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人参皂苷rd酸水解产物的RRLC-Q-TOFMS研究

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质谱学报 2014年第1期35卷 79-84页

作者：郭迎迎吴巍秦秋杰孙靖辉刘淑莹长春中医药大学、吉林省人参科学研究院吉林长春130117 中国科学院长春应用化学研究所、长春质谱中心吉林长春130022

利用高分离快速液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(RRLC-Q-TOF MS)联用技术对人参皂苷rd酸水解产物进行了分析研究。通过化合物的保留时间、精确分子质量信息、串联质谱碎片信息,分析鉴定了7种rd酸水解产物,分别为C-Y1、C-Y2、F2、20(S)-Rg3... 详细信息

利用高分离快速液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(RRLC-Q-TOF MS)联用技术对人参皂苷rd酸水解产物进行了分析研究。通过化合物的保留时间、精确分子质量信息、串联质谱碎片信息,分析鉴定了7种rd酸水解产物,分别为C-Y1、C-Y2、F2、20(S)-Rg3、20(R)-Rg3、Rk1和Rg5。串联质谱分析水解产物获得了原人参二醇苷元特征离子m/z459(20(S)-Rg3,20(R)-Rg3,F2),Δ20(21)或Δ20(22)位脱水原人参二醇型苷元特征离子m/z441(Rk1,Rg5),C-24、C-25位水合原人参二醇苷元特征离子m/z 477(C-Y1和C-Y2)。研究表明,人参皂苷rd在酸性条件下发生化学转化,包括取代糖基的水解反应,Δ20(21)或Δ20(22)位脱水反应和C-24,C-25位水合加成反应。本实验可为研究人参在配位方面的化学物质基础提供方法参考。

关键词：人参皂苷rd 高分离快速液相色谱一四极杆飞行时间质谱(RRLC—Q-TOF MS) 水解

人参皂苷rd通过下调Nrf2表达调控H460细胞的增殖和凋亡

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中国生物化学与分子生物学报 2020年第5期36卷 566-572页

作者：钱松柴尹泽余潇苓苗青赵燕娜高瑞兰尹利明浙江警察学院刑事科学技术系法医理化教研室杭州310053 浙江中医药大学附属第一医院血液病研究所杭州310006

核转录因子红细胞系-2p45相关因子-2(nuclear factor erythroid-2p45-related factor 2,Nrf2)是细胞应对外界应激的主要调控因子,通过调控一系列细胞保护酶,维持细胞稳态。然而,在许多肿瘤细胞中Nrf2过度激活,导致肿瘤细胞获得增殖优势... 详细信息

核转录因子红细胞系-2p45相关因子-2(nuclear factor erythroid-2p45-related factor 2,Nrf2)是细胞应对外界应激的主要调控因子,通过调控一系列细胞保护酶,维持细胞稳态。然而,在许多肿瘤细胞中Nrf2过度激活,导致肿瘤细胞获得增殖优势并产生化疗耐药,因此,靶向抑制Nrf2是肿瘤增敏治疗的一种新思路。人参皂苷rd是人参皂苷中的重要活性成分,具有显著的抗肿瘤作用。本研究以不同浓度的人参皂苷rd处理人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)H460细胞,利用CCK-8法检测细胞活力;倒置显微镜观察H460细胞的形态变化;流式细胞术检测细胞周期及凋亡率;RT-qPCR和Western印迹检测的Nrf2及其下游调控基因的表达情况;此外通过转染Nrf2-siRNA下调H460细胞中Nrf2的表达,观察其对人参皂苷rd增敏的影响。结果显示,与对照组相比,人参皂苷rd能够抑制H460细胞增殖活力,诱导细胞G0/G1期阻滞,促进细胞凋亡,具有剂量依赖性(P人参皂苷rd能够下调Nrf2,醌氧化还原酶1[NAD(P)H:quinoneoxidoreductase,NQO1],谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚基(glutamate--cysteine ligase catalytic subunit,GCLC)和调节亚基(glutamate--cysteine ligase regulatory subunit,GCLM)的mRNA和蛋白质水平,同时增强H460细胞对化疗药的敏感性(P人参皂苷rd的增敏作用减弱。表明人参皂苷rd可以抑制非小细胞肺癌H460细胞活性并增敏化疗,其机制可能是通过抑制Nrf2信号通路来实现。

