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活性氧信号传导作用的研究进展

生物化学与生物物理进展 2001年第3期28卷 287-289页

作者：邱嵘郑荣梁兰州大学生命科学学院兰州730000

活性氧的信号传导作用已经为大量研究结果所证实 ,氧化还原修饰靶分子是其信号传导的主要机制 .活性氧的信号传导作用几乎与所有已知的信号传导途径相关 ,蛋白酪氨酸激酶、蛋白激酶C、分裂刺激因子激活的蛋白激酶、转录因子NF κB、AP 1... 详细信息

活性氧的信号传导作用已经为大量研究结果所证实 ,氧化还原修饰靶分子是其信号传导的主要机制 .活性氧的信号传导作用几乎与所有已知的信号传导途径相关 ,蛋白酪氨酸激酶、蛋白激酶C、分裂刺激因子激活的蛋白激酶、转录因子NF κB、AP 1及Ca2 +、环鸟酸苷等信号分子都参与活性氧的信号传导作用 .但是 ,有关活性氧信号传导作用还有许多问题有待阐明 .

关键词：活性氧信号传导氧化还原磷酸化/去磷酸化转录因子Ca^2+ cGMP

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EB病毒潜伏膜蛋白-1介导的信号传导

生物化学与生物物理进展 1999年第6期26卷 528-530页

作者：王承兴曹亚湖南医科大学肿瘤研究所长沙410078

　ＥＢ病毒编码ＬＭＰ１介导的信号传导途径已引起人们广泛的注意．它涉及ＴＲＡＦ／ＴＲＡＤＤ途径，ＡＰ１途径，ＪＡＫ／ＳＴＡＴ及其他途径．就此作一综述，有助于人们认识ＬＭＰ１的致瘤效应．

关键词： LMP-1 信号传导 EB病毒致瘤机制

信号传导和转录活化子1对特发性肺纤维化肺组织炎症的调控作用

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中华结核和呼吸杂志 2003年第6期26卷 377-378页

作者：范贤明李振华湛晓勤侯显明于润江四川省泸州医学院附属医院呼吸内科中国医科大学呼吸疾病研究所

特发性肺纤维化(IPF)是一种原因不明的进行性下呼吸道慢性炎症性疾病,目前认为肺泡巨噬细胞(AM)分泌的细胞因子在该复杂病理过程中起到至关重要的作用.然而细胞因子通常依赖信号传导和转录活化子(signal transducerand activator of tra... 详细信息

特发性肺纤维化(IPF)是一种原因不明的进行性下呼吸道慢性炎症性疾病,目前认为肺泡巨噬细胞(AM)分泌的细胞因子在该复杂病理过程中起到至关重要的作用.然而细胞因子通常依赖信号传导和转录活化子(signal transducerand activator of transcription,STAT)途径发挥生物学效应,因此,STAT可能与IPF的发生、发展有关.

关键词：信号传导转录活化子1 特发性肺纤维化肺组织炎症调控作用

血小板活化因子诱导血小板P-选择素表达及相关信号传导机制(英文)

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中国药理学报 1999年第10期20卷 948-950页

作者：曾珊易富贤郭兆贵湖南医科大学分子药理研究室长沙中国410078

目的:研究PAF诱导P-选择素表达的细胞内信号机制。方法:置备人血小板悬液,用流式细胞术测定PAF诱导的P-选择素表达。结果:用依他酸2mmol·L^(-1)和BAPTA200μmol·L^(-1)分别阻断外钙内流和络合内钙,显著抑制PAF诱导的P-选择素表达[13.3... 详细信息

目的:研究PAF诱导P-选择素表达的细胞内信号机制。方法:置备人血小板悬液,用流式细胞术测定PAF诱导的P-选择素表达。结果:用依他酸2mmol·L^(-1)和BAPTA200μmol·L^(-1)分别阻断外钙内流和络合内钙,显著抑制PAF诱导的P-选择素表达[13.3±0.9)％;(16.8±1.9)％ vs PAF对照组(47.5±1.3)％,P<0.01]。用阿米洛利400μmol·L^(-1)抑制Na^+/H^+交换,Genistein 300μmol·L^(-1)抑制蛋白酪氨酸磷酸化也均可抑制PAF引起的P-选择素上调[(37.5±2.1)％;(29±4)％ vsPAF对照组(47.5±1.3)％,P<0.01)]。结论:蛋白酪氨酸磷酸化,细胞内钙动员及Na^+/H^+交换激活中介PAF诱导的血小板P-选择素表达。

