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卵巢癌细胞IL-6、IL-8分泌与他莫西芬敏感性及MAPK、Akt活性和ER特异性位点磷酸化水平的关系

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细胞与分子免疫学杂志 2010年第1期26卷 21-24页

作者：王越郭小芹牛秀珑吴健朱雅琴毛立群中国人民武装警察部队医学院免疫学教研室中国人民武装警察部队医学院天津市职业与环境危害生物标志物重点实验室天津300162

目的:分析比较4种常见的人上皮性卵巢癌细胞系(A2780、CAOV-3、SKOV-3和ES-2)IL-6、IL-8分泌与他莫西芬(TAM)敏感性及MAPK、Akt活性和雌激素受体(ER)特异性位点磷酸化水平的关系,探讨IL-6、IL-8诱导卵巢癌细胞对内分泌治疗产生耐药的机... 详细信息

目的:分析比较4种常见的人上皮性卵巢癌细胞系(A2780、CAOV-3、SKOV-3和ES-2)IL-6、IL-8分泌与他莫西芬(TAM)敏感性及MAPK、Akt活性和雌激素受体(ER)特异性位点磷酸化水平的关系,探讨IL-6、IL-8诱导卵巢癌细胞对内分泌治疗产生耐药的机制。方法:RT-PCR及ELISA法检测IL-6、IL-8的表达,MTT法分析卵巢癌细胞对TAM的敏感性,免疫印迹法测定MAPK、Akt活性及ER特异性位点的磷酸化水平。结果:(1)4种卵巢癌细胞除A2780细胞外均组成性分泌IL-6和IL-8,二者转录水平与其蛋白水平基本一致;(2)4种卵巢癌细胞对TAM的敏感性不同,其中A2780细胞最敏感,CAOV-3、SKOV-3和ES-2细胞则有不同程度的耐药性,其耐药倍数分别为4.99、3.76和2.66;(3)4种卵巢癌细胞的MAPK、Akt活性存在差异,CAOV-3细胞的二者活性最强,SKOV-3细胞的MAPK活性弱于ES-2细胞,而其Akt活性则强于ES-2细胞,A2780细胞未检测到二者有活性;(4)ER的第167位丝氨酸(Ser167)在四种卵巢癌细胞中均存在不同程度的磷酸化,ER的第118位丝氨酸(Ser118)除A2780细胞外亦存在不同程度的磷酸化。结论:卵巢癌细胞IL-6、IL-8的自分泌水平与其对TAM的敏感性呈负相关,与其MAPK、Akt活性和ER特异性位点(Ser167、Ser118)的磷酸化水平相一致。

关键词： IL-6 IL-8 卵巢癌细胞他莫西芬 MAPK Akt ER

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他莫西芬对去势大鼠骨生物力学性能的影响

中国临床康复 2002年第2期6卷 201-202页

作者：韩敬凛王玉梅刘健孟祥德解放军第四军医大学西京医院陕西西安710032 武威人民医院甘肃武威733000

目的评价他莫西芬对雌激素缺乏引起的骨生物力学性能下降的预防作用。方法采用4月龄Sprague-Dawley(SD)雌性大鼠切除卵巢作动物模型,术后给予他莫西芬治疗连续12周。结果与假手术组相比去势组骨密度、股骨生物力学性质、腰椎骨形态计量... 详细信息

目的评价他莫西芬对雌激素缺乏引起的骨生物力学性能下降的预防作用。方法采用4月龄Sprague-Dawley(SD)雌性大鼠切除卵巢作动物模型,术后给予他莫西芬治疗连续12周。结果与假手术组相比去势组骨密度、股骨生物力学性质、腰椎骨形态计量指标均有显著差异;他莫西芬处理组与去势组比较,股骨骨密度、股骨最大载荷、桡度、最大应力、弹性模量显著升高,骨形态计量参数的改变均有显著性。结论他莫西芬能抑制去势引起的SD大鼠骨生物力学性能下降。

关键词：他莫西芬骨质疏松生物力学雌激素缺乏

他莫西芬(tamoxifen)对实验性鼻超敏反应的影响

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临床耳鼻咽喉科杂志 1998年第4期12卷 174-176页