关键词：人参皂苷rd 细胞毒性非小细胞肺癌核转录因子红细胞系-2p45相关因子-2 增敏

人参皂苷rd通过下调DRP1介导的线粒体分裂缓解哮喘

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中国病理生理杂志 2024年第7期40卷 1237-1243页

作者：李祎马立光延边大学医学院吉林延吉133002 延边大学医学院口腔教研室吉林延吉133002

目的:探讨人参皂苷rd通过发动蛋白相关蛋白1(DRP1)介导的线粒体分裂缓解蟑螂提取物(CRE)诱导的哮喘小鼠气道炎症的分子机制。方法:动物(BALB/c小鼠)和细胞(人气道上皮BEAS-2B细胞)实验均设置对照组、模型组(CRE组)、CRE+低剂量人参皂苷R... 详细信息

目的:探讨人参皂苷rd通过发动蛋白相关蛋白1(DRP1)介导的线粒体分裂缓解蟑螂提取物(CRE)诱导的哮喘小鼠气道炎症的分子机制。方法:动物(BALB/c小鼠)和细胞(人气道上皮BEAS-2B细胞)实验均设置对照组、模型组(CRE组)、CRE+低剂量人参皂苷rd组、CRE+高剂量人参皂苷rd组和CRE+地塞米松组。利用HE染色法观察肺组织病理改变;ELISA及流式细胞术检测辅助性T细胞(Th1/Th2)因子水平;Western blot和荧光染色法检测活性氧(ROS)产生、线粒体分裂蛋白及线粒体形态。结果:人参皂苷rd显著减轻CRE诱导的小鼠气道周围炎症细胞浸润,降低血清总免疫球蛋白E(IgE)和CRE特异性IgE水平(P人参皂苷rd还可降低模型小鼠肺组织和CRE诱导的BEAS-2B细胞中DRP1、p-DRP1(Ser616)和线粒体分裂蛋白1(FIS1)水平(P人参皂苷rd通过下调DRP1介导的线粒体分裂,减轻CRE诱导的哮喘气道炎症。本研究对人参皂苷rd在哮喘模型中的免疫药理作用提出了新的见解。

关键词：人参皂苷rd 发动蛋白相关蛋白1 线粒体哮喘

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人参皂苷rd对组蛋白H3乙酰化的调控机制研究

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中草药 2018年第12期49卷 2931-2936页

作者：张佳舒孟雪赵书涵邱智东刘达长春中医药大学药学院吉林长春130117

目的基于定量蛋白组学分析和分子生物学实验验证,阐明人参皂苷rd调控组蛋白H3乙酰化水平的作用机制。方法利用氨基酸稳定同位素标记(SILAC)技术和液相色谱-质谱联用技术(LC-MS/MS)检测人参皂苷rd作用下人胚肾HEK293T细胞蛋白质组的动态... 详细信息

目的基于定量蛋白组学分析和分子生物学实验验证,阐明人参皂苷rd调控组蛋白H3乙酰化水平的作用机制。方法利用氨基酸稳定同位素标记(SILAC)技术和液相色谱-质谱联用技术(LC-MS/MS)检测人参皂苷rd作用下人胚肾HEK293T细胞蛋白质组的动态变化;通过对定量蛋白组学数据库分析监测组蛋白乙酰转移酶(HATs)和组蛋白去乙酰转移酶(HDACs)表达水平的变化,并通过Western blotting和实时荧光定量PCR(q RT-PCR)实验验证相关蛋白质表达和转录水平的变化;利用si RNA进行基因敲除实验以明确人参皂苷rd对组蛋白H3K9和H3K18位点乙酰基修饰水平的调控作用。结果人参皂苷rd处理HEK293T细胞后,组蛋白H3K9ac、H3K18ac表达水平降低,但催化修饰这2个位点的P300没有明显变化;同时人参皂苷rd可上调HDAC2的转录和表达水平,si HDAC2处理HEK293T细胞后,逆转了人参皂苷rd对H3K9ac、H3K18ac的下调作用。结论人参皂苷rd通过上调HDAC2,下调组蛋白H3K9和H3K18位赖氨酸位点的乙酰化水平,从而影响下游基因的转录激活。