关键词：血小板激活因子 P-选择素依他酸信号传导

siltuximab单克隆抗体对卵巢上皮性癌中白细胞介素6/Stat3信号传导通路的影响

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中华妇产科杂志 2010年第11期45卷 854-859页

作者：郭玉琪路平 DUAN Zhen-feng 张展郑州大学第三附属医院妇产科 450052 Sarcoma Biology Laboratory Center for Sarcoma and Connective Tissue Oncology Massachusetts General Hospital 100 Blossom St. Jackson 1106 Boston MA 02114 USA

目的探讨白细胞介素6（IL-6）单克隆抗体--siltuximab对卵巢上皮性癌（卵巢癌）中IL-6/信号传导及转录活化因子3（Stat3）信号传导通路的影响.方法（1）选取美国哈佛大学麻省总医院近20年来确诊为卵巢癌的26例患者的癌组织标本,每例... 详细信息

目的探讨白细胞介素6（IL-6）单克隆抗体--siltuximab对卵巢上皮性癌（卵巢癌）中IL-6/信号传导及转录活化因子3（Stat3）信号传导通路的影响.方法（1）选取美国哈佛大学麻省总医院近20年来确诊为卵巢癌的26例患者的癌组织标本,每例患者的标本均包含原发性、转移性和复发性癌组织,免疫组化法检测26例卵巢癌患者癌组织中IL-6蛋白的表达;（2）蛋白印迹法检测IL-6、siltuximab联合IL-6处理后卵巢癌细胞株SKOV3细胞中磷酸化Stat3（pStat3）蛋白的表达,以及siltuximab处理后卵巢癌紫杉醇耐药细胞株SKOV3/TR和CAOV3/TR细胞中Stat3介导的抗凋亡蛋白--bcl-XL、MCL-1、survivin蛋白的表达;（3）实时细胞技术检测siltuximab联合IL-6处理后SKOV3-pEGFP-Stat3细胞中pEGFP-Stat3融合蛋白的核转移情况;（4）四甲基偶氮唑蓝比色法检测siltuximab处理后SKOV3/TR和CAOV3/TR细胞对紫杉醇的敏感性,以50%抑制浓度（IC50）表示.结果（1）卵巢癌患者转移性和复发性癌组织中IL-6蛋白的染色强度明显高于原发性癌组织;且转移性和复发性癌组织中IL-6蛋白的阳性表达率[分别为69%（18/26）和77%（20/26）]明显高于原发性癌组织[23%（6/26）,P＜0.05].（2）IL-6处理的SKOV3细胞中pStat3蛋白的表达强度明显高于未经IL-6处理者;siltuximab（浓度分别为0.01、0.1、1和10μg/ml）联合IL-6处理后,SKOV3细胞中pStat3蛋白的表达强度随siltuximab浓度的增加明显减弱;经不同浓度（0.001、0.01、0.1、1、10μg/ml）的siltuximab处理后,SKOV3/TR和CAOV3/TR细胞中bcl-XL、MCL-1、survivin蛋白的表达强度均明显低于未经siltuximab处理者.（3）IL-6处理后,pEGFP-Stat3融合蛋白迅速转移到SKOV3-pEGFP-Stat3细胞的细胞核中;siltuximab（浓度分别为0.001、0.01、0.1、1、10μg/ml）联合IL-6处理后,pEGFP-Stat3融合蛋白的核转移随siltuximab浓度的增加逐渐减少.（4）不同浓度的siltuximab（分别为1、10 μg/ml）处理后,SKOV3/TR细胞对紫杉醇的IC50（分别为0.49和0.19μg/ml）明显低于未经siltuximab处理者（0.71μg/ml;P＜0.05）;CAOV3/TR细胞对紫杉醇的IC50（分别为0.0010和0.0008μg/ml）明显低于未经siltuximab处理者（0.0021 μg/ml;P＜0.01）.结论 siltuximab能有效阻断卵巢癌中IL-6/Stat3信号传导通路,可能对卵巢癌的治疗有重要作用.

