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广东汉族人群1型糖尿病与HLA-DQB1基因的相关性

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实用医学杂志 2010年第9期26卷 1577-1579页

作者：宫雅南刘元力胡朝晖熊玉冰黄伟文刘冬年李万根广州医学院第二附属医院老年病科 510260 广州金域医学检验中心 510330 广州医学院第二附属医院内分泌科 510260

目的:探讨广东汉族人群1型糖尿病(T1DM)与HLA-DQB1等位基因的相关性。方法:选取57例T1DM患者(T1DM)和454名正常对照人群(对照组),运用PCR-SBT对HLA-DQB1等位基因进行分型。结果:在HLA-DQB1位点上,T1DM组的DQB1*0201频率显著高于对照组,... 详细信息

目的:探讨广东汉族人群1型糖尿病(T1DM)与HLA-DQB1等位基因的相关性。方法:选取57例T1DM患者(T1DM)和454名正常对照人群(对照组),运用PCR-SBT对HLA-DQB1等位基因进行分型。结果:在HLA-DQB1位点上,T1DM组的DQB1*0201频率显著高于对照组,而DQB1*0502的频率则明显降低,差异具有统计学意义(P基因,DQB1*0502则是保护基因。

关键词：糖尿病,1型 HLA-DQB1基因易感基因保护基因

CTLA-4基因微卫星多态性与广西地区壮、汉族Graves病的相关性研究

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广西医科大学学报 2007年第2期24卷 168-172页

作者：梁杏欢罗佐杰谢新荣秦映芬邝晓聪马燕谢恺庆广西医科大学第一附属医院内分泌科南宁530021 广西民族医院广西医科大学病理生理学教研室广西医科大学第一附属医院超声诊断科南宁530021

目的:研究CTLA-4基因微卫星多态性与广西地区壮、汉族Graves病(GD)的相关性。方法:112例广西地区壮、汉族GD患者和94例正常对照组,应用聚合酶链反应技术,检测CTLA-4外显子4的3’非翻译区包含(AT)n[CTLA-4(AT)n]重复序列的特异性等位基... 详细信息

目的:研究CTLA-4基因微卫星多态性与广西地区壮、汉族Graves病(GD)的相关性。方法:112例广西地区壮、汉族GD患者和94例正常对照组,应用聚合酶链反应技术,检测CTLA-4外显子4的3’非翻译区包含(AT)n[CTLA-4(AT)n]重复序列的特异性等位基因。结果:①广西地区壮族人细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)微卫星多态性有19种等位基因,汉族人有18种等位基因;②壮、汉族GD组与正常对照组比较,106bp等位基因频率显著增高(P基因频率较GD组高(P=0.01);③壮族正常对照组未发现104bp等位基因高于GD组。结论:CTLA-4基因与广西壮、汉族GD患者明显相关,CTLA-4(AT)n106bp可能是广西壮、汉族GD的易感等位基因,104bp可能是广西汉族GD的保护基因。

关键词： Graves病 CTLA-4基因微卫星多态性易感基因保护基因壮族汉族

HLA-Ⅱ类基因、脂联素与GDM和T2DM的比较性研究

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HLA-Ⅱ类基因、脂联素与GDM和T2DM的比较性研究

作者：赵曼林昆明医学院

学位级别：硕士

目的探讨部分HLA-Ⅱ类等位基因与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性,从免疫遗传学角度比较GDM和2型糖尿病(T2DM)遗传基础的异同。观测GDM、T2DM患者血浆脂联素水平的变化,分析血浆脂联素与胰岛素抵抗的关系,探讨脂联素在GDM发病中的作用,寻找... 详细信息