关键词：人参皂苷rd 组蛋白乙酰化组蛋白去乙酰转移酶2 H3K9ac H3K18ac

人参皂苷rd通过中枢γ-氨基丁酸能神经对神经病理性疼痛的镇痛作用机制

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中国药理学通报 2024年第11期40卷 2141-2149页

作者：成帆崔旭鑫石磊高进贤杨孝来甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000 甘肃省人民医院药剂科甘肃兰州730000

目的探讨人参皂苷rd(ginsenoside rd,GSrd)对小鼠坐骨神经分支选择性损伤(spared nerve injury,SNI)所致神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的镇痛作用及机制。方法建立SNI模型,检测行为学指标验证模型稳定性、GSrd对SNI所致神经痛的... 详细信息

目的探讨人参皂苷rd(ginsenoside rd,GSrd)对小鼠坐骨神经分支选择性损伤(spared nerve injury,SNI)所致神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的镇痛作用及机制。方法建立SNI模型,检测行为学指标验证模型稳定性、GSrd对SNI所致神经痛的镇痛作用。GSrd与γ-氨基丁酸(gamma aminobutyric acid,GABA)系统工具药联用,分析GSrd治疗SNI所致神经痛与GABA能神经的关系。免疫荧光染色观察SNI所致神经痛小鼠腹外侧视前核(ventrolateral preoptic nucleus,VLPO)、中脑导水管周围灰质腹外侧区(ventrolateral periaqueductal gray,VLPAG)和脊髓背角(spinal dorsal horn,SDH)中c-Fos、c-Fos与GAT-1免疫阳性细胞共表达情况,分析GSrd镇痛作用与痛觉传导通路核团及核团神经元的关系。结果SNI神经痛小鼠术后第3天开始痛阈变化、产生痛敏,可持续至少14 d;GSrd 500、1000 mg·kg^(-1)使SNI所致神经痛小鼠痛阈升高。GABA系统工具药能协同或拮抗GSrd对SNI所致神经痛小鼠的镇痛作用;SNI所致神经痛小鼠VLPO、VLPAG和SDH的c-Fos免疫阳性细胞增加,GSrd 500 mg·kg^(-1)可减少SNI所致神经痛小鼠VLPO、VLPAG和SDH的c-Fos与GAT-1共表达免疫阳性细胞。结论SNI所致神经痛模型稳定,GSrd具有明显的镇痛作用,机制与下调VLPO、VLPAG、SDH中的GAT-1,减少其对突触间隙GABA的重摄取,增强中枢GABA能神经的抑制作用相关。

关键词：人参皂苷rd 神经病理性疼痛 γ-氨基丁酸腹外侧视前核中脑导水管周围灰质腹外侧区脊髓背角

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人参皂苷rd的研究进展

中草药 2009年第5期40卷 832-836页

作者：周超群周珮复旦大学药学院上海200032

人参皂苷rd是二醇型人参皂苷在人体肠道内的主要代谢产物之一,具有广泛的生物活性。对心脑血管、神经系统、免疫系统等作用独特;在镇痛、神经保护作用方面,人参皂苷rd相对于其他单体皂苷也较强。人参皂苷rd的结构复杂,化学合成至今尚未... 详细信息

人参皂苷rd是二醇型人参皂苷在人体肠道内的主要代谢产物之一,具有广泛的生物活性。对心脑血管、神经系统、免疫系统等作用独特;在镇痛、神经保护作用方面,人参皂苷rd相对于其他单体皂苷也较强。人参皂苷rd的结构复杂,化学合成至今尚未成功,需从植物药中提取以满足医疗和科研的需要,但因植物中人参皂苷rd的量较低,从植物中提取的方法难以满足需要。因此,国内外在有效获取人参皂苷rd方面也进行了大量研究。对人参皂苷rd的生物活性、制备方法等研究进行了详细综述。

关键词：人参皂苷rd 生物活性制备代谢

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人参皂苷rd的药理作用研究进展

中国新药杂志 2011年第11期20卷 953-958页

作者：张琛赵钢第四军医大学西京医院神经内科

人参皂苷rd(ginsenoside rd,GSrd)是人参皂苷的主要活性单体之一,属于达玛烷型人参皂苷中的二醇型。GSrd在人参属植物中的含量较低,但却具有较强的生物活性,其药理作用受到国内外学者的广泛关注。研究表明,GSrd能够保护心血管及肾脏功能... 详细信息

