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细胞自噬调节免疫细胞分化的研究进展

中华微生物学和免疫学杂志 2020年第4期40卷 305-310页

作者：朱君瑶翟永贞中国医科大学附属盛京医院感染科沈阳110022

细胞自噬作为一种保守的溶酶体降解途径,其在免疫系统中的多种功能得到了很好的研究。自噬对于免疫细胞分化的调节作用逐渐被挖掘,为探索其中的具体机制,总结细胞自噬在免疫细胞增殖发育以及分化过程中的作用是十分必要的。已有文章通... 详细信息

细胞自噬作为一种保守的溶酶体降解途径,其在免疫系统中的多种功能得到了很好的研究。自噬对于免疫细胞分化的调节作用逐渐被挖掘,为探索其中的具体机制,总结细胞自噬在免疫细胞增殖发育以及分化过程中的作用是十分必要的。已有文章通过介绍自噬选择性降解的功能,对自噬影响免疫细胞功能以及分化进行了总结,而本文从几类关键免疫细胞出发,阐述自噬以及自噬参与的营养信号代谢通路对于免疫细胞分化的重要调节作用。

关键词：细胞自噬 mTOR通路免疫细胞分化

温肾补阳方对实验性免疫低下小鼠胸腺免疫细胞分化影响的实验研究

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江苏中医药 2005年第3期26卷 51-53页

作者：杨丹丹詹瑧南京中医药大学南京210029

目的:探讨两温肾补阳方右归丸(汤剂)和金匮肾气丸对实验性免疫低下小鼠胸腺免疫细胞分化的调节作用。方法:用流式细胞术研究正常对照组、环磷酰胺模型组(免疫低下组)、4个用药组的小鼠胸腺免疫细胞凋亡率、细胞增殖周期、协同刺激分子受... 详细信息

目的:探讨两温肾补阳方右归丸(汤剂)和金匮肾气丸对实验性免疫低下小鼠胸腺免疫细胞分化的调节作用。方法:用流式细胞术研究正常对照组、环磷酰胺模型组(免疫低下组)、4个用药组的小鼠胸腺免疫细胞凋亡率、细胞增殖周期、协同刺激分子受体CD28分子以及促凋亡基因Fas表达的变化。结果:两补肾方均可抑制实验性免疫低下小鼠胸腺细胞凋亡,拮抗胸腺细胞增殖抑制,上调CD28分子表达,下调Fas基因的蛋白表达;另外金匮肾气丸还可下调正常小鼠Fas基因的蛋白表达。结论:温肾补阳方可以通过促进免疫低下小鼠胸腺免疫细胞的增殖、分化与活化,减少胸腺免疫细胞凋亡以及下调促凋亡基因Fas的表达,以达到恢复机体的正常免疫功能。

关键词：温肾补阳免疫细胞分化细胞周期Fas CD28

甲泼尼龙对难治性癫痫患儿免疫细胞分化及HMGB1、NSE表达的影响

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空军医学杂志 2020年第4期36卷 322-324,328页

作者：李路明王明玉徐丙超张欣连云港市第一人民医院神经功能室江苏连云港222000 连云港市第一人民医院神经内科江苏连云港222000 连云港市第一人民医院全科医学科江苏连云港222000

目的分析甲泼尼龙对难治性癫痫患儿免疫细胞分化及高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)表达的影响。方法将连云港市第一人民医院2015年1月—2019年6月间收治的... 详细信息

目的分析甲泼尼龙对难治性癫痫患儿免疫细胞分化及高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)表达的影响。方法将连云港市第一人民医院2015年1月—2019年6月间收治的126例难治性癫痫患儿随机分为观察组及对照组;对照组采用传统治疗联合生酮饮食方案进行治疗,观察组在对照组基础上加用甲泼尼龙进行治疗;治疗后6个月时对患儿临床疗效进行评估,治疗前及随访6个月时检测血中HMGB1、NSE、Th1、Th17、CD4^+CD25^-和CD4^+CD25^+T细胞水平。结果观察组治疗总有效率为98.41%,显著高于对照组(P免疫细胞分化水平,并降低血中HMGB1、NSE表达。

关键词：生酮饮食甲泼尼龙难治性癫痫免疫细胞分化 HMGB1 NSE

母体孕期DEHP暴露，子代二次打击后免疫细胞分化异常的机制

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母体孕期DEHP暴露，子代二次打击后免疫细胞分化异常的机制

细粒棘球蚴重组蛋白P29(rEg.P29)诱导下差异表达microRNA的筛选及分析

中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：宁夏洪运李晓璐梁悦悦蔡杨赵帅赵玲俐安徽医科大学公共卫生学院卫生毒理学系环境毒理学安徽省普通高校重点实验室

目的邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)是一种广泛用于聚氯乙烯产品的增塑剂,通过饮食、皮肤接触及呼吸道暴露、在体内累积,影响肝肾、睾丸和卵巢功能障碍。母体孕期DEHP暴露导致子代不良出生结局和免疫抑制。目前研究主要集中在对自身... 详细信息