目的探讨部分HLA-Ⅱ类等位基因与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性,从免疫遗传学角度比较GDM和2型糖尿病(T2DM)遗传基础的异同。观测GDM、T2DM患者血浆脂联素水平的变化,分析血浆脂联素与胰岛素抵抗的关系,探讨脂联素在GDM发病中的作用,寻找预测GDM远期可能发生糖尿病的临床指标。方法采用PCR-SSP检测48例GDM和48例T2DM的部分HLA-Ⅱ等位基因频率,并与48名正常孕妇比较;选取GDM、T2DM患者、正常孕妇组各40例作为研究对象,应用放免法测定受试者血浆脂联素水平。结果两患者组的HLA-DRB1*0301、等位基因频率均明显高于对照组,差异有显著性(P=0.025,P=0.006);两患者组的HLA-DQA1*0301等位基因频率均明显高于对照组,差异有显著性(P=0.024,P=0.001);两患者组之间所测各等位基因频率比较,差异无显著性。两患者组血浆脂联素水平明显低于对照组(P均0.05);经多元逐步回归分析显示,体内脂联素水平只与HOMA-IR指数呈负相关(回归系数β=-0.092,P=0.001)。结论研究提示HLA-Ⅱ类等位基因与GDM存在相关性,从所测部分HLA-Ⅱ类等位基因角度分析,GDM与T2DM的发病机理可能有共同之处。脂联素可能是一种对机体有益的保护因子,血浆脂联素水平的下降与胰岛素抵抗(IR)的发生密切相关,参与了GDM、T2DM的发病。GDM妇女血浆脂联素水平降低可能为将来发展为T2DM的早期证据。

关键词：妊娠期糖尿病 2型糖尿病 HLA-II类基因易感基因保护基因脂联素胰岛素抵抗

HLA-DQA1基因与广西地区壮族2型糖尿病关联性研究

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HLA-DQA1基因与广西地区壮族2型糖尿病关联性研究

作者：梁杏欢广西医科大学

学位级别：硕士

目的：研究HLA-DQA1基因与广西壮族2型糖尿病(DM)的关联。方法：采用聚合酶链式反应—序列特异性引物(PCR-SSP)技术，对48例广西地区壮族2型DM患者与49例壮族正常人的HLA-DQA1位点进行基因分型;用放射免疫分析法检测空腹及餐后2h血清胰... 详细信息

目的：研究HLA-DQA1基因与广西壮族2型糖尿病(DM)的关联。方法：采用聚合酶链式反应—序列特异性引物(PCR-SSP)技术，对48例广西地区壮族2型DM患者与49例壮族正常人的HLA-DQA1位点进行基因分型;用放射免疫分析法检测空腹及餐后2h血清胰岛素、C肽水平。结果：2型DM组DQA10401、DQA10301等位基因频率显著高于对照组(P＜0.05，相对危险度RR分别为4.559和10.379)，DQA10601等位基因频率显著低于对照组(P＜0.01，RR=0.134)。在对2型DM组 HLA-DQA10301等位基因的研究中，该基因阳性患者空腹C肽(Oh-CP)和餐后2hC肽(2h-CP)均低于阴性患者(P＜0.05)，而胰岛素和BMI在两者之间无明显差别;空腹C肽≤0.3nmol／L及餐后2h C肽≤0.6nmol／L的患者该基因频率均显著高于对应的空腹C肽＞0.3nmol／L及餐后2h C肽＞0.6nmol／L患者(P＜0.01，RR分别为4.923、5.506)。结论：DQA10401、DQA10301可能是广西壮族2型DM的易感基因，DQA10601可能是该病保护基因;广西壮族2型DM伴HLA-DQA10301等位基因阳性的患者可能更易出现胰岛β细胞功能衰竭和预后不佳。

关键词： 2型糖尿病 HLA-DQA1等位基因易感基因保护基因

妊娠期糖尿病与HLA-DQA1基因多态性相关性的研究

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妊娠期糖尿病与HLA-DQA1基因多态性相关性的研究

作者：常征天津医科大学

学位级别：硕士

目的妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指妊娠期间发生或首次识别的糖代谢异常。GDM在孕妇中的发生率为1.6％-13.9％，呈逐年升高趋势。未经治疗的GDM母体并发症明显增加，主要包括早产、肾盂肾炎、羊水过多和PI... 详细信息