作者：董震朱建国孙绍辉杨占泉长春白求恩医科大学第三临床学院耳鼻咽喉-头颈外科 130031 吉林省武警总医院耳鼻咽喉科

雌激素可使鼻超敏反应加重，鼻粘膜肥大细胞有雌二醇受体存在。为寻找鼻粘膜高反应性炎症治疗新靶点进行本项研究。观察预先灌服雌二醇受体括抗剂——他莫西芬（tamoxifen）再给以高剂量雌二醇的动物对二异氰酸酯（TDI）激发鼻腔的反应... 详细信息

雌激素可使鼻超敏反应加重，鼻粘膜肥大细胞有雌二醇受体存在。为寻找鼻粘膜高反应性炎症治疗新靶点进行本项研究。观察预先灌服雌二醇受体括抗剂——他莫西芬（tamoxifen）再给以高剂量雌二醇的动物对二异氰酸酯（TDI）激发鼻腔的反应，结果发现此类动物鼻部反应和鼻粘膜组织学改变均显著不如未经他莫西芬预处理的动物。为他莫西芬治疗某些异病提供了实验依据。

关键词：雌二醇他莫西芬鼻超敏反应

他莫西芬对骨肉瘤细胞增殖的抑制作用及临床意义

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中国老年学杂志 2018年第1期38卷 36-38页

作者：杨建博焦甲勋赵磊武佳奇闫广辉靳宪辉刘斌尚红涛哈励逊国际和平医院骨二科河北衡水053000

目的探究他莫西芬对骨肉瘤细胞增殖、凋亡、侵袭的影响及临床意义。方法不同浓度他莫西芬干预骨肉瘤MG-63细胞(1、2、4、8、16μmol/L),MTT法检测细胞的增殖情况;流式细胞术和Transwell法检测他莫西芬(16μmol/L)处理的骨肉瘤MG-63细胞... 详细信息

目的探究他莫西芬对骨肉瘤细胞增殖、凋亡、侵袭的影响及临床意义。方法不同浓度他莫西芬干预骨肉瘤MG-63细胞(1、2、4、8、16μmol/L),MTT法检测细胞的增殖情况;流式细胞术和Transwell法检测他莫西芬(16μmol/L)处理的骨肉瘤MG-63细胞的凋亡率和侵袭能力;采用无血清培养基稀释MG-63细胞注射入SPF大鼠胫骨近端骨髓腔中,构建骨肉瘤大鼠模型,并予他莫西芬,观察肿瘤的体积;蛋白质印迹法(Western印迹)检测细胞中基质金属蛋白酶-9(MMP)-9、MMP-2蛋白的水平。结果与对照组相比,他莫西芬可显著抑制细胞的增殖(P他莫西芬处理的细胞凋亡率显著增加(P他莫西芬干预后,肿瘤体积显著低于模型组(P他莫西芬可显著降低骨肉瘤细胞中MMP-9、MMP-2蛋白的水平(P他莫西芬可抑制骨肉瘤细胞的增殖,促进其凋亡,可能通过下调MMP-9、MMP-2蛋白的表达抑制细胞的侵袭能力。

关键词：他莫西芬骨肉瘤增殖侵袭基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶-2、-9

他莫西芬(Tamoxipen)治疗男性不育:对精子的影响

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国际生殖健康/计划生育杂志 1995年第2期 119-120页

作者：徐东岚

他莫西芬占据下丘脑雌激素受体,使GnRH分泌增加,已被用于治疗促性腺激素正常的特发性少精症。本文通过随机对照试验,评价他莫西芬治疗对精子密度、活动度、存活率及畸形率的影响。

关键词：他莫西芬精子密度精子浓度精液品质男性不育男性生殖器疾病精子生殖细胞 Tamoxipen

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他莫西芬对子宫内膜作用及其机制的研究

他莫西芬对子宫内膜作用及其机制的研究

作者：张玫中国人民解放军军事医学科学院

学位级别：硕士

目的观察他莫西芬对成年去势和未去势SD大鼠子宫内膜的影响，以及他莫西芬对乳腺癌细胞、宫颈癌细胞和子宫内膜癌细胞的不同作用，为揭示他莫西芬导致子宫内膜病变的发生机制提供帮助，为寻找开发更有效、副作用更小的选择性雌激素受体... 详细信息