目的邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)是一种广泛用于聚氯乙烯产品的增塑剂,通过饮食、皮肤接触及呼吸道暴露、在体内累积,影响肝肾、睾丸和卵巢功能障碍。母体孕期DEHP暴露导致子代不良出生结局和免疫抑制。目前研究主要集中在对自身免疫系统的影响,课题组前期研究发现母体孕期暴露于DEHP的青春期子代小鼠骨髓细胞微核率增加,但子代免疫细胞分化是否受到影响还不清楚。本研究旨在评价DEHP母体孕期暴露的子代再次暴露DEHP后对子代免疫细胞分化的影响及其机制。材料与方法按照子代不同生长时段,不同暴露时间分为二次打击组、母代暴露组和子代暴露组,通过血常规、骨髓涂片、流式细胞术检测ICR小鼠孕期母体DEHP暴露对子代免疫细胞分化的影响;蛋白质免疫印迹法(WB法)探究干扰素基因刺激因子STING、酶联免疫法探究I型干扰素基因IFN在母体孕期暴露DEHP影响子代小鼠免疫细胞分化中的作用。结果母体孕期DEHP暴露对子代的免疫细胞有不同程度上的影响,二次打击较母代暴露和子代暴露对子代免疫细胞影响更为剧烈。血常规中中性粒细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞二次打击呈明显上升趋势且有意义,总淋巴计数二次打击下降趋势较其他组下降更显著;流式细胞术显示母体孕期DEHP暴露对子代的单核细胞数量上升,树突状细胞数量下降;WB法显示母代暴露组子代胸腺中STING蛋白表达下调且有意义,二次打击组子代骨髓中STING蛋白表达下调;骨髓微核实验和骨髓涂片结果显示二次打击组子代骨髓微核产生增多,骨髓细胞分化异常。结论从二次打击和孕期的角度,分析子代再次接触DEHP会加剧母体孕期DEHP暴露影响的子代免疫细胞分化。阐明母体孕期暴露DEHP使子代STING活性下降、信号通路受阻,IFN基因表达下调,最终导致子代免疫细胞分化异常的机制。我们为母体孕期DEHP暴露影响子代免疫细胞分化机制提供新的思路,也为通过减少孕期接触环境污染物,预防DEHP引起的子代免疫细胞分化异常提供理论基础。

关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯免疫细胞分化 cGAS-STING-IFN信号通路二次打击

来源： cnki会议评论

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中国病原生物学杂志 2021年第9期16卷 1035-1040,1046页

作者：朱明星张婷婷杜先才赵殷奇徐士梅杨松昊赵巍宁夏医科大学科技中心宁夏银川750004 宁夏常见传染病防治重点实验室宁夏医科大学基础医学院宁夏医科大学临床医学院

目的对细粒棘球蚴重组蛋白P29(rEg.P29)诱导小鼠差异表达的microRNA进行筛选和分析,以期为rEg.P29免疫前后宿主免疫细胞的分化研究提供线索。方法将6-8周龄SPF级BALB/c小鼠随机分为2组,rEg.P29免疫组和对照组,每组12只。rEg.P29免疫组... 详细信息

目的对细粒棘球蚴重组蛋白P29(rEg.P29)诱导小鼠差异表达的microRNA进行筛选和分析,以期为rEg.P29免疫前后宿主免疫细胞的分化研究提供线索。方法将6-8周龄SPF级BALB/c小鼠随机分为2组,rEg.P29免疫组和对照组,每组12只。rEg.P29免疫组于小鼠腹部多点免疫重组蛋白100μl(含rEg.P2910μg),共免疫2次,第1次免疫2周后进行第2次免疫。提取第2周(第1次免疫后2周)、第6周(第1次免疫后4周)、第8周(第1次免疫后6周)各组小鼠外周血淋巴细胞,分离microRNA用于建库测序,利用生物信息学方法筛选rEg.P29诱导下差异表达的microRNA分子,并进行注释分析。结果测序所得数据经拼接组装比对,共获得成熟的microRNA序列342条,其中已知的microRNA序列206条,未知信息序列36条。在已知的microRNA分子中,差异表达共55个,其中上调31个,下调24个;在新发现的microRNA分子中,差异表达11个,其中上调5个,下调6个。靶基因预测结果显示,表达上调microRNA调控的靶基因有14279个,表达下调microRNA调控的靶基因13911个。GO富集注释结果显示,在上调分子中,生物学进程(BP)获得18条注释信息,其中16个microRNA调控的826个靶基因被注释到细胞分化(cell differentiation)条目下;在下调分子中,生物学进程(BP)获得21条注释信息,其中25个microRNA调控的712个靶基因被注释到细胞分化(cell differentiation)条目下。KEGG通路分析结果显示,无论是表达上调还是下调的分子,其靶基因的代谢通路均显著富集到Th1 and Th2 cell differentiation、Th17 cell differentiation、B cell receptor signaling pathway等与细胞分化相关的信号通路以及与肿瘤相关的信号通路上。结论在rEg.P29诱导下小鼠免疫细胞存在差异表达的microRNA分子,这些分子可能与免疫细胞的分化相关。

关键词：细粒棘球蚴 rEg.P29 microRNA 免疫细胞分化

基于生物信息学分析和qRT-PCR技术探讨ABCC5在肝细胞癌中的表达及意义

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基于生物信息学分析和qRT-PCR技术探讨ABCC5在肝细胞癌中的表达及...