目的妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指妊娠期间发生或首次识别的糖代谢异常。GDM在孕妇中的发生率为1.6％-13.9％，呈逐年升高趋势。未经治疗的GDM母体并发症明显增加，主要包括早产、肾盂肾炎、羊水过多和PIH，同时围产儿患病率和死亡率亦显著增加，包括新生儿低血糖、低血钙、高胆红素血症、红细胞增多症和巨大儿以及由此引起的难产、产伤及剖宫产率增加等。孕妇产后发生临床糖尿病及再次妊娠时发生GDM的危险性明显增加。及时诊断及治疗GDM对于减少母儿并发症及改善妊娠结局有重要意义。因此，应提高对GDM的认识，深入研究其发病机理及基因基础，以便进行早期快速的特异性诊断。目前对GDM与HLA-Ⅱ类抗原的相关性的研究较少，仅有的报道由于种族差异和研究方法的不同，其结果也不尽相同，对于HLA-Ⅱ类基因不同的等位基因在GDM中的作用亦未得出公认的结论。本研究探讨HLA-DQA1基因频率在我国天津及河北省地区GDM孕妇及正常孕妇间的不同分布，探索GDM的易感基因和保护基因，为深入探讨GDM的发病机制打下一定的基础。方法选取2003年5月至2004年1月在天津医科大学总医院、天津医科大学第二医院、秦皇岛市妇幼保健院住院分娩的GDM孕妇35例作为病例组，随机选取同期入院的天津及河北省地区正常孕妇35例作为对照组，经GCT排除GDM。入选者均为汉族，均除外原发性高血压、风湿性疾病、哮喘以及其他HLA相关性疾病，均为无输血、移植及免疫治疗史者。采取肘静脉血2ml，EDTA抗凝，一周内提取白细胞，盐析法提取DNA，采用天津医科大学硕士论文 PcR一RFLP检测HLAQAI基因多态性。结果 GDM组孕妇与对照组孕妇相比较，比A一叫Al*0 201基因频率明显升高 (22.8既vsll.43%，P(0.05)，差异有统计学意义，1皿A一阅Al*0102、0401、0501基因频率略有升高，差异无统计学意义(14.29% vs n.43%，2.8既vs 1.43%，18.570/0vs 1 7.14%，尸)0.05):HLA一叫AI*0101基因频率有下卜翁趋势(7.14%vs 15.71%，P=O.088)，比A一叫Al*0103、0301、0601略有下降(7.1钱vs 10.0既，22.86% vs 25.71%，4.29% v 5 7.14%，P>0.05)，差异均无统计学意义。结论 H以一DQAI*0 201基因可能为天津及河北省地区汉族GDM患者的易感基因，本次实验未发现GDM的保护基因。

关键词：妊娠期糖尿病 HLA-DQA1基因易感基因保护基因

广西壮、汉族CTLA-4基因多态性与1型糖尿病相关性研究

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广西壮、汉族CTLA-4基因多态性与1型糖尿病相关性研究

作者：锁颖君广西医科大学

学位级别：硕士

目的CTLA-4在正常T淋巴细胞增殖、活化中起重要的抑制作用,是机体维持淋巴细胞稳态的关键环节,同时也提示CTLA-4基因多态性可导致人类自身免疫性疾病的发生,与1型糖尿病有着密切关系。CTLA-4传递抑制信号在免疫耐受的诱导中同样也扮演... 详细信息

目的CTLA-4在正常T淋巴细胞增殖、活化中起重要的抑制作用,是机体维持淋巴细胞稳态的关键环节,同时也提示CTLA-4基因多态性可导致人类自身免疫性疾病的发生,与1型糖尿病有着密切关系。CTLA-4传递抑制信号在免疫耐受的诱导中同样也扮演着重要角色。CTLA-4基因多态性(AT)n重复是T1DM的隐性基因,可能控制mRNA的稳定性。CTLA-4的3'区的非编码区与T1DM易感性的有相关性。本文研究比较广西壮、汉族CTLA-4基因多态性与1型糖尿病相关性,探讨CTLA-4基因多态性对T1DM的遗传易感性的影响。方法收集广西南宁及百色地区的99例壮、汉族T1DM患者和与之年龄性别及民族相匹配的105例正常壮、汉族对照组。应用聚合酶链式反应技术及非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳检测CTLA-4基因外显子4的3′非翻译区包含CTLA-4 (AT)n重复序列的特异性等位基因频率,对PCR产物进行测序以验证基因序列。结果(1)广西地区汉族人群CTLA-4基因微卫星多态性有15种等位基因,壮族人群CTLA-4基因微卫星多态性有12种等位基因,两组基因频率比较无统计学意义(P>0.05)。(2)汉族T1DM组106bp等位基因明显高于汉族正常对照组(P=0.01);汉族正常对照组124bp等位基因频率显著高于汉族T1DM组(P=0.01)。(3)壮族T1DM组与壮族正常对照组比较中发现壮族T1DM组88bp等位基因高于壮族正常对照组(P=0.01)。但壮族T1DM组未发现124bp等位基因。结论(1)CTLA-4 (AT)n与广西壮、汉族T1DM患者明显相关。(2)CTLA-4 (AT)n 106bp等位基因可能是广西汉族T1DM的易感基因。(3)124bp等位基因可能是广西汉族T1DM的保护基因。(4)88bp等位基因可能是广西壮族T1DM的易感基因。