目的观察他莫西芬对成年去势和未去势SD大鼠子宫内膜的影响，以及他莫西芬对乳腺癌细胞、宫颈癌细胞和子宫内膜癌细胞的不同作用，为揭示他莫西芬导致子宫内膜病变的发生机制提供帮助，为寻找开发更有效、副作用更小的选择性雌激素受体调节剂提供理论依据，同时也为预防和治疗他莫西芬所导致的子宫内膜病变提供参考。方法本实验以去势和未去势的SD大鼠作为研究对象，通过光镜、电镜的观察，免疫组化，凋亡检测以及Westen blot等方法，在整体动物水平研究他莫西芬对子宫内膜的影响。通过MTT、免疫荧光以及流式细胞术等方法探讨他莫西芬在不同剂量下对人类乳腺癌细胞、宫颈癌细胞和子宫内膜癌细胞的不同影响。结果1、他莫西芬在50mg·kg剂量下连续给药28天，对大鼠有一般毒性，可以使大鼠体重下降、脱毛和子宫内膜出现形态学改变。2、对于未去势大鼠，他莫西芬可以降低子宫湿重和子宫系数，可以降低血清雌激素水平。对于去势大鼠，他莫西芬可以增加子宫湿重和子宫系数，可以提高血清雌激素水平。另外，他莫西芬可以降低血清孕激素水平和降低大鼠子宫内膜ERβ的表达但对ERα的表达没有明显影响。他莫西芬可以显著增加PR的表达。3、他莫西芬有减少未去势大鼠子宫内膜细胞PCNA表达而增加去势大鼠PCNA表达的趋势。但无论去势与否，他莫西芬都可以显著地抑制其子宫内膜细胞的凋亡。4、他莫西芬可以显著抑制MCF-7细胞的增殖。在高浓度时也可以抑制ISK细胞和Hela细胞的增殖，但在浓度小于1×10mol·L时则刺激两种细胞的生长。他莫西芬可以影响MCF-7细胞的周期并诱导其凋亡，对Hela细胞和ISK细胞的周期没有明显影响，可以轻度抑制ISK细胞凋亡。免疫荧光结果显示他莫西芬可以降低MCF-7细胞bcl-2的表达，增加Bax的表达，而对于Hela细胞和ISK细胞则是相反的结果。结论1、他莫西芬50mg·kg连续给药28天，对去势和未去势SD大鼠有一般的毒作用影响。光镜和电镜下子宫内膜有明显改变。2、他莫西芬在不同雌激素水平机体内的作用不同。在高雌激素水平时，他莫西芬产生拮抗雌激素效应，表现出降低血清雌激素含量和抑制子宫内膜细胞增殖;在低雌激素水平时，他莫西芬产生激动雌激素效应，表现出增加血清雌激素含量和促使子宫内膜细胞过度生长。3、他莫西芬对大鼠子宫内膜的刺激作用主要是抑制细胞凋亡而不是促进细胞增殖。4、体外实验证明，他莫西芬对不同组织来源的肿瘤细胞具有不同效应。对乳腺癌细胞，他莫西芬抑制其增殖诱导其凋亡。对子宫内膜癌细胞和宫颈癌细胞，他莫西芬呈双重作用，高浓度时抑制细胞增殖，低浓度时刺激其生长并且可以轻度抑制其凋亡。他莫西芬主要通过对凋亡相关基因表达的改变影响细胞增殖和凋亡。

关键词：他莫西芬子宫内膜细胞增殖细胞凋亡雌激素孕激素雌激素受体孕激素受体

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他莫西芬和托瑞米芬对血清雌激素水平的影响

他莫西芬和托瑞米芬对血清雌激素水平的影响

作者：崔俊雷河北医科大学

学位级别：硕士

目的:了解他莫西芬(TAM)和托瑞米芬(TOR)辅助治疗过程中乳腺癌术后患者血清雌二醇(E2)水平的变化,探讨其升高机制及相应的不良反应,为临床更精确的选择辅助内分泌治疗药物提供参考。方法:检测应用TAM和TOR的乳腺癌术后患者血清中E2和促... 详细信息

目的:了解他莫西芬(TAM)和托瑞米芬(TOR)辅助治疗过程中乳腺癌术后患者血清雌二醇(E2)水平的变化,探讨其升高机制及相应的不良反应,为临床更精确的选择辅助内分泌治疗药物提供参考。方法:检测应用TAM和TOR的乳腺癌术后患者血清中E2和促卵泡生成素(FSH)水平,E2升高者行妇科超声检查。结果: 97例应用TAM患者中17例(17.5%)血清E2水平升高,8例(47.1%)发现卵巢囊肿;血清E2水平和卵巢囊肿二者均与FSH水平无关;21例应用TOR患者中9例(42.9%)E2升高,1例(11.1%)发现卵巢囊肿。二者均与FSH水平无关。结论:血清E2水平升高可能是TAM和TOR作用于有功能的卵泡细胞所致,严重者发生卵巢囊肿。推测E2升高可能是TAM和TOR的类雌激素作用和耐药机制之一。根据本试验结果,我们认为对应用TAM和TOR尤其是年龄600 pg/ml),则应停药或改用其他内分泌药物,并行相关的妇科检查。