作者：杨中华安徽医科大学

学位级别：硕士

背景:肝细胞癌(HCC)是肝癌中最常见的亚型。许多肝细胞癌患者在晚期才被诊断出来,这与其早期症状不明显有关。目前已有包括手术切除、介入治疗、肝移植等在内手段已广泛应用于肝细胞癌的治疗中,近些年免疫疗法和靶向治疗的兴起也是一个... 详细信息

背景:肝细胞癌(HCC)是肝癌中最常见的亚型。许多肝细胞癌患者在晚期才被诊断出来,这与其早期症状不明显有关。目前已有包括手术切除、介入治疗、肝移植等在内手段已广泛应用于肝细胞癌的治疗中,近些年免疫疗法和靶向治疗的兴起也是一个有希望的方向,但肝细胞癌患者因其较差的预后及较高的死亡率提示现有的肿瘤标志物效果不甚理想,因此寻找肝细胞癌的新的诊断标志物并探索其在肝细胞癌中免疫微环境中的作用具有重要价值。近些年随着生物信息技术、芯片以及高通量测序技术的飞速发展和广泛应用,在肿瘤研究领域积累了越来越多的基因组学数据,这些数据库为生物学的研究提供了便利,为临床治疗奠定了基础。ABCC5是一种能够介导环核苷酸或核苷酸类似物跨膜转运的ATP结合盒转运蛋白,它可以通过结合和水解ATP来为各种底物的运输提供动力。相关研究发现ABCC5在许多正常组织中表达不良,但在肺癌、结肠癌、胰腺癌、乳腺癌组织中mRNA水平升高。因此,探讨ABCC5在肝细胞癌中进展作用具有重要意义。目的:检测ABCC5在肝细胞癌与正常组织中的表达水平,探讨ABCC5的表达在肝癌进展中的作用与对预后的影响。方法:通过TIMER2.0数据库和Oncomine数据库检索ABCC5在泛癌的表达情况,并初步探讨可在泛癌中预后的价值;然后基于TCGA数据库对ABCC5在HCC和正常组织中的表达水平进行分析。根据ABCC5在HCC中的表达运用R软件中的survival程序包分析基因表达量与预后生存的关系,同时分析与病理特征间的相关性。接着运用单因素和多因素Cox分析预测HCC生存的独立预后因素。我们运用CIBERSORT算法探讨ABCC5在肝癌的肿瘤微环境(TME)的免疫情况。运用"GSVA"包探讨ABCC5基因的主要富集的通路。最后通过qRT-PCR实验验证ABCC5 mRNA在HCC与癌旁对照组中的表达情况。并根据其表达情况结合临床病理分析相关性。结果:1、通过TIMER2.0数据库和Oncomine数据库显示ABCC5在包括肝细胞癌在内的10种肿瘤中表达上调,且与肝细胞癌患者的不良预后有关;2、通过绘制单因素和多因素分析提示ABCC5可以是肝细胞肝癌(HCC)不良预后的独立影响因素。3、通过绘制ROC曲线和PRC曲线来评估该基因在HCC中的诊断价值。结果发现ROC曲线下的AUC为0.929,而PRC曲线下的AUC为0.990,表明该基因可能是HCC的良好潜在诊断标志物。4、免疫浸润分析揭示ABCC5表达与记忆B细胞,CD8+T细胞,CD4记忆激活的T细胞,T细胞滤泡助手,T细胞调节(Tregs)和巨噬细胞M0有关;5、通过GSVA富集分析,发现ABCC5过表达组的基因主要富集于细胞周期相关途径,如HALLMARKEFARGETS,HALLMARK2MHECKPOINT途径,这些途径在HCC的发生和发展中起着重要作用。6、qRT-PCR结果验证了ABCC5 mRNA在HCC中高表达;通过ABCC5mRNA的高低表达结合病理特征分析结果提示ABCC5与TNM分期有关(P细胞癌中表达上调,并且与肝细胞癌的不良预后有关,是其不良预后的独立影响因素;2、ABCC5对HCC的诊断具有重要价值,可以作为HCC的潜在诊断标志物;3、ABCC5与HCC的部分免疫细胞的浸润、分化以及细胞周期相关。

关键词：肝细胞癌生物信息学分析 ATP结合盒转运蛋白单细胞分析免疫细胞分化