关键词： 1型糖尿病 CTLA-4基因微卫星多态性易感基因保护基因

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妊娠期糖尿病与HLA基因相关性研究

妊娠期糖尿病与HLA基因相关性研究

作者：贺瑜广西医科大学

学位级别：硕士

目的: 妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠期首次发生或发现的糖代谢异常。近年来,随着医疗诊断技术和人们生活水平的提高,GDM的发病率呈逐年上升的趋势。目前认为糖尿病是一种多基因遗传病,GDM为糖尿病的一个特... 详细信息

目的: 妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠期首次发生或发现的糖代谢异常。近年来,随着医疗诊断技术和人们生活水平的提高,GDM的发病率呈逐年上升的趋势。目前认为糖尿病是一种多基因遗传病,GDM为糖尿病的一个特殊类型,多种基因的相互作用在GDM的发病中起着重要的作用。人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)基因上的某些位点可能与GDM的易感性有关,但至今尚无定论。本研究主要探讨广西地区汉族GDM与HLA-DQA1等位基因的相关性,及HLA-DQA1基因与孕妇血糖,新生儿血糖、体重及Apgar评分的关系。方法: 选取2006年10月—2007年4月于广西医科大学第一附属医院住院分娩的GDM孕妇50例,随机选取同期入院的正常孕妇50例作为对照。按照WHO诊断标准诊断GDM。采用聚合酶链反应—序列特异性引物(polymerase chain reaction-sequence specific primersm,PCR-SSP)法对50例广西汉族GDM孕妇及50例汉族健康孕妇的HLA-DQA1基因型进行检测。测量孕妇血糖,新生儿的血糖值及体重,对新生儿进行Apgar评分。结果 GDM组孕妇与对照组孕妇相比较,HLA-DQA1*0501基因频率明显升高(30.0%vs 14.0%),差异有显著性(P=0.006),OR值为2.633。HLA-DQA1*0101,0104,0201,0601等位基因频率在GDM组孕妇中有增高趋势,(其频率分别为9.0%vs 6.0%,11.0%vs 10.0%,3.0%vs 2.0%,6.0%vs 5.0%),但差异没有显著性(P均＞0.05)。而GDM组中HLA-DQA1*0102,0103,0301,0302和0401基因频率有降低趋势,为(20.0%vs 28.0%,3.0%vs 8.0%,9.0%vs 13.0%,0.0%vs 2.0%,9.0%vs 12.0%),差异亦无著性(P均＞0.05)。 GDM组中有19位病人(38%)需要使用胰岛素治疗,47位GDM患者(94%)血糖控制良好,GDM组产后血糖较产前血糖降低(为5.16±0.83mmol/L vs 6.26±0.76mmol/L),差异有显著性(P＜0.05)。GDM组有不良孕产史,高血压病及糖尿病家族史者较对照组明显增加,(分别为18.0%vs 2.0%,12.0%vs 2.0%,28.0%vs 0.0%),差异有显著性(P均＜0.05)。GDM组新生儿体重高于对照组(为3341.6±329.7 g vs3169.4±497.7 g),血糖低于对照组(3.16±0.83 mmol/L vs 5.04±1.63mmol/L),差异有显著性(P均＜0.05)。两组新生儿Apgar 1分钟、10分钟评分的中位数均为10,差异无显著性(P＞0.05)。GDM组孕妇的新生儿中发生巨大儿者有2人(4.0%),对照组有1人(2.0%),差异无显著性(P＞0.05)。GDM组中发生新生儿低血糖症者1人(2.0%),对照组中无新生儿低血糖症发生,差异无显著性(P＞0.05)。GDM组中有2人发生新生儿窒息(4.0%),对照组有2人(4.0%),差异无显著性(P＞0.05)。 GDM组按是否携带HLA-DQA1*0501基因分为携带组与非携带组,两组比较,产前血糖值无明显差异(6.35±0.85 mmol/L vs 6.17±0.68 mmol/L,P＞0.05)。产后血糖值亦无明显差异(为5.42±0.75mmol/L vs 5.49±0.91mmol/L,P＞0.05)。两组中有不良孕产史,高血压病及糖尿病家族史者无显著性差异(分别为26.1%vs 11.1%,4.3%vs 18.5%,39.1%vs 18.5%,P均＞0.05)。两组中产前使用胰岛素率亦无差别(37.0%vs 39.1%,P均＞0.05)。两组新生儿体重及血糖值差异亦无显著性,(为3366.9±346.7g vs3320.0±319.7g,3.28±0.83mmol/L vs 3.01±0.84mmol/L,P均＞0.05)。两组新生儿Apgar 1分钟与10分钟评分中位数均为10,差异无显著性(P＞0.05)。结论: HLA-DQA1*0501基因可能为广西地区汉族GDM的易感基因,未发现与HLA-DQA1相关的GDM保护基因。未发现HLA-DQA1*0501基因与孕妇血糖,新生儿血糖、体重及Apgar评分相关。