关键词：乳腺癌他莫西芬托瑞米芬雌二醇促卵泡生成素卵巢囊肿

他莫西芬对雌激素受体阳性的甲状腺乳头状癌CyclinD1的影响

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他莫西芬对雌激素受体阳性的甲状腺乳头状癌CyclinD1的影响

作者：国麟祺佳木斯大学

学位级别：硕士

目的:探讨他莫西芬(tamoxifen TAM)对雌激素受体(Estrogen receptor ER)阳性的甲状腺乳头状癌(Papillary Thyroid Carcinoma PTC)细胞中细胞周期调控蛋白(CyclinD1)表达的影响,并初步研究其作用机制,进而探讨其对甲状腺乳头状癌细胞增... 详细信息

目的:探讨他莫西芬(tamoxifen TAM)对雌激素受体(Estrogen receptor ER)阳性的甲状腺乳头状癌(Papillary Thyroid Carcinoma PTC)细胞中细胞周期调控蛋白(CyclinD1)表达的影响,并初步研究其作用机制,进而探讨其对甲状腺乳头状癌细胞增殖情况的影响。方法:采用原代细胞培养获得甲状腺乳头状癌细胞,用10-8mol/L的β-雌二醇和10-8mol/L的TAM分别作用1、3、5、7d;分别应用RT-PCR法及Western-blot法测定β-雌二醇、TAM对甲状腺乳头状癌细胞中CyclinDl表达的影响。结果:β-雌二醇可使甲状腺乳头状癌细胞中CyclinD1的表达增高(P<0.05),TAM又可在此基础上使其表达降低(P<0.05):以β-雌二醇及TAM刺激ER阳性的甲状腺乳头状癌细胞,RT-PCR及Westernbolt实验可见雌二醇组表达增强,应用光密度分析仪计算雌二醇组CyclinD1与β-actin光密度(A)比值,与对照组比较有升高(P<0.05),并于8h时增强幅度明显,而后变化幅度不大,雌二醇+TAM组较雌二醇组表达由4h起开始减弱,应用光密度分析仪计算雌二醇组+TAM组CyclinD1与β-actin光密度(A)比值,与雌二醇组比较又有所降低(P<0.05)。这些结果显示雌二醇组CyclinD1的表达水平明显升高,并于8h开始接近高峰,8h和12h升高情况明显高于2h和4h,8h组和12h组对比无显着性差异;通过组间比较发现TAM在4h开始抑制雌二醇上调甲状腺乳头状癌细胞CyclinDl表达的作用。结论:β-雌二醇可促使甲状腺乳头状癌细胞中的CyclinD1表达升高,TAM可使其表达降低。进而认为TAM可能具有抑制ER阳性的甲状腺乳头状癌细胞生长的作用。

关键词：他莫西芬雌激素受体甲状腺乳头状癌细胞周期调控蛋白

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他莫西芬促排卵的临床观察

现代妇产科进展 2009年第5期18卷 398-399页

作者：鞠秀清崔秀娟颜晓华滕州市中心人民医院滕州277500

临床治疗不孕症中,因克罗米酚(CC)具有高排卵率、低受孕率的临床特点作为治疗排卵障碍的一线药物已多年,CC具有外周抗雌效应,影响了子宫内膜的发育及宫颈粘液的形成。他莫昔芬(TMX)是选择性雌激素受体调节剂,结构类似CC。我们试用TMX和C... 详细信息

临床治疗不孕症中,因克罗米酚(CC)具有高排卵率、低受孕率的临床特点作为治疗排卵障碍的一线药物已多年,CC具有外周抗雌效应,影响了子宫内膜的发育及宫颈粘液的形成。他莫昔芬(TMX)是选择性雌激素受体调节剂,结构类似CC。我们试用TMX和CC促排卵治疗不育各60例,比较了二者的疗效,现报告如下。[第一段]

关键词：他莫西芬克罗米酚促排卵子宫内膜妊娠