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中国HIV-1B亚型P55和嵌合的P55-V3病毒样颗粒候选疫苗免疫效果的研究

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病毒学报 2000年第4期16卷 313-316页

作者：肖瑶范秀娟赵全壁潘品良戴传斌陈刚王贵杰邵一鸣卫生部艾滋病预防与控制中心参比室北京100050

研究我国艾滋病病毒Ⅰ型 (HIV 1)病毒样颗粒 (VLP)候选疫苗的免疫原性 ,为疫苗进行灵长类实验提供实验依据。将 gag和gag -V3VLP不同剂量 (5 0 μg、10 μg、1μg)在有佐剂 (氢氧化铝 )和无佐剂条件下皮下免疫小鼠 ,然后眼眶采血 ,用EL... 详细信息

研究我国艾滋病病毒Ⅰ型 (HIV 1)病毒样颗粒 (VLP)候选疫苗的免疫原性 ,为疫苗进行灵长类实验提供实验依据。将 gag和gag -V3VLP不同剂量 (5 0 μg、10 μg、1μg)在有佐剂 (氢氧化铝 )和无佐剂条件下皮下免疫小鼠 ,然后眼眶采血 ,用ELISA法观察免疫鼠血清中抗体与剂量关系 ,以及中和抗体滴度和抗体IgG亚型IgG1和IgG2a的水平。同时取鼠脾淋巴细胞 ,体外抗原刺激后收取淋巴细胞分泌上清 ,检测细胞因子IFN γ和IL 5水平。结果是gagVLP免疫剂量与是否加佐剂对免疫效果没有显著性差异 (各组P >0 1) ,而 gag -V3VLP免疫鼠剂量与加入佐剂有显著性差异 (各组P 候选疫苗能刺激机体产生抗体 ,其抗体有中和活性 ;抗体亚型IgG2a稍高于IgG1,Th1和Th2细胞分泌的细胞因子 (5 0 μg ,佐剂 )IFN γ比对照组升高 16 0倍 ,IL 5比对照组升高 80倍。表明VLP疫苗能诱导机体?

关键词：艾滋病病毒病毒样颗粒候选疫苗免疫效果

H因子结合蛋白作为B群流脑候选疫苗抗原的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2015年第2期31卷 268-270页

作者：谢梅花肖骁胡四海南华大学病原生物学研究所南华大学2010级临床医学4班湖南衡阳421001

脑膜炎奈瑟菌表面蛋白H因子结合蛋白(f HBP),是脑膜炎奈瑟菌的外膜蛋白和重要毒力因子,能与补体调节蛋白H因子结合。结合于脑膜炎奈瑟菌表面的H因子,能下调补体系统的激活作用,使脑膜炎奈瑟菌逃避补体系统的攻击。f HBP能诱导机体产生... 详细信息

脑膜炎奈瑟菌表面蛋白H因子结合蛋白(f HBP),是脑膜炎奈瑟菌的外膜蛋白和重要毒力因子,能与补体调节蛋白H因子结合。结合于脑膜炎奈瑟菌表面的H因子,能下调补体系统的激活作用,使脑膜炎奈瑟菌逃避补体系统的攻击。f HBP能诱导机体产生高水平的保护性抗体,抗f HBP抗体与f HBP结合后可阻止f HBP与H因子的结合,从而使细菌易于被补体系统杀灭和清除。因此,f HBP已成为B群流行性脑脊髓膜炎理想的疫苗候选抗原之一。现就f HBP的结构、基因的表达与调节、作为B群脑膜炎奈瑟菌疫苗候选抗原的作用、应用策略、安全性和有效性等最新研究进展进行综述。

关键词：脑膜炎奈瑟菌 B血清群 H因子结合蛋白候选疫苗抗原综述

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不可分型流感嗜血杆菌候选疫苗的研究进展

现代预防医学 2011年第23期38卷 4958-4960页

作者：何多姣张彦霞贾天军张玉妥河北北方学院病原生物与免疫学研究所

不可分型流感嗜血杆菌(nontypeable Haemophilus influenzae,NTHi)是多种感染性疾病如急性中耳炎,鼻窦炎,结膜炎,慢性支气管炎的常见病原菌,近年来随着NTHi菌株耐药性的增强,NTHi感染已经成为全球一个较严重的健康问题,因此目前亟待研... 详细信息

不可分型流感嗜血杆菌(nontypeable Haemophilus influenzae,NTHi)是多种感染性疾病如急性中耳炎,鼻窦炎,结膜炎,慢性支气管炎的常见病原菌,近年来随着NTHi菌株耐药性的增强,NTHi感染已经成为全球一个较严重的健康问题,因此目前亟待研究一种安全有效的疫苗来预防NTHi的感染。多种NTHi的抗原被作为抗NTHi感染的候选疫苗来研究,该文主要针对近年来的一些研究热点如外膜蛋白P6/P5/P2/P26、Haps蛋白、HMW蛋白(high molecularweight protein,HMW protein)等进行综述,为后续疫苗的研制提供一些依据。