关键词：抗体,单克隆卵巢肿瘤白细胞介素6 STAT3转录因子信号传导

野菊花对心室重构大鼠心肌胶原及信号传导的影响

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中国中药杂志 2010年第5期35卷 623-629页

作者：吴琦陈长勋顾伟梁高建平刘莹上海中医药大学药理教研室上海201203

目的:研究野菊花水提液对压力负荷大鼠心肌组织胶原及信号传导的影响。方法:腹主动脉不完全结扎法(ab-dominal aortic banding,AAB)制作大鼠心肌肥厚、心室重构模型。35 d药物干预后,测量大鼠血压和心脏质量指数,取左室心肌病理切片,经H... 详细信息

目的:研究野菊花水提液对压力负荷大鼠心肌组织胶原及信号传导的影响。方法:腹主动脉不完全结扎法(ab-dominal aortic banding,AAB)制作大鼠心肌肥厚、心室重构模型。35 d药物干预后,测量大鼠血压和心脏质量指数,取左室心肌病理切片,经HE染色测量心肌细胞横断面面积(myocardium cell cross section,MCCS);经苦味酸天狼猩红染色测量心肌组织胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF),测量心肌血管周围胶原面积(perivascular collagen area,PVCA)和Ⅰ,Ⅲ型胶原的含量;免疫组化法测量心肌组织PKC,bFGF,P38的含量。结果:与假手术组比较,模型组动物心脏指数和心肌细胞横断面面积明显变大,血压升高,心肌组织CVF,PVCA,Ⅰ,Ⅲ型胶原生成增加,PKC,bFGF和P38表达量显著增多(P信号传导有关。

关键词：野菊花心室重构胶原信号传导

Sonic Hedgehog信号传导通路基因在肝癌中的表达

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北京大学学报（医学版） 2008年第6期40卷 616-623页

作者：车利任军袁艳华贾军邸立军宋国红余靖王小利北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的:研究Sonic Hedgehog(SHH)信号传导通路基因在肝癌中的表达,明确这些基因表达与临床预后的关系。方法:用逆转录聚合酶链反应法(reverse transcription-polymerase chain reaction chain reaction,RT-PCR)检测29例肝细胞癌肿瘤组织... 详细信息

目的:研究Sonic Hedgehog(SHH)信号传导通路基因在肝癌中的表达,明确这些基因表达与临床预后的关系。方法:用逆转录聚合酶链反应法(reverse transcription-polymerase chain reaction chain reaction,RT-PCR)检测29例肝细胞癌肿瘤组织以及相对应的远癌正常组织中4种SHH基因的表达,同时用免疫组织化学二步法检测Shh和Ptch蛋白的表达。结果:所检测的4种SHH基因(Shh,Ptch,Smoh和Gli-1)在远癌正常肝癌组织中均低表达或无表达。在肝细胞癌组织中的表达率分别为51、68、48和62,而Shh和Ptch的蛋白和mRNA的表达量在癌组织中均显著相关(P=0.041和P=0.035)。Gli-1mRNA在远癌正常组织中的表达与预后明显相关,表达阳性者的无病生存时间(DFS)及总生存时间(OS)均明显缩短(P信号传导通路在肝细胞癌中处于激活状态,SHH通路的激活可能是肝癌发生发展的重要因素,同时SHH传导通路基因标记物也有助于判断患者的预后。

关键词：肝肿瘤信号传导基因表达逆转录聚合酶链反应免疫组织化学

微小RNA-21对乳鼠心肌细胞凋亡及磷酸脂酶-张力蛋白同源物／丝氨酸／苏氨酸激酶／叉头蛋白3a信号传导通路的影响

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中华心血管病杂志 2013年第2期41卷 135-142页