关键词：糖尿病妊娠 HLAII类基因易感基因保护基因

云南省昆明市汉族儿童幽门螺杆菌感染HLA-DRB1、DQB1免疫遗传学分析

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中华流行病学杂志 2005年第4期26卷 286-289页

作者：文革生黄永坤郝萍李海林戚勤周丽芳昆明医学院第一附属医院儿科

目的探讨昆明市汉族幽门螺杆菌感染儿童HLADRB1、DQB1免疫遗传学特征。方法应用聚合酶链反应序列特异性引物方法,对35例昆明市汉族儿童幽门螺杆菌感染(实验组)和37名汉族健康儿童(对照组)进行HLADRB1、DQB1基因分型。结果实验组幽门螺... 详细信息

目的探讨昆明市汉族幽门螺杆菌感染儿童HLADRB1、DQB1免疫遗传学特征。方法应用聚合酶链反应序列特异性引物方法,对35例昆明市汉族儿童幽门螺杆菌感染(实验组)和37名汉族健康儿童(对照组)进行HLADRB1、DQB1基因分型。结果实验组幽门螺杆菌感染HLADRB10901、DQB103032基因频率明显低于对照组健康儿童(7.14%vs.31.08%,χ2=13.16,Pc基因的频率比较均无明显的差异。结论HLADRB10901、DQB103032基因可能是昆明汉族儿童抵抗幽门螺杆菌感染的保护基因。

关键词： HLA-DRB1 汉族儿童昆明市遗传学分析免疫云南省 DQB1基因分型抗幽门螺杆菌感染序列特异性引物聚合酶链反应健康儿童遗传学特征方法应用基因频率等位基因保护基因对照组实验组

人类白细胞抗原基因与Graves病相关性的研究进展

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医学综述 2019年第12期25卷 2299-2303,2310页

作者：马冬艳王毅鹏昆明医科大学附属延安医院内分泌科

Graves病(GD)是一种常见的器官特异性自身免疫性疾病,其发病是由复杂的遗传因素和环境因素相互作用的结果,其中人类白细胞抗原(HLA)基因是GD的重要遗传因子,HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ、HLA-Ⅲ类中易感性基因位点、保护性基因位点及各位点之间的连... 详细信息

Graves病(GD)是一种常见的器官特异性自身免疫性疾病,其发病是由复杂的遗传因素和环境因素相互作用的结果,其中人类白细胞抗原(HLA)基因是GD的重要遗传因子,HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ、HLA-Ⅲ类中易感性基因位点、保护性基因位点及各位点之间的连锁不平衡成为HLA基因与GD相关性研究的重点和热点,如HLA-DR、HLADQ基因等。目前研究方向逐渐从单纯基因型变异的研究深入至基因编码的氨基酸变异及变异氨基酸构成蛋白结构变化。因此,深入研究HLA基因对了解GD的发病机制及其诊断和治疗具有重要的临床意义。

关键词： Graves病人类白细胞抗原基因易感基因保护基因连锁不平衡