关键词：不可分型流感嗜血杆菌候选疫苗外膜蛋白动物模型

基于功能基因组学数据的日本血吸虫候选疫苗分子的预测及初步鉴定

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基于功能基因组学数据的日本血吸虫候选疫苗分子的预测及初步鉴定

作者：贾侃上海师范大学

学位级别：硕士

血吸虫病是指由血吸虫感染引起的一种分布广泛、危害严重的人畜共患寄生虫病,可引起严重的病理损害,严重危害人类健康。预防和控制血吸虫病的传统方法有控制传染源、切断传播途径、管理粪便、保护水源和保护易感人群等。治疗日本血吸虫... 详细信息

血吸虫病是指由血吸虫感染引起的一种分布广泛、危害严重的人畜共患寄生虫病,可引起严重的病理损害,严重危害人类健康。预防和控制血吸虫病的传统方法有控制传染源、切断传播途径、管理粪便、保护水源和保护易感人群等。治疗日本血吸虫病的主要方法是应用化疗药物吡喹酮。这需要昂贵的费用和大批专业技术人员,但不能预防再感染,而且血吸虫耐药性问题也愈来愈得到关注。因此,人们开始寻找更有效的控制血吸虫病的辅助或替代方法——血吸虫疫苗的研发。大量研究证实,用适宜剂量射线(包括紫外线、X射线和其他射线)致弱尾蚴免疫多种动物可以诱导出高水平的免疫抵抗力。在射线致弱(RA)尾蚴疫苗模型中,一般认为是滞留于肺中的虫体释放多种抗原诱生了高水平的Th1型的CD4+T细胞介导的效应,并通过记忆细胞群对再感染的正常童虫进行杀灭,而特异性抗体介导的保护效应可能由皮肤期童虫所诱生。迄今,尽管应用常规免疫学筛选技术鉴定了几个与RA免疫相关的抗原分子,但由于RA模型中所释放的抗原种类复杂、数量众多,使得保护性抗原分子的鉴定难以取得突破性的进展,有必要探索新的方法与技术以加快保护性抗原分子鉴定的步伐。近年来,随着血吸虫功能基因组学理论与技术的发展,研究者为我们提供了大量的血吸虫基因组、转录本组和蛋白质组等方面的信息,能否从这些信息中挖掘到RA模型中保护性抗原分子的信息,并进一步通过实验技术鉴定出疫苗候选分子,是血吸虫疫苗研发中值得探索的课题。因此,本研究拟应用数据挖掘和反向疫苗学等技术筛选能够模拟射线致弱尾蚴疫苗模型中诱导宿主产生Th1型的CD4+T细胞介导的免疫反应的候选分子,为进一步鉴定血吸虫保护性抗原或表位奠定了基础。本研究参考血吸虫辐照疫苗免疫效应机制,基于已发表的辐照尾蚴转化的童虫的特征性转录本组(曼氏血吸虫)和蛋白质组(日本血吸虫)序列,用BLASTP算法搜寻来源于正常日本血吸虫童虫和成虫的转录本组和蛋白质组中的序列;应用在线软件、相关数据库及文献对这些序列进行序列注释分析。结果获得了与辐照尾蚴转化的童虫特征性表达的分子同源或一致的日本血吸虫序列131条,进一步文献分析预测得到了52个日本血吸虫候选疫苗分子,它们的序列特征与存在于血吸虫体被的一些分子和已知的抗血吸虫疫苗分子相类似,有些是对虫体的生长、发育、移行等功能起到重要作用的分子,为进一步鉴定抗血吸虫疫苗奠定了基础。在上述52个候选疫苗分子中挑选结构蛋白SJCHGC01894分子进行T细胞表位的预测和鉴定。选取了基于三种不同方法的服务器进行Th细胞表位的预测,并采用Boston大学Comeau等开发的ClusPro服务器将得到的序列表位和MHC II分子进行空间模拟结合验证。结果获得了最后的序列表位：NH-MEAFKTFDREGQGFI-COOH[源序列号：AAW26398.1;similarity to myosin light chain]。进一步采用人工合成多肽法合成预测多肽,通过流式细胞术测定免疫小鼠CD4+T细胞内细胞因子的分泌情况,进而鉴定预测的表位。流式细胞术结果显示,预测肽免疫组和阳性肽对照组在抗原肽诱导前后,显示出不同的分化能力。抗原肽诱导后,两组中向Th1和Th2分化的细胞比例有所增加,并且Th1所占的比例更高。本研究通过分析血吸虫转录本组和蛋白质组数据,筛选得到了一批与血吸虫RA模型中保护性免疫相关的候选抗原分子,进一步采用免疫信息学预测结合体外试验检测技术,初步鉴定了预测序列中的表位NH-MEAFKTFDREGQGFI-COOH[源序列号：AAW26398. 1;similarity to myosin light chain]为有效的Th细胞表位。探索了应用基于血吸虫功能基因组学的数据挖掘技术和反向疫苗学技术筛选保护性抗原或表位的新方法,为进一步鉴定与血吸虫RA模型中保护性抗原或Th细胞表位相关的候选分子奠定了基础。