作者：唐艳王梦洪南昌大学医学院第一附属医院心内科 330006

目的探讨微小（micro）RNA-21对肿瘤坏死因子（TNF）-α诱导的心肌细胞凋亡的影响，以及磷酸脂酶．张力蛋白同源物／丝氨酸／苏氨酸激酶／又头蛋白3a（PTEN／AKT／FOX03a）信号传导通路在其中的作用。方法体外分离培养乳鼠心肌细胞，利... 详细信息

目的探讨微小（micro）RNA-21对肿瘤坏死因子（TNF）-α诱导的心肌细胞凋亡的影响，以及磷酸脂酶．张力蛋白同源物／丝氨酸／苏氨酸激酶／又头蛋白3a（PTEN／AKT／FOX03a）信号传导通路在其中的作用。方法体外分离培养乳鼠心肌细胞，利用TNF—α诱导建立心肌细胞凋亡模型，以心肌细胞凋亡率作为心肌细胞凋亡的观察指标。实验分为正常心肌细胞组（CM组），microRNA-21组（miR-21组），TNF-α 10ng／ml组（TNF—α组）以及microRNA-21＋TNF-α 10ng／ml组（miR．21＋TNF—α组）。通过建立过表达microRNA-21重组慢病毒载体并将其转染入心肌细胞中，观察microRNA-21对TNF．d诱导的心肌细胞凋亡的影响，应用实时定量（qRT）-PCR法检测各组心肌细胞中microRNA-21及PTENmRNA的表达水平，Westernblot检测VFEN、磷酸化PTEN（pPTEN）、AKT、磷酸化AKT（pAKTser473、pAKTThr308）、FOX03a、磷酸化FOX03a（pFOX03a）和FasL表达情况。结果miR-21＋TNF．伐组心肌细胞凋亡率显著低于TNF—α组[（23．42±1．98）％比（78．37±2．03）％，P〈0．05]。TNF-α组microRNA．21的相对表达量为CM组的0．5倍（P〈0．05），TNF-α组PTENmRNA的相对表达量约为CM组1．8倍（P〈0．05），且PTEN蛋白表达情况与PTENmRNA表达的情况一致，提示在基因和蛋白水平上，PTEN可能为microRNA-21作用于TNF-α（10ng／m1）诱导的心肌细胞凋亡的靶基因之一。Westernblot结果提示转染过表达microRNA-21的重组慢病毒载体人心肌细胞能激活PTEN、AKT、FOX03a的磷酸化，TNF-α能更显著地激活PTEN、AKT、FOX03a的磷酸化，而microRNA-21和TNF-α共同作用则可抑制PTEN、AKT、FOX03a的磷酸化，磷酸化PTEN、AKT、FOX03a的表达变化趋势具有一致性。结论microRNA-21能够抑制TNF-α诱导的心肌细胞凋亡，该作用可能是通过介导PTEN／AKT／FOX03a信号传导通路实现的。本实验为用microRNA-21诊断及治疗心血管疾病提供了新的靶点。

关键词：肌细胞,心脏细胞凋亡微RNAs 信号传导

细胞因子受体的组成、结构功能及信号传导机制

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生理科学进展 1995年第4期26卷 305-311页

作者：卢建第二军医大学病理生理学教研室

细胞因子受体种类繁多，分属于不同受体超家族。活化受体的功能可分为：ＰＴＫ型受体或其结合蛋白具有ＰＴＫ活性、丝／苏氨酸蛋白激酶型受体以及与Ｇ蛋白耦联的受体等。不同受体与其配体结合后，通过对受体后信号传导成分的可逆的磷酸... 详细信息

细胞因子受体种类繁多，分属于不同受体超家族。活化受体的功能可分为：ＰＴＫ型受体或其结合蛋白具有ＰＴＫ活性、丝／苏氨酸蛋白激酶型受体以及与Ｇ蛋白耦联的受体等。不同受体与其配体结合后，通过对受体后信号传导成分的可逆的磷酸化反应传递信号，最终通过对其终端成分，如酶活力、基因表达、细胞骨架蛋白的功能、膜通透性等的调节，导致细胞的生物效应。

关键词：细胞因子受体组成结构功能信号传导