的探讨大建中汤是否通过干预ERK1/2/核因子κB(NF-κB)通路及其下游分子发挥治疗肠易激综合征(IBS)内脏痛。方法采用母婴分离、乙酸灌肠、鸡卵清白蛋白腹腔注射等方法制备IBS内脏痛大鼠模型,大鼠随机分为正常组(生理盐水)、模型组(生... 详细信息

目的探讨大建中汤是否通过干预ERK1/2/核因子κB(NF-κB)通路及其下游分子发挥治疗肠易激综合征(IBS)内脏痛。方法采用母婴分离、乙酸灌肠、鸡卵清白蛋白腹腔注射等方法制备IBS内脏痛大鼠模型,大鼠随机分为正常组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、大建中汤(10.8 g/kg)治疗组和匹维溴铵(45 mg/kg)对照组。每组8只,连续灌胃14 d。评估大鼠内脏敏感性采用腹壁撤退反应(AWR);采用Real-time PCR检测各组大鼠结肠组织ERK1/2 mRNA、核因子κB(NF-κB)mRNA、环氧化酶-2(COX-2)mRNA及基质金属蛋白酶9(MMP-9)mRNA的表达;采用免疫组织化学染色法检测各组大鼠结肠组织NF-κB及COX-2的表达。结果与正常大鼠相比,模型大鼠于60、40及20 mmHg压力下AWR评分明显升高(P0.05)。结论大建中汤通过干预ERK1/2/NF-κB通路及其下游分子,发挥治疗IBS内脏痛的作用。

关键词：内脏痛细胞外信号调节激酶1/2 大建中汤实时定量聚合酶链反应免疫组织化学大鼠

大建中汤通过调节P2X7R介导胶质细胞活化减轻大鼠肠易激综合征内脏痛

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中国病理生理杂志 2023年第6期39卷 1077-1085页

作者：武静田维毅蔡琨李尧锋杨莎莎贵州中医药大学基础医学院贵州贵阳550025 贵州中医药大学第一附属医院贵州贵阳550001

目的:研究肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)内脏痛大鼠脊髓后角(posterior horn of spinal cord,PHSC)和前扣带回皮质(anterior cingulate cortex,ACC)星形胶质细胞中胶质细胞原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)及P2X7受体(P2X7 receptor,P2X7R)表达的变化及大建中汤(Dajianzhongtang,DJZT)的干预作用。方法:通过腹腔注射卵清白蛋白、母婴分离、乙酸灌肠等方式制备IBS内脏痛大鼠模型,将模型大鼠随机分为3组:模型组(灌服等体积生理盐水,每天1次,持续2周)、DJZT组(10.8 g/kg DJZT灌胃,每天1次,持续2周)和P2X7R拮抗剂亮蓝G(brilliant blue G,BBG)组(腹腔注射50 mg/kg,每天1次,持续2周),另设正常组(灌服等体积生理盐水,每天1次,持续2周),共计4组,每组10只。采用腹部撤离反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)评估各组大鼠内脏疼痛敏感度;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察大鼠结肠黏膜的病理变化;RT-qPCR和Western blot检测大鼠PHSC和ACC组织中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、GFAP和P2X7R的mRNA及蛋白表达水平;免疫荧光双染法观察PHSC和ACC组织中GFAP和P2X7R的定位情况。结果:与正常组大鼠比较,模型组大鼠AWR评分于60、40和20 mmHg压力下增加(P内脏痛的机制可能与其调节PHSC和ACC组织中P2X7R和GFAP的表达有关。

关键词：大建中汤肠易激综合征内脏痛胶质细胞原纤维酸性蛋白 P2X7受体星形胶质细胞

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大建中汤对肠易激综合征大鼠内脏痛的影响

中国实验方剂学杂志 2021年第6期27卷 1-6页

作者：武静杜娴杨莎莎杨毅李尧锋王俊霞陈继婷贵州中医药大学基础医学院贵阳550025 贵州中医药大学第一附属医院贵阳550002

目的:研究大建中汤对肠易激综合征(IBS)内脏痛大鼠P物质(SP),肥大细胞(MC),MC模上Toll样受体2(TLR2),Toll样受体4(TLR4)和核转录因子-κB p65(NF-κB p65)影响,并探讨其对IBS内脏痛的作用机制。方法:将SD 3日龄新生大鼠48只,随机分为正... 详细信息

目的:研究大建中汤对肠易激综合征(IBS)内脏痛大鼠P物质(SP),肥大细胞(MC),MC模上Toll样受体2(TLR2),Toll样受体4(TLR4)和核转录因子-κB p65(NF-κB p65)影响,并探讨其对IBS内脏痛的作用机制。方法:将SD 3日龄新生大鼠48只,随机分为正常组,IBS模型组,酮替芬组(0.18 mg·kg^(-1)),大建中汤低、中、高剂量组(2.16,1.08,0.54 g·kg^(-1))。每组8只,连续灌胃给药2周。采用母婴分离法制备IBS内脏痛大鼠模型,利用腹壁撤退反应(AWR)评估大鼠内脏敏感性;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织SP,NF-κB p65蛋白;免疫荧光染色法检测MC膜上TLR2,TLR4蛋白;甲苯胺蓝染色法检测结肠组织MC脱颗粒率。结果:与正常组大鼠比较,模型大鼠中60,40,20 mmHg压力下AWR评分明显升高(P内脏痛,其下调SD大鼠结肠组织中SP,进而影响MC活性可能是机制之一。

关键词：肠易激综合征内脏痛肥大细胞大建中汤 SD大鼠