关键词：日本血吸虫转录本组蛋白质组候选疫苗 T细胞表位预测鉴定

脊髓灰质炎病毒类病毒颗粒作为候选疫苗的研究进展

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中国生物制品学杂志 2017年第11期30卷 1223-1226,1232页

作者：张哲罡马金李长贵杨晓明武汉生物制品研究所有限责任公司湖北武汉430207 中国食品药品检定研究院北京102629 康希诺生物股份公司天津300457

脊髓灰质炎是一种由脊髓灰质炎病毒引发的高感染性疾病,该病可导致瘫痪甚至致命。口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(live attenuated oral poliovirus vaccine,OPV)和脊髓灰质炎灭活疫苗(inactivated poliomyelitis vaccine,IPV)的使用为全球... 详细信息

脊髓灰质炎是一种由脊髓灰质炎病毒引发的高感染性疾病,该病可导致瘫痪甚至致命。口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(live attenuated oral poliovirus vaccine,OPV)和脊髓灰质炎灭活疫苗(inactivated poliomyelitis vaccine,IPV)的使用为全球消灭脊髓灰质炎的主要途径,但目前的OPV及IPV均存在生物安全隐患。脊髓灰质炎病毒类病毒颗粒(virus-like particles,VLPs)可保留原病毒的大量重要抗原表位,诱导较强的免疫反应,且无生物安全隐患,是一种具有巨大潜力的疫苗。本文结合全球范围内OPV与IPV的使用情况,对目前脊髓灰质炎病毒VLPs的研究现状及其作为脊髓灰质炎疫苗的意义和目前的困难作一综述。

关键词：脊髓灰质炎病毒病毒样颗粒候选疫苗

中国HIV-1C亚型代表株候选疫苗免疫原性的研究

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中华实验和临床病毒学杂志 2000年第2期14卷 188-189页

作者：肖瑶戴传斌潘品良陈建平邵一鸣卫生部艾滋病预防与控制中心参比实验室北京100050

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候选疫苗决战的尖峰时刻

中国质量万里行 2003年第6期 11-15页

作者：姚延敏

"二军医大"第一支候选疫苗6月出笼。在与 SARS 展开的这场比赛中,疫苗的研制很可能是决胜局的比赛。5月9日以来,全国非典疫情呈大幅下降趋势,提在人们嗓子限的心暂时放回了肚里。

关键词：候选疫苗 RNA 非典病毒核酸疫苗疫苗研制冠状病毒第三代疫苗

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一种HIV-1 T淋巴细胞候选疫苗失败

中国艾滋病性病 2008年第4期14卷 370-370,434页

作者：周洪林大庆市第二医院

尽管尚无科学证据表明T淋巴细胞疫苗能预防艾滋病病毒(HIV)感染,但是能降低病毒载量.大量的临床试验表明,Merck公司以Ad5载体为基础的候选疫苗具有良好的免疫原性,70%的疫苗接种者能诱导CD+4和CD+8 T淋巴细胞反应;利用ELISpot法检测分... 详细信息

尽管尚无科学证据表明T淋巴细胞疫苗能预防艾滋病病毒(HIV)感染,但是能降低病毒载量.大量的临床试验表明,Merck公司以Ad5载体为基础的候选疫苗具有良好的免疫原性,70%的疫苗接种者能诱导CD+4和CD+8 T淋巴细胞反应;利用ELISpot法检测分泌干扰素-γ的T淋巴细胞的频数,这种反应非常强烈;通过多色的流式细胞计数器检测,这种反应还能分泌IL-2和干扰素-γ.

关键词： T淋巴细胞疫苗候选疫苗 HIV-1 T淋巴细胞反应 ELISpot法 Merck公司干扰素-γ HIV感染

有希望的第三代天花候选疫苗IMVAMUNE的安全性和免疫原性

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国际生物制品学杂志 2007年第1期30卷 40-41页

作者： Vollmar J Arndtz N Eckl KM 李国良（摘）杨净思（校）

MVA-BN（IMVAMUNE^TM）是一个来自于改良的痘苗病毒安卡拉（MVA）571株的高度减毒克隆。德国Vollmar等进行了Ⅰ期临床试验，以研究第三代天花候选疫苗MVA—BN对自然人群及已免疫人群的安全性和免疫原性。

关键词：免疫原性候选疫苗安全性第三代天花 Ⅰ期临床试验痘苗病毒免疫人群