人参皂苷rd(ginsenoside rd,GSrd)是人参皂苷的主要活性单体之一,属于达玛烷型人参皂苷中的二醇型。GSrd在人参属植物中的含量较低,但却具有较强的生物活性,其药理作用受到国内外学者的广泛关注。研究表明,GSrd能够保护心血管及肾脏功能,发挥抗肿瘤、调节免疫等多种药理作用,对于中枢神经系统亦显示出良好的神经保护效应。文中对人参皂苷rd的药理作用特别是人参皂苷rd的神经保护作用进行了综述。

关键词：人参皂苷rd 生物活性神经保护

人参皂苷rd固体脂质纳米粒的体外释放和大鼠的在体吸收

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中国药理学通报 2009年第7期25卷 923-926页

作者：罗德凤叶建涛张毅珊刘德育中山大学药学院广东广州510089

目的研究人参皂苷rd固体脂质纳米粒(rd-SLN)的体外释药特性、在大鼠肠道的吸收和体内药物动力学行为。方法采用透析法测定rd-SLN体外释药速率;通过大鼠在体分段肠回流实验,研究rd-SLN的肠道吸收行为;建立血浆样品中人参皂苷rd的HPLC分... 详细信息

目的研究人参皂苷rd固体脂质纳米粒(rd-SLN)的体外释药特性、在大鼠肠道的吸收和体内药物动力学行为。方法采用透析法测定rd-SLN体外释药速率;通过大鼠在体分段肠回流实验,研究rd-SLN的肠道吸收行为;建立血浆样品中人参皂苷rd的HPLC分析方法,在大鼠灌胃给药后测定不同时间的血药浓度,观察rd-SLN在体内的吸收和药动学特征。结果rd-SLN具有缓释特征。在十二指肠和空肠段,rd-SLN与人参皂苷rd对照溶液的吸收率差异没有显著性;在回肠和结肠段,rd-SLN与对照溶液的吸收率差异有显著性。rd-SLN在回肠段的吸收率高于其它肠段。与对照组相比,rd-SLN组的血药浓度水平维持时间更长,其Cmax、MRT、AUMC和AUC均明显增加。结论rd-SLN具有一定的缓释作用,其在回肠的吸收优于其他肠段,并且能明显提高人参皂苷rd的生物利用度。

关键词：人参皂苷rd 固体脂质纳米粒体外释药肠吸收药物动力学血药浓度

人参皂苷rd通过调控circDONSON表达对结肠癌SW480细胞增殖和凋亡的影响

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中成药 2023年第1期45卷 75-80页

作者：卞龙艳杨威陈晓玲周金才江苏医药职业学院江苏盐城224005 盐城市第一人民医院普外科江苏盐城224000 东台市人民医院伤口造口门诊江苏盐城224000 南通大学附属建湖县人民医院普外科江苏盐城226021

目的探讨人参皂苷rd是否可通过调控环状RNA DONSON(circDONSON)表达来抑制结肠癌SW480细胞的增殖和凋亡。方法选取30例结肠癌患者癌组织及匹配的癌旁组织,体外培养结肠癌SW480细胞,将其分为对照组,50、100、150μmol/L人参皂苷rd组,si-N... 详细信息

目的探讨人参皂苷rd是否可通过调控环状RNA DONSON(circDONSON)表达来抑制结肠癌SW480细胞的增殖和凋亡。方法选取30例结肠癌患者癌组织及匹配的癌旁组织,体外培养结肠癌SW480细胞,将其分为对照组,50、100、150μmol/L人参皂苷rd组,si-NC组,si-circDONSON组,人参皂苷rd+pcDNA组,人参皂苷rd+pcDNA-circDONSON组,RT-qPCR法检测circDONSON表达,MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测蛋白表达。结果与癌旁组织比较,结肠癌组织中circDONSON表达升高(P人参皂苷rd组细胞活力、circDONSON表达和CyclinD1、Bcl-2蛋白表达降低(P人参皂苷rd+pcDNA组比较,人参皂苷rd+pcDNA-circDONSON组细胞活力和CyclinD1、Bcl-2蛋白表达升高(P人参皂苷rd可能通过下调circDONSON表达来抑制结肠癌SW480细胞的增殖和凋亡。

关键词：人参皂苷rd 结肠癌 circDONSON 增殖